パラフィン油注入後の高カルシウム血症

今日、潜在的な健康リスクを十分に認識せずに、世界的に非医療的で侵襲的な美容治療の使用が増加しています. 特に問題となるのは、筋肉の目に見えるサイズを大きくするために、特に上腕と胸の骨格筋に大量のパラフィン オイルを注射する若い男性です。 いくつかの症例報告は、パラフィン油の筋肉内注射が異物反応と肉芽腫形成を誘発することを示唆しています。 肉芽腫の形成は、しばしば発症し、治療が困難であるように見える顕著な高カルシウム血症に先行する可能性があります。 これまでで最大の研究には 14 人の男性が含まれ、事実上すべての男性が重度の高カルシウム血症を発症したことが示されましたが、病因は不明でした. 異物肉芽腫は、マクロファージが豊富な結核やサルコイドーシスなどの他の肉芽腫性疾患と同様であり (参考文献)、マクロファージにおける活性化ビタミン D (1,25(OH)2D3) の生成の増加が持続性の原因である可能性があることが提案されています。高カルシウム血症。

カルシウムの恒常性は、主にビタミン D、副甲状腺ホルモン (PTH)、および線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) によって厳密に調節されており、血清カルシウムの即時の変化に応答して、腸管吸収、腎排泄、および骨格コンパートメントからのカルシウム動員を迅速に変更します (参考文献)。 ビタミン D (コレカルシフェロール) は通常、皮膚の UV-B 放射によって形成され、ビタミン D 受容体 (VDR) に結合して活性化する前に 2 つの酵素反応を必要とします。 コレカルシフェロールの 25-ヒドロキシビタミン (25OHD) への変換は、最初の活性化ステップです。それは規制されておらず、一般的に肝臓のCYP2R1によって発揮されます。 25OHD は生物学的に活性ではなく、活性代謝物 1,25(OH)2D3 を形成するために腎臓の CYP27B1 による 1-アルファ ヒドロキシル化を受ける必要があります。 1,25(OH)2D3 の主な作用は、カルシウムとリン酸の吸収を促進し、CYP24A1 によって不活性化されるまでカルシウム排泄を減少させることです。 1,25(OH)2D3 は、PTH の強力な阻害剤であり、FGF23 の誘導剤でもあり、適切なビタミン D 状態を維持するための重要なフィードバック ループを保証します (参考文献)。 CYP27B1 の強力なインデューサーである PTH は、骨格からカルシウムとリン酸を動員し、リン酸の排泄を増加させます。 対照的に、CYP27B1 を阻害する FGF23 は、CYP24A1 の不活性化を誘導し、リン酸の排泄を促進します。 CYP27B1、VDR、および CYP24A1 はほとんどの非腎組織でも発現しているため、ほとんどすべての臓器がビタミン D を活性化、応答、および不活性化する能力を持っています。 しかし、CYP27B1 と CYP24A1 の調節はこれらの臓器では著しく異なり、高い細胞内レベルの 1,25(OH)2D3 が CYP24A1 の転写を誘導する VDR を活性化し、それによって不活性化を増加させ、すべてのビタミン D 代謝産物の正常な細胞内レベルを回復させます。 ビタミン D 代謝産物のこの自己調節制御により、通常の状況下では、高濃度の 1,25(OH)2D3 が循環に放出されないことが保証されます。 肉芽腫に存在するマクロファージでは、ビタミン D ホメオスタシスの調節が異なります。これは、1,25(OH)2D3 の高いレベルに応答してアップレギュレートされない CYP24A1 のスプライスバリアントを保持しているためです。これは、1,25( OH)肉芽腫症における2D3。 もう 1 つの重要な問題は、マクロファージにおける CYP27B1 の異常な調節です。これは、PTH ではなく、インターロイキン 2 や TNF-α などの炎症シグナルによって誘発されます。 以前の症例報告では、免疫組織化学によって肉芽腫組織で CYP27B1 発現が検出されました。 しかし、これらの発見は、私たちの知る限り、酵素活性のより包括的な分析によって裏付けられたことはなく、最近の研究では、肉芽腫を持つほとんどの男性が血清中の1,25(OH)2D3の正常なレベルを持っていたため、病因に疑問が投げかけられました（参考文献）.

現在の研究では、研究者は 100-10.000 を注射した男性の大規模なグループを含めることを望んでいます。 高カルシウム血症を発症する危険因子を特定し、病気の病因を理解しようとするためのmlパラフィン油. さらに、選択された患者の肉芽腫組織をex vivoで培養して、1,25(OH)2D3またはPTHrPを産生するかどうかを調べ、これらの男性のカルシウムレベルを下げるためにどの薬剤を最も効果的に使用できるかをテストします. その後、カルシウムホメオスタシスの変化の重症度に応じて男性を層別化することが可能かどうかを解明する.