复发或难治性 CD30 阳性淋巴瘤患者的同种异体 CD30.CAR-EBVST

早些时候，健康的捐赠者为我们在实验室中制造 CD30.CAR-EBVST 细胞献血。 这些细胞被培养并冷冻，研究人员将选择研究人员认为最适合患者的供体。 这是一项剂量递增研究。 这意味着在开始时，患者将开始使用最低剂量（3 个不同水平中的 1 个）的 CD30.CAR-EBVST 细胞。 一旦较低剂量方案被证明是安全的，下一组患者将开始接受较高剂量。 该过程将继续，直到研究完所有 3 个剂量水平。 如果副作用太严重，将降低剂量或停止 T 细胞输注。 本研究的风险和益处都可能与剂量相关。 研究人员不知道在将风险降至最低的同时提供益处的最佳剂量。

要参加这项研究，患者需要从先前化疗的毒性作用中恢复过来，并且不接受任何其他研究药物。 患者不能在过去 6 周内接受过研究性细胞疗法或疫苗。 患者不能在过去 2 周内接受过研究性小分子药物。

如果患者同意参加本研究，研究者将要求患者遵守以下研究访视和程序。 患者签署同意书后，患者需来院进行一系列标准的医学筛查、环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞清除化疗、CD30.CAR-EBVST细胞输注治疗及随访（详见下文).

1. 筛检

   筛选测试包括：

   • 血液测试 [人类白细胞抗原 (HLA) 测试] 帮助我们从库存的 CD30.CAR-EBVST 细胞中确定最适合患者的匹配。
   • 血液检测病毒，例如人类免疫缺陷病毒 [HIV]、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 [HTLV]、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。
   • 肿瘤活检检查CD30的状态。

   一旦研究人员发现患者符合这项研究的条件，患者将在治疗日之前被要求进行额外的筛查测试。 筛选测试包括：

   • 身体检查
   • 测量体温、脉搏、呼吸频率和血压的生命体征测试
   • 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
   • 尿检
   • 有生育能力的妇女的妊娠试验
   • 通过常规成像研究测量肿瘤
2. Lymphodepletion chemotherapy 几项研究表明，注入的 T 细胞需要空间才能繁殖和生长以完成其功能，如果血流中有太多其他 T 细胞，则可能不会发生这种情况。 因此，如果患者最近没有进行过骨髓或干细胞移植，如果患者医生认为合适，患者将在患者接受 CD30.CAR-EBVST 细胞之前接受环磷酰胺和氟达拉滨（化疗药物）治疗。 这称为“淋巴细胞耗竭”。 在研究人员注射 CD30.CAR-EBVST 细胞之前，这些药物将减少患者自身 T 细胞的数量。 尽管研究人员预计患者将接受的剂量不会对患者的肿瘤产生任何影响，但这些药物是用于治疗淋巴瘤的许多方案的一部分。

3. 用 CD30.CAR-EBVST 细胞治疗

   根据以下给药方案，每位患者将接受总剂量的 CAR 修饰 T 细胞（分为 2 次输注）：

   • 剂量水平 1：4 × 107 个 CD30.CAR-EBVST 细胞
   • 剂量水平 2：1 × 108 个 CD30.CAR-EBVST 细胞
   • 剂量水平 3：4 × 108 个 CD30.CAR-EBVST 细胞

   CD30.CAR-EBVST 细胞将以指定剂量通过 IV 线输注。 在患者接受输液之前，他们可能会被给予一定剂量的对乙酰氨基酚或抗组胺药（例如苯那君），以尽量减少任何可能的过敏反应。 CD30.CAR-EBVST 细胞的输注将在 10 分钟内完成。 每次输注后，研究人员将在诊所跟踪患者长达 3 小时。 在 CD30.CAR-EBVST 细胞输注后的 4 周内，患者需要离开医疗中心的时间少于 2 小时，以便研究人员可以监测他们的副作用。

4. 后续访问

在治疗后的随访中，患者还将接受一系列标准医学检查：

• 身体检查
• 测量体温、脉搏、呼吸频率和血压的生命体征测试
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
• 尿检（如果临床需要）
• 对有生育能力的女性进行妊娠试验（如果临床需要）
• 通过常规成像研究测量肿瘤

输注CD30.CAR-EBVST细胞后，将在第1周、第2周、第3周、第4周、第6周、第8周，每3个月一次，持续1年，每6个月一次的随访中采集患者血液再过 4 年。 血液样本和肿瘤活组织检查也将根据患者医生的决定定期收集，以便在实验室进行探索性测试。 5 年后，如果怀疑有癌症或检测到新的癌症，还将收集额外的血液样本进行额外测试。

为了更多地了解 CD30.CAR-EBVST 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，研究人员将抽血。 任何一天采集的血液总量约为 4-18 茶匙（18-87 毫升）。 该体积被认为是安全的，但如果患者贫血则可能会减少。 如果参与者有一个，患者的血液将从中心线抽取。 患者参与本研究期间抽取的血液总量不会超过 110 茶匙（546 毫升）。

研究人员还将查看患者接受过的任何扫描或活组织检查作为标准护理。