Confronto dell'efficacia della facoemulsificazione + laser ECP e della sola facoemulsificazione per i pazienti affetti da glaucoma (CONCEPT)

Lo studio mette a confronto interventi chirurgici una tantum che sono di uso clinico di routine e quindi non ci sono problemi etici importanti. Tutti i partecipanti saranno idonei per la chirurgia della cataratta. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno o all'altro dei bracci di trattamento. Il consenso esplicito scritto per la randomizzazione sarà ottenuto e registrato sul modulo di consenso. Le prove disponibili non indicano che vi siano rischi sostanzialmente maggiori di complicanze intra- e post-operatorie associate alla combinazione di ECP più chirurgia della cataratta rispetto alla sola chirurgia della cataratta.

Ai partecipanti può essere chiesto di partecipare a una visita aggiuntiva per la raccolta dei dati preoperatori di base. I test effettuati durante questa visita sarebbero quindi ulteriori procedure non di routine. Se la raccolta dei dati di riferimento viene effettuata in occasione di una visita aggiuntiva, piuttosto che di routine, le spese di viaggio saranno pagate per la visita extra non di routine.

In alcune visite verranno eseguiti test aggiuntivi che normalmente non sarebbero eseguiti di routine con i pazienti affetti da glaucoma in quelle visite. Tutti i test che verranno eseguiti per lo studio vengono eseguiti di routine in cliniche ambulatoriali di oftalmologia, ma i test non di routine potrebbero non essere eseguiti di routine con pazienti affetti da glaucoma o potrebbero non essere eseguiti di routine a tutte le visite.

Ai partecipanti verrà chiesto di interrompere l'uso dei colliri per il glaucoma almeno 28 giorni prima che vengano effettuate le misurazioni di base preoperatorie e di nuovo almeno 28 giorni prima delle misurazioni postoperatorie di 1 anno e 2 anni (se continuano ad aver bisogno collirio dopo intervento chirurgico). Ciò non causerà alcun danno ai partecipanti e non avrà un impatto clinico sul loro glaucoma o sulla loro vista. Includere un periodo di sospensione del trattamento è una pratica comune nella ricerca sul glaucoma. Se non è clinicamente sicuro per un paziente interrompere l'assunzione dei colliri che usa per trattare il glaucoma o l'ipertensione oculare per 4 settimane, o se non è disposto a smettere di usare i colliri per 4 settimane, allora sarà escluso dal lo studio. Per ridurre al minimo il rischio saranno inclusi solo i pazienti con glaucoma da lieve a moderato. Saranno esclusi quelli con malattia avanzata. L'interruzione del trattamento non causerà alcun ritardo all'intervento poiché il normale tempo di attesa per l'intervento è di 1-2 mesi.

Per essere al sicuro, ad alcuni partecipanti potrebbe essere chiesto di venire entro due settimane dopo aver smesso di prendere i colliri in modo che gli investigatori possano eseguire un controllo di sicurezza della pressione nei loro occhi. La maggior parte dei pazienti che partecipano allo studio non ne avrà bisogno. Se lo sperimentatore chiede a un partecipante di entrare per un controllo di sicurezza, questo sarà un appuntamento extra a cui normalmente non verrebbe chiesto di venire se il partecipante non prendesse parte allo studio, quindi le spese di viaggio saranno pagate. Sarà un breve appuntamento (10-15 minuti) per controllare la pressione intraoculare mediante tonometria ad applanazione Goldmann. Questo è il test standard per la pressione intraoculare che viene eseguito in tutte le visite cliniche di routine per il glaucoma. I partecipanti potrebbero potenzialmente aver bisogno di presentarsi per tre visite di controllo della sicurezza IOP se è necessario un lavaggio prima delle visite di follow-up di 1 anno e 2 anni perché il trattamento con colliri continua dopo l'intervento chirurgico.

Ai partecipanti verrà chiesto di venire a tutti gli appuntamenti a cui sarebbero invitati a partecipare se non partecipassero e riceveranno la stessa assistenza clinica post-operatoria che riceverebbero se non partecipassero.

Benefici

Non ci sono vantaggi per i partecipanti. Tuttavia, lo studio mira ad aiutarci a capire di più su come trattare al meglio il glaucoma e poiché i parenti di persone affette da glaucoma hanno un rischio più elevato del normale di sviluppare il glaucoma, lo studio potrebbe in futuro essere di beneficio per i parenti dei partecipanti.

2. Disegno sperimentale e statistiche

2.1 Disegno dello studio Lo studio sarà uno studio chirurgico prospettico randomizzato a due bracci in singolo cieco per confrontare l'efficacia e il rapporto costo-efficacia della facoemulsificazione combinata con il laser ECP rispetto alla sola facoemulsificazione per il trattamento del glaucoma ad angolo aperto (OAG) precoce o moderato in pazienti con cataratta idonea alla facoemulsificazione (chirurgia della cataratta). L'assegnazione del trattamento sarà mascherata per i partecipanti. Poiché il team dello studio include i chirurghi che eseguono le procedure chirurgiche, gli investigatori non saranno mascherati su quale trattamento riceve il paziente.

Impostazioni

Questo studio sarà condotto nel dipartimento di oftalmologia del St Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Altri siti nel Regno Unito saranno invitati a partecipare se il tasso di reclutamento è inferiore alle aspettative.

Durata del percorso I pazienti saranno reclutati per 9-12 mesi fino a un massimo di 160 pazienti (con un massimo di 80 assegnati a ciascun braccio). La partecipazione dei pazienti durerà fino a 2 anni e 6 mesi consistenti in un massimo di 60 giorni dallo screening/arruolamento all'inizio del periodo di sospensione del trattamento, un massimo di 60 giorni di periodo di sospensione del trattamento, un massimo di 60 giorni dalle misurazioni basali all'intervento chirurgico , e poi 2 anni di follow-up post-operatorio. La durata totale dello studio sarà quindi fino a 3 anni e 6 mesi (fino a 12 mesi di reclutamento più fino a 2 anni e 6 mesi per l'ultimo partecipante a completare lo studio).

2.3 Misure di esito Esito primario - variazione della IOP post-washout di almeno 2,7 mmHg a 12 e 24 mesi dal basale. L'IOP verrà misurato utilizzando il tonometro ad applanazione Goldmann ad ogni visita.

Risultati secondari:

1. La % di pazienti con riduzione della PIO diurna media ≥ 20% rispetto al basale a 24 mesi dopo il washout del farmaco. (Nota: in tutto questo protocollo, il termine "IOP diurno" è sinonimo di "IOP diurno sbiadito".)
2. Variazione del numero di farmaci per il glaucoma utilizzati a 24 mesi rispetto al basale.

3. Efficacia dei costi. Questo sarà valutato raccogliendo i parametri di scorrimento:

   1. Tempo necessario per l'intervento.
   2. Tempo per il personale (mappatura dei processi).
   3. Costo del laser. Altre misure
   4. Visite ambulatoriali (questionario paziente).
   5. Visite mediche (questionario paziente).
   6. Visite in farmacia (questionario paziente).
   7. Farmaci (questionario paziente).
   8. Ulteriore intervento chirurgico sul glaucoma (questionario paziente). Se sì, quale? Quanti?
   9. Complicanza correlata all'intervento iniziale (nota dell'operazione e revisione del CRF).

4. Tassi di complicanze intra e post operatorie:

   I risultati di sicurezza includono:

   • Perdