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CD30.CAR-EBVSTs alogênicos em pacientes com linfomas positivos para CD30 recidivantes ou refratários

1 de março de 2024 atualizado por: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Um estudo de fase 1 avaliando a segurança e a atividade dos linfócitos T específicos do vírus Epstein-Barr do receptor do antígeno quimérico CD30 alogênico (CD30.CAR-EBVSTs) em pacientes com linfomas positivos para CD30 recidivantes ou refratários

Este estudo envolveu pacientes com um câncer chamado linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfomas de células NK e T (NK/TL) ou linfoma de Hodgkin clássico (cHL) (doravante essas 3 doenças serão referidas como linfoma). O linfoma do paciente voltou ou não desapareceu após o tratamento. Como não há tratamento padrão para o câncer de pacientes neste momento ou porque os tratamentos atualmente usados ​​não funcionam totalmente em todos os casos, os pacientes estão sendo convidados a se voluntariar neste estudo de pesquisa.

Neste estudo, os investigadores querem testar um tipo de célula T produzida a partir de um doador normal. As células T que os investigadores usarão são chamadas de células T específicas do vírus Epstein Barr (EBV) (EBVSTs) e são células que os investigadores treinaram em laboratório para reconhecer um EBV, que é o vírus que causa mono ou doença do beijo. Alguns pacientes com linfoma têm EBV em suas células cancerígenas. Os pesquisadores deram linhas de células T de EBVSTs de doadores normais a pacientes com linfoma que têm EBV em suas células de linfoma e observaram respostas em cerca de metade dos pacientes. As células foram geradas e estão congeladas em um banco. As células são chamadas de "alogênicas" (o que significa que o doador não é parente do paciente). CD30.CAR em células T específicas de EBV (chamadas CD30.CAR-EBVST alogênicas) do sangue de doadores saudáveis. Os pesquisadores estão dando as células a pacientes com células de linfoma que expressam CD30. Se as células do linfoma também expressam EBV, pode haver algum benefício em direcionar ambas as proteínas.

O objetivo deste estudo é descobrir a dose segura mais alta de células alogênicas CD30.CAR-EBVST administrada após a quimioterapia e usada para tratar o linfoma. Os pesquisadores aprenderão os efeitos colaterais das células CD30.CAR-EBVST em pacientes e verificarão se essa terapia pode ajudar pacientes com linfoma

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Anteriormente, doadores saudáveis ​​doavam sangue para produzirmos células CD30.CAR-EBVST em laboratório. Essas células foram cultivadas e congeladas e os investigadores selecionarão o doador que os investigadores acham que é o mais adequado para o paciente. Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que, no início, os pacientes serão iniciados com a dose mais baixa (1 de 3 níveis diferentes) de células CD30.CAR-EBVST. Uma vez que o esquema de dose mais baixa se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 3 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou a infusão de células T será interrompida. Tanto os riscos quanto os benefícios deste estudo podem estar relacionados à dose. Os investigadores não sabem qual a melhor dose que trará benefícios enquanto minimiza os riscos.

Para se inscrever neste estudo, os pacientes precisarão ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anterior e não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Os pacientes não podem ter recebido terapia celular experimental ou vacina nas últimas 6 semanas. Os pacientes não podem ter recebido um medicamento experimental de moléculas pequenas nas últimas 2 semanas.

Se os pacientes concordarem em participar deste estudo, os investigadores pedirão aos pacientes que cumpram as visitas e procedimentos do estudo a seguir. Depois que os pacientes assinaram o formulário de consentimento, os pacientes são obrigados a comparecer ao hospital para uma série de testes de triagem médica padrão, quimioterapia de linfodepleção com ciclofosfamida e fludarabina, infusão com tratamento com células CD30.CAR-EBVST e visitas de acompanhamento (ver detalhes abaixo ).

  1. Teste de tela

    Os testes de triagem incluem:

    • Exames de sangue [teste de antígeno leucocitário humano (HLA)] para nos ajudar a identificar a melhor correspondência para pacientes das células CD30.CAR-EBVST armazenadas.
    • Exames de sangue para vírus como o vírus da imunodeficiência humana [HIV], vírus linfotrópico de células T humanas [HTLV], vírus da hepatite B e vírus da hepatite C.
    • Teste de biópsia de tumor para verificar o status de CD30.

