緑内障患者に対する水晶体超音波乳化吸引術 + ECP レーザーと水晶体超音波乳化吸引術単独の効果の比較 (CONCEPT)

この研究は、日常的に臨床で使用されている1回限りの外科的介入を比較しているため、大きな倫理的問題はありません. すべての参加者は、白内障手術を受ける資格があります。 参加者は、いずれかの治療群に無作為に割り当てられます。 無作為化のための明示的な書面による同意が得られ、同意書に記録されます。 利用可能なエビデンスは、白内障手術単独と比較して、ECP と白内障手術の併用に関連する術中および術後合併症のリスクが大幅に高いことを示していません。

参加者は、ベースライン術前データ収集のために追加の訪問に参加するよう求められる場合があります。 したがって、今回の訪問で行われる検査は、追加の非日常的な手順になります。 ベースラインデータ収集が定期的な訪問ではなく追加で行われる場合、追加の非定期的な訪問のために旅費が支払われます。

いくつかの訪問では、通常、それらの訪問で緑内障患者に定期的に行われない追加の検査が行われます. 研究のために行われるすべての検査は、眼科外来診療所で定期的に行われますが、非日常的な検査は、緑内障患者に対して定期的に行われないか、すべての訪問で定期的に行われない場合があります。

参加者は、手術前のベースライン測定が行われる少なくとも28日前、および手術後1年および2年の測定が行われる少なくとも28日前に緑内障の点眼薬の使用を中止するよう求められます（引き続き必要な場合）手術後の点眼薬）。 これは参加者に害を及ぼすことはなく、緑内障や視力に臨床的影響を与えることはありません. 治療のウォッシュアウト期間を含めることは、緑内障研究では一般的な方法です。 患者が緑内障または高眼圧症の治療に使用する点眼薬の使用を 4 週間中止することが臨床的に安全でない場合、または点眼薬の使用を 4 週間中止する意思がない場合、患者は除外されます。研究。 リスクを最小限に抑えるために、軽度から中等度の緑内障の患者のみが含まれます。 進行疾患のある方は対象外となります。 手術の通常の待機時間は 1 ～ 2 か月であるため、治療のウォッシュアウトによって手術が遅れることはありません。

安全のために、調査員が眼圧の安全性チェックを行えるように、点眼薬の服用を中止してから 2 週間後に来るように依頼される参加者もいます。 研究に参加するほとんどの患者は、これを必要としません。 治験責任医師が参加者に安全確認のために来るように頼んだ場合、これは、参加者が治験に参加していない場合は通常来るように求められない追加の予約になるため、旅費が支払われます。 ゴールドマン圧平眼圧計による眼圧をチェックするための短い予約（10〜15分）になります。 これは、すべての定期的な緑内障診療所で行われる眼圧の標準的な検査です。 手術後も点眼薬による治療が継続されるため、1 年および 2 年のフォローアップ訪問の前にウォッシュアウトが必要な場合、参加者は 3 回の IOP 安全性チェックの訪問が必要になる可能性があります。

参加者は、参加しない場合に出席を求められるすべての予定に出席するよう求められ、参加しない場合と同じ術後臨床ケアを受けます。

利点

参加者への特典はありません。 しかし、この研究は、緑内障を治療する最善の方法についてより多くを理解するのに役立つことを目的としており、緑内障患者の親戚は緑内障を発症するリスクが通常よりも高いため、この研究は将来的に参加者の親戚に利益をもたらす可能性があります.

2. 試験デザインと統計

2.1 試験デザイン この研究は、視覚的に重要な患者の初期または中程度の開放隅角緑内障 (OAG) の治療について、ECP レーザーと組み合わせた水晶体超音波乳化吸引術と水晶体超音波乳化吸引術単独の有効性と費用対効果を比較するための単一盲検前向き無作為化 2 アーム外科試験です。超音波乳化吸引術（白内障手術）の対象となる白内障。 治療の割り当ては、参加者に対してマスクされます。 研究チームには外科的処置を行う外科医が含まれているため、研究者は患者がどの治療を受けるかについて隠蔽されません.

