Allogeeniset CD30.CAR-EBVST:t potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia CD30-positiivisia lymfoomia

Aiemmin terveet luovuttajat antoivat meille verta CD30.CAR-EBVST-solujen valmistamiseksi laboratoriossa. Näitä soluja kasvatettiin ja jäädytettiin, ja tutkijat valitsevat luovuttajan, joka tutkijoiden mielestä soveltuu parhaiten potilaalle. Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan aluksi pienimmällä annoksella (1 kolmesta eri tasosta) CD30.CAR-EBVST-soluja. Kun pienempi annosohjelma osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 3 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinfuusio lopetetaan. Sekä tämän tutkimuksen riskit että hyödyt voivat olla annoksesta riippuvaisia. Tutkijat eivät tiedä parasta annosta, joka tuottaa hyötyä ja minimoi riskit.

Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian toksisista vaikutuksista, eivätkä he saa muita tutkittavia aineita. Potilaat eivät ole saaneet tutkittavaa soluhoitoa tai rokotetta viimeisen 6 viikon aikana. Potilaat eivät ole saaneet tutkittavaa pienimolekyylistä lääkettä viimeisen 2 viikon aikana.

Jos potilaat suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, tutkijat pyytävät potilaita noudattamaan seuraavia tutkimuskäyntejä ja menettelyä. Kun potilaat ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, potilaiden on tultava sairaalaan sarjaan tavallisia lääketieteellisiä seulontatestejä, lymfodepletiokemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, infuusiota CD30.CAR-EBVST-soluhoidolla ja seurantakäyntejä (katso tarkemmat tiedot alla) ).

1. Seulontatestit

   Seulontatestit sisältävät:

   • Verikokeet [Human Leukocyte Antigen (HLA) -testaus], joiden avulla voimme tunnistaa parhaan vastaavuuden potilaille tallennetuista CD30.CAR-EBVST-soluista.
   • Verikokeet virusten, kuten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV), hepatiitti B -viruksen ja hepatiitti C -viruksen varalta.
   • Kasvainbiopsiatesti CD30:n tilan tarkistamiseksi.

   Kun tutkijat toteavat, että potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, potilaat kutsutaan lisäseulontatesteihin ennen hoitopäivää. Seulontatestit sisältävät:

   • Lääkärintarkastus
   • Elintoimintotestit lämpötilan, pulssin, hengitystiheyden ja verenpaineen mittaamiseksi
   • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
   • Virtsatesti
   • Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
   • Kasvaimen mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla
2. Lymfodepletion kemoterapia Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja kasvaakseen toimintojensa suorittamiseksi ja että näin ei välttämättä tapahdu, jos verenkierrossa on liikaa muita T-soluja. Tämän vuoksi, jos potilaille EI ole äskettäin tehty luuydin- tai kantasolusiirtoa, potilaat saavat hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla (kemoterapialääkkeet) ennen kuin potilaat saavat CD30.CAR-EBVST-soluja, jos potilaan lääkäri katsoo tämän sopivaksi. Tätä kutsutaan "lymfodepletioksi". Nämä lääkkeet vähentävät potilaiden omien T-solujen määrää ennen kuin tutkijat ruiskuttavat CD30.CAR-EBVST-soluja. Vaikka tutkijat eivät odota mitään vaikutusta potilaan kasvaimeen potilaiden saamalla annoksella, nämä lääkkeet ovat osa monia hoito-ohjelmia, joita käytetään lymfooman hoitoon.

3. Käsittely CD30.CAR-EBVST-soluilla

   Jokainen potilas saa kokonaisannoksen CAR-modifioituja T-soluja (jaettuna 2 infuusioon) seuraavan annostusohjelman mukaisesti:

   • Annostaso 1: 4 × 107 CD30.CAR-EBVST-solua
   • Annostaso 2: 1 × 108 CD30.CAR-EBVST-solua
   • Annostaso 3: 4 × 108 CD30.CAR-EBVST-solua

   CD30.CAR-EBVST-solut infusoidaan IV-linjan kautta määritetyllä annoksella. Ennen kuin potilaat saavat infuusion, heille voidaan antaa annos asetaminofeenia tai antihistamiinia (esimerkiksi Benadryl) mahdollisten allergisten reaktioiden minimoimiseksi. CD30.CAR-EBVST-solujen infuusio kestää 10 minuuttia. Tutkijat seuraavat potilaita klinikalla jokaisen infuusion jälkeen enintään 3 tunnin ajan. CD30.CAR-EBVST-soluinfuusion jälkeen potilaan on pysyttävä alle 2 tunnin päässä lääkärikeskuksesta neljän viikon ajan, jotta tutkija voi seurata häntä sivuvaikutusten varalta.

4. Seurantakäynnit

Hoidon jälkeisillä seurantakäynneillä potilaat saavat myös sarjan tavanomaisia ​​lääketieteellisiä testejä:

• Lääkärintarkastus
• Elintoimintotestit lämpötilan, pulssin, hengitystiheyden ja verenpaineen mittaamiseksi
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
• Virtsakokeet (jos kliinisesti tarpeen)
• Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (jos kliinisesti tarpeen)
• Kasvaimen mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla

CD30.CAR-EBVST-solujen infuusion jälkeen potilaiden verta kerätään seurantakäynneillä viikolla 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, viikolla 6, viikolla 8, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein vielä 4 vuotta. Verinäytteitä ja kasvainbiopsioita kerätään myös määräajoin, potilaan lääkärin harkinnan mukaan laboratoriotutkimuksia varten. Viiden vuoden kuluttua, mikäli epäillään tai todetaan uusi syöpää, otetaan lisäksi verinäyte lisätutkimuksia varten.

Tutkijat ottavat verta saadakseen lisätietoja siitä, miten CD30.CAR-EBVST-solut toimivat ja kuinka kauan ne kestävät kehossa. Veren kokonaismäärä joka päivä on noin 4-18 teelusikallista (18-87 ml). Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilaalla on anemia. Potilaiden veri otetaan keskilinjasta, jos osallistujilla on sellainen. Potilaiden tähän tutkimukseen osallistumisen aikana otetun veren kokonaismäärä ei ylitä 110 teelusikallista (546 ml).

Tutkijat tarkastelevat myös mahdollisia skannauksia tai biopsioita, joita potilaat ovat saaneet tavallisena hoidossa.