Munasarjojen toiminta ENG-implanttien ja UPA-käytön kanssa

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Pistearvioiden määrittäminen ovulaation esiintyvyydestä viiden päivän sisällä suun kautta tapahtuvasta ulipristaaliasetaatin (UPA) annosta, kun etonogestreeli (ENG) -implantti asetetaan samana päivänä dominoivan follikkelin läsnäollessa.
2. Pistearvioiden määrittäminen ovulaation esiintyvyydestä viiden päivän sisällä pelkän etonogestreelin (ENG) implantin asettamisesta hallitsevan follikkelin läsnäollessa.

Toissijainen:

• Määritä ovulaation ajoitus ensimmäisten seitsemän päivän aikana UPA:n jälkeen, kun ENG-implantti asetetaan samana päivänä hallitsevan follikkelin läsnäollessa.
• Määritä ovulaation ajoitus ensimmäisen seitsemän päivän aikana ENG-implanttien asettamisen jälkeen hallitsevan follikkelin läsnä ollessa.
• Arvioi munasarjojen lepotila ultraäänellä, luteinisoivalla hormonilla (LH) ja progesteronimittauksella 14 päivää (+/- 2 päivää) implantin aloittamisen jälkeen.

Kliiniset hypoteesit:

• Yhdistetty oraalinen UPA:n antaminen saman päivän ENG-implanttien asettamisen kanssa häiritsee UPA:n vaikutusta ovulaation viivästymiseen, kuten tapahtuu suun kautta annettavien progestogeenien kanssa 1-2 päivän sisällä UPA:sta.
• Pelkästään ENG-implantti viivästyttää ovulaation yli 5 päivää, kun se aloitetaan hallitsevan follikkelin aikana.

Tutkimuksen suunnittelu: Pilotti satunnaistettu kliininen yksipaikkatutkimus sokkoanalyysillä

Osallistujien rekrytointi ja tutkimuspaikka: Tutkijat rekrytoivat osallistujia, jotka ovat kiinnostuneita käyttämään ENG-ehkäisyimplanttia, mutta joilla ei ole tällä hetkellä raskauden riskiä, ​​Planned Parenthood Association of Utah -klinikoista, Utahin yliopiston sairaalasta ja yhteisön klinikoista sekä kohdistettujen sosiaalisen median mainosten kautta. Kaikki tutkimustoimenpiteet suoritetaan Utahin yliopiston sairaalan avohoidon OBGYN-klinikalla tai University Center for Reproductive Medicine -klinikalla.

Otoskoko: Tämä on pilottiehdotus yhteensä 40 osallistujan rekrytoimiseksi kahdesta tutkimushaarasta: (1) vain ENG-implantti (n=20) ja (2) UPA + saman päivän ENG-implanttien asennus (n=20). Tutkijoiden nollahypoteesit ovat:

1. ENG-implantti yhdessä UPA:n antamisen kanssa hallitsevan munasarjan follikkelin läsnä ollessa ei muuta odotettua 97 %:n ovulaation suppressiota 5 päivän sisällä UPA:n käytöstä.
2. Pelkästään ENG-implanttien asettaminen dominoivan munasarjan follikkelin läsnäollessa ei keskeytä ovulaaatiota riittävästi.

Satunnaistusmenetelmä: lohkosatunnaistaminen lohkokoolla 4

Sokkoutusprotokolla: Tätä tutkimusta ei sokkouteta pilottina. Tutkimuksen toteutettavuus, mukaan lukien klinikan tilan rajoitukset ja palveluntarjoajan aika, riippuu samasta terveydenhuollon tarjoajasta implantin asettamisessa ja ultraäänessä monilla potilailla. Kaikki tilastolliset analyysit sokennetaan tilastotieteilijälle.

Osallistujamenettelyt:

Seulontakäynti (seulontakäynti 1): Koehenkilöiden kelpoisuus ja kiinnostus tutkimukseen seulotaan. Jokaiselle koehenkilölle selvitetään tutkimus, ja jos halutaan osallistua, tietoinen suostumusasiakirjat allekirjoitetaan ennen tutkimustoimenpiteitä. Seulontakäynti sisältää: lääketieteellisen, kirurgisen ja sosiaalisen historian tarkastelun, lääkkeet, kuukautisten treffit, seksuaalihistorian ja ehkäisyn käytön, fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien rintojen ja lantion, raskaustestin ja transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen, jolla varmistetaan kyky dokumentoida munasarjojen follikkelitoiminta hoitojakso.

