Ovariefunksjon med ENG-implantat og UPA-bruk

Primære mål:

1. For å bestemme punktestimat for forekomsten av eggløsning innen fem dager etter oral ulipristalacetat (UPA) administrering med etonogestrel (ENG) implantatinnsetting samme dag i nærvær av en dominerende follikkel.
2. For å bestemme punktestimat for forekomsten av eggløsning innen fem dager etter innsetting av etonogestrel (ENG) implantat alene i nærvær av en dominerende follikkel.

Sekundær:

• Definer tidspunktet for eggløsning i de første syv dagene etter UPA med innsetting av ENG-implantat samme dag i nærvær av en dominerende follikkel.
• Definer tidspunktet for eggløsning i de første syv dagene etter innsetting av ENG-implantat i nærvær av en dominerende follikkel.
• Vurder ro i eggstokkene ved ultralyd, målinger av luteiniserende hormon (LH) og progesteron 14 dager (+/- 2 dager) etter påbegynt implantat.

Kliniske hypoteser:

• Kombinert oral UPA-administrasjon med innsetting av ENG-implantat samme dag vil interferere med UPAs effekt på å forsinke eggløsning, slik det skjer med orale gestagener gitt innen 1-2 dager etter UPA.
• ENG-implantatet alene forsinker eggløsningen utover 5 dager når det initieres på tidspunktet for en dominant follikkel.

Studiedesign: Pilot randomisert, enkeltsteds klinisk studie med blindet analyse

Deltakerrekruttering og studiested: Etterforskerne vil rekruttere deltakere som er interessert i å bruke ENG-prevensjonsimplantatet, men som for øyeblikket ikke er i risiko for graviditet, fra Planned Parenthood Association of Utah-klinikker, University of Utah Hospital og Community-klinikker, og gjennom målrettede annonser i sosiale medier. Alle studieprosedyrer vil skje ved University of Utah Hospital poliklinisk OBGYN Clinic eller ved University Center for Reproductive Medicine-klinikken.

Prøvestørrelse: Dette er et pilotforslag for å rekruttere totalt 40 deltakere fordelt på 2 studiearmer: (1) kun ENG-implantat (n=20) og (2) UPA + samme dag ENG-implantatinnsetting (n=20). Etterforskernes nullhypoteser er:

1. ENG-implantat sammen med UPA-administrasjon i nærvær av en dominerende ovariefollikkel vil ikke endre den forventede 97 % eggløsningsundertrykkelsen innen 5 dager etter bruk av UPA.
2. ENG implantatinnsetting alene i nærvær av en dominerende ovariefollikkel vil ikke i tilstrekkelig grad avbryte eggløsningen.

Randomiseringsskjema: blokkrandomisering med blokkstørrelse på 4

Blindingsprotokoll: Denne studien vil ikke bli blindet som pilot. Gjennomførbarheten av studien, inkludert klinikkplassbegrensninger og leverandørtid, er avhengig av samme helsepersonell for implantatinnsetting og ultralyd hos mange pasienter. Alle statistiske analyser vil bli blindet for statistikeren.

Deltakerprosedyrer:

Screeningbesøk (Screening Visit 1): Emner vil bli screenet for kvalifisering og interesse for studien. Hvert forsøksperson vil få studien forklart, og hvis deltakelse er ønsket, vil informerte samtykkedokumenter bli signert før eventuelle studieprosedyrer. Screeningbesøket vil omfatte: gjennomgang av medisinsk, kirurgisk og sosial historie, medisiner, menstruasjonsdatering, seksuell historie og prevensjonsbruk, fysisk undersøkelse, inkludert bryst og bekken, graviditetstest og en transvaginal ultralyd for å sikre evnen til å dokumentere follikulær aktivitet i eggstokkene. behandlingssyklus.

