CD30.CAR-EBVST allogenici in pazienti con linfomi CD30 positivi recidivanti o refrattari

In precedenza, donatori sani ci hanno donato il sangue per produrre cellule CD30.CAR-EBVST in laboratorio. Queste cellule sono state coltivate e congelate e gli investigatori selezioneranno il donatore che gli investigatori ritengono sia la migliore corrispondenza per il paziente. Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio, i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 3 diversi livelli) di cellule CD30.CAR-EBVST. Una volta che il programma di dosaggio più basso si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti inizierà con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando tutti e 3 i livelli di dose non saranno studiati. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o l'infusione di cellule T verrà interrotta. Sia i rischi che i benefici di questo studio possono essere correlati alla dose. Gli investigatori non conoscono la dose migliore che fornirà benefici riducendo al minimo i rischi.

Per iscriversi a questo studio, i pazienti dovranno essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e non ricevere altri agenti sperimentali. I pazienti non possono aver ricevuto una terapia cellulare sperimentale o un vaccino nelle ultime 6 settimane. I pazienti non possono aver ricevuto un farmaco sperimentale a piccole molecole nelle ultime 2 settimane.

Se i pazienti accettano di prendere parte a questo studio, i ricercatori chiederanno ai pazienti di aderire alle seguenti visite e procedure di studio. Dopo che i pazienti hanno firmato il modulo di consenso, i pazienti sono tenuti a recarsi in ospedale per una serie di test di screening medico standard, chemioterapia di linfodeplezione con ciclofosfamide e fludarabina, infusione con trattamento cellulare CD30.CAR-EBVST e visite di follow-up (vedere i dettagli di seguito ).

1. Prove di screening

   I test di screening includono:

   • Esami del sangue [Test dell'antigene leucocitario umano (HLA)] per aiutarci a identificare la migliore corrispondenza per i pazienti dalle cellule CD30.CAR-EBVST conservate.
   • Esami del sangue per virus come il virus dell'immunodeficienza umana [HIV], il virus linfotropico delle cellule T umane [HTLV], il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C.
   • Test di biopsia tumorale per verificare lo stato di CD30.

   Una volta che gli investigatori avranno accertato che i pazienti sono idonei per questo studio, i pazienti verranno chiamati per ulteriori test di screening prima del giorno del trattamento. I test di selezione includono:

   • Esame fisico
   • Test dei segni vitali per misurare la temperatura, il polso, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna
   • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, le funzioni renali ed epatiche
   • Test delle urine
   • Test di gravidanza per donne in età fertile
   • Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine
2. Chemioterapia per linfodeplezione Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per potersi moltiplicare e crescere per svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T nel flusso sanguigno. Per questo motivo, se i pazienti NON hanno avuto un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali di recente, i pazienti riceveranno un trattamento con ciclofosfamide e fludarabina (farmaci chemioterapici) prima che i pazienti ricevano le cellule CD30.CAR-EBVST se il medico del paziente lo ritiene appropriato. Questo è chiamato "linfodeplezione". Questi farmaci ridurranno il numero di cellule T proprie dei pazienti prima che gli investigatori iniettino le cellule CD30.CAR-EBVST. Sebbene i ricercatori non si aspettino alcun effetto sul tumore dei pazienti con la dose che i pazienti riceveranno, questi farmaci fanno parte di molti regimi utilizzati per trattare il linfoma.

3. Trattamento con cellule CD30.CAR-EBVST

   Ogni paziente riceverà una dose totale di cellule T modificate CAR (suddivise tra 2 infusioni) secondo il seguente programma di dosaggio:

   • Livello di dose 1: 4 × 107 cellule CD30.CAR-EBVST
   • Livello di dose 2: 1 × 108 cellule CD30.CAR-EBVST
   • Livello di dose 3: 4 × 108 cellule CD30.CAR-EBVST

   Le cellule CD30.CAR-EBVST verranno infuse tramite una linea IV alla dose assegnata. Prima che i pazienti ricevano l'infusione, può essere somministrata loro una dose di paracetamolo o antistaminico (Benadryl per esempio) per ridurre al minimo ogni possibile reazione allergica. L'infusione di cellule CD30.CAR-EBVST richiederà entro 10 minuti. Gli investigatori seguiranno i pazienti in clinica dopo ogni infusione per un massimo di 3 ore. Il paziente dovrà stare meno di 2 ore lontano dal centro medico per 4 settimane dopo l'infusione di cellule CD30.CAR-EBVST in modo che l'investigatore possa monitorarli per gli effetti collaterali.

4. Visite successive

Nelle visite di follow-up dopo il trattamento, i pazienti riceveranno anche una serie di test medici standard:

• Esame fisico
• Test dei segni vitali per misurare la temperatura, il polso, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, le funzioni renali ed epatiche
• Test delle urine (se clinicamente necessario)
• Test di gravidanza per donne in età fertile (se clinicamente necessario)
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine

Dopo l'infusione di cellule CD30.CAR-EBVST, il sangue del paziente verrà raccolto durante le visite di follow-up alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 6, settimana 8, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per altri 4 anni. Verranno periodicamente raccolti anche campioni di sangue e biopsie tumorali, a discrezione del medico del paziente per esami esplorativi in ​​laboratorio. Dopo 5 anni, nel caso in cui si sospetti o venga rilevato un nuovo cancro, verrà prelevato anche un ulteriore campione di sangue per ulteriori test.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule CD30.CAR-EBVST e per quanto tempo durano nel corpo, gli investigatori preleveranno il sangue. La quantità totale di sangue raccolta in un giorno è di circa 4-18 cucchiaini da tè (18-87 ml). Questo volume è considerato sicuro ma può essere ridotto se i pazienti sono anemici. Il sangue dei pazienti verrà prelevato da una linea centrale se i partecipanti ne hanno uno. Il sangue totale prelevato durante la partecipazione dei pazienti a questo studio non supererà i 110 cucchiaini (546 ml).

Gli investigatori esamineranno anche eventuali scansioni o biopsie che i pazienti hanno avuto come standard di cura.