Progesteronikäynti (seulontakäynti 2): Tämä lyhyt käynti tapahtuu kuukautiskierron päivinä 20-24, ja se voidaan yhdistää seulontakäyntiin (käynti 1), jos aikaraja täyttyy. Tämä käynti sisältää tarkastelun mahdollisista väliaikaisista muutoksista (jos se on suoritettu erillään seulontakäynnistä), lääkkeistä, raskauden riskistä/ehkäisystä ja seerumin progesteronitasosta. Osallistujat ilmoittavat tutkimuskoordinaattorille seuraavan kuukautistensa ensimmäisen päivän.

Munasarjojen seuranta (seulontakäynnit 3-7 +/- 2 käyntiä): Osallistujille tehdään munasarjojensa transvaginaalinen ultraääniarviointi kolme kertaa viikossa syklin päivästä #7 (+/- 2 päivää). Jos/Kun tutkijat tunnistavat lyijykupen, jonka keskihalkaisija on >13 mm vähintään kahdessa ulottuvuudessa, tutkimuksen seuranta siirtyy päivittäiseen seurantaan.

Hoitopäivä 1 (hoitokäynti 1): Kun lyijykartuppi (> 14 mm) on tunnistettu, osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä:

1. ENG implantin asettaminen
2. UPA 30mg PO-tabletti ja ENG-implantti asettaminen samana päivänä Määrätty hoito annetaan (UPA- ja/tai ENG-implantti). Tutkimusryhmä saa seerumin progesteroni-, LH- ja estradiolitasot.

Hoitopäivät 2-8 (hoitokäynnit 2-8): Osallistujat seuraavat päivittäin päiviä 2-8. Joka päivä tutkijat saavat transvaginaalisen ultraäänimittauksen munasarjojen follikkelien koosta, seerumin progesteronista, LH-tasoista ja estradiolitasoista. Päivittäisiä transvaginaalisia ultraääniä jatketaan, kunnes joko follikkelin repeämä on dokumentoitu, follikkeli on <12 mm kahdella peräkkäisellä käynnillä tai 8. päivän ultraääni suoritetaan (7 päivää implantin asettamisen jälkeen), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Hoitopäivä 14 (poistumiskäynti): Toista ultraääni 14 päivänä ENG-implanttien asettamisen jälkeen, ja tämä on poistumiskäynti.

Tiedonkeruu: Tutkimushenkilöstö täyttää kunkin osallistujan ja käyntinumeron lähdeasiakirjat vierailun yhteydessä. Lomakkeiden kehittäminen, tiedonkeruu ja tiedonhallinta tapahtuu RedCAPissa, turvallisessa verkkoalustassa online-tietokantojen ja -kyselyiden rakentamiseen ja hallintaan. Lähdeasiakirjat säilytetään yksittäisissä osallistujakansioissa.

Haittavaikutusten arviointi ja raportointi: AE-tapahtumien raportointijakso on ajanjakso välittömästi sen jälkeen, kun tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja päättyy 30 päivää viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen. Jokainen käynti sisältää arvioinnin osallistujan tunteesta edellisen käynnin jälkeen, haittavaikutusraporttien tarkastelun, implantin asennuskohdan reaktiot, laboratoriotulokset sekä elintoimintojen ja fyysisen kokeen löydökset. AE-tapauksia ei ilmoiteta näytön vioista, ellei seulonnoksen aikana havaita SAE-tapausta. Kaikkien haittavaikutusten osalta tutkija etsii ja hankkii riittävät tiedot AE:n tuloksen määrittämiseksi ja sen arvioimiseksi, täyttikö se vakavan haittavaikutuksen kriteerit. Osallistujia, joilla on jatkuvia haittavaikutuksia tai vakavia haittavaikutuksia, seurataan ratkaisuun tai vakiintumiseen saakka tai lähetetään lisähoitoon. Haitat dokumentoidaan sekä lähdeasiakirjoihin että kliiniseen tietokantaan, ja SAE-t raportoidaan IRB-ohjeiden mukaisesti. Osallistujille annetaan ohjeet ottaa yhteyttä tutkimuspaikkaan ilmoittaakseen kaikista haitallisista lääketieteellisistä tapahtumista. Osallistujan luvalla hankitaan mahdollisuuksien mukaan kaikkien lääketieteellisiin tapahtumiin liittyvät tiedot kaikilta opiskeluihin kuulumattomilta lääketieteen tarjoajilta. Tietoturvallisuuden valvontalautakunta arvioi AE- ja SAE-tapahtumat.

