Allogene CD30.CAR-EBVSTs bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD30-positivem Lymphom

Früher haben uns gesunde Spender Blut gegeben, um im Labor CD30.CAR-EBVST-Zellen herzustellen. Diese Zellen wurden gezüchtet und eingefroren, und die Ermittler werden den Spender auswählen, der nach Ansicht der Ermittler am besten zum Patienten passt. Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Dies bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten Dosis (1 von 3 verschiedenen Konzentrationen) von CD30.CAR-EBVST-Zellen begonnen werden. Sobald sich das niedrigere Dosierungsschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosierung begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 3 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Infusion beendet. Sowohl die Risiken als auch die Vorteile dieser Studie können dosisabhängig sein. Die Ermittler kennen die beste Dosis nicht, die einen Nutzen bringt und gleichzeitig die Risiken minimiert.

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen sich die Patienten von den toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie erholt haben und dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten. Die Patienten dürfen in den letzten 6 Wochen keine Prüfzelltherapie oder Impfstoff erhalten haben. Die Patienten dürfen in den letzten 2 Wochen kein niedermolekulares Prüfpräparat erhalten haben.

Wenn die Patienten der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, werden die Prüfärzte die Patienten bitten, sich an die folgenden Studienbesuche und das Verfahren zu halten. Nachdem die Patienten die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, müssen die Patienten für eine Reihe von medizinischen Standard-Screening-Tests, Lymphdepletions-Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin, Infusion mit CD30.CAR-EBVST-Zellbehandlung und Nachsorgeuntersuchungen ins Krankenhaus kommen (Einzelheiten siehe unten). ).

1. Screening-Tests

   Screening-Tests umfassen:

   • Bluttests [Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-Test], um uns dabei zu helfen, die beste Übereinstimmung für Patienten aus den in einer Bank befindlichen CD30.CAR-EBVST-Zellen zu identifizieren.
   • Blutuntersuchungen auf Viren wie das humane Immundefizienzvirus [HIV], das humane lymphotrope T-Zell-Virus [HTLV], das Hepatitis-B-Virus und das Hepatitis-C-Virus.
   • Tumorbiopsietest zur Überprüfung des CD30-Status.

   Sobald die Prüfärzte feststellen, dass Patienten für diese Studie geeignet sind, werden die Patienten vor dem Behandlungstag zu zusätzlichen Screening-Tests einberufen. Die Screening-Tests umfassen:

   • Körperliche Untersuchung
   • Vitalfunktionstests zur Messung von Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck
   • Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktionen
   • Urin Test
   • Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
   • Messungen des Tumors durch routinemäßige Bildgebungsstudien
2. Lymphodepletion Chemotherapie Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz brauchen, um sich vermehren und wachsen zu können, um ihre Funktionen zu erfüllen, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Blutkreislauf vorhanden sind. Aus diesem Grund erhalten Patienten, die kürzlich KEINE Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten, eine Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin (Chemotherapeutika), bevor die Patienten die CD30.CAR-EBVST-Zellen erhalten, wenn der Arzt des Patienten dies für angemessen hält. Dies wird als „Lymphodepletion“ bezeichnet. Diese Medikamente werden die Anzahl der patienteneigenen T-Zellen verringern, bevor die Forscher die CD30.CAR-EBVST-Zellen injizieren. Obwohl die Forscher von der Dosis, die die Patienten erhalten werden, keine Wirkung auf den Tumor des Patienten erwarten, sind diese Medikamente Teil vieler Therapien, die zur Behandlung von Lymphomen eingesetzt werden.

3. Behandlung mit CD30.CAR-EBVST-Zellen

   Jeder Patient erhält eine Gesamtdosis CAR-modifizierter T-Zellen (aufgeteilt auf 2 Infusionen) gemäß dem folgenden Dosierungsschema:

   • Dosisstufe 1: 4 × 107 CD30.CAR-EBVST-Zellen
   • Dosisstufe 2: 1 × 108 CD30.CAR-EBVST-Zellen
   • Dosisstufe 3: 4 × 108 CD30.CAR-EBVST-Zellen

   Die CD30.CAR-EBVST-Zellen werden über eine IV-Leitung in der zugewiesenen Dosis infundiert. Bevor Patienten die Infusion erhalten, kann ihnen eine Dosis Paracetamol oder Antihistaminikum (z. B. Benadryl) verabreicht werden, um mögliche allergische Reaktionen zu minimieren. Die Infusion von CD30.CAR-EBVST-Zellen dauert 10 Minuten. Die Prüfärzte begleiten die Patienten in der Klinik nach jeder Infusion bis zu 3 Stunden lang. Der Patient muss nach der CD30.CAR-EBVST-Zellinfusion 4 Wochen lang weniger als 2 Stunden vom medizinischen Zentrum entfernt bleiben, damit der Prüfarzt ihn auf Nebenwirkungen überwachen kann.

4. Folgebesuche

Bei Nachsorgeuntersuchungen nach der Behandlung erhalten die Patienten auch eine Reihe von medizinischen Standardtests:

• Körperliche Untersuchung
• Vitalzeichentests zur Messung von Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck
• Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktionen
• Urintests (falls klinisch notwendig)
• Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (falls klinisch erforderlich)
• Messungen des Tumors durch routinemäßige Bildgebungsstudien

Nach der Infusion von CD30.CAR-EBVST-Zellen wird das Blut des Patienten bei Nachsorgeuntersuchungen in Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche 8, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate gesammelt für weitere 4 Jahre. Blutproben und Tumorbiopsien werden ebenfalls regelmäßig entnommen, basierend auf dem Ermessen des Arztes des Patienten für explorative Tests im Labor. Nach 5 Jahren werden bei Verdacht auf oder Neuerkennung von Krebs zusätzliche Blutproben für zusätzliche Tests entnommen.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die CD30.CAR-EBVST-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, werden die Forscher Blut abnehmen. Die Gesamtmenge an Blut, die an einem Tag entnommen wird, beträgt etwa 4-18 Teelöffel (18-87 ml). Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn die Patienten anämisch sind. Den Patienten wird Blut aus einer zentralen Leitung entnommen, falls die Teilnehmer eine haben. Das Gesamtblut, das während der Teilnahme des Patienten an dieser Studie entnommen wird, darf 110 Teelöffel (546 ml) nicht überschreiten.

Die Ermittler werden sich auch alle Scans oder Biopsien ansehen, die Patienten als Standardbehandlung erhalten haben.