再発または難治性CD30陽性リンパ腫患者における同種CD30.CAR-EBVST

以前、研究室でCD30.CAR-EBVST細胞を作るために、健康なドナーから血液を提供してもらいました。 これらの細胞は増殖および凍結され、研究者は、研究者が患者に最も適していると考えるドナーを選択します。 これは用量漸増試験です。 これは、最初に、患者が CD30.CAR-EBVST 細胞の最低用量 (3 つの異なるレベルのうちの 1 つ) で開始されることを意味します。 低用量スケジュールが安全であることが証明されると、次の患者グループは高用量で開始されます。 このプロセスは、3 つの用量レベルすべてが研究されるまで続きます。 副作用がひどすぎる場合は、投与量を減らすか、T 細胞の注入を中止します。 この研究のリスクと利益の両方が用量に関連している可能性があります。 研究者は、リスクを最小限に抑えながら利益をもたらす最適な投与量を知りません.

この研究に登録するには、患者は以前の化学療法の毒性効果から回復し、他の治験薬を受けていない必要があります。 -患者は、治験中の細胞療法またはワクチンを過去6週間以内に受けてはいけません。 -患者は、過去2週間以内に治験中の低分子薬を受け取ってはなりません。

患者がこの研究に参加することに同意した場合、研究者は患者に次の研究訪問と手順を順守するように依頼します。 患者が同意書に署名した後、患者は一連の標準的な医学的スクリーニング検査、シクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去化学療法、CD30.CAR-EBVST 細胞治療の注入、および経過観察のために病院に来る必要があります (詳細は以下を参照)。 ）。

1. スクリーニング検査

   スクリーニング検査には以下が含まれます：

   • 血液検査 [ヒト白血球抗原 (HLA) 検査] は、バンクされた CD30.CAR-EBVST 細胞から患者に最も適したものを特定するのに役立ちます。
   • ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス[HTLV]、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスなどの血液検査。
   • CD30 の状態を確認するための腫瘍生検検査。

   治験責任医師が患者がこの研究に適格であると判断すると、患者は治療日の前に追加のスクリーニング検査を受けるよう求められます。 スクリーニング検査には以下が含まれます：

   • 身体検査
   • 体温、脈拍、呼吸数、血圧を測定するバイタルサイン検査
   • 血球、腎機能、肝機能を測定する血液検査
   • 尿検査
   • 妊娠可能な女性の妊娠検査
   • ルーチンの画像検査による腫瘍の測定
2. リンパ球除去化学療法 いくつかの研究は、注入された T 細胞がその機能を達成するために増殖および成長できる余地が必要であり、血流中に他の T 細胞が多すぎるとこれが起こらない可能性があることを示唆しています. そのため、患者が最近骨髄または幹細胞移植を受けていない場合、患者の医師がこれが適切であると判断した場合、患者は CD30.CAR-EBVST 細胞を受け取る前に、シクロホスファミドとフルダラビン (化学療法薬) による治療を受けます。 これを「リンパ枯渇」といいます。 これらの薬は、研究者が CD30.CAR-EBVST 細胞を注入する前に、患者自身の T 細胞の数を減らします。 研究者は、患者が受ける用量では患者の腫瘍に影響を与えるとは考えていませんが、これらの薬剤はリンパ腫の治療に使用される多くのレジメンの一部です。

3. CD30.CAR-EBVST細胞による治療

   各患者は、次の投与スケジュールに従って、CAR改変T細胞の総投与量（2回の注入に分割）を受け取ります。

   • 用量レベル 1: 4 × 107 個の CD30.CAR-EBVST 細胞
   • 用量レベル 2: 1 × 108 個の CD30.CAR-EBVST 細胞
   • 用量レベル 3: 4 × 108 個の CD30.CAR-EBVST 細胞

   CD30.CAR-EBVST 細胞は、割り当てられた用量で IV ラインを介して注入されます。 患者が注入を受ける前に、アレルギー反応の可能性を最小限に抑えるために、アセトアミノフェンまたは抗ヒスタミン剤（例えば、ベナドリル）を投与することがあります。 CD30.CAR-EBVST 細胞の注入は 10 分以内に完了します。 治験責任医師は、各注入後、最大 3 時間、診療所で患者を追跡します。 患者は、CD30.CAR-EBVST 細胞注入後 4 週間、医療センターから 2 時間以内に滞在する必要があります。

4. フォローアップ訪問

治療後のフォローアップ訪問時に、患者は一連の標準的な医療検査も受けます。

• 身体検査
• 体温、脈拍、呼吸数、血圧を測定するバイタルサイン検査
• 血球、腎機能、肝機能を測定する血液検査
• 尿検査（臨床的に必要な場合）
• 妊娠可能な女性の妊娠検査（臨床的に必要な場合）
• ルーチンの画像検査による腫瘍の測定

CD30.CAR-EBVST細胞の注入後、1週目、2週目、3週目、4週目、6週目、8週目のフォローアップ来院時に患者の血液を採取し、3か月ごとに1年間、6か月ごとにさらに4年間。 検査室での探索的検査について、患者の医師の裁量に基づいて、血液サンプルと腫瘍生検も定期的に収集されます。 5 年後、がんの疑いがある場合や新しいがんが検出された場合は、追加の検査のために追加の血液サンプルも収集されます。

CD30.CAR-EBVST 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、研究者は採血を行います。 1日に採取される血液の総量は、小さじ4～18杯（18～87ml）程度です。 この容量は安全と見なされますが、患者が貧血の場合は減らすことができます。 参加者が中央ラインを持っている場合、患者の血液は中央ラインから採取されます。 この研究への患者の参加中に採取された総血液は、小さじ110杯（546 ml）を超えません。

調査員は、患者が標準治療として受けたスキャンや生検も調べます。