設定

この研究は、セント トーマス病院 (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) の眼科で実施されます。 募集率が予想を下回った場合、英国の他のサイトが参加するよう招待されます。

試験期間 患者は 9 ～ 12 か月間、最大 160 人の患者 (各アームに最大 80 人が割り当てられます) まで募集されます。 患者の参加は、スクリーニング/登録から治療ウォッシュアウトの開始まで最大60日、治療ウォッシュアウト最大60日、ベースライン測定から手術まで最大60日からなる最大2年6ヶ月続きます。 、そして術後2年間のフォローアップ。 したがって、総研究期間は最大 3 年 6 か月になります (最大 12 か月の募集と、最後の参加者が研究を完了するまでの最大 2 年 6 か月)。

2.3 結果の尺度 主要な結果 - ベースラインから 12 か月および 24 か月で少なくとも 2.7 mmHg のウォッシュアウト後の IOP の変化。 IOPは、訪問ごとにゴールドマン圧平眼圧計を使用して測定されます。

副次的結果:

1. 薬物のウォッシュアウト後 24 か月で、ベースラインから 20% 以上の日平均 IOP が減少した患者の割合。 (注: このプロトコル全体を通して、「日周 IOP」という用語は「洗い流された日周 IOP」と同義です。)
2. ベースラインから 24 か月の時点で使用された緑内障治療薬の数の変化。

3. 費用対効果。 これは、流れるパラメーターを収集することによって評価されます。

   1. 手術に必要な時間。
   2. 担当者の時間 (プロセス マッピング)。
   3. レーザーのコスト。その他の対策
   4. クリニック訪問（患者アンケート）。
   5. GP訪問（患者アンケート）。
   6. 薬局訪問（患者アンケート）。
   7. 薬（患者アンケート）。
   8. さらに緑内障手術（患者アンケート）。 はいの場合、どれですか？ 幾つか？
   9. 最初の手術に関連する合併症 (操作メモと CRF レビュー)。

4. 術中および術後の合併症率:

   安全性の結果には以下が含まれます。

   • BCVA の 2 ライン以上の喪失。
   • 細隙灯と眼底検査所見。
   • 合併症および有害事象の発生率。

   2.4 試験の統計と分析

   検出力の計算とサンプル サイズの推定

   各グループのサンプル サイズ 58 は、グループ 1 の平均値 µ1 の 4.5 とグループ 2 の平均値の µ₂ の 1.8 との差である 2.7 の平均値の差を検出する検出力が 90% になります。標準偏差 σ₁ は 5.13 で、グループ 2 の標準偏差 σ₂ は 3.61 です (グループ 2 とグループ 1 の標準偏差の比率は 0.704)。

   フォローアップに最大 20% の損失を考慮すると、この研究には各アームで 80 人の患者が必要となり、合計 160 人の患者が必要になります。

   統計分析 グループのベースライン特性は、連続データ (正規分布) または中央値と四分位範囲 (非正規) の平均と標準偏差、およびカテゴリ変数のパーセンテージを含む数値で要約されます。 結果は、治療グループごとに同様の方法で再度報告されます。

   治療の違いは、分析された 95% 信頼区間で推定されます。 調査員はITTベースで分析します。 欠損データは評価され、理由別に要約されます。 データが欠落している場合、研究者はその理由を報告し、それが治療状況に関連していると思われるかどうかを評価します. 参加者が無作為化の前に取り下げられた、または取り下げを選択した場合、それらは最終分析には含まれません。

   費用対効果分析（英国モデル）

   費用対効果の分析では、現在のケア経路を調べ、手術後の緑内障患者の現在の標準的なケアと各段階に関連するコストを理解することにより、ECP レーザーが処置にかかる時間にどのように影響するかを概説します。 定量的ケア経路モデルを策定することで、ECP レーザーが NHS 内でどのように費用を節約できるかを効果的に評価できます。 この RCT の 2 番目の焦点は、現在の標準を調べ、ECP レーザーを実装することで時間とリソースを効果的に削減できる方法を比較することです。 RCT が完了し、支払者グループに使用される費用便益のデータがあれば、予算影響モデルを作成できます。 費用便益は以下のとおりです。