    Assim que os investigadores descobrirem que os pacientes são elegíveis para este estudo, os pacientes serão convocados para testes de triagem adicionais antes do dia do tratamento. Os testes de triagem incluem:

    • Exame físico
    • Testes de sinais vitais para medir temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial
    • Exames de sangue para medir células sanguíneas, funções renais e hepáticas
    • Teste de urina
    • Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar
    • Medições do tumor por estudos de imagem de rotina
  2. Quimioterapia de linfodepleção Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para serem capazes de se multiplicar e crescer para realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T na corrente sanguínea. Por causa disso, se os pacientes NÃO tiverem feito um transplante de medula óssea ou células-tronco recentemente, os pacientes receberão tratamento com ciclofosfamida e fludarabina (medicamentos quimioterápicos) antes de receberem as células CD30.CAR-EBVST se o médico do paciente achar que isso é apropriado. Isso é chamado de "linfodepleção". Essas drogas diminuirão o número de células T do próprio paciente antes que os investigadores injetem as células CD30.CAR-EBVST. Embora os investigadores não esperem nenhum efeito no tumor do paciente com a dose que o paciente receberá, essas drogas fazem parte de muitos regimes usados ​​para tratar o linfoma.

  3. Tratamento com células CD30.CAR-EBVST

    Cada paciente receberá uma dose total de células T CAR modificadas (divididas entre 2 infusões) de acordo com o seguinte esquema de dosagem:

    • Nível de dose 1: 4 × 107 células CD30.CAR-EBVST
    • Nível de dose 2: 1 × 108 células CD30.CAR-EBVST
    • Nível de dose 3: 4 × 108 células CD30.CAR-EBVST

    As células CD30.CAR-EBVST serão infundidas por meio de uma linha IV na dose atribuída. Antes de os pacientes receberem a infusão, eles podem receber uma dose de acetaminofeno ou anti-histamínico (Benadryl, por exemplo) para minimizar qualquer possível reação alérgica. A infusão de células CD30.CAR-EBVST levará 10 minutos. Os investigadores acompanharão os pacientes na clínica após cada infusão por até 3 horas. O paciente precisará ficar menos de 2 horas longe do Centro Médico por 4 semanas após a infusão de células CD30.CAR-EBVST para que o investigador possa monitorá-los quanto a efeitos colaterais.

  4. Visitas de acompanhamento

Nas visitas de acompanhamento após o tratamento, os pacientes também receberão uma série de exames médicos padrão:

  • Exame físico
  • Testes de sinais vitais para medir temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas, funções renais e hepáticas
  • Exames de urina (se clinicamente necessário)
  • Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar (se clinicamente necessário)
  • Medições do tumor por estudos de imagem de rotina

Após a infusão de células CD30.CAR-EBVST, o sangue dos pacientes será coletado em visitas de acompanhamento na semana 1, semana 2, semana 3, semana 4, semana 6, semana 8, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por mais 4 anos. Amostras de sangue e biópsias de tumores também serão coletadas periodicamente, a critério do médico do paciente, para exames exploratórios em laboratório. Após 5 anos, caso haja suspeita ou seja detectado novo câncer, também será coletada amostra de sangue adicional para exames complementares.

Para saber mais sobre como as células CD30.CAR-EBVST funcionam e quanto tempo elas duram no corpo, os investigadores coletarão sangue. A quantidade total de sangue coletada em qualquer dia é de cerca de 4 a 18 colheres de chá (18 a 87 ml). Este volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se os pacientes estiverem anêmicos. O sangue dos pacientes será coletado de uma linha central, se os participantes tiverem uma. O sangue total coletado durante a participação dos pacientes neste estudo não excederá 110 colheres de chá (546 ml).

Os investigadores também examinarão quaisquer exames ou biópsias que os pacientes tenham feito como padrão de atendimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Carlos Ramos, MD
  • Número de telefone: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contato:
          • Carlos Ramos, MD
          • Número de telefone: 713-441-1450
          • E-mail: caramos@bcm.edu
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
          • Carlos Ramos, MD
          • Número de telefone: 713-441-1450
          • E-mail: caramos@bcm.edu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico e curso clínico enquadrados em uma das seguintes categorias:

