Allogena CD30.CAR-EBVST hos patienter med återfallande eller refraktär CD30-positiva lymfom

Tidigare gav friska donatorer blod för att vi skulle göra CD30.CAR-EBVST-celler i laboratoriet. Dessa celler odlades och frystes och utredarna kommer att välja den donator som utredarna tror är den bästa matchningen för patienten. Detta är en dosökningsstudie. Detta innebär att patienter i början kommer att startas med den lägsta dosen (1 av 3 olika nivåer) av CD30.CAR-EBVST-celler. När schemat med lägre dos visar sig säkert, kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller T-cellsinfusionen stoppas. Både riskerna och fördelarna med denna studie kan vara dosrelaterade. Utredarna vet inte den bästa dosen som ger fördelar samtidigt som riskerna minimeras.

För att delta i denna studie måste patienterna ha återhämtat sig från toxiska effekter av tidigare kemoterapi och inte få några andra prövningsmedel. Patienter kan inte ha fått en undersökningscellterapi eller vaccin inom de senaste 6 veckorna. Patienter kan inte ha fått ett prövningsläkemedel med små molekyler inom de senaste 2 veckorna.

Om patienter går med på att delta i denna studie kommer utredarna att be patienterna att följa följande studiebesök och procedur. Efter att patienterna har undertecknat samtyckesformuläret måste patienterna komma till sjukhuset för en serie vanliga medicinska screeningtester, lymfodpletionskemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin, infusion med CD30.CAR-EBVST cellbehandling och uppföljningsbesök (se detaljer nedan). ).

1. Screeningtest

   Screeningtest inkluderar:

   • Blodprov [Human Leukocyte Antigen (HLA) testing] för att hjälpa oss att identifiera den bästa matchningen för patienter från de bankade CD30.CAR-EBVST-cellerna.
   • Blodprover för virus som humant immunbristvirus [HIV], humant T-cells lymfotropiskt virus [HTLV], hepatit B-virus och hepatit C-virus.
   • Tumörbiopsitest för att kontrollera statusen för CD30.

   När utredarna finner att patienter är kvalificerade för denna studie, kommer patienter att kallas för ytterligare screeningtest före behandlingsdagen. Screeningtesterna inkluderar:

   • Fysisk undersökning
   • Vitala tecken tester för att mäta temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck
   • Blodprov för att mäta blodkroppar, njurar och leverfunktioner
   • Urinprov
   • Graviditetstest för fertila kvinnor
   • Mätningar av tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier
2. Lymfodpletionskemoterapi Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och växa för att utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i blodomloppet. På grund av det, om patienter INTE har genomgått en benmärgs- eller stamcellstransplantation nyligen, kommer patienter att få behandling med cyklofosfamid och fludarabin (kemoterapiläkemedel) innan patienterna får CD30.CAR-EBVST-cellerna om patientens läkare anser att detta är lämpligt. Detta kallas "lymfodpletion". Dessa läkemedel kommer att minska antalet patienter som äger T-celler innan utredarna injicerar CD30.CAR-EBVST-cellerna. Även om utredarna inte förväntar sig någon effekt på patientens tumör med den dos som patienterna kommer att få, är dessa läkemedel en del av många regimer som används för att behandla lymfom.

3. Behandling med CD30.CAR-EBVST-celler

   Varje patient kommer att få en total dos av CAR-modifierade T-celler (delad mellan 2 infusioner) enligt följande doseringsschema:

   • Dosnivå 1: 4 × 107 CD30.CAR-EBVST-celler
   • Dosnivå 2: 1 × 108 CD30.CAR-EBVST-celler
   • Dosnivå 3: 4 × 108 CD30.CAR-EBVST-celler

   CD30.CAR-EBVST-cellerna kommer att infunderas via en IV-ledning vid den tilldelade dosen. Innan patienter får infusionen kan de få en dos av paracetamol eller antihistamin (till exempel Benadryl) för att minimera eventuella allergiska reaktioner. Infusionen av CD30.CAR-EBVST-celler tar inom 10 minuter. Utredarna kommer att följa patienter på kliniken efter varje infusion i upp till 3 timmar. Patienten kommer att behöva stanna mindre än 2 timmar borta från vårdcentralen i 4 veckor efter CD30.CAR-EBVST-cellinfusionen så att utredaren kan övervaka dem för biverkningar.

4. Uppföljningsbesök

Vid uppföljningsbesök efter behandling kommer patienterna också att få en serie medicinska standardtester:

• Fysisk undersökning
• Vitaltester för att mäta temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njurar och leverfunktioner
• Urinprov (om kliniskt nödvändigt)
• Graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (om det är kliniskt nödvändigt)
• Mätningar av tumör genom rutinmässiga avbildningsstudier

Efter infusion av CD30.CAR-EBVST-celler kommer patientens blod att samlas in vid uppföljningsbesök vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4, vecka 6, vecka 8, var tredje månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 4 år till. Blodprover och tumörbiopsier kommer också att samlas in med jämna mellanrum, baserat på patientens läkares bedömning för explorativa tester i laboratoriet. Efter 5 år, i händelse av misstanke eller ny cancer upptäcks, kommer även ytterligare blodprov att samlas in för ytterligare tester.

För att lära sig mer om hur CD30.CAR-EBVST-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen kommer utredarna att ta blod. Den totala mängden blod som samlas in varje dag är cirka 4-18 teskedar (18-87 ml). Denna volym anses vara säker men kan minskas om patienterna är anemiska. Patientblod kommer att tas från en central linje om deltagarna har en. Det totala blodet som tas under patientens deltagande i denna studie kommer inte att överstiga 110 teskedar (546 ml).

Utredarna kommer också att titta på eventuella skanningar eller biopsier som patienter har haft som standardvård.