   • 時間の短縮 - ECP を新しい標準治療として (ドレナージ手術の代わりに) 使用する場合、手術時間の短縮により、劇場でより多くの外科手術を行うことができ、NHS トラストに利益をもたらします。
   • 緑内障治療薬の数の変化 - 外科的処置が2年間持続する場合、コスト削減は当然可能です。

   研究参加者の中止/早期撤回の基準

   無作為化前に適格基準を満たしていない

   登録された患者は、以下の基準に従って研究を継続する資格がない場合、ベースライン前の治療ウォッシュアウト中、ベースラインデータ収集後、および白内障手術後に研究から除外される場合があります。

   • ベースライン前の治療ウォッシュアウト中（無作為化前）：ベースライン前の治療ウォッシュアウト中にIOP安全チェック訪問で治療ウォッシュアウトが中止された場合、参加者は参加者から除外されます。研究に残るかもしれません。
   • ベースライン時 (無作為化前): ベースラインで研究眼の IOP が指定された範囲 (18 mmHg & 40 mmHg を含む) の外にある場合、参加者は除外されます。研究に残るかもしれません。
   • 白内障手術後 (無作為化前): 白内障手術が複雑であるか、手術中に物理的な瞳孔拡張装置が使用される場合 (つまり、手順が単純な白内障手術および IOL 移植ではない場合)、参加者は無作為化されず、次の場合を除いて撤回されます。仲間の目が包含の資格がある場合、その場合、それらは研究に残る可能性があります。

   登録された参加者は、無作為化まで研究を継続するための上記の基準を満たさない可能性があるため、かなりの割合の参加者が手術および無作為化の資格を得る前に研究を終了することが予想されます。

   参加者が、上記のプロトコルで定義された研究に留まるための基準を満たさないため、無作為化の前に取り下げられた場合:

   • それらから研究のためにそれ以上のデータが収集されることはなく、最終的な分析には含まれません。
   • 中止前に発生した安全性イベントが記録され、安全性イベントが発生した患者は、イベントが解決または安定するまで研究を終了しません。
   • これらの患者は、さらなる研究関連検査を受ける必要はありません。

   参加者の治療のウォッシュアウトが、1 年または 2 年のフォローアップ訪問の前の治療のウォッシュアウト中に IOP 安全性チェックの訪問で停止された場合 (つまり、 無作為化後）、それらは撤回されませんが、ウォッシュアウト後のデータは欠損データとして扱われます。

   研究からの早期撤退のその他の理由

   研究への患者の参加は完全に任意であり、各参加者はいつでも研究から脱退する権利を有します。

   さらに、治験責任医師は、次のような何らかの理由で必要であると判断した場合、いつでも参加者の治験を中止することができます。

   • 不適格（研究中または遡及的に生じた、スクリーニングで見落とされた）。
   • 重大なプロトコルの逸脱。
   • -参加者が研究手順を遵守し続けることができなくなる有害事象。
   • -参加者が研究手順を遵守し続けることができないという結果になる疾患の進行。
   • 治験責任医師の意見では、治験手順が患者の健康または福利を脅かす場合。
   • 同意の撤回または能力の喪失。
   • フォローアップに失敗しました。
   • 続行不能
   • 患者様のご希望により

   患者の早期終了の通知は、直ちに治験依頼者に行い、適切な CRF に記録する必要があります。

   参加者が無作為化の前に中止または中止を選択した場合、収集されたデータは最終分析に含まれません。

   研究から取り下げられた、または取り下げを選択した患者は置き換えられません (サンプルサイズには、無作為化まで研究に留まる基準を満たさないために取り下げられる可能性のある参加者の推定数が含まれます)。

   何らかの理由で参加者が辞退する、または辞退することを選択した場合:

   • 退会の理由が記録されます。
   • その時点までに収集されたデータは保持されますが、それ以上のデータは収集されません。
   • 離脱後の手術と将来の臨床ケアに関する決定は、通常の臨床診療に基づいて行われます。 彼らは研究プロトコルに従って扱われません。
   • 登録された有害事象のある患者は、事象が解消または安定するまでフォローアップされます。 参加者が有害事象のために中止された場合、治験責任医師は、有害事象が解消または安定するまで、フォローアップの訪問または電話を手配します。

