치료에서 화학방사선 요법 및/또는 절제 전에 Tremelimumab 및 Durvalumab을 사용한 면역 요법 유도의 안전성 평가 (Induction)

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명, 서면 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.

  2. 18세 이상의 남녀. 3. WHO 수행 상태 0 또는 1. 4. AJCC 병기 결정 제8판에 따라 병리학적으로 입증된 NSCLC III기 또는 수술 불가능한 II기(cT1-3N0-1), 동시 화학 방사선 조사에 대한 임상 적응증. 폐절제술을 시행하지 않는 한, 수술 후 국소 재발성 폐 종양 또는 두 번째 원발성 암이 있는 환자는 자격이 있습니다.

  5. 환자는 MDM의 승인에 따라 동시 화학 방사선 치료를 받을 수 있어야 합니다.

  6. 체중 >30kg 7. 임신 가능성이 있는 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변 또는 혈청); 8. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 금욕(이성애 성교 자제) 또는 실패율이 연간 1% 이하인 피임법 사용에 동의 트레멜리무맙 병용 요법 또는 마지막 화학요법 투여 후 1개월 중 더 늦은 시점.

여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).

실패율이 연간 1% 이하인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치(IUD) 및 구리 IUD가 있습니다.

다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.

• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

  9. 적절한 장기 기능. 최소한의 필수 실험실 데이터. 10. EBUS 및/또는 종격동경 검사에 대한 주요 금기 사항이 없습니다. 11. 두 타당성 코호트에 포함된 환자의 경우 방사선 요법에 대한 평균 폐 선량(MLD) 계산이 수행됩니다. 두 코호트에서 MLD ≥ 16인 환자 6명 중 최소 2명이 포함되어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 베이스라인에서 3등급 이상의 호흡곤란이 있는 환자(CTCAE 버전 4.03에 따름).

  2. 흉부 방사선 치료 이전. 3. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.

  4. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시 등록 5. 연구 참여 전 4주 이내에 최근 대수술을 받은 경우 혈관 접근) 화학 요법의 투여를 방지합니다.

  6. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.

  7. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

  8. 연구자의 의견에 따라 CRT의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태.

  9. Durvalumab 또는 Tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

  10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병 포함) 질병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증 또는 탈모증 환자
  2. 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적임
  3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  5. 식이요법만으로 조절되는 소아지방변증 환자 11. 시험자 또는 후원자의 의견에 따라 철회가 필요한 피험자 비준수; 예: 예정된 방문을 거부하는 것 12. 면역 요법에 대한 일반적인 금기 사항:
  1. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  2. 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.
  3. 항-CTLA-4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.

  4. 등록 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 제한되지 않음)로 치료. Durvalumab 또는 Tremelimumab의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

     • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
     • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
     • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)

     • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.

       13. 특발성 폐 섬유증(조직화성 폐렴을 동반한 폐쇄성 세기관지염 포함)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

       14. 활동성 원발성 면역결핍의 병력 15. 동종 이식의 역사 16. 등록 전 28일 이내에 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염 또는 등록 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제 투여. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합합니다.