Tilastolliset analyysit:

Tutkija ja tutkimusryhmä ovat vastuussa tutkimustietojen analysoinnista. RedCAP:n virallista kliinistä tietokantaa ei analysoida ennen kuin lääketieteellinen/tieteellinen katsaus on saatu päätökseen, protokollan rikkojat on tunnistettu (tarvittaessa) ja tiedot on julistettu täydellisiksi.

Muuttujat/aikakohteet Ensisijainen tulos on dominoivan follikkelin repeämisen viivästyminen 5 päivää (kyllä/ei) ryhmän 1 (pelkästään ENG-implantti) ja ryhmän 2 (UPA saman päivän ENG-implantti) välillä. Jos follikkelin repeämisen päivämäärä oli epäselvä pelkällä ultraäänellä, tutkijat käyttävät seerumin hormonitasoja arvioidakseen repeämispäivän. Näihin mittauksiin kuuluvat follikkelien romahtamisen päivä, korkeimman LH:n päivä ja arvo, päivä ja korkeimman progesteronitason arvo. Tutkijat käyttävät >100 pg/ml estradiolitasoa varmistaakseen, että laajentunut follikkelia on hallitseva follikkeli hoitopäivänä.

Tilastolliset menetelmät Ovulaation primaariset ja sekundaariset kaksijakoiset tulosmitat 5 päivän kohdalla arvioidaan Wilcoxonin merkkiarvotestillä ja demografiset analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja.

Teho/näytteen koko:

Tutkija ja tutkimusryhmä ovat vastuussa tutkimustietojen analysoinnista. RedCAP:n virallista kliinistä tietokantaa ei analysoida ennen kuin lääketieteellinen/tieteellinen katsaus on saatu päätökseen, protokollan rikkojat on tunnistettu (tarvittaessa) ja tiedot on julistettu täydellisiksi.

Muuttujat/aikakohteet Ensisijainen tulos on dominoivan follikkelin repeämisen viivästyminen 5 päivää (kyllä/ei) ryhmän 1 (pelkästään ENG-implantti) ja ryhmän 2 (UPA saman päivän ENG-implantti) välillä. Jos follikkelin repeämisen päivämäärä oli epäselvä pelkällä ultraäänellä, tutkijat käyttävät seerumin hormonitasoja arvioidakseen repeämispäivän. Näihin mittauksiin kuuluvat follikkelien romahtamisen päivä, korkeimman LH:n päivä ja arvo, päivä ja korkeimman progesteronitason arvo. Tutkijat käyttävät >100 pg/ml estradiolitasoa varmistaakseen, että laajentunut follikkelia on hallitseva follikkeli hoitopäivänä.

Tämä on pilottitutkimus pistearvioiden saamiseksi tulevia tutkimusehdotuksia varten. Nykyiset tiedot ovulaatiotoiminnasta syklin puolivälissä tapahtuvan implantin asettamisen yhteydessä tai saman päivän UPA:n ja ENG:n farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista puuttuvat.

Jos tiedot osoittavat, että ovulaatio tapahtuu <15 % 5 vuorokauden sisällä yhdistettynä UPA:n ja ENG-implanttien käytön aloittamisesta, tutkijat jatkavat riittävän tehokasta tutkimusta, jossa arvioidaan ovulaation viivettä vain UPA:lla verrattuna UPA:han ENG-implanttien aloituksella. Tämä havainto osoittaisi, että UPA:n suhde ENG-implanttiin voi olla erilainen kuin suun kautta otettavien progestogeenien kanssa. Jos ovulaatio tapahtuu 15 % ensimmäisten 5 päivän aikana näiden lääkkeiden yhteiskäytöllä, tämä tukisi nykyistä käytäntöä lykätä implantin asettamista UPA:n annon jälkeen.

Jos tiedot osoittavat, että pelkkä ENG-implantti asettaminen hallitsevan follikkelin läsnäollessa viivästyttää tai pysäyttää ovulaation >85 %, tutkijat jatkavat riittävän tehokasta tutkimusta, jossa arvioidaan pelkkä ENG-implantti EC:lle. Jos ovulaatio tapahtuu >15 %, tämä tukisi varamenetelmän käytön jatkamista, kun implantti asetetaan kuukautiskierron 7 ensimmäisen päivän jälkeen.

Nämä ennalta määritellyt kriteerit sen arvioimiseksi, onko ja miten edetä, ovat CONSORTin satunnaistettuja pilotti- ja toteutettavuuskokeita koskevien ohjeiden mukaisia.[11]