化学放射線療法および/または治療中の切除の前に、トレメリムマブおよびデュルバルマブによる免疫療法導入の安全性を評価する (Induction)

包含基準:

• 研究特有の手順の前に、署名、書面、日付入りのインフォームドコンセントを提供します。

  2. 18歳以上の男性または女性。 3. WHOのパフォーマンスステータスが0または1。 4. AJCC病期分類第8版による病理学的に証明されたNSCLCステージIIIまたは手術不能ステージII（cT1-3N0-1）で、同時化学放射線照射の臨床適応がある。 肺切除術が行われていない限り、手術後の局所領域再発性肺腫瘍または二次原発がんを患っている患者が対象となります。

  5. 患者は、MDM の承認に従って同時化学放射線療法を受けることができる必要があります。

  6. 体重 > 30kg 7. 妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査（尿または血清）が陰性である。 8. 妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中およびデュルバルマブの最後の投与後少なくとも180日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%以下となる避妊方法を使用することに同意する。トレメリムマブ併用療法、または化学療法の最後の投与から 1 か月後のいずれか遅い方。

女性は初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、無月経が12ヶ月以上続いている）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされる。 ）。

失敗率が年間 1% 以下の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内器具 (IUD)、および銅製 IUD が含まれます。

次の年齢固有の要件が適用されます。

• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。 1年以上前に月経があった、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。

  9. 臓器の機能が適切であること。 最小限必要な検査データ。 10. EBUS および/または縦隔鏡検査を受けることに対する重大な禁忌はありません。 11. 2 つの実現可能性コホートに含まれる患者については、放射線療法の平均肺線量 (MLD) の計算が実行されます。どちらのコホートでも、MLD ≧ 16 の患者 6 人中少なくとも 2 人が含まれる必要があります。

除外基準:

• 1. ベースライン時にグレード 3 以上の呼吸困難を患っている患者 (CTCAE バージョン 4.03 による)。

  2. 胸部への以前の放射線治療。 3. 過去 4 週間以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。

  4. 観察的（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間を除く、別の臨床研究への同時登録 5. 研究参加前 4 週間以内に最近の大手術を行った（手術の実施を除く）血管アクセス）、化学療法の実施を妨げる可能性があります。

  6. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患それは、研究要件の遵守を制限したり、AEを引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりする可能性があります。

  7. 研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会学的または地理的状態の存在。これらの条件については、治験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

  8. 研究者の意見において、CRT の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態。

  9. デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。

  10.活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病を含む）を含む]疾患、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

  1. 白斑または脱毛症の患者
  2. ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症患者（例、橋本症候群後）
  3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  4. 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
  5. 食事のみでコントロールされているセリアック病患者 11． 研究者またはスポンサーの意見で被験者の参加を取り下げる必要があると判断された被験者の不遵守。例：予定された訪問を遵守することを拒否する 12. 免疫療法の一般的な禁忌:
  1. 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV 1/2 抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
  2. -登録前の30日以内に弱毒生ワクチンを接種している、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想されている。
  3. -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1または抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある。

  4. -登録前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療。 デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

     • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
     • プレドニゾンまたはその同等物を<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
     • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）

     • 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与（例、吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与）を受けている患者が研究に登録される場合があります。 慢性閉塞性肺疾患には吸入コルチコステロイド、起立性低血圧患者にはミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全には低用量の補助コルチコステロイドの使用が許可されています。

       13. 特発性肺線維症（器質化肺炎を伴う閉塞性細気管支炎を含む）の病歴、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影スキャンでの活動性肺炎の証拠。

       活動性原発性免疫不全症の病歴 15． 同種移植の歴史 16． 登録前28日以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎による入院、または登録前2週間以内に経口または静注による抗生物質の投与を含むがこれらに限定されない）。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患などの予防のため）が対象となります。