Allogene CD30.CAR-EBVSTs hos pasienter med residiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer
En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til allogen CD30 kimær antigenreseptor Epstein-Barr-virusspesifikke T-lymfocytter (CD30.CAR-EBVST) hos pasienter med residiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer
Denne studien involverte pasienter som har kreft kalt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), NK- og T-celle lymfomer (NK/TL) eller klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) (heretter vil disse 3 sykdommene bli referert til som lymfom). Pasientens lymfom har kommet tilbake eller ikke gått bort etter behandling. Fordi det ikke finnes noen standardbehandling for pasientens kreft på dette tidspunktet, eller fordi behandlingene som brukes i dag ikke fungerer fullt ut i alle tilfeller, blir pasientene bedt om å delta frivillig i denne forskningsstudien.
I denne studien ønsker etterforskerne å teste en type T-celle laget av en normal donor. T-cellene etterforskerne skal bruke kalles Epstein Barr-virus (EBV) spesifikke T-celler (EBVSTs) og er celler som etterforskerne har trent i laboratoriet til å gjenkjenne en EBV som er viruset som forårsaker mono- eller kyssesykdom. Noen pasienter med lymfom har EBV i kreftcellene. Forskere har gitt T-cellelinjer fra normale donor-EBVST-er til lymfompasienter som har EBV i lymfomcellene og har sett respons hos omtrent halvparten av pasientene. Cellene har blitt generert og er frosset i en bank. Cellene kalles "allogene" (som betyr at donoren ikke er relatert til pasienten). CD30.CAR i EBV-spesifikke T-celler (kalt allogen CD30.CAR-EBVST) fra blodet til friske givere. Etterforskerne gir cellene til pasienter med lymfomceller som uttrykker CD30. Hvis lymfomcellene også uttrykker EBV, kan det være en viss fordel å målrette mot begge proteinene.
Formålet med denne studien er å finne ut den høyeste sikre dosen av allogene CD30.CAR-EBVST-celler gitt etter kjemoterapi og brukt til å behandle lymfom. Etterforskerne vil lære bivirkningene av CD30.CAR-EBVST-celler hos pasienter og se om denne behandlingen kan hjelpe lymfompasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidligere ga friske givere blod for at vi skulle lage CD30.CAR-EBVST-celler i laboratoriet. Disse cellene ble dyrket og frosset, og etterforskerne vil velge den donoren som etterforskerne mener passer best for pasienten. Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på laveste dose (1 av 3 ulike nivåer) av CD30.CAR-EBVST-celler. Så snart den lavere doseplanen viser seg trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-infusjonen stoppes. Både risikoen og fordelene ved denne studien kan være doserelatert. Etterforskerne vet ikke den beste dosen som vil gi fordeler og samtidig minimere risikoen.
For å melde seg på denne studien, må pasienter ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi og ikke få noen andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan ikke ha mottatt en undersøkelsescelleterapi eller vaksine innen de siste 6 ukene. Pasienter kan ikke ha mottatt et lite molekylært legemiddel i løpet av de siste 2 ukene.
Hvis pasienter godtar å delta i denne studien, vil etterforskerne be pasientene om å følge følgende studiebesøk og prosedyre. Etter at pasientene har signert samtykkeskjemaet, må pasientene komme til sykehuset for en rekke standard medisinske screeningtester, lymfodepletsjonskjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin, infusjon med CD30.CAR-EBVST cellebehandling og oppfølgingsbesøk (se detaljer nedenfor). ).
Screening tester
Screeningtester inkluderer:
- Blodprøver [Human Leukocyte Antigen (HLA) testing] for å hjelpe oss å identifisere den beste matchen for pasienter fra de bankede CD30.CAR-EBVST-cellene.
- Blodprøver for virus som humant immunsviktvirus [HIV], humant T-celle lymfotropisk virus [HTLV], hepatitt B-virus og hepatitt C-virus.
