Diabetes / endokriininen seuranta SDS:ssä

Shwachman-Diamond-oireyhtymä (SDS) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen häiriö, johon liittyy ensisijaisesti Shwachman-Bodian-Diamond-oireyhtymän geeni, joka sijaitsee kromosomissa 7q11. Geeni vaikuttaa 60S-ribosomin toimintaan häiritsemällä guanasiinitrifosfataasin elongaatiotekijän 1 toimintaa eukaryoottisen aloitustekijän 6 vapauttamisessa 60S ribosomaalisesta alayksiköstä translaation aloitusta varten. 75 prosentilla oireyhtymän sairastavista yksilöistä on kaksialleelinen mutaatio (258+2T>C ja 183-184T>CT). Oireyhtymä johtaa ensisijaisesti haiman ja luuytimeen vaurioihin, jotka johtavat haiman vajaatoimintaan, leukopeniaan, johon liittyy lisääntynyt infektioriski ja lisääntyneeseen akuutin myelosyyttisen leukemian riskiin. Eläinmallit, jotka ovat tyrmänneet SBDS-geenin toiminnan haimassa, paljastavat haiman syntymähetkellä sekä haiman insuliinia tuottavien solujen olevan normaaleja, mutta myöhemmin kehittyneitä rasvasoluja ja apoptoosia ilman tulehdusta, mikä johtaa haiman eksokriiniseen vajaatoimintaan ja alun perin normaalisti. endokriininen haiman toiminta. Endokriininen haiman toiminta heikkenee ajan myötä siten, että näillä hiirillä on 12 kuukauden iässä heikentyneen glukoositoleranssin fenotyyppi. Varhain alkavan diabeteksen löytöä ei vielä pidetä tämän geneettisen vian ilmentymänä, mutta se todennäköisesti tapahtuu. Tämä tutkimus on suunniteltu auttamaan ymmärtämään glukoosihäiriöiden esiintyvyyttä tässä oireyhtymässä.

Diabetekseen johtava eksokriininen haiman vajaatoiminta on kystisen fibroosin ja kystiseen fibroosiin liittyvän diabeteksen yleinen tunnusmerkki. Glukoosipoikkeavuuksien esiintyvyys diabeteksessa on lähes 50 % 2. ja 3. elinvuosikymmenellä tässä häiriössä. Kystisen fibroosin säätiö suosittelee diabeteksen seulontaa suun kautta otettavan glukoosin sietokyvyn avulla 10 vuoden ikään mennessä. Diabeteksen varhainen diagnoosi oireyhtymässä johti parempiin tuloksiin kystistä fibroosia sairastavilla potilailla. Odotan, että diabeteksen esiintyvyys SBDS-potilailla on samanlainen. Pieni tutkimus, joka tehtiin Cincinnatin yliopistossa, osoitti glukoosipoikkeavuuksia esiintyvän 5/20 yksilöllä, joilla oli klassinen mutaatio.

Tutkijat ehdottavat potilaiden, joilla on klassinen mutaatio, diabeteksen ja endokriinisen sairauden seulontaa käyttämällä jatkuvaa glukoositason seurantaa 14 päivän ajan sekä insuliinin, GAD 65 -vasta-aineen, fruktosamiinin, A1c- ja C-peptidin paastoverikokeiden lisäksi.