Hiperkalcémia paraffinolaj injekció után

Napjainkban világszerte elterjedt a nem orvosi, invazív kozmetikai kezelések alkalmazása anélkül, hogy kellőképpen ismernénk a lehetséges egészségügyi kockázatokat. Külön problémát jelent az, hogy a fiatal férfiak nagy mennyiségű paraffinolajat fecskendeznek be a vázizmokba, különösen a felkaron és a mellkason, hogy növeljék az izmok látható méretét. Számos esetjelentés utal arra, hogy a paraffinolaj intramuszkuláris injekciója idegentestreakciót és granulomaképződést vált ki. A granuloma kialakulása valószínűleg megelőzi a gyakran kialakuló és nehezen kezelhetőnek tűnő hiperkalcémiát. Az eddigi legnagyobb vizsgálatban 14 férfi vett részt, és azt mutatta ki, hogy gyakorlatilag minden férfinél súlyos hiperkalcémia alakult ki, de az etiológia nem volt tisztázott. Az idegentest-granulomák olyanok, mint más granulomatosus betegségek, mint például a tuberkulózis vagy a makrofágokban gazdag szarkoidózis (ref), és felvetették, hogy a marcrophagokban az aktivált D-vitamin (1,25(OH)2D3) fokozott termelődése felelős lehet a perzisztens betegségekért. hiperkalcémia.

A kalcium homeosztázist elsősorban a D-vitamin, a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) és a Fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23) szabályozza szigorúan, amely gyorsan módosítja a bélből történő felszívódást, a vesén keresztüli kiválasztódást és a kalcium mobilizációt a csontrendszerből, válaszul a szérum kalciumszintjének azonnali változásaira (ref.). A D-vitamin (kolekalciferol) általában a bőr UV-B sugárzása révén képződik, és két enzimreakciót igényel, mielőtt meg tudja kötni és aktiválni tudja a D-vitamin receptort (VDR). A kolekalciferol 25-hidroxi-vitaminná (25OHD) való átalakítása az első aktiválási lépés; nem szabályozza, és általában a máj CYP2R1-je fejti ki. A 25OHD biológiailag nem aktív, és 1-alfa hidroxiláción kell keresztülmennie a renális CYP27B1 által, hogy az 1,25(OH)2D3 aktív metabolitot képezze. Az 1,25(OH)2D3 fő hatása a kalcium és a foszfát felszívódásának elősegítése és a kalcium kiválasztásának csökkentése, amíg a CYP24A1 inaktiválja. Az 1,25(OH)2D3 a PTH erős inhibitora és az FGF23 induktora is, amely fontos visszacsatolási hurkot biztosít a megfelelő D-vitamin státusz fenntartásához (ref.). A PTH, amely a CYP27B1 erős induktora, mobilizálja a kalciumot és a foszfátot a csontvázból, és fokozza a foszfát kiválasztását. Ezzel szemben az FGF23, amely gátolja a CYP27B1-et, indukálja az inaktiváló CYP24A1-et és elősegíti a foszfát kiválasztását. Szinte minden szerv képes a D-vitamin aktiválására, reagálására és inaktiválására, mivel a CYP27B1, a VDR és a CYP24A1 a legtöbb nem veseszövetben is expresszálódik. A CYP27B1 és CYP24A1 szabályozása azonban feltűnően különbözik ezekben a szervekben, ahol az 1,25(OH)2D3 magas intracelluláris szintje aktiválja a VDR-t, amely indukálja a CYP24A1 transzkripcióját, és ezáltal fokozza az inaktivációt, hogy helyreállítsa az összes D-vitamin metabolit normális intracelluláris szintjét. A D-vitamin metabolitjainak ez az autoregulációs szabályozása normál körülmények között biztosítja, hogy az 1,25(OH)2D3 nagy koncentrációja ne kerüljön a keringésbe. A D-vitamin homeosztázis szabályozása eltérő a granulómákban jelenlévő makrofágokban, mivel ezek megtartják a CYP24A1 splice variánsát, amely nem szabályozódik a magas 1,25(OH)2D3-szintre válaszul, ami részben megmagyarázza a megnövekedett 1,25( OH)2D3 granulomatosis betegségben. Egy másik fontos kérdés a CYP27B1 rendellenes szabályozása a makrofágokban, amelyet gyulladásos jelek, például interleukin-2 és TNF-alfa indukálnak, nem pedig PTH. A korábbi esetleírások immunhisztokémiával kimutatták a CYP27B1 expresszióját granulomaszövetben. Ezeket az eredményeket azonban tudomásunk szerint soha nem erősítették meg az enzimaktivitás átfogóbb elemzése, és egy nemrégiben végzett tanulmány megkérdőjelezte az etiológiát, mivel a legtöbb granulomában szenvedő férfi szérumában az 1,25(OH)2D3 normális szintje volt (ref.).

A jelen tanulmányba a kutatók olyan férfiak nagy csoportját szeretnék bevonni, akik 100-10 000 injekciót adtak be. ml paraffinolajat, hogy azonosítsa a hiperkalcémia kialakulásának kockázati tényezőit, és megpróbálja megérteni a betegség patogenezisét. Ezenkívül kiválasztott betegek granulomaszövetét ex vivo tenyésztik annak kivizsgálására, hogy termelnek-e 1,25(OH)2D3-at vagy PTHrP-t, és hogy megvizsgálják, mely gyógyszerek használhatók a leghatékonyabban a kalciumszint csökkentésére ezekben a férfiakban. Ezt követően tisztázza, hogy lehetséges-e a férfiakat a kalcium-homeosztázisban bekövetkezett változások súlyossága szerint rétegezni, mivel ilyen rétegzésre lehet szükség a jövőbeni intervenciós vizsgálatok előtt, és ez az alapja lehet