- Tumorbiopsitest for å sjekke statusen til CD30.
Når etterforskerne finner ut at pasienter er kvalifisert for denne studien, vil pasienter bli kalt til ytterligere screeningtester før behandlingsdagen. Screeningtestene inkluderer:
- Fysisk undersøkelse
- Vitale tegn tester for å måle temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjoner
- Urinprøve
- Graviditetstest for kvinner i fertil alder
- Målinger av svulst ved rutinemessige avbildningsstudier
- Lymfodeplesjonskjemoterapi Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass til å kunne formere seg og vokse for å utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i blodstrømmen. På grunn av det, hvis pasienter IKKE har hatt en benmargs- eller stamcelletransplantasjon nylig, vil pasienter få behandling med cyklofosfamid og fludarabin (kjemoterapimedisiner) før pasientene får CD30.CAR-EBVST-cellene hvis pasientens lege mener dette er hensiktsmessig. Dette kalles "lymphodeplesjon". Disse stoffene vil redusere antallet pasienter som eier T-celler før etterforskerne injiserer CD30.CAR-EBVST-cellene. Selv om etterforskerne ikke forventer noen effekt på pasientens svulst med dosen som pasientene vil få, er disse medikamentene en del av mange regimer som brukes til å behandle lymfom.
Behandling med CD30.CAR-EBVST-celler
Hver pasient vil motta en total dose CAR-modifiserte T-celler (delt mellom 2 infusjoner) i henhold til følgende doseringsplan:
- Dosenivå 1: 4 × 107 CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosenivå 2: 1 × 108 CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosenivå 3: 4 × 108 CD30.CAR-EBVST-celler
CD30.CAR-EBVST-cellene vil bli infundert via en IV-linje med den tildelte dosen. Før pasienter får infusjonen, kan de få en dose paracetamol eller antihistamin (for eksempel Benadryl) for å minimere enhver mulig allergisk reaksjon. Infusjonen av CD30.CAR-EBVST-celler vil ta innen 10 minutter. Etterforskerne vil følge pasienter i klinikken etter hver infusjon i opptil 3 timer. Pasienten må holde seg mindre enn 2 timer unna medisinsk senter i 4 uker etter CD30.CAR-EBVST celleinfusjon, slik at etterforskeren kan overvåke dem for bivirkninger.
- Oppfølgingsbesøk
Ved oppfølgingsbesøk etter behandling vil pasienter også motta en rekke standard medisinske tester:
- Fysisk undersøkelse
- Vitale tegn-tester for å måle temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjoner
- Urinprøver (hvis klinisk nødvendig)
- Graviditetstest for kvinner i fertil alder (hvis klinisk nødvendig)
- Målinger av svulst ved rutinemessige avbildningsstudier
Etter infusjon av CD30.CAR-EBVST-celler vil pasientens blod samles ved oppfølgingsbesøk i uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 6, uke 8, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år til. Blodprøver og tumorbiopsier vil også bli tatt med jevne mellomrom, basert på pasientens leges skjønn for utforskende tester i laboratoriet. Etter 5 år, ved mistanke om eller oppdaget ny kreft, vil det også bli tatt ut ytterligere blodprøver for ytterligere tester.
For å lære mer om hvordan CD30.CAR-EBVST-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil etterforskerne ta blod. Den totale mengden blod som samles inn på en dag er omtrent 4-18 teskjeer (18-87 ml). Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasientene er anemiske. Pasientens blod vil bli tappet fra en sentral linje hvis deltakerne har en. Det totale blodet som tas under pasientens deltagelse i denne studien vil ikke overstige 110 teskjeer (546 ml).
Etterforskerne vil også se på eventuelle skanninger eller biopsier pasienter har hatt som standardbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose og klinisk forløp som faller inn i en av følgende kategorier:
- Hodgkin lymfom
- Aggressiv non-Hodgkin lymfom
- ALK-negativt anaplastisk T-celle lymfom eller annet perifert T-celle lymfom
- ALK-positivt anaplastisk T-celle lymfom
- CD30-positiv svulst som analysert i et CLIA-sertifisert patologilaboratorium.
