파라핀 오일 주사 후 고칼슘혈증

오늘날 건강 위험 가능성에 대한 충분한 인식 없이 전 세계적으로 비의학적, 침습적 미용 치료의 사용이 증가하고 있습니다. 특히 문제는 근육의 눈에 보이는 크기를 늘리기 위해 특히 상완과 가슴의 골격근에 다량의 파라핀 오일을 주입하는 젊은 남성입니다. 파라핀 오일의 근육 주사가 이물 반응 및 육아종 형성을 유발한다는 여러 증례 보고가 있습니다. 육아종의 형성은 아마도 종종 발생하고 치료하기 어려운 것으로 보이는 현저한 고칼슘혈증에 선행합니다. 현재까지 가장 큰 규모의 연구에는 14명의 남성이 포함되었으며 거의 ​​모든 남성이 심각한 고칼슘혈증에 걸렸지만 원인은 불분명했습니다. 이물질 육아종은 대식세포가 풍부한 결핵 또는 유육종증과 같은 다른 육아종성 질환과 유사하며(ref), 대식세포에서 활성화된 비타민 D(1,25(OH)2D3) 생성 증가가 지속적인 고칼슘혈증.

칼슘 항상성은 비타민 D, 부갑상선 호르몬(PTH) 및 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23)에 의해 주로 엄격하게 조절되며 혈청 칼슘의 즉각적인 변화에 반응하여 장내 흡수, 신장 배설 및 골격 구획에서의 칼슘 동원을 빠르게 수정합니다(ref). 비타민 D(콜레칼시페롤)는 일반적으로 피부의 UV-B 방사선에 의해 형성되며 비타민 D 수용체(VDR)에 결합하여 활성화하려면 두 가지 효소 반응이 필요합니다. 콜레칼시페롤을 25-하이드록시비타민(25OHD)으로 전환하는 것이 첫 번째 활성화 단계입니다. 이는 규제되지 않으며 일반적으로 간 CYP2R1에 의해 발휘됩니다. 25OHD는 생물학적으로 활성이 아니며 활성 대사물 1,25(OH)2D3를 형성하기 위해 신장 CYP27B1에 의해 1-알파 하이드록실화를 거쳐야 합니다. 1,25(OH)2D3의 주요 작용은 칼슘과 인의 흡수를 촉진하고 CYP24A1에 의해 불활성화될 때까지 칼슘 배설을 감소시키는 것입니다. 1,25(OH)2D3는 또한 PTH의 강력한 억제제이자 FGF23의 유도제로서 적절한 비타민 D 상태를 유지하기 위한 중요한 피드백 루프를 보장합니다(ref). CYP27B1의 강력한 유도제인 PTH는 골격에서 칼슘과 인을 동원하고 인의 배설을 증가시킵니다. 반대로 CYP27B1을 억제하는 FGF23은 불활성화 CYP24A1을 유도하고 인산염 배출을 촉진합니다. 거의 모든 기관은 CYP27B1, VDR 및 CYP24A1이 대부분의 비신장 조직에서도 발현되기 때문에 비타민 D를 활성화, 반응 및 비활성화할 수 있습니다. 그러나 CYP27B1과 CYP24A1의 조절은 세포내 1,25(OH)2D3의 높은 수준이 CYP24A1의 전사를 유도하는 VDR을 활성화하여 불활성화를 증가시켜 모든 비타민 D 대사 산물의 정상적인 세포 내 수준을 회복시키는 이들 기관에서 현저하게 다릅니다. 비타민 D 대사 산물의 이러한 자동 조절 제어는 정상적인 상황에서 고농도의 1,25(OH)2D3가 순환계로 방출되지 않도록 합니다. 비타민 D 항상성의 조절은 높은 1,25(OH)2D3 수준에 반응하여 상향 조절되지 않는 CYP24A1의 스플라이스 변형을 유지하기 때문에 육아종에 존재하는 대식세포에서 다릅니다. 이는 부분적으로 1,25( 육아종증 질환에서 OH)2D3. 또 다른 중요한 문제는 PTH보다는 인터루킨-2 및 TNF-알파와 같은 염증 신호에 의해 유도되는 대식세포에서 CYP27B1의 비정상적인 조절입니다. 이전의 증례 보고는 면역조직화학에 의해 육아종 조직에서 CYP27B1 발현을 검출했습니다. 그러나 이러한 발견은 효소 활동에 대한 보다 포괄적인 분석에 의해 확증된 적이 없으며 육아종을 가진 대부분의 남성이 혈청에서 정상 수준의 1,25(OH)2D3를 가졌기 때문에 병인에 의문을 제기한 최근 연구(ref)에 의해 우리가 아는 한.

현재 연구에서 조사관은 100-10,000을 주사한 많은 남성 그룹을 포함하기를 원합니다. ml 파라핀 오일을 사용하여 고칼슘혈증 발생의 위험 요인을 식별하고 질병의 병인을 이해하려고 합니다. 또한 선택된 환자의 육아종 조직을 체외에서 배양하여 이들이 1,25(OH)2D3 또는 PTHrP를 생성하는지 여부를 조사하고 이들 남성의 칼슘 수치를 낮추기 위해 어떤 약물을 가장 효과적으로 사용할 수 있는지 테스트합니다. 그 후, 이러한 계층화가 이전에 필요할 수 있으므로 칼슘 항상성의 변화의 심각도에 따라 남성을 계층화하는 것이 가능한지 여부를 설명하고 향후 개입 시험의 기초를 형성합니다.