Progesteronbesøk (screeningbesøk 2): Dette korte besøket finner sted på dagene 20-24 i menstruasjonssyklusen og kan kombineres med screeningbesøket (besøk 1) hvis tidsrammen overholdes. Dette besøket vil inkludere en gjennomgang av eventuelle midlertidige endringer (hvis utført separat fra screeningbesøket) i historie, medisiner, graviditetsrisiko/prevensjon, og et serumprogesteronnivå vil bli trukket. Deltakerne vil varsle studiekoordinatoren om den første dagen av deres neste menstruasjon.

Ovarieovervåking (screeningbesøk 3-7 +/- 2 besøk): Deltakerne vil gjennomgå transvaginal ultralydsevaluering av eggstokkene deres tre ganger i uken, med start på syklusdag #7 (+/- 2 dager). Hvis/Når etterforskere identifiserer en blyfollikkel med en gjennomsnittlig diameter på >13 mm i minst 2 dimensjoner, vil studieoppfølgingen bytte til daglig overvåking.

Behandlingsdag #1 (Behandlingsbesøk #1): Når en blyfollikkel (>14 mm) er identifisert, vil deltakerne bli randomisert til en av to behandlingsgrupper:

1. ENG implantatinnsetting
2. UPA 30mg PO-tablett og innsetting av ENG-implantat samme dag. Tildelt behandling vil bli gitt (UPA og/eller ENG-implantatinnsetting). Studieteamet vil oppnå serumprogesteron, LH-nivåer og østradiolnivåer.

Behandlingsdager #2-8 (behandlingsbesøk #2-8): Deltakerne vil følge opp daglig for dag 2-8. Hver dag vil etterforskere få transvaginal ultralydmåling av ovariefollikkelstørrelse, serumprogesteron, LH-nivåer og østradiolnivåer. Daglige transvaginale ultralyder vil fortsette til enten follikkelruptur er dokumentert, follikkelen er <12 mm ved to påfølgende besøk, eller dag 8 ultralyd inntreffer (7 dager etter implantatinnsetting), avhengig av hva som inntreffer først.

Behandlingsdag #14 (utgangsbesøk): Gjentatt ultralyd vil skje på dag 14 etter innsetting av ENG-implantat, og dette vil være utgangsbesøket.

Datainnsamling: Kildedokumenter for hver deltaker og besøksnummer vil fylles ut av studiepersonellet ved besøkstidspunktet. Skjemautvikling, datainnsamling og databehandling vil skje i RedCAP, sikker nettplattform for å bygge og administrere online databaser og spørreundersøkelser. Kildedokumenter oppbevart i individuelle deltakerpermer.

Vurdere og rapportere uønskede hendelser: Rapporteringsperioden for AE er perioden umiddelbart etter at forsøkspersonen signerer det informerte samtykket gjennom de 30 dagene etter det siste studiebesøket. Hvert besøk vil inkludere vurdering av hvordan deltakeren følte seg siden siste besøk, gjennomgang av bivirkningsrapporter, reaksjoner på implantatinnsettingsstedet, laboratorieresultater og vitale tegn og fysiske undersøkelsesfunn. AE vil ikke bli rapportert for skjermfeil med mindre en SAE oppleves under screening. For alle AE-er vil etterforskeren forfølge og innhente tilstrekkelig informasjon til å bestemme utfallet av AE og for å vurdere om den oppfylte kriteriene for en SAE. Deltakere som har pågående AE ​​eller SAE vil bli fulgt inntil løsning eller stabilisering eller henvist til ytterligere behandling. Bivirkninger vil bli dokumentert både på kildedokumenter og i den kliniske databasen med SAE rapportert i henhold til IRB-retningslinjer. Deltakerne vil få instruksjoner for å kontakte studiestedet for å rapportere eventuelle uheldige medisinske hendelser. Med tillatelse fra deltakeren, når det er mulig, vil registreringer fra alle medisinske leverandører som ikke er undersøkt, relatert til medisinske hendelser, bli innhentet for gjennomgang. AE-er og SAE-er vil bli gjennomgått av Data Safety Monitoring Board.

