Hyperkalsemia parafiiniöljyn injektion jälkeen

Nykyään ei-lääketieteellisten, invasiivisten kosmeettisten hoitojen käyttö lisääntyy maailmanlaajuisesti ilman riittävää tietoisuutta mahdollisista terveysriskeistä. Erityisen ongelmana ovat nuoret miehet, jotka ruiskuttavat suuria määriä parafiiniöljyä luurankolihaksiin erityisesti olkavarsiin ja rintakehään lihasten näkyvän koon lisäämiseksi. Useat tapausraportit ovat ehdottaneet, että parafiiniöljyn lihaksensisäinen injektio saa aikaan vierasesinereaktion ja granulooman muodostumisen. Granulooman muodostuminen todennäköisesti edeltää huomattavaa hyperkalsemiaa, joka kehittyy usein ja näyttää olevan vaikea hoitaa. Suurin tähän mennessä tehty tutkimus, johon osallistui 14 miestä, osoitti, että käytännössä kaikille miehille kehittyi vakava hyperkalsemia, mutta etiologia oli epäselvä. Vieraskappalegranuloomat ovat kuten muutkin granulomatoottiset sairaudet, kuten tuberkuloosi tai sarkoidoosi, jossa on runsaasti makrofageja (viite), ja on ehdotettu, että aktivoidun D-vitamiinin (1,25(OH)2D3) lisääntynyt muodostuminen markrofageissa voi olla vastuussa pysyvistä sairauksista. hyperkalsemia.

Kalsiumin homeostaasia säätelevät tiukasti ensisijaisesti D-vitamiini, lisäkilpirauhashormoni (PTH) ja fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23), jotka muuttavat nopeasti imeytymistä suolistosta, erittymistä munuaisten kautta ja kalsiumin mobilisaatiota luurankoosastosta vasteena seerumin kalsiumin välittömiin muutoksiin (viite). D-vitamiinia (kolekalsiferolia) muodostuu normaalisti ihon UV-B-säteilyn vaikutuksesta, ja se vaatii kaksi entsymaattista reaktiota, ennen kuin se voi sitoa ja aktivoida D-vitamiinireseptorin (VDR). Kolekalsiferolin muuntaminen 25-hydroksidivitamiiniksi (25OHD) on ensimmäinen aktivointivaihe; se on säätelemätön ja yleensä maksan CYP2R1:n aiheuttama. 25OHD ei ole biologisesti aktiivinen, ja sen on läpäistävä 1-alfa-hydroksylaatio munuaisten CYP27B1:n vaikutuksesta, jotta muodostuu aktiivinen metaboliitti 1,25(OH)2D3. 1,25(OH)2D3:n pääasiallinen vaikutus on edistää kalsiumin ja fosfaatin imeytymistä ja vähentää kalsiumin erittymistä, kunnes CYP24A1 inaktivoi sen. 1,25(OH)2D3 on myös voimakas PTH:n estäjä ja FGF23:n indusoija, mikä varmistaa tärkeän takaisinkytkentäsilmukan riittävän D-vitamiinitilan ylläpitämiseksi (viite). PTH, joka on voimakas CYP27B1:n indusoija, mobilisoi kalsiumia ja fosfaattia luustosta ja lisää fosfaatin erittymistä. Sitä vastoin FGF23, joka estää CYP27B1:tä, indusoi inaktivoivan CYP24A1:n ja edistää fosfaatin erittymistä. Melkein kaikilla elimillä on kyky aktivoida, reagoida ja inaktivoida D-vitamiinia, koska CYP27B1, VDR ja CYP24A1 ilmentyvät myös useimmissa ei-munuaiskudoksista. CYP27B1:n ja CYP24A1:n säätely on kuitenkin hämmästyttävän erilaista näissä elimissä, joissa korkeat solunsisäiset 1,25(OH)2D3-tasot aktivoivat VDR:n, joka indusoi CYP24A1:n transkriptiota ja lisää siten inaktivaatiota kaikkien D-vitamiinin metaboliittien normaalin solunsisäisen tason palauttamiseksi. Tämä D-vitamiinin aineenvaihduntatuotteiden automaattinen säätely varmistaa normaaleissa olosuhteissa, että suuria 1,25(OH)2D3-pitoisuuksia ei päästetä verenkiertoon. D-vitamiinin homeostaasin säätely on erilaista granuloomien makrofageissa, koska ne säilyttävät CYP24A1:n silmukointivariantin, jota ei säädetä ylöspäin vasteena korkeille 1,25(OH)2D3-tasoille, mikä osittain selittää 1,25(OH)2D3:n lisääntyneen vapautumisen. OH)2D3 granulomatoosisairaudessa. Toinen tärkeä ongelma on CYP27B1:n poikkeava säätely makrofageissa, jonka indusoivat tulehdussignaalit, kuten interleukiini-2 ja TNF-alfa PTH:n sijaan. Aiemmat tapausraportit ovat havainneet CYP27B1:n ilmentymisen granuloomakudoksessa immunohistokemian avulla. Tietojemme mukaan näitä löydöksiä ei kuitenkaan ole koskaan vahvistettu kattavammalla entsyymiaktiivisuuden analyysillä, ja äskettäinen tutkimus kyseenalaisti etiologian, koska useimmilla miehillä, joilla oli granuloomia, oli normaalit 1,25(OH)2D3-tasot seerumissa (viite).

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat ottaa mukaan suuren ryhmän miehiä, jotka pistivät 100-10 000 ml parafiiniöljyä hyperkalsemian kehittymisen riskitekijöiden tunnistamiseksi ja taudin patogeneesin ymmärtämiseksi. Lisäksi valikoitujen potilaiden granuloomakudosta viljellään ex vivo sen selvittämiseksi, tuottavatko ne 1,25(OH)2D3:a tai PTHrP:tä ja testataan, mitä lääkkeitä voidaan tehokkaimmin käyttää näiden miesten kalsiumtasojen alentamiseen. Selvitä sen jälkeen, onko mahdollista osittaa miehet kalsiumin homeostaasin muutosten vakavuuden mukaan, koska tällainen kerrostuminen voidaan vaatia ennen tulevia interventiokokeita ja muodostaa perustan niille.