Arvioi immunoterapian induktion turvallisuus tremelimumabilla ja durvalumabilla ennen kemoterapiaa ja/tai resektiota hoidon aikana (Induction)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

  2. 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen. 3. WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1. 4. Patologisesti todistettu NSCLC vaihe III tai käyttökelvoton vaihe II (cT1-3N0-1), AJCC-vaiheen 8. painoksen mukaan, kliininen indikaatio samanaikaiseen kemosäteilytykseen. Potilaat, joilla on paikallisesti toistuva keuhkokasvain leikkauksen tai toisen primaarisen syövän jälkeen, ovat kelvollisia, ellei pneumonectomia ole tehty.

  5. Potilaiden tulee voida saada samanaikaisesti MDM:n hyväksymää solunsalpaajahoitoa.

  6. Paino >30kg 7. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille; 8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on ≤ 1 % vuodessa, hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen Durvalumab-annoksen jälkeen ja Tremelimumabi-yhdistelmähoitoa tai 1 kuukausi viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).

Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on ≤ 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden vakiintunut oikea käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja kuparikierukat.

Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

• ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).

  9. Riittävä elimen toiminta. Vähimmäisvaatimuksena olevat laboratoriotiedot. 10. Ei merkittäviä vasta-aiheita EBUS- ja/tai mediastinoskopialle. 11. Kahteen toteutettavuusryhmään kuuluville potilaille suoritetaan laskelma sädehoidon keskimääräisestä keuhkoannoksesta (MLD): molemmissa kohortteissa vähintään 2 kuudesta potilaasta, joiden MLD on ≥ 16, on otettava mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on asteen 3 hengenahdistus tai pahempi lähtötilanteessa (CTCAE-version 4.03 mukaan).

  2. Ennen rintakehän sädehoitoa. 3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana.

  4. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso. 5. Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (pois lukien verisuonet), jotka estäisivät kemoterapian antamisen.

  6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisivat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

  7. Kaikki psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

  8. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät CRT:n arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.

  9. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

  10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Graves' sairaus, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  5. Potilaat, joilla on pelkällä ruokavaliolla hallittu keliakia 11. Kohteen noudattamatta jättäminen, joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä oikeuttaa peruuttamisen; esim. kieltäytyminen sovituista vierailuista 12. Immunoterapian yleiset vasta-aiheet:
  1. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
  2. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen ottaminen käyttöön tutkimuksen aikana.
  3. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineet.

  4. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen rekisteröintiä. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Durvalumab- tai Tremelimumab-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

     • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
     • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
     • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

     • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin). Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.

       13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien obliterans keuhkoputkentulehdus ja organisoiva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa.

       14. Aktiivisen primaarisen immuunipuutoshistoria 15. Allogeenisen transplantaation historia 16. Vakavat infektiot 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi tai saanut suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.