Diabete/sorveglianza endocrina in SDS

La sindrome di Shwachman-Diamond (SDS) è una rara malattia autosomica recessiva che coinvolge principalmente il gene della sindrome di Shwachman-Bodian-Diamond situato sul cromosoma 7q11. Il gene influenza la funzione del ribosoma 60S interferendo con la funzione del fattore 1 di allungamento della guanasina trifosfatasi nel rilascio del fattore 6 di inizio eucariotico dalla subunità ribosomiale 60 S per l'inizio della traduzione. Il 75% degli individui affetti dalla sindrome presenta una mutazione biallelica (258+2T>C e 183-184T>CT). La sindrome provoca difetti principalmente nel pancreas e nel midollo osseo con conseguente insufficienza pancreatica, leucopenia con un aumentato rischio di infezione e un aumentato rischio di leucemia mielocitica acuta. I modelli animali che hanno eliminato la funzione del gene SBDS nel pancreas rivelano che il pancreas alla nascita e le cellule produttrici di insulina nel pancreas sono normali ma successivamente hanno sviluppato infiltrazione grassa e apoptosi senza infiammazione con conseguente insufficienza pancreatica esocrina con inizialmente normale funzione pancreatica endocrina. La funzione pancreatica endocrina diminuisce nel tempo in modo tale che a 12 mesi di età questi topi mostrano un fenotipo di ridotta tolleranza al glucosio. La scoperta del diabete ad esordio precoce non è ancora considerata una manifestazione di questo difetto genetico, ma è probabile che si stia verificando. Questo studio è progettato per aiutare a comprendere la prevalenza delle anomalie del glucosio in questa sindrome.

L'insufficienza pancreatica esocrina che porta al diabete è un segno distintivo comune della fibrosi cistica e del diabete correlato alla fibrosi cistica. La prevalenza delle anomalie del glucosio nel diabete si avvicina al 50% entro la 2a e 3a decade di vita in questo disturbo. La Fondazione per la fibrosi cistica raccomanda lo screening per il diabete utilizzando una tolleranza al glucosio orale all'età di 10 anni. La diagnosi precoce del diabete nella sindrome ha portato a risultati migliori per i pazienti con fibrosi cistica. Mi aspetto che la prevalenza del diabete sia simile nei pazienti con SBDS. Un piccolo studio eseguito presso l'Università di Cincinnati ha mostrato che si verificano anomalie del glucosio in 5/20 individui con la mutazione classica.

I ricercatori propongono di sottoporre a screening i pazienti con la classica mutazione per diabete e malattie endocrine utilizzando il monitoraggio continuo del glucosio per un periodo di 14 giorni oltre agli esami del sangue a digiuno di base per insulina, anticorpo GAD 65, fruttosamina, peptide A1c e C.