Ovariefunktion med ENG-implantat og UPA-brug

Primære mål:

1. For at bestemme punktestimater for forekomsten af ​​ægløsning inden for fem dage efter oral ulipristalacetat (UPA) administration med samme dag etonogestrel (ENG) implantatindsættelse i nærvær af en dominerende follikel.
2. For at bestemme punktestimater for forekomsten af ​​ægløsning inden for fem dage efter indsættelse af etonogestrel (ENG) implantat alene i nærværelse af en dominerende follikel.

Sekundær:

• Definer tidspunktet for ægløsning i de første syv dage efter UPA med indsættelse af ENG-implantat samme dag i nærværelse af en dominerende follikel.
• Definer tidspunktet for ægløsning i de første syv dage efter indsættelse af ENG-implantat i nærværelse af en dominerende follikel.
• Vurder ovariehvilen ved ultralyd, målinger af luteiniserende hormon (LH) og progesteron 14 dage (+/- 2 dage) efter implantatstart.

Kliniske hypoteser:

• Kombineret oral UPA-administration med indsættelse af ENG-implantat samme dag vil interferere med UPA's virkning med at forsinke ægløsning, som det sker med orale gestagener givet inden for 1-2 dage efter UPA.
• ENG-implantatet alene forsinker ægløsning ud over 5 dage, når det påbegyndes på tidspunktet for en dominant follikel.

Undersøgelsesdesign: Pilot randomiseret, enkeltsteds klinisk forsøg med blindet analyse

Deltagerrekruttering og undersøgelsessted: Efterforskerne vil rekruttere deltagere, der er interesseret i at bruge ENG svangerskabsforebyggende implantat, men som i øjeblikket ikke er i risiko for graviditet, fra Planned Parenthood Association of Utah-klinikker, University of Utah Hospital og Community-klinikker, og gennem målrettede annoncer på sociale medier. Alle undersøgelsesprocedurer vil finde sted på University of Utah Hospital ambulant OBGYN Clinic eller på University Center for Reproductive Medicine-klinikken.

Prøvestørrelse: Dette er et pilotforslag om at rekruttere i alt 40 deltagere fordelt på 2 undersøgelsesarme: (1) Kun ENG-implantat (n=20) og (2) UPA + samme dag ENG-implantatindsættelse (n=20). Efterforskernes nulhypoteser er:

1. ENG-implantat sammen med UPA-administration i nærvær af en dominerende ovariefollikel vil ikke ændre den forventede 97 % ægløsningsundertrykkelse inden for 5 dage efter UPA-brug.
2. ENG implantatindsættelse alene i nærværelse af en dominerende ovariefollikel vil ikke i tilstrækkelig grad afbryde ægløsningen.

Randomiseringsskema: blokrandomisering med blokstørrelse på 4

Blindningsprotokol: Denne undersøgelse vil ikke blive blindet som pilot. Gennemførligheden af ​​undersøgelsen, herunder begrænsninger i klinikpladsen og udbyderens tid, er afhængig af den samme sundhedsudbyder til implantatindsættelse og ultralyd hos mange patienter. Alle statistiske analyser vil blive blindet for statistikeren.

Deltagerprocedurer:

Screeningsbesøg (screeningsbesøg 1): Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed og interesse for undersøgelsen. Hvert forsøgsperson vil få forklaret undersøgelsen, og hvis deltagelse ønskes, vil informerede samtykkedokumenter blive underskrevet før eventuelle undersøgelsesprocedurer. Screeningbesøget vil omfatte: gennemgang af medicinsk, kirurgisk og social historie, medicin, menstruationsdating, seksuel historie og brug af prævention, fysisk undersøgelse, herunder bryst og bækken, graviditetstest og en transvaginal ultralyd for at sikre evnen til at dokumentere follikulær aktivitet i æggestokkene. behandlingscyklus.

