ENGインプラントとUPA使用による卵巣機能

主な目的:

1. 支配的な卵胞の存在下で同日にエトノゲストレル（ENG）インプラントを挿入した経口ウリプリスタルアセテート（UPA）投与の5日以内の排卵の発生率の推定値を決定する。
2. 支配的な卵胞の存在下で、エトノゲストレル (ENG) インプラント挿入から 5 日以内の排卵の発生率の推定値を決定すること。

セカンダリ:

• 支配的な卵胞の存在下で同じ日に ENG インプラントを挿入して、UPA 後の最初の 7 日間の排卵のタイミングを定義します。
• 支配的な卵胞の存在下で、ENG インプラント挿入後の最初の 7 日間の排卵のタイミングを定義します。
• 移植開始から 14 日後 (+/- 2 日) に、超音波、黄体形成ホルモン (LH)、およびプロゲステロンの測定によって卵巣の静止状態を評価します。

臨床仮説:

• 経口 UPA 投与と同日の ENG インプラント挿入を併用すると、UPA の 1 ～ 2 日以内に経口プロゲストゲンを投与した場合と同様に、排卵を遅らせる UPA の効果が妨げられます。
• 卵胞が優勢な時期に ENG インプラントを開始すると、単独で排卵が 5 日以上遅れます。

研究デザイン: 盲検分析によるパイロット無作為化単一施設臨床試験

参加者の募集と研究サイト: 調査員は、ENG 避妊インプラントの使用に関心があるが、現在妊娠のリスクがない参加者を、ユタ州のクリニック、ユタ大学病院およびコミュニティ クリニックの計画親子協会から、およびターゲットを絞ったソーシャル メディア広告を通じて募集します。 すべての研究手順は、ユタ大学病院の外来OBGYNクリニックまたは生殖医療クリニックの大学センターで行われます。

サンプルサイズ: これは、2 つの研究部門で合計 40 人の参加者を募集するパイロット提案です: (1) ENG インプラントのみ (n=20) および (2) UPA + 同日 ENG インプラント挿入 (n=20)。 研究者の帰無仮説は次のとおりです。

1. 支配的な卵胞の存在下でのUPA投与と一緒のENGインプラントは、UPA使用の5日以内に予想される97％の排卵抑制を変更しません.
2. 優性卵胞の存在下での ENG インプラントの挿入だけでは、排卵を十分に妨げることはありません。

ランダム化方式: ブロック サイズ 4 のブロック ランダム化

盲検化プロトコル: この研究はパイロットとして盲検化されません。 診療所のスペースの制限やプロバイダーの時間など、この研究の実現可能性は、多くの患者のインプラント挿入と超音波検査を同じ医療提供者に依存しています。 すべての統計分析は、統計学者には知らされていません。

参加者の手続き:

スクリーニング来院 (スクリーニング来院1): 被験者は、適格性および研究への関心についてスクリーニングされます。 各被験者は研究について説明を受け、参加を希望する場合は、研究手順の前にインフォームドコンセント文書に署名します。 スクリーニング訪問には以下が含まれます：病歴、手術歴および社会歴、投薬、月経日、性歴および避妊薬の使用、乳房および骨盤を含む身体検査、妊娠検査および卵巣の卵胞活動を記録する能力を確保するための経膣超音波検査。治療サイクル。

プロゲステロン訪問 (スクリーニング訪問 2): この短い訪問は、月経周期の 20 ～ 24 日目に行われ、時間枠が満たされている場合はスクリーニング訪問 (訪問 1) と組み合わせることができます。 この訪問には、履歴、投薬、妊娠リスク/避妊、および血清プロゲステロンレベルの中間変化のレビューが含まれます（スクリーニング訪問とは別に完了した場合）。 参加者は、次の月経の初日を研究コーディネーターに通知します。

卵巣モニタリング (スクリーニング訪問 3-7 +/- 2 訪問): 参加者は、周期 7 日目 (+/- 2 日) から週に 3 回、卵巣の経膣超音波評価を受けます。 研究者が少なくとも 2 つの次元で平均直径が 13mm を超える毛包を特定した場合、研究のフォローアップは毎日のモニタリングに切り替わります。

治療 1 日目 (治療訪問 #1): 毛包の先頭 (>14mm) が特定されると、参加者は次の 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

1. ENGインプラント埋入
2. UPA 30mg PO 錠剤と同日 ENG インプラント挿入 割り当てられた治療が実施されます (UPA および/または ENG インプラント挿入)。 研究チームは、血清プロゲステロン、LH レベル、およびエストラジオール レベルを取得します。

治療日 #2-8 (治療訪問 #2-8): 参加者は、2 日目から 8 日目まで毎日フォローアップします。 毎日調査員は、卵胞サイズ、血清プロゲステロン、LH レベル、およびエストラジオール レベルの経膣超音波測定を取得します。 毎日の経膣超音波検査は、卵胞の破裂が記録されるか、2 回の連続した訪問で卵胞が 12 mm 未満になるか、8 日目の超音波検査 (インプラント挿入後 7 日) のいずれか早い方まで続けます。