   フォローアップに失敗した参加者

   何度か試みてもうまく連絡が取れない患者は、フォローアップに失敗したと見なされます。 接触の試みは、次のもので構成されます。

   • 文書化された 3 回の電話および/または電子メール。
   • 1 通の認定書。 フォローアップに失敗した患者は置き換えられません。ただし、患者の 2 年間のフォローアップ訪問前の任意の時点で接触が再開されれば、患者は回復する可能性があります。

   各訪問時に収集される研究手順とデータ

   付録 A は、各試験訪問時に実施される手順をまとめたものです。

   ベースライン

   ベースライン評価は、治療のウォッシュアウトの28〜60日後（つまり、治療のウォッシュアウトの開始から最低29日）、手術の60日以内に行われます。 ベースラインの訪問は追加の場合があります（つまり、 不定期）訪問。 したがって、この訪問で行われるすべてのテストと手順は、日常的なケアではなく追加の手順です。 ベースライン訪問時に実施される手順と記録されるデータは、以下に詳述されています。

   • すべての除外基準のチェックを含む適格性レビュー。いずれも適用されないことを確認し、IOP 基準のベースラインとします。
   • 人口統計の詳細 (生年月日と年齢、性別、民族)。
   • 病歴/重要な診断
   • 目薬またはその他の薬の詳細。

   • 眼科検査。 以下の手順が実行され、結果が記録されます。

     • 屈折/自動屈折
     • スネレン視力
     • 細隙灯生体顕微鏡検査（目の検査）
     • 眼圧測定/眼圧測定 (ゴールドマン圧平眼圧測定を使用して眼圧を測定します。 IOP測定は、フルオレセインによる局所麻酔薬（点眼薬）の適用後に行われます。IOPは、2つの時点で測定されます：9AM +/- 2時間お​​よび11AM +/- 2時間
     • パキメトリー/角膜厚
     • ゴニオスコピー
     • ペリメトリー (視野検査) (Humphrey Field Analyzer、HFA II、自動化された白地に白、24-2 SITA-standard、Carl Zeiss Meditec Inc.、ダブリン、カリフォルニア州、米国)
     • 視神経乳頭と黄斑のOCTスキャン
     • バイオメトリ: 前房深度と眼軸長
   • 術後の合併症やその他の有害事象の評価と記録。
   • 追加の医学療法または追加の緑内障手術の必要性の評価と記録。

   0日目/手術

   手術当日に実施する手順と記録するデータを以下に示します。

   • すべての除外基準をチェックして、該当するものがないことを確認する資格審査。
   • 目薬またはその他の薬の詳細。

   • 手術：

     • 実際に行われた手術は記録されます。
     • 手術に関連するその他のコメント/イベントも記録されます。
     • 白内障手術中に使用される水晶体超音波乳化吸引術のエネルギーが記録されます。
     • ECP 手順: 使用された最終的な電力と手術の期間が記録され、「ポップ」が記録されます。
   • ランダム化
   • 白内障手術後の手術中の適格基準をすべて満たしていないため、無作為化前に患者が研究から取り下げられた場合、取り下げの理由が文書化されます。

   • 眼科検査。 以下の手順が実行され、結果が記録されます。

     - スネレン視力

     • 細隙灯生物顕微鏡法
     • 眼圧測定/眼圧測定
   • 術中または術後の合併症またはその他の有害事象の評価と記録。
   • 追加の医学療法または追加の緑内障手術の必要性の評価と記録。

   フォローアップ評価 この研究のフォローアップ期間は 2 年間です。 参加者は、専用の眼科研究エリアまたは緑内障クリニックで、研究チームのメンバーによるクリニック訪問でフォローアップされます。 継続的なフォローアップとタイムリーな訪問の必要性は、研究を通して患者に強調されます。

   フォローアップ訪問のスケジュールは、通常の臨床ケアの場合と同じです。 データは、1 日 (範囲 1 ～ 3 日)、1 週間 (範囲 5 ～ 9 日)、1 か月 (範囲 3 ～ 5 週間)、3 か月 (範囲 10 ～ 14 週間)、6 か月 (範囲 21 週) で収集されます。 -26 週間)、術後 1 年 (範囲 337 ～ 407 日)、および 2 年 (範囲 680 ～ 728 日)。