Progesteronbesøg (screeningsbesøg 2): Dette korte besøg finder sted på dag 20-24 i menstruationscyklussen og kan kombineres med screeningsbesøget (besøg 1), hvis tidsrammen overholdes. Dette besøg vil omfatte en gennemgang af eventuelle midlertidige ændringer (hvis de udføres adskilt fra screeningbesøget) i historie, medicin, graviditetsrisiko/prævention, og et serumprogesteronniveau vil blive tegnet. Deltagerne vil give studiekoordinatoren besked om den 1. dag af deres næste menstruation.

Ovariemonitorering (screeningsbesøg 3-7 +/- 2 besøg): Deltagerne vil gennemgå transvaginal ultralydsevaluering af deres æggestokke tre gange om ugen startende på cyklusdag #7 (+/- 2 dage). Hvis/Når efterforskere identificerer en blyfollikel med en middeldiameter på >13 mm i mindst 2 dimensioner, vil undersøgelsesopfølgningen skifte til daglig overvågning.

Behandlingsdag #1 (Behandlingsbesøg #1): Når en blyfollikel (>14 mm) er identificeret, vil deltagerne blive randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper:

1. ENG implantatindsættelse
2. UPA 30mg PO-tablet og samme dag ENG implantat indsættelse. Tildelt behandling vil blive givet (UPA og/eller ENG implantat indsættelse). Studieholdet vil opnå serumprogesteron, LH-niveauer og østradiolniveauer.

Behandlingsdage #2-8 (Behandlingsbesøg #2-8): Deltagerne vil følge op dagligt i dag 2-8. Hver dag vil efterforskere opnå transvaginal ultralydsmåling af ovariefollikelstørrelse, serumprogesteron, LH-niveauer og østradiolniveauer. Daglige transvaginale ultralydsundersøgelser vil fortsætte, indtil enten follikelruptur er dokumenteret, folliklen er <12 mm ved to på hinanden følgende besøg, eller dag 8 ultralyd forekommer (7 dage efter implantatindsættelse), alt efter hvad der indtræffer først.

Behandlingsdag #14 (udgangsbesøg): Gentagen ultralyd vil forekomme på dag 14 efter indsættelse af ENG-implantat, og dette vil være udgangsbesøget.

Dataindsamling: Kildedokumenter for hver deltager og besøgsnummer vil blive udfyldt af undersøgelsens personale på tidspunktet for besøget. Formudvikling, dataindsamling og datahåndtering vil finde sted i RedCAP, sikker webplatform til opbygning og styring af online databaser og undersøgelser. Kildedokumenter vedligeholdes i individuelle deltagerbind.

Vurdering og rapportering af uønskede hændelser: Rapporteringsperioden for bivirkninger er perioden umiddelbart efter, at forsøgspersonen har underskrevet det informerede samtykke gennem de 30 dage efter det sidste studiebesøg. Hvert besøg vil omfatte vurdering af, hvordan deltageren havde det siden sidste besøg, gennemgang af rapporter om uønskede hændelser, reaktioner på implantatindsættelsesstedet, laboratorieresultater og resultater af vitale tegn og fysiske undersøgelser. AE vil ikke blive rapporteret for skærmfejl, medmindre der opleves en SAE under screeningen. For alle AE'er vil investigator forfølge og indhente tilstrækkelig information til at bestemme resultatet af AE og for at vurdere, om den opfyldte kriterierne for en SAE. Deltagere, der har igangværende AE'er eller SAE'er, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering eller henvist til yderligere pleje. AE'er vil blive dokumenteret både på kildedokumenter og i den kliniske database med SAE'er rapporteret i henhold til IRB-retningslinjer. Deltagerne vil få instruktioner til at kontakte undersøgelsesstedet for at rapportere uønskede medicinske hændelser. Med tilladelse fra deltageren, når det er muligt, vil optegnelser fra alle lægelige udbydere, der ikke er undersøgt, i forbindelse med medicinske hændelser blive indhentet til gennemgang. AE'er og SAE'er vil blive gennemgået af Data Safety Monitoring Board.

