Ovarialfunktion med ENG-implantat och UPA-användning

Primära mål:

1. För att fastställa punktuppskattningar för förekomsten av ägglossning inom fem dagar efter oral administrering av ulipristalacetat (UPA) med insättning av etonogestrel (ENG) samma dag i närvaro av en dominant follikel.
2. För att fastställa punktuppskattningar för förekomsten av ägglossning inom fem dagar efter insättning av etonogestrel (ENG) implantat enbart i närvaro av en dominant follikel.

Sekundär:

• Definiera tidpunkten för ägglossningen under de första sju dagarna efter UPA med insättning av ENG-implantat samma dag i närvaro av en dominant follikel.
• Definiera tidpunkten för ägglossning under de första sju dagarna efter införande av ENG-implantat i närvaro av en dominant follikel.
• Bedöm äggstocksvilan med ultraljud, mätningar av luteiniserande hormon (LH) och progesteron 14 dagar (+/- 2 dagar) efter implantatstart.

Kliniska hypoteser:

• Kombinerad oral UPA-administrering med insättning av ENG-implantat samma dag kommer att interferera med UPA:s effekt på att fördröja ägglossning som sker med orala gestagener som ges inom 1-2 dagar efter UPA.
• Enbart ENG-implantatet fördröjer ägglossningen mer än 5 dagar när det initieras vid tidpunkten för en dominant follikel.

Studiedesign: Pilot randomiserad klinisk prövning på en plats med blind analys

Deltagarrekrytering och studieplats: Utredarna kommer att rekrytera deltagare som är intresserade av att använda ENG preventivmedelsimplantat men som för närvarande inte löper risk för graviditet från Planned Parenthood Association of Utah-kliniker, University of Utah Hospital och Community-kliniker, och genom riktade annonser i sociala medier. Alla studieprocedurer kommer att ske vid University of Utah Hospitals polikliniska OBGYN Clinic eller vid University Center for Reproductive Medicine-kliniken.

Provstorlek: Detta är ett pilotförslag för att rekrytera totalt 40 deltagare i två studiearmar: (1) endast ENG-implantat (n=20) och (2) UPA + insättning av ENG-implantat samma dag (n=20). Utredarnas nollhypoteser är:

1. ENG-implantat tillsammans med UPA-administrering i närvaro av en dominant äggstocksfollikel kommer inte att förändra den förväntade 97 % ägglossningsdämpningen inom 5 dagar efter UPA-användning.
2. ENG implantatinsättning enbart i närvaro av en dominant äggstocksfollikel kommer inte att avbryta ägglossningen tillräckligt.

Randomiseringsschema: blockrandomisering med blockstorleken 4

Blindningsprotokoll: Denna studie kommer inte att blindas som en pilot. Genomförbarheten av studien, inklusive begränsningar i klinikutrymmet och vårdgivarens tid, förlitar sig på samma vårdgivare för implantatinsättning och ultraljud hos många patienter. Alla statistiska analyser kommer att bli blinda för statistikern.

Deltagares rutiner:

Screeningbesök (screeningbesök 1): Försökspersoner kommer att undersökas med avseende på behörighet och intresse för studien. Varje försöksperson kommer att få studien förklarad och, om deltagande önskas, kommer informerade samtyckesdokument att undertecknas före eventuella studieprocedurer. Screeningbesöket kommer att omfatta: genomgång av medicinsk, kirurgisk och social historia, mediciner, menstruationsdatering, sexuell historia och användning av preventivmedel, fysisk undersökning, inklusive bröst och bäcken, graviditetstest och ett transvaginalt ultraljud för att säkerställa förmågan att dokumentera follikelaktivitet i äggstockarna i behandlingscykel.

Progesteronbesök (screeningbesök 2): Detta korta besök kommer att ske dagarna 20-24 i menstruationscykeln och kan kombineras med screeningbesöket (besök 1) om tidsramen är uppfylld. Detta besök kommer att innehålla en genomgång av eventuella interimistiska förändringar (om de genomförs separat från screeningbesöket) i historia, mediciner, risk för graviditet/preventivmedel och en serumprogesteronnivå kommer att tas. Deltagarna kommer att meddela studiekoordinatorn den första dagen av deras nästa mens.

Övervakning av äggstockar (screeningbesök 3-7 +/- 2 besök): Deltagarna kommer att genomgå transvaginal ultraljudsutvärdering av sina äggstockar tre gånger i veckan med start på cykeldag #7 (+/- 2 dagar). Om/när utredare identifierar en blyfollikel med en medeldiameter på >13 mm i minst 2 dimensioner, kommer studieuppföljningen att gå över till daglig övervakning.

Behandlingsdag #1 (Behandlingsbesök #1): När en blyfollikel (>14 mm) har identifierats kommer deltagarna att randomiseras till en av två behandlingsgrupper:

1. ENG implantatinsättning
2. UPA 30mg PO tablett och samma dag ENG implantatinsättning Tilldelad behandling kommer att administreras (UPA och/eller ENG implantatinsättning). Studieteamet kommer att få serumprogesteron, LH-nivåer och östradiolnivåer.

Behandlingsdagar #2-8 (Behandlingsbesök #2-8): Deltagarna kommer att följa upp dagligen under dagarna 2-8. Varje dag kommer utredarna att få transvaginal ultraljudsmätning av äggstocksfollikelstorlek, serumprogesteron, LH-nivåer och östradiolnivåer. Dagliga transvaginala ultraljud kommer att fortsätta tills endera follikelrupturen har dokumenterats, follikeln är <12 mm vid två på varandra följande besök, eller dag 8 ultraljud inträffar (7 dagar efter implantatinsättning), beroende på vilket som inträffar först.

