Alogenní CD30.CAR-EBVST u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními CD30-pozitivními lymfomy

Dříve nám zdraví dárci darovali krev, abychom v laboratoři vyrobili buňky CD30.CAR-EBVST. Tyto buňky byly pěstovány a zmraženy a vyšetřovatelé vyberou dárce, o kterém si vědci myslí, že je pro pacienta nejvhodnější. Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku bude pacientům zahájena nejnižší dávka (1 ze 3 různých úrovní) buněk CD30.CAR-EBVST. Jakmile se schéma s nižšími dávkami ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů bude zahájena s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se infuze T buněk zastaví. Rizika i přínosy této studie mohou souviset s dávkou. Vyšetřovatelé neznají nejlepší dávku, která poskytne prospěch a zároveň minimalizuje rizika.

Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí se zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie a nebudou dostávat žádné další zkoumané látky. Pacienti nemohli během posledních 6 týdnů dostat testovanou buněčnou terapii nebo vakcínu. Pacienti nemohli dostat testovaný lék s malou molekulou během posledních 2 týdnů.

Pokud pacienti souhlasí s účastí v této studii, vyšetřovatelé požádají pacienty, aby dodržovali následující studijní návštěvy a postup. Poté, co pacienti podepíší formulář souhlasu, jsou pacienti povinni dostavit se do nemocnice na řadu standardních lékařských screeningových testů, lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem, infuzi s léčbou CD30.CAR-EBVST a následné návštěvy (viz podrobnosti níže ).

1. Screeningové testy

   Screeningové testy zahrnují:

   • Krevní testy [testování lidského leukocytárního antigenu (HLA)], které nám pomohou identifikovat nejlepší shodu pro pacienty z uložených buněk CD30.CAR-EBVST.
   • Krevní testy na viry, jako je virus lidské imunodeficience [HIV], lidský lymfotropní virus T buněk [HTLV], virus hepatitidy B a virus hepatitidy C.
   • Test biopsie nádoru ke kontrole stavu CD30.

   Jakmile výzkumníci zjistí, že pacienti jsou způsobilí pro tuto studii, budou pacienti před dnem léčby vyzváni k dalším screeningovým testům. Screeningové testy zahrnují:

   • Vyšetření
   • Testy vitálních funkcí pro měření teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku
   • Krevní testy k měření krevních buněk, ledvin a jaterních funkcí
   • Test moči
   • Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
   • Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi
2. Lymfodepleční chemoterapie Několik studií naznačuje, že T buňky podané infuzí potřebují prostor, aby se mohly množit a růst, aby mohly plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v krevním oběhu příliš mnoho dalších T buněk. Z tohoto důvodu, pokud pacienti v nedávné době NEPROSTŘEDLI transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, pacienti dostanou léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem (léky na chemoterapii) dříve, než pacienti dostanou buňky CD30.CAR-EBVST, pokud to lékař pacienta považuje za vhodné. Toto se nazývá „lymfodeplece“. Tyto léky sníží počet pacientů, kteří vlastní T lymfocyty, než výzkumníci injikují buňky CD30.CAR-EBVST. Ačkoli výzkumníci neočekávají žádný účinek na nádor pacienta s dávkou, kterou pacienti dostanou, jsou tyto léky součástí mnoha režimů, které se používají k léčbě lymfomu.

3. Léčba buňkami CD30.CAR-EBVST

   Každý pacient dostane celkovou dávku CAR modifikovaných T buněk (rozdělených mezi 2 infuze) podle následujícího dávkovacího schématu:

   • Úroveň dávky 1: 4 × 107 buněk CD30.CAR-EBVST
   • Úroveň dávky 2: 1 × 108 buněk CD30.CAR-EBVST
   • Úroveň dávky 3: 4 × 108 buněk CD30.CAR-EBVST

   Buňkám CD30.CAR-EBVST se podá infuze pomocí IV linky v přidělené dávce. Než pacienti dostanou infuzi, může jim být podána dávka acetaminofenu nebo antihistaminika (například Benadryl), aby se minimalizovala jakákoli možná alergická reakce. Infuze buněk CD30.CAR-EBVST bude trvat do 10 minut. Zkoušející budou sledovat pacienty na klinice po každé infuzi po dobu až 3 hodin. Pacient bude muset zůstat méně než 2 hodiny mimo lékařské centrum po dobu 4 týdnů po infuzi buněk CD30.CAR-EBVST, aby jej zkoušející mohl sledovat kvůli nežádoucím účinkům.

4. Následné návštěvy

Při následných návštěvách po léčbě budou pacienti také absolvovat řadu standardních lékařských testů:

• Vyšetření
• Testy vitálních funkcí pro měření teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku
• Krevní testy k měření krevních buněk, ledvin a jaterních funkcí
• Testy moči (pokud je to klinicky nutné)
• Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (pokud je to klinicky nutné)
• Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi

Po infuzi buněk CD30.CAR-EBVST bude pacientovi odebírána krev při následných návštěvách v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců na další 4 roky. Vzorky krve a biopsie nádoru budou také pravidelně odebírány na základě uvážení lékaře pacienta pro průzkumné testy v laboratoři. Po 5 letech, v případě podezření na rakovinu nebo zjištění nové rakoviny, bude také odebrán další vzorek krve pro další testy.

Aby se vyšetřovatelé dozvěděli více o tom, jak buňky CD30.CAR-EBVST fungují a jak dlouho vydrží v těle, odeberou krev. Celkové množství krve odebrané v kterýkoli den je asi 4–18 čajových lžiček (18–87 ml). Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud jsou pacienti anemičtí. Pacientům bude krev odebírána z centrální linky, pokud ji účastníci mají. Celková krev odebraná během účasti pacientů v této studii nepřesáhne 110 čajových lžiček (546 ml).

Vyšetřovatelé se také podívají na všechny skeny nebo biopsie, které pacienti měli jako standardní péči.