- Alder 12 til 75.
- Bilirubin 2 ganger (eller 3 ganger hvis pasienten har Gilbert syndrom) eller mindre enn øvre normalgrense.
- AST 3 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- Estimert GFR > 70 ml/min.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- EKG viser ingen signifikante arytmier
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Tilgjengelige allogene T-celler med ≥15 % ekspresjon av CD30CAR bestemt ved flow-cytometri.
- Gjenopprettet fra alle akutte ikke-hematologiske toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient eller foresatt. Pasient eller foresatt kopi av skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt en undersøkelsescelleterapi eller vaksine i løpet av de siste 6 ukene.
- Mottatt et undersøkelsesmiddel med lite molekyl i løpet av de siste 2 ukene.
- Mottok CD30-antistoffbasert behandling i løpet av de siste 4 ukene.
- Fikk gemcitabinholdig kjemoterapi i løpet av de siste 12 ukene
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon (bestemt etter etterforskernes skjønn).
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende høyere enn 10 mg/dag prednison.
- Aktiv betydelig, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
- Symptomatisk hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV sykdom).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsfase
Fire dosenivåer vil bli evaluert basert på sikkerhetsdata fra vår nåværende studie av CD30 CAR T-celler. Kohorter på tre til seks pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå. Dosen er basert på antall CD.30 CAR-EBVT-uttrykkende celler administrert. Det totale antallet evaluerte dosenivåer vil avhenge av opplevd toksisitet. Dosenivåkohorter vil bli nummerert sekvensielt.
|
Dosen er basert på antall CD30.CAR-uttrykkende celler.
I vår forrige studie var den høyeste dosen 2 × 10^8 celler/m2 og vi nådde ikke en MTD.
Dette vil bli administrert som en enkelt infusjon av hele dosen for hvert nivå, som allerede har vist seg å være trygt hos de første 3 pasientene behandlet på dosenivå 3. Siden vi ikke har observert noen dosebegrensende toksisiteter ved gjeldende dosenivå (dose) Nivå 3 fra og med juni 2022), foreslår vi å inkludere et nytt høyere dosenivå (8 × 10^8). Det vil være et gap på 4 uker mellom første og andre pasient, og mellom den andre og den tredje. pasient, på hvert dosenivå.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitetsrate (DLT) av CTCAE 5.0
Tidsramme: 28 dager
|
Enhver grad 5-hendelse, / Ikke-hematologisk dosebegrensende toksisitet er enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hematologisk toksisitet som påvirker det kardiopulmonale systemet, eller tilsvarer nevrotoksisitet, eller på annen måte ikke klarer å gå tilbake til grad 2 innen 72 timer, / Grad 2 -4 allergisk reaksjon på T-celler, / Grad 3-4 GVHD, / Hematologisk dosebegrensende toksisitet er definert som enhver grad 4 hematologisk toksisitet som ikke klarer å gå tilbake til grad 2 eller baseline (den som er mest alvorlig) innen 14 dager eller innen 28 dager for pasienter med tegn på benmargssykdom.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Anti-Tumor Effect Objective Response (OR)
Tidsramme: 6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
Objektiv svarprosent er definert som fullstendig respons og delvis respons
|
6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Responsvarighet vil bli målt fra tidspunktet for første respons til dokumentert tumorprogresjon.
|
Inntil 5 år
|
|
Stabil sykdomsrate (SD).
Tidsramme: 6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
SD vil bli definert som andelen pasienter som har stabil sykdom
|
6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
|
Varighet av SD
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Stabil sykdom måles fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt.
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
PFS er definert som tiden fra behandling til objektiv tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-46862 BESTA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .