ENG 임플란트 및 UPA 사용에 따른 난소 기능

주요 목표:

1. 지배적인 난포가 있는 상태에서 같은 날 에토노게스트렐(ENG) 임플란트 삽입과 함께 경구 ulipristal acetate(UPA) 투여 후 5일 이내에 배란 발생률에 대한 점 추정치를 결정합니다.
2. 우성 난포가 있는 상태에서 에토노게스트렐(ENG) 임플란트 단독 삽입 후 5일 이내에 배란 발생률에 대한 점 추정치를 결정합니다.

중고등 학년:

• 우성 난포가 있는 상태에서 같은 날 ENG 임플란트 삽입으로 UPA 후 첫 번째 7일의 배란 시기를 정의합니다.
• 지배적인 난포가 있는 상태에서 ENG 임플란트 삽입 후 첫 번째 7일 동안 배란 시기를 정의합니다.
• 임플란트 시작 후 14일(+/- 2일)에 초음파, 황체 형성 호르몬(LH) 및 프로게스테론 측정으로 난소 정지를 평가합니다.

임상 가설:

• 같은 날 ENG 임플란트 삽입과 경구 UPA 투여를 병행하면 UPA 1-2일 이내에 경구 프로게스토겐을 투여할 때 발생하는 배란 지연에 대한 UPA의 효과를 방해할 것입니다.
• ENG 임플란트 단독은 우세한 난포의 시점에 개시될 때 배란을 5일 이상 지연시킵니다.

연구 설계: 맹검 분석을 통한 파일럿 무작위 단일 사이트 임상 시험

참가자 모집 및 연구 사이트: 조사관은 ENG 피임 임플란트 사용에 관심이 있지만 현재 유타 가족 계획 협회(Planned Parenthood Association of Utah) 클리닉, 유타 대학 병원 및 커뮤니티 클리닉 및 대상 소셜 미디어 광고를 통해 임신 위험이 없는 참가자를 모집합니다. 모든 연구 절차는 유타 대학 병원 외래 OBGYN 클리닉 또는 대학 생식 의학 센터 클리닉에서 진행됩니다.

샘플 크기: 이것은 2개의 연구 부문에 걸쳐 총 40명의 참가자를 모집하기 위한 파일럿 제안입니다: (1) ENG 임플란트만(n=20) 및 (2) UPA + 당일 ENG 임플란트 삽입(n=20). 연구자의 귀무 가설은 다음과 같습니다.

1. 우세한 난포가 있는 상태에서 UPA 투여와 함께 ENG 이식은 UPA 사용 5일 이내에 예상되는 97% 배란 억제를 변경하지 않습니다.
2. 우세한 난포가 있는 상태에서 ENG 임플란트 삽입만으로는 배란을 충분히 방해하지 않습니다.

무작위화 방식: 블록 크기가 4인 블록 무작위화

눈가림 프로토콜: 이 연구는 파일럿으로 눈가림되지 않습니다. 클리닉 공간 제한 및 제공자 시간을 포함한 연구의 타당성은 많은 환자의 임플란트 삽입 및 초음파에 대해 동일한 의료 제공자에 의존합니다. 모든 통계 분석은 통계학자에게 눈이 멀게 됩니다.

참가자 절차:

스크리닝 방문(스크리닝 방문 1): 피험자는 연구에 대한 적격성 및 관심에 대해 스크리닝될 것입니다. 각 피험자는 연구에 대해 설명하고 참여를 원하는 경우 연구 절차 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 스크리닝 방문에는 다음이 포함됩니다: 의학적, 외과적 및 사회적 이력, 약물, 월경 데이트, 성적 이력 및 피임법 사용, 신체 검사(유방 및 골반 포함), 임신 테스트 및 난소 난포 활동을 문서화할 수 있는 능력을 보장하기 위한 경질 초음파 검사. 치료주기.

프로게스테론 방문(선별 방문 2): 이 짧은 방문은 월경 주기의 20-24일에 발생하며 기간이 충족되면 선별 방문(방문 1)과 결합될 수 있습니다. 이 방문에는 병력, 약물, 임신 위험/피임 및 혈청 프로게스테론 수치의 중간 변화(선별 방문과 별도로 완료된 경우)에 대한 검토가 포함됩니다. 참가자는 연구 코디네이터에게 다음 월경 첫째 날을 알립니다.

난소 모니터링(검진 방문 3-7 +/- 2회 방문): 참가자는 주기 7일(+/- 2일)부터 시작하여 일주일에 세 번 난소에 대한 경질 초음파 평가를 받습니다. 조사자가 최소 2차원에서 평균 직경이 >13mm인 납 여포를 식별하는 경우, 연구 후속 조치는 일일 모니터링으로 전환됩니다.

치료 1일(치료 방문 #1): 납 여포(>14mm)가 확인되면 참가자는 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. ENG 임플란트 식립
2. UPA 30mg PO 정제 및 당일 ENG 임플란트 삽입 지정된 치료가 시행됩니다(UPA 및/또는 ENG 임플란트 삽입). 연구 팀은 혈청 프로게스테론, LH 수치 및 에스트라디올 수치를 얻을 것입니다.

치료일 #2-8(치료 방문 #2-8): 참가자는 2-8일 동안 매일 후속 조치를 취합니다. 매일 조사관은 난소 난포 크기, 혈청 프로게스테론, LH 수치 및 에스트라디올 수치의 경질 초음파 측정값을 얻을 것입니다. 매일 질식 초음파는 난포 파열이 문서화되거나, 난포가 2회 연속 방문 시 <12mm가 될 때까지, 또는 8일차 초음파 발생(임플란트 삽입 후 7일) 중 먼저 발생할 때까지 계속됩니다.

치료 14일차(방문 종료): ENG 임플란트 삽입 후 14일차에 반복 초음파 검사가 실시되며 이것이 종료 방문이 됩니다.

데이터 수집: 각 참가자 및 방문 번호에 대한 소스 문서는 방문 시 연구 담당자가 완료합니다. 양식 개발, 데이터 수집 및 데이터 관리는 온라인 데이터베이스 및 설문 조사를 구축하고 관리하기 위한 보안 웹 플랫폼인 RedCAP에서 수행됩니다. 개별 참가자 바인더에 유지되는 소스 문서.

유해 사례 평가 및 보고: AE에 대한 보고 기간은 최종 연구 방문 후 30일까지 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 직후의 기간입니다. 각 방문에는 마지막 방문 이후 참가자가 느낀 감정, 부작용 보고서 검토, 임플란트 삽입 부위 반응, 실험실 결과, 활력 징후 및 신체 검사 결과에 대한 평가가 포함됩니다. 스크리닝 중에 SAE가 발생하지 않는 한 스크리닝 실패에 대해 AE가 보고되지 않습니다. 모든 AE에 대해 조사자는 AE의 결과를 결정하고 SAE 기준을 충족하는지 평가하기에 적합한 정보를 추구하고 획득할 것입니다. 진행 중인 AE 또는 SAE가 있는 참가자는 해결 또는 안정화될 때까지 추적되거나 추가 치료를 위해 의뢰됩니다. AE는 IRB 지침에 따라 보고된 SAE와 함께 소스 문서와 임상 데이터베이스 모두에 문서화됩니다. 참가자에게는 연구 기관에 연락하여 부적절한 의료 사건을 보고하는 방법에 대한 지침이 제공됩니다. 참가자의 허가를 받아 의료 사건과 관련된 모든 비연구 의료 제공자로부터 가능할 때마다 기록을 검토를 위해 입수합니다. AE 및 SAE는 데이터 안전 모니터링 위원회에서 검토합니다.

통계 분석:

조사자와 연구 팀은 연구 데이터를 분석할 책임이 있습니다. RedCAP의 공식 임상 데이터베이스는 의학적/과학적 검토가 완료되고 프로토콜 위반자가 식별되고(적절한 경우) 데이터가 완전하다고 선언될 때까지 분석되지 않습니다.

변수/관심 시점 1차 결과는 그룹 1(ENG 임플란트 단독)과 그룹 2(동일 ENG 임플란트가 있는 UPA) 사이에 우세한 난포의 파열 지연이 5일(예/아니오)입니다. 난포 파열 날짜가 초음파만으로 명확하지 않은 경우 조사관은 파열 날짜를 판단하기 위해 혈청 호르몬 수치를 활용합니다. 이러한 측정에는 난포 붕괴일, 최고 LH 일 및 값, 최고 프로게스테론 수치 일 및 값이 포함됩니다. 조사관은 확대된 난포가 치료 당일 우성 난포임을 확인하기 위해 >100pg/ml의 에스트라디올 수치를 사용할 것입니다.

통계적 방법 5일까지 배란의 1차 및 2차 이분법 결과 측정은 Wilcoxon 부호 순위 테스트로 평가하고 인구 통계는 기술 통계를 사용하여 분석합니다.

검정력/샘플 크기:

조사자와 연구 팀은 연구 데이터를 분석할 책임이 있습니다. RedCAP의 공식 임상 데이터베이스는 의학적/과학적 검토가 완료되고 프로토콜 위반자가 식별되고(적절한 경우) 데이터가 완전하다고 선언될 때까지 분석되지 않습니다.

변수/관심 시점 1차 결과는 그룹 1(ENG 임플란트 단독)과 그룹 2(동일 ENG 임플란트가 있는 UPA) 사이에 우세한 난포의 파열 지연이 5일(예/아니오)입니다. 난포 파열 날짜가 초음파만으로 불분명한 경우 조사관은 파열 날짜를 판단하기 위해 혈청 호르몬 수치를 활용할 것입니다. 이러한 측정에는 난포 붕괴일, 최고 LH 일 및 값, 최고 프로게스테론 수치 일 및 값이 포함됩니다. 조사관은 확대된 난포가 치료 당일 우성 난포임을 확인하기 위해 >100pg/ml의 에스트라디올 수치를 사용할 것입니다.

이것은 향후 연구 제안에 대한 포인트 추정치를 얻기 위한 파일럿 연구입니다. 중간주기 임플란트 삽입을 통한 배란 기능 또는 당일 UPA와 ENG 사이의 약력학 상호 작용에 대한 현재 데이터가 부족합니다.

배란이 UPA 사용과 ENG 이식 개시를 결합한 후 5일 이내에 배란이 15% 미만으로 발생하는 것으로 데이터에 표시되면 조사관은 UPA만 사용한 배란 지연과 ENG 이식 개시를 사용한 UPA로 배란 지연을 평가하는 적절하게 강화된 연구를 추구할 것입니다. 이 결과는 UPA와 ENG 임플란트의 관계가 구강 프로게스토겐에서 발견된 것과 다를 수 있음을 보여줍니다. 이러한 약물을 병용하여 처음 5일 동안 배란이 15% 발생하면 UPA 투여 후 임플란트 삽입을 연기하는 현재 관행을 뒷받침할 수 있습니다.

우성 난포의 존재 하에 ENG 임플란트 삽입 단독이 배란을 지연시키거나 >85%를 중단시킨다는 데이터가 나타나면 조사관은 EC에 대해 ENG 임플란트 단독을 평가하는 적절하게 강화된 연구를 추구할 것입니다. 배란이 >15% 발생하는 경우 월경 주기의 첫 7일 후에 임플란트를 삽입할 때 백업 방법을 사용하는 관행을 계속 지원합니다.

진행 여부와 진행 방법을 판단하기 위한 이러한 미리 지정된 기준은 무작위 파일럿 및 타당성 시험에 대한 CONSORT 지침과 일치합니다.[11]