   付録 A は、予定されたフォローアップ訪問のそれぞれで実施される手順をまとめたものです。 術後の定期的なフォローアップ訪問で実施される手順と記録されるデータは、以下に詳述されています。

   1. 1 日、1 週間、1 か月、3 か月、および 6 か月のフォローアップ • すべての除外基準をチェックして、該当するものがないことを確認することを含む適格性レビュー。

      • 目薬またはその他の薬の詳細。

      • 眼科検査（通常のケアと同様）。 以下の手順が実行され、結果が記録されます。

        - 屈折/自動屈折

        o 1 日のフォローアップでは実施されていません。

        o 1 週間および 1 か月のフォローアップのみのルーチン。

        o 3 か月および 6 か月のフォローアップでの追加の非定例処置。

        - スネレン視力 (通常のケアによる)。

        - 細隙灯生体顕微鏡検査 (通常のケアによる)。

        • 眼圧測定/眼圧測定 (通常のケアによる)。
        • 6か月のフォローアップのみでの視野測定（視野検査）（通常のケアによる）。 1 日、1 週間、1 か月、3 か月のフォローアップでは実施されません。
      • 手術の成功または失敗の評価 (6 か月のフォローアップのみ)。
      • 術後の合併症やその他の有害事象の評価と記録。
      • 追加の医学療法または追加の緑内障手術の必要性の評価と記録。

   1. 1 年および 2 年のフォローアップ • すべての除外基準をチェックして、該当するものがないことを確認することを含む適格性レビュー。

      •病歴/重要な診断（1年間のフォローアップ時のみ）

      • 目薬またはその他の薬の詳細。

      • 眼科検査（通常のケアによる）。 以下の手順が実行され、結果が記録されます。

      - スネレン視力 (通常のケアによる)。

      - 細隙灯生体顕微鏡検査 (通常のケアによる)。

      -眼圧測定/IOP測定：1年および2年のフォローアップで、IOPは2つの時点で測定されます：午前9時+/- 2時間お​​よび午前11時+/- 2時間。 どちらの来院でも、最初の IOP 測定は通常のケアによるものですが、2 回目の IOP 測定は非日常的な手順です)。

      -隅角鏡検査（通常のケアによる）。

      • ペリメトリー（視野検査）（通常のケアと同様）。
      • 視神経乳頭と黄斑のOCTスキャン（通常のケアによる）。
      • 屈折/自動屈折 (1 年および 2 年のフォローアップでの非日常的な手順)
      • パキメトリー/角膜中心部の厚さ (1 年および 2 年のフォローアップでの非日常的な手順)

      • バイオメトリー: 前房の深さと体軸の長さ (1 年と 2 年のフォローアップでの非日常的な手順)。

        • 手術の成功または失敗の評価。

        • 術後の合併症やその他の有害事象の評価と記録。

        • 追加の医学療法または追加の緑内障手術の必要性の評価と記録。
        • 最後の訪問時 (術後 2 年) に、参加者は ECP レーザー手術と白内障手術を受けたかどうかを告げられる場合があります。

      8.1 予定外の訪問と追加手順 参加者が予定外の予定に出席する場合、訪問の日付と理由が CRF に記録されます。

      追加の手続きの詳細もCRFに記録されます（手続きの種類、日付、手続きが行われた理由）。

      8.2 治験の終了の定義 治験の終了は、研究に参加した最後の患者のデータ収集のための最後のフォローアップ訪問の日付として定義されます。 この時点で、REC は、研究終了通知によって研究が完了したことが通知されます。

      8.3 試験の早期終了の基準 試験の早期終了に何らかの理由があるとは予想されていません。 すべての参加者は水晶体超音波乳化吸引術（白内障手術）を受ける資格があります。 超音波乳化吸引術と ECP レーザーの両方の手順は、すでに日常的に行われています。 ECP レーザー手術は通常、水晶体超音波乳化吸引術と一緒に行われることはないため、水晶体超音波乳化吸引術と ECP アームに割り当てられた参加者にとって、ECP は特別な非日常的な処置になります。 しかし、入手可能な証拠は、水晶体超音波乳化吸引術単独と比較して、水晶体超音波乳化吸引術と ECP の組み合わせに関連する術中および術後の合併症のリスクが実質的に大きいことを示していません。