Statistiske analyser:

Utforskeren og studieteamet vil være ansvarlig for å analysere studiedataene. Den offisielle kliniske databasen i RedCAP vil ikke bli analysert før medisinsk/vitenskapelig gjennomgang er fullført, protokollbrudd er identifisert (hvis aktuelt), og data er erklært fullstendige.

Variabler/tidspunkter av interesse Det primære resultatet er forsinkelse i ruptur av den dominante follikkelen med 5 dager (ja/nei) mellom gruppe 1 (ENG-implantat alene) og gruppe 2 (UPA med ENG-implantat samme dag). Hvis datoen for follikkelruptur var uklar med ultralyd alene, vil etterforskerne bruke serumhormonnivåer for å avgjøre dagen for rupturen. Disse målene inkluderer dag for follikkelkollaps, dag og verdi for høyeste LH, dag og verdi for høyeste progesteronnivå. Undersøkere vil bruke et østradiolnivå på >100 pg/ml for å bekrefte at den forstørrede follikkelen er den dominerende follikkelen på behandlingsdagen.

Statistiske metoder De primære og sekundære dikotome utfallsmålene for eggløsning etter 5 dager vil bli vurdert ved Wilcoxon tegnrangtest og demografisk analyse vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.

Strøm/prøvestørrelse:

Utforskeren og studieteamet vil være ansvarlig for å analysere studiedataene. Den offisielle kliniske databasen i RedCAP vil ikke bli analysert før medisinsk/vitenskapelig gjennomgang er fullført, protokollbrudd er identifisert (hvis aktuelt), og data er erklært fullstendige.

Variabler/tidspunkter av interesse Det primære resultatet er forsinkelse i ruptur av den dominante follikkelen med 5 dager (ja/nei) mellom gruppe 1 (ENG-implantat alene) og gruppe 2 (UPA med ENG-implantat samme dag). Hvis datoen for follikkelruptur var uklar med ultralyd alene, vil etterforskerne bruke serumhormonnivåer for å avgjøre dag for ruptur. Disse målene inkluderer dag for follikkelkollaps, dag og verdi for høyeste LH, dag og verdi for høyeste progesteronnivå. Undersøkere vil bruke et østradiolnivå på >100 pg/ml for å bekrefte at den forstørrede follikkelen er den dominerende follikkelen på behandlingsdagen.

Dette er en pilotstudie for å få punktanslag for fremtidige utredningsforslag. Aktuelle data om eggløsningsfunksjon med implantatinnsetting midt i syklusen eller farmakodynamiske interaksjoner mellom UPA og ENG samme dag mangler.

Hvis data viser at eggløsning skjer <15 % innen 5 dager etter kombinert UPA-bruk og ENG-implantatstart, vil etterforskerne forfølge en studie med tilstrekkelig kraft som vurderer eggløsningsforsinkelse med kun UPA versus UPA med ENG-implantatstart. Dette funnet vil vise at UPAs forhold til ENG-implantatet kan være annerledes enn det som er funnet med orale gestagener. Hvis eggløsning skjer 15 % i løpet av de første 5 dagene med kombinert bruk av disse medisinene, vil dette støtte dagens praksis med å utsette implantatinnsetting etter UPA-administrasjon.

Hvis data viser at innsetting av ENG-implantat alene i nærvær av en dominerende follikkel forsinker eller stopper eggløsningen >85 %, vil etterforskerne forfølge en studie med tilstrekkelig kraft som vurderer ENG-implantatet alene for EC. Hvis eggløsning skjer >15 %, vil dette støtte videreføring av praksisen med å bruke en backup-metode når et implantat settes inn etter de første 7 dagene av menstruasjonssyklusen.

Disse forhåndsspesifiserte kriteriene for å bedømme om og hvordan man skal gå frem er i samsvar med CONSORT-retningslinjene for randomiserte pilot- og mulighetsforsøk.[11]