Diabetes/ Endokrinní dohled v SDS

Shwachman-Diamondův syndrom (SDS) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění zahrnující primárně gen Shwachman-Bodian-Diamondova syndromu lokalizovaný na chromozomu 7q11. Gen ovlivňuje funkci ribozomu 60S tím, že interferuje s funkcí elongačního faktoru 1 guanasintrifosfatázy při uvolňování eukaryotického iniciačního faktoru 6 z ribozomální podjednotky 60S pro iniciaci translace. Sedmdesát pět procent jedinců postižených syndromem má bialelickou mutaci (258+2T>C a 183-184T> CT). Syndrom má za následek defekty především slinivky břišní a kostní dřeně vedoucí k pankreatické insuficienci, leukopenii se zvýšeným rizikem infekce a zvýšeným rizikem akutní myelocytární leukémie. Zvířecí modely, které vyřadily funkci genu SBDS ve slinivce břišní, ukazují, že ve slinivce při narození, stejně jako buňky produkující inzulín ve slinivce břišní, jsou normální, ale následně se u nich vyvinula tuková infiltrace a apoptóza bez zánětu vedoucí k exokrinní insuficienci slinivky s původně normálním stavem endokrinní funkce pankreatu. Endokrinní funkce pankreatu časem klesá tak, že ve věku 12 měsíců tyto myši vykazují fenotyp zhoršené glukózové tolerance. Nález časného diabetu zatím není považován za projev této genetické vady, ale pravděpodobně se vyskytuje. Tato studie je navržena tak, aby pomohla pochopit prevalenci glukózových abnormalit u tohoto syndromu.

Exokrinní pankreatická insuficience vedoucí k diabetu je společným znakem cystické fibrózy a diabetu souvisejícího s cystickou fibrózou. Prevalence glukózových abnormalit u diabetu se blíží 50 % ve 2. a 3. dekádě života s touto poruchou. Nadace pro cystickou fibrózu doporučuje screening diabetu s využitím orální glukózové tolerance do 10 let. Včasná diagnostika diabetu u syndromu vedla ke zlepšení výsledků u pacientů s cystickou fibrózou. Očekávám, že prevalence diabetu bude u pacientů se SBDS podobná. Malá studie provedená na University of Cincinnati ukázala, že abnormality glukózy se vyskytují u 5/20 jedinců s klasickou mutací.

Vyšetřovatelé navrhují provést screening pacientů s klasickou mutací na diabetes a endokrinní onemocnění s využitím nepřetržitého monitorování glukózy po dobu 14 dnů navíc k základním krevním testům nalačno na inzulín, protilátku GAD 65, fruktosamin, A1c a C peptid.