      フォローアップ期間中、研究介入は行われません。 フォローアップ中の通常のケアからの唯一の逸脱は、術後12週間および1年および2年のフォローアップ評価（定期的な予約）で追加の眼球検査が行われ、参加者は手術後に緑内障のためにまだ点眼薬を服用していることです術後1年および2年のフォローアップ評価の前に、最低4週間は点眼薬（治療ウォッシュアウト）の服用を中止するよう求められます。 研究のために実施されるすべての眼科検査は、眼科部門で日常的に使用されています。

      8.4 ソースデータ

      参加者の CRF データが取得されるソース ドキュメント (つまり、元のドキュメント、データ、および記録) には、次のものが含まれます。

      • 患者の病院記録（病歴、以前および同時の投薬が CRF に要約される場合があります）。
      • 緑内障クリニックのメモ。
      • 研究中およびそれ以前に実施された視力検査のデータ/プリントアウト。 すべての文書は秘密厳守で安全に保管されます。 署名された同意以外のすべての研究固有の文書では、参加者は名前ではなく、研究参加者番号/コードで参照されます。

   9 安全性報告 付録 B: 非 CTIMP 研究における安全性報告に関する情報も参照してください。

   9.1 定義 有害事象 (AE) 有害事象 (AE) とは、患者 (または医療機器の治験に参加している他の臨床調査参加者) における有害な医学的出来事であり、必ずしも機器と因果関係があるとは限らない調査中で。

   したがって、AE は、デバイスに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、デバイスの使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。

   医療機器への悪影響 (ADE) 医療機器への悪影響 (ADE) はすべて、医療機器に対する望ましくない意図しない反応です。 「医療機器への反応」という表現は、調査中の機器と AE との因果関係が少なくとも妥当な可能性があることを意味します (つまり、関係を排除することはできません)。

   医療資格のある専門家またはスポンサーのいずれかによって、デバイスとの合理的な因果関係の疑いがあると判断されたすべてのケースは、デバイス効果として認定されます。

   これには、デバイスの使用または配置に関する指示の不備または不備に起因するすべてのイベントも含まれ、ユーザー エラーの結果であるすべてのイベントも含まれます。

   重大な有害事象 (SAE):

   重大な有害事象 (SAE) は、次のような有害事象です。

   • 死に至った
   • 胎児仮死、胎児死亡、先天異常または先天性欠損症につながる。 （妊娠中の方、妊娠の可能性のある方、避妊具を使用していない方は対象外となりますのでご注意ください。）

   • - 生命を脅かす病気やけがを引き起こした患者の健康状態の深刻な悪化 [注: 「深刻な」の定義における「生命を脅かす」という用語は、参加者が危険にさらされていた出来事を指します。イベント時の死亡;より深刻な場合に死に至った可能性のある事象については言及していません。] - 身体構造または身体機能の恒久的な障害をもたらした、

     • 必要な入院患者または既存の入院期間の延長、または
     • 身体構造または身体機能の恒久的な障害を防ぐために、医学的または外科的介入が必要になった。

   死に至る可能性がない、生命を脅かすものではない、または入院を必要としないその他の重要な医学的事象は、適切な医学的判断に基づいて、その事象が患者を危険にさらす可能性があり、医学的または外科的介入を必要とする可能性がある場合、深刻な有害事象と見なされる場合があります。上記の結果のいずれかを防ぐため。

   同義語ではない「深刻な」と「深刻な」という用語の違いの混乱や誤解を避けるために、次の説明を記載しています。

   「重度」という用語は、特定の事象 (軽度、中等度、または重度の心筋梗塞など) の強度 (重症度) を表すためによく使用されます。 ただし、イベント自体は、比較的軽微な医学的重要性 (重度の頭痛など) である場合があります。 これは、参加者の生命や機能に脅威を与えるイベントに通常関連する患者/イベントの結果または行動基準に基づく「深刻」とは異なります。 重大度 (重大度ではない) は、規制報告義務を定義するためのガイドとして役立ちます。