    1. linfoma de Hodgkin
    2. Linfoma não Hodgkin agressivo
    3. Linfoma anaplásico de células T ALK negativo ou outro linfoma periférico de células T
    4. Linfoma anaplásico de células T ALK positivo
  2. Tumor positivo para CD30 conforme analisado em um Laboratório de Patologia certificado pela CLIA.
  3. Dos 12 aos 75 anos.
  4. Bilirrubina 2 vezes (ou 3 vezes se o paciente tiver síndrome de Gilbert) ou abaixo do limite superior do normal.
  5. AST 3 vezes ou menos que o limite superior do normal.
  6. TFG estimada > 70 mL/min.
  7. Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
  8. ECG não mostra arritmias significativas
  9. Pontuação de Karnofsky ou Lansky > 60%.
  10. Células T alogênicas disponíveis com expressão ≥15% de CD30CAR determinada por citometria de fluxo.
  11. Recuperado de todos os efeitos tóxicos não hematológicos agudos de todas as quimioterapias anteriores.
  12. Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
  13. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente ou responsável. O paciente ou responsável recebeu uma cópia do termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu uma terapia celular experimental ou vacina nas últimas 6 semanas.
  2. Recebeu um medicamento experimental de pequena molécula nas últimas 2 semanas.
  3. Recebeu terapia baseada em anticorpo CD30 nas 4 semanas anteriores.
  4. Recebeu quimioterapia contendo gencitabina nas últimas 12 semanas
  5. Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
  6. Grávida ou lactante.
  7. Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas (determinado a critério dos investigadores).
  8. Uso atual de corticosteroides sistêmicos em dose equivalente a mais de 10 mg/dia de prednisona.
  9. Infecção bacteriana, viral ou fúngica significativa e descontrolada ativa.
  10. Doença cardíaca sintomática (classe III ou IV da NYHA).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de Tratamento

Três níveis de dose serão avaliados com base nos dados de segurança de nosso estudo atual de células CD30 CAR T. Coortes de três a seis pacientes serão inscritas em cada nível de dose. A dose é baseada no número de células CD.30 que expressam CAR-EBVT administradas. O número total de níveis de dose avaliados dependerá das toxicidades experimentadas. As coortes de nível de dose serão numeradas sequencialmente.

  • Nível de dose 1: 4 × 107 células CD30.CAR-EBVST
  • Nível de dose 2: 1 × 108 células CD30.CAR-EBVST
  • Nível de dose 3: 4 × 108 células CD30.CAR-EBVST
Biológico: Células CD30.CAR-EBVST

A dose é baseada no número de células que expressam CD30.CAR. Em nosso estudo anterior, a dose mais alta foi de 2 × 108 células/m2 e não atingimos um MTD. Estaremos dividindo a dose total entre 2 infusões com três dias de intervalo para melhorar a exposição do tumor às células CAR-T.

Haverá um intervalo de 4 semanas entre o primeiro e o segundo paciente em cada dose.

Nos dias 0 e 3 ±1 do estudo, os pacientes receberão metade da dose planejada do produto de células T investigacional por infusão IV durante aproximadamente 1 a 10 minutos em um volume esperado de 1 a 50 mL.

Outros nomes:
  • Linfócitos T específicos do vírus Epstein-Barr do receptor do antígeno quimérico CD30 alogênico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade limitante de dose (DLT) por CTCAE 5.0
Prazo: 28 dias
Qualquer evento de Grau 5, / Toxicidade não hematológica limitante da dose é qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou Grau 4 que não retorna ao Grau 2 dentro de 72 horas, / Reação alérgica de Grau 2-4 às células T, / Grau 3 -4 GVHD, / Grau 3-4 CRS. A toxicidade será avaliada de acordo com o CTCAE Versão 5.0. A GVHD será graduada pelo método de Przepiorka et al.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva de Efeito Antitumoral (OR)
Prazo: 6 a 8 semanas após a infusão de CTL
A taxa de resposta objetiva é definida como resposta completa e resposta parcial
6 a 8 semanas após a infusão de CTL
Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
A duração da resposta será medida desde o momento da resposta inicial até a progressão tumoral documentada.
Até 5 anos
Taxa de doença estável (SD)
Prazo: 6 a 8 semanas após a infusão de CTL
O SD será definido como a proporção de pacientes que têm doença estável
6 a 8 semanas após a infusão de CTL
Duração do SD
Prazo: Até 5 anos
A doença estável é medida desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam satisfeitos.
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
PFS é definido como o tempo desde o tratamento até a progressão tumoral objetiva ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2037

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-46862 BESTA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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