Allogene CD30.CAR-EBVST'er hos patienter med recidiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer

Tidligere gav raske donorer blod, så vi kunne lave CD30.CAR-EBVST-celler i laboratoriet. Disse celler blev dyrket og frosset, og efterforskerne vil udvælge den donor, som efterforskerne mener passer bedst til patienten. Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 3 forskellige niveauer) af CD30.CAR-EBVST-celler. Når den lavere dosis-plan viser sig sikker, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-infusionen standses. Både risici og fordele ved denne undersøgelse kan være dosisrelaterede. Efterforskerne kender ikke den bedste dosis, der vil give fordele og samtidig minimere risiciene.

For at deltage i denne undersøgelse skal patienterne være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og ikke modtage andre forsøgsmidler. Patienter kan ikke have modtaget en undersøgelsescelleterapi eller -vaccine inden for de seneste 6 uger. Patienter kan ikke have modtaget et forsøgslægemiddel med lille molekyle inden for de seneste 2 uger.

Hvis patienter accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil efterforskerne bede patienterne om at overholde følgende undersøgelsesbesøg og procedure. Efter at patienterne har underskrevet samtykkeerklæringen, skal patienterne komme på hospitalet til en række standard medicinske screeningstests, lymfodepletionskemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin, infusion med CD30.CAR-EBVST cellebehandling og opfølgningsbesøg (se detaljer nedenfor). ).

1. Screeningstest

   Screeningstests omfatter:

   • Blodprøver [Human Leukocyte Antigen (HLA) testning] for at hjælpe os med at identificere det bedste match for patienter fra de bankede CD30.CAR-EBVST-celler.
   • Blodprøver for vira såsom human immundefektvirus [HIV], human T-celle lymfotropisk virus [HTLV], hepatitis B-virus og hepatitis C-virus.
   • Tumorbiopsitest for at kontrollere status for CD30.

   Når efterforskerne finder ud af, at patienter er berettiget til denne undersøgelse, vil patienterne blive kaldt til yderligere screeningstest før behandlingsdagen. Screeningstestene omfatter:

   • Fysisk undersøgelse
   • Vitale tegn tests for at måle temperatur, puls, åndedrætsfrekvens og blodtryk
   • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktioner
   • Urinprøve
   • Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
   • Målinger af tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser
2. Lymfodepletion kemoterapi Adskillige undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og vokse for at udføre deres funktioner, og at dette muligvis ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i blodbanen. På grund af dette, hvis patienter IKKE har fået foretaget en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation for nylig, vil patienter modtage behandling med cyclophosphamid og fludarabin (kemoterapipræparater), før patienter får CD30.CAR-EBVST-cellerne, hvis patientens læge mener, at dette er passende. Dette kaldes "lymphodepletion". Disse lægemidler vil reducere antallet af patienters ejer T-celler, før efterforskerne injicerer CD30.CAR-EBVST-cellerne. Selvom efterforskerne ikke forventer nogen effekt på patientens tumor med den dosis, som patienterne vil modtage, er disse lægemidler en del af mange regimer, der bruges til at behandle lymfom.

3. Behandling med CD30.CAR-EBVST celler

   Hver patient vil modtage en samlet dosis CAR-modificerede T-celler (delt mellem 2 infusioner) i henhold til følgende doseringsplan:

   • Dosisniveau 1: 4 × 107 CD30.CAR-EBVST-celler
   • Dosisniveau 2: 1 × 108 CD30.CAR-EBVST-celler
   • Dosisniveau 3: 4 × 108 CD30.CAR-EBVST-celler

   CD30.CAR-EBVST-cellerne infunderes via en IV-slange ved den tildelte dosis. Før patienter får infusionen, kan de få en dosis acetaminophen eller antihistamin (f.eks. Benadryl) for at minimere enhver mulig allergisk reaktion. Infusionen af ​​CD30.CAR-EBVST-celler vil tage inden for 10 minutter. Efterforskerne vil følge patienter i klinikken efter hver infusion i op til 3 timer. Patienten skal opholde sig mindre end 2 timer væk fra det medicinske center i 4 uger efter CD30.CAR-EBVST-celleinfusionen, så investigatoren kan overvåge dem for bivirkninger.

4. Opfølgende besøg

Ved opfølgningsbesøg efter behandling vil patienter også modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk undersøgelse
• Vitale tegn tests til at måle temperatur, puls, respirationsfrekvens og blodtryk
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktioner
• Urinprøver (hvis det er klinisk nødvendigt)
• Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (hvis det er klinisk nødvendigt)
• Målinger af tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser

Efter infusion af CD30.CAR-EBVST-celler vil patientens blod blive opsamlet ved opfølgningsbesøg i uge 1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​4, uge ​​6, uge ​​8, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år mere. Blodprøver og tumorbiopsier vil også blive indsamlet med jævne mellemrum, baseret på patientens læges skøn for udforskende tests i laboratoriet. Efter 5 år, i tilfælde af mistanke om eller opdaget ny kræft, vil der også blive indsamlet yderligere blodprøver til yderligere undersøgelser.

For at lære mere om, hvordan CD30.CAR-EBVST-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil efterforskerne tage blod. Den samlede mængde blod, der indsamles på en dag, er omkring 4-18 teskefulde (18-87 ml). Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienterne er anæmiske. Patienternes blod vil blive udtaget fra en central linje, hvis deltagerne har en. Det samlede blodudtag under patientens deltagelse i denne undersøgelse vil ikke overstige 110 teskefulde (546 ml).

Efterforskerne vil også se på eventuelle scanninger eller biopsier, patienter har haft som standardbehandling.