Statistiske analyser:

Investigator og undersøgelsesteam vil være ansvarlige for at analysere undersøgelsesdataene. Den officielle kliniske database i RedCAP vil ikke blive analyseret, før medicinsk/videnskabelig gennemgang er afsluttet, protokolovertrædere er blevet identificeret (hvis relevant), og data er erklæret fuldstændige.

Variabler/tidspunkter af interesse Det primære resultat er forsinkelse i ruptur af den dominante follikel med 5 dage (ja/nej) mellem gruppe 1 (ENG-implantat alene) og gruppe 2 (UPA med ENG-implantat samme dag). Hvis datoen for follikelsprængning var uklar ved ultralyd alene, vil efterforskerne bruge serumhormonniveauer til at bedømme bruddagen. Disse mål inkluderer dag for follikelkollaps, dag og værdi for højeste LH, dag og værdi for højeste progesteronniveau. Forskere vil bruge et østradiolniveau på >100 pg/ml for at bekræfte, at den forstørrede follikel er den dominerende follikel på behandlingsdagen.

Statistiske metoder De primære og sekundære dikotome udfaldsmål for ægløsning efter 5 dage vil blive vurderet ved Wilcoxon tegnrangtest, og demografisk analyse vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.

Strøm/prøvestørrelse:

Investigator og undersøgelsesteam vil være ansvarlige for at analysere undersøgelsesdataene. Den officielle kliniske database i RedCAP vil ikke blive analyseret, før medicinsk/videnskabelig gennemgang er afsluttet, protokolovertrædere er blevet identificeret (hvis relevant), og data er erklæret fuldstændige.

Variabler/tidspunkter af interesse Det primære resultat er forsinkelse i ruptur af den dominante follikel med 5 dage (ja/nej) mellem gruppe 1 (ENG-implantat alene) og gruppe 2 (UPA med ENG-implantat samme dag). Hvis datoen for follikelsprængning var uklar ved ultralyd alene, vil efterforskere bruge serumhormonniveauer til at bedømme bruddagen. Disse mål inkluderer dag for follikelkollaps, dag og værdi for højeste LH, dag og værdi for højeste progesteronniveau. Forskere vil bruge et østradiolniveau på >100 pg/ml for at bekræfte, at den forstørrede follikel er den dominerende follikel på behandlingsdagen.

Dette er en pilotundersøgelse for at opnå pointestimat for fremtidige undersøgelsesforslag. Aktuelle data om ægløsningsfunktion med implantatindsættelse midt i cyklus eller de farmakodynamiske interaktioner mellem UPA samme dag og ENG mangler.

Hvis data viser, at ægløsning forekommer <15 % inden for 5 dage efter kombineret UPA-brug og ENG-implantatinitiering, vil efterforskerne forfølge en tilstrækkeligt drevet undersøgelse, der vurderer ægløsningsforsinkelse med UPA kun versus UPA med ENG-implantatinitiering. Dette fund ville vise, at UPA's forhold til ENG-implantatet kan være anderledes end det, der er blevet fundet med orale gestagener. Hvis ægløsning forekommer 15 % i løbet af de første 5 dage med kombineret brug af disse lægemidler, vil dette understøtte den nuværende praksis med at forsinke implantatindsættelse efter UPA-administration.

Hvis data viser, at indsættelse af ENG-implantat alene i nærvær af en dominerende follikel forsinker eller stopper ægløsning >85 %, vil efterforskerne fortsætte en tilstrækkeligt drevet undersøgelse, der vurderer ENG-implantatet alene for EC. Hvis ægløsning forekommer >15 %, vil dette understøtte en fortsættelse af praksis med at bruge en backup-metode, når et implantat indsættes efter de første 7 dage af menstruationscyklussen.

Disse forudspecificerede kriterier til at vurdere, om og hvordan man fortsætter, er i overensstemmelse med CONSORT-retningslinjer for randomiserede pilot- og feasibility-forsøg.[11]