Behandlingsdag #14 (Utgångsbesök): Upprepad ultraljud kommer att ske på Dag 14 efter ENG-implantatinförandet, och detta kommer att vara utgångsbesöket.

Datainsamling: Källdokument för varje deltagare och besöksnummer kommer att fyllas i av studiepersonalen vid tidpunkten för besöket. Formulärutveckling, datainsamling och datahantering kommer att ske i RedCAP, säker webbplattform för att bygga och hantera onlinedatabaser och undersökningar. Källdokument förvaras i individuella deltagares pärmar.

Bedömning och rapportering av biverkningar: Rapporteringsperioden för biverkningar är perioden omedelbart efter att försökspersonen undertecknat det informerade samtycket till och med 30 dagar efter det sista studiebesöket. Varje besök kommer att innehålla en bedömning av hur deltagaren mådde sedan det senaste besöket, granskning av rapporter om biverkningar, reaktioner på implantatinsättningsstället, laboratorieresultat och fynd av vitala tecken och fysiska undersökningar. AE kommer inte att rapporteras för skärmfel om inte en SAE upplevs under screening. För alla biverkningar kommer utredaren att söka efter och skaffa information som är adekvat för att bestämma resultatet av biverkningen och för att bedöma om den uppfyllde kriterierna för en biverkning. Deltagare som har pågående AE ​​eller SAE kommer att följas tills upplösning eller stabilisering eller remitteras för ytterligare vård. Biverkningar kommer att dokumenteras både på källdokument och i den kliniska databasen med SAE rapporterade enligt IRB-riktlinjer. Deltagarna kommer att få instruktioner för att kontakta studieplatsen för att rapportera eventuella ogynnsamma medicinska händelser. Med tillstånd från deltagaren kommer, när så är möjligt, journaler från alla medicinska leverantörer som inte har studerats relaterade till medicinska händelser att inhämtas för granskning. AE och SAE kommer att granskas av Data Safety Monitoring Board.

Statistiska analyser:

Utredaren och studiegruppen kommer att ansvara för att analysera studiedata. Den officiella kliniska databasen i RedCAP kommer inte att analyseras förrän medicinsk/vetenskaplig granskning har slutförts, protokollöverträdare har identifierats (om så är lämpligt) och data har förklarats fullständiga.

Variabler/tidspunkter av intresse Det primära resultatet är fördröjning av ruptur av den dominanta follikeln med 5 dagar (ja/nej) mellan grupp 1 (enbart ENG-implantat) och grupp 2 (UPA med ENG-implantat samma dag). Om datumet för follikelruptur var oklart med enbart ultraljud, kommer utredarna att använda serumhormonnivåer för att bedöma bristningsdagen. Dessa mått inkluderar dag för follikelkollaps, dag och värde för högsta LH, dag och värde för högsta progesteronnivå. Utredarna kommer att använda en östradiolnivå på >100 pg/ml för att bekräfta att den förstorade follikeln är den dominerande follikeln på behandlingsdagen.

Statistiska metoder De primära och sekundära dikotoma utfallsmåtten för ägglossning efter 5 dagar kommer att bedömas med Wilcoxons teckenrankningstest och demografisk kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik.

Effekt/provstorlek:

Utredaren och studiegruppen kommer att ansvara för att analysera studiedata. Den officiella kliniska databasen i RedCAP kommer inte att analyseras förrän medicinsk/vetenskaplig granskning har slutförts, protokollöverträdare har identifierats (om så är lämpligt) och data har förklarats fullständiga.

Variabler/tidspunkter av intresse Det primära resultatet är fördröjning av ruptur av den dominanta follikeln med 5 dagar (ja/nej) mellan grupp 1 (enbart ENG-implantat) och grupp 2 (UPA med ENG-implantat samma dag). Om datumet för follikelruptur var oklart med enbart ultraljud, kommer utredarna att använda serumhormonnivåer för att bedöma bristningsdagen. Dessa mått inkluderar dag för follikelkollaps, dag och värde för högsta LH, dag och värde för högsta progesteronnivå. Utredarna kommer att använda en östradiolnivå på >100 pg/ml för att bekräfta att den förstorade follikeln är den dominerande follikeln på behandlingsdagen.

Detta är en pilotstudie för att få punktskattningar för framtida studieförslag. Aktuella data om ägglossningsfunktion med implantat i mitten av cykeln eller farmakodynamiska interaktioner mellan UPA och ENG samma dag saknas.

Om data visar att ägglossning sker <15 % inom 5 dagar efter kombinerad UPA-användning och ENG-implantatinitiering, kommer utredarna att genomföra en studie med tillräcklig kraft för att bedöma ägglossningsfördröjning med endast UPA jämfört med UPA med ENG-implantatinitiering. Detta fynd skulle visa att UPA:s relation till ENG-implantatet kan vara annorlunda än vad som har hittats med orala gestagener. Om ägglossningen inträffar 15 % under de första 5 dagarna med kombinerad användning av dessa mediciner, skulle detta stödja den nuvarande praxisen att fördröja implantatinsättningen efter UPA-administrering.

Om data visar att införandet av ENG-implantat enbart i närvaro av en dominant follikel fördröjer eller stoppar ägglossningen >85 %, kommer utredarna att genomföra en studie med tillräcklig kraft för att bedöma endast ENG-implantatet för EC. Om ägglossningen sker >15 %, skulle detta stödja en fortsatt praxis att använda en backupmetod när ett implantat sätts in efter de första 7 dagarna av menstruationscykeln.

Dessa fördefinierade kriterier för att bedöma om och hur man ska gå tillväga är förenliga med CONSORTs riktlinjer för randomiserade pilot- och genomförbarhetsförsök.[11]