Диабет/эндокринный надзор при СШД

Синдром Швахмана-Даймонда (СШД) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, включающим преимущественно ген синдрома Швахмана-Бодиана-Даймонда, расположенный на хромосоме 7q11. Ген влияет на функцию 60S рибосомы, вмешиваясь в функцию фактора элонгации гуаназинтрифосфатазы 1 при высвобождении эукариотического фактора инициации 6 из 60S рибосомной субъединицы для инициации трансляции. Семьдесят пять процентов людей, страдающих синдромом, имеют двуаллельную мутацию (258+2T>C и 183-184T>CT). Синдром приводит к дефектам в первую очередь в поджелудочной железе и костном мозге, что приводит к недостаточности поджелудочной железы, лейкопении с повышенным риском инфицирования и повышенному риску острого миелоцитарного лейкоза. Животные модели, у которых отключена функция гена SBDS в поджелудочной железе, выявляются в поджелудочной железе при рождении, а также клетки, продуцирующие инсулин в поджелудочной железе, являются нормальными, но впоследствии развиваются жировая инфильтрация и апоптоз без воспаления, что приводит к экзокринной недостаточности поджелудочной железы с исходно нормальными эндокринная функция поджелудочной железы. Эндокринная функция поджелудочной железы со временем снижается, так что к 12-месячному возрасту у этих мышей проявляется фенотип нарушения толерантности к глюкозе. Обнаружение раннего диабета еще не считается проявлением этого генетического дефекта, но, вероятно, имеет место. Это исследование разработано, чтобы помочь понять распространенность нарушений уровня глюкозы при этом синдроме.

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы, ведущая к диабету, является распространенным признаком муковисцидоза и диабета, связанного с муковисцидозом. Распространенность нарушений уровня глюкозы при диабете приближается к 50% ко 2-му и 3-му десятилетию жизни при этом заболевании. Фонд муковисцидоза рекомендует проводить скрининг на диабет с использованием пероральной толерантности к глюкозе в возрасте до 10 лет. Ранняя диагностика сахарного диабета при синдроме привела к улучшению исходов у больных муковисцидозом. Я ожидаю, что распространенность диабета будет такой же у пациентов с СБДС. Небольшое исследование, проведенное мной в Университете Цинциннати, показало, что отклонения уровня глюкозы возникают у 5 из 20 человек с классической мутацией.

Исследователи предлагают проводить скрининг пациентов с классической мутацией на диабет и эндокринные заболевания, используя непрерывный мониторинг уровня глюкозы в течение 14 дней в дополнение к базовым анализам крови натощак на инсулин, антитела к GAD 65, фруктозамин, A1c и пептид C.