治療 14 日目 (退院): ENG インプラント挿入後 14 日目に超音波検査を繰り返します。これが退院となります。

データ収集：各参加者と訪問番号のソース文書は、訪問時に研究担当者によって完成されます。 フォームの開発、データ収集、およびデータ管理は、オンライン データベースと調査を構築および管理するための安全な Web プラットフォームである RedCAP で行われます。 個々の参加者バインダーに保持されるソース ドキュメント。

有害事象の評価と報告: AE の報告期間は、被験者がインフォームド コンセントに署名した直後の期間であり、最終試験訪問から 30 日後までです。 各訪問には、前回の訪問以降に参加者がどのように感じたかの評価、有害事象レポートのレビュー、インプラント挿入部位の反応、検査結果、バイタルサインおよび身体検査結果が含まれます。 スクリーニング中に SAE が発生しない限り、AE はスクリーニングの失敗について報告されません。 すべての AE について、治験責任医師は、AE の結果を判断し、SAE の基準を満たしているかどうかを評価するのに十分な情報を追求して取得します。 AEまたはSAEが進行中の参加者は、解決または安定するまで追跡されるか、追加のケアに紹介されます。 AE は、ソース ドキュメントと IRB ガイドラインに従って報告された SAE を含む臨床データベースの両方に記録されます。 参加者には、治験実施施設に連絡して不都合な医療上の出来事を報告するための指示が提供されます。 参加者の許可を得て、可能な限り、医学的出来事に関連するすべての非研究医療提供者からの記録がレビューのために取得されます。 AE と SAE は、データ安全監視委員会によって審査されます。

統計分析：

研究者と研究チームは、研究データの分析を担当します。 RedCAP の公式臨床データベースは、医学的/科学的審査が完了し、プロトコル違反者が特定され (該当する場合)、データが完全であると宣言されるまで分析されません。

対象となる変数/時点 主要な結果は、グループ 1 (ENG インプラントのみ) とグループ 2 (同日の ENG インプラントを伴う UPA) の間で優性卵胞の破裂が 5 日間遅延すること (はい/いいえ) です。 卵胞破裂の日付が超音波だけではっきりしなかった場合、研究者は血清ホルモンレベルを利用して破裂の日を判断します。 これらの測定値には、卵胞崩壊の日、最高 LH の日と値、最高プロゲステロン レベルの日と値が含まれます。 治験責任医師は、100pg/ml を超えるエストラジオール レベルを使用して、肥大した卵胞が治療日の主要な卵胞であることを確認します。

統計的方法 ５日までの排卵の一次および二次二分結果測定値は、ウィルコクソン符号順位検定によって評価され、記述統計を使用して人口統計が分析される。

検出力/サンプルサイズ:

研究者と研究チームは、研究データの分析を担当します。 RedCAP の公式臨床データベースは、医学的/科学的審査が完了し、プロトコル違反者が特定され (該当する場合)、データが完全であると宣言されるまで分析されません。

対象となる変数/時点 主要な結果は、グループ 1 (ENG インプラントのみ) とグループ 2 (同日の ENG インプラントを伴う UPA) の間で優性卵胞の破裂が 5 日間遅延すること (はい/いいえ) です。 卵胞破裂の日付が超音波のみでは不明な場合、研究者は血清ホルモンレベルを利用して破裂の日を判断します。 これらの測定値には、卵胞崩壊の日、最高 LH の日と値、最高プロゲステロン レベルの日と値が含まれます。 治験責任医師は、100pg/ml を超えるエストラジオール レベルを使用して、肥大した卵胞が治療日の主要な卵胞であることを確認します。

これは、将来の研究提案のための点推定値を得るためのパイロット研究です。 周期中期のインプラント挿入による排卵機能、または同日のUPAとENGの間の薬力学相互作用に関する現在のデータは不足しています。

UPA の使用と ENG インプラントの開始を組み合わせてから 5 日以内に排卵が 15% 未満であることがデータで示されている場合、研究者は、UPA のみの排卵遅延と ENG インプラントの開始を伴う UPA の排卵遅延を評価する、十分に強力な研究を追求します。 この発見は、UPA と ENG インプラントとの関係が、経口プロゲストゲンで発見されたものとは異なる可能性があることを示しています。 これらの薬剤を併用して最初の 5 日間に排卵が 15% 発生した場合、これは UPA 投与後にインプラント挿入を遅らせる現在の慣行をサポートします。

支配的な卵胞の存在下での ENG インプラントの挿入だけで 85% を超える排卵が遅延または停止することがデータによって示されている場合、研究者は、EC について ENG インプラントのみを評価する十分に強力な研究を追求します。 排卵率が 15% を超える場合は、月経周期の最初の 7 日後にインプラントを挿入する際に、バックアップ方法を使用する慣行の継続がサポートされます。

続行するかどうか、および続行する方法を判断するためのこれらの事前に指定された基準は、ランダム化されたパイロットおよび実現可能性試験に関するCONSORTガイドラインと一致しています。