   深刻なデバイスへの悪影響 (SADE):

   デバイスの重大な副作用 (SADE) とは、デバイスに全体的または部分的に起因する可能性があり、重大な有害事象の特性のいずれかをもたらした、またはその特性につながった、患者に見られるあらゆる不都合な医学的出来事です。

   SADE は、適切な措置が講じられなかったり、介入が行われなかったり、状況があまり好都合でなかったりした場合に、これらの結果につながった可能性のあるすべてのイベントでもあります。

   すべてのケースは、報告する医学的に資格のある専門家またはスポンサーのいずれかによって判断されます。

   予期しないデバイスへの悪影響 (UADE):

   予期せぬデバイスの悪影響 (UADE) とは、健康または安全に対する重大なデバイスの悪影響、またはデバイスに起因または関連する生命を脅かす問題または死亡であり、その影響、問題、または死亡が以前に本質的に特定されていなかった場合、治験計画または申請（補足計画または申請を含む）における重大度または発生率、または患者の権利、安全または福利に関連するデバイスに関連するその他の予期しない深刻な問題。

   9.2 有害事象の報告 研究中に発生したすべての AE は、研究者によって観察された、または参加者によって報告されたものであり、調査中のデバイスに起因するかどうかにかかわらず、プロトコルで指定されているように CRF に記録されます。 すべての ADE は CRF に記録されます。

   次の情報が記録されます: 説明、開始日と終了日、重症度、デバイスとの関連性の評価、その他の疑わしい薬物またはデバイス、および実行されたアクション。 必要に応じてフォローアップ情報を提供する必要があります。

   デバイスに対する AE の関係は、医学的に資格のある研究者またはスポンサー/製造業者によって評価され、解決またはイベントが安定していると見なされるまで追跡されます。

   参加者が試験から離脱する結果となった、または試験終了時に存在するすべての ADE は、満足のいく解決が得られるまでフォローアップする必要があります。

   臨床試験中に発生した妊娠はすべて記録されます。 9.3 すべての有害事象の報告手順 CE マーク付き機器の研究では、すべての SAE/SADE/UADE をスポンサー/法定代理人 (この場合は Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) および機器メーカー (BVI) に報告する必要があります。 Guy's と St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) は、調査チームがそれらを認識してから 1 営業日以内に報告します。

   関連する予期しない SAE の報告は、NRES Web サイトで公開されている非 CTIMP 用の SAE レポート フォームを使用して、主任研究者がその事象に気付いてから 15 日以内に倫理部門に提出する必要があります。

   GSTT R&D への報告はすべてファックス (0207 188 8330) で行う必要があり、インシデントに関する情報を可能な限り多く提供し、PI または共同研究者の署名が必要です。 Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) SADE レポート フォームは、GSTT が後援する研究に使用する必要があります。

   GSTT R&D 部門は、情報の最初のレビューを行い、GSTT R&D によってレビューされるようにします。 イベントは解決するまでフォローアップされ、適切な追加情報があれば研究チームからタイムリーに送信されます。

   MHRA への報告は、主任調査員および製造業者と連携して行われます。

   製造業者は、イベントとデバイスの間のリンクが確立された後、直ちに (不当な遅延なしに) 指名された権限のある当局に報告する必要があるすべてのイベントを報告する法的義務を負いますが、以下を超えてはなりません:

   • 重大な公衆衛生上の脅威に関するイベントの認識から 2 日後。
   • 死亡または予期せぬ深刻な健康状態の悪化のイベントの認識から 10 日後。
   • SAE基準を満たす他のすべてのイベントについて、イベントの認知から30日後。

   9.4 年次報告 上記の報告に加えて、治験責任医師は、治験期間中、年に 1 回 (または要求に応じて) 進行状況/安全性報告を REC および R&D に提出します。

   9.5 治験終了の基準 この研究では、現在、当科で日常的に臨床で使用されている 1 回限りの外科的介入を比較します。 試験の終了を必要とする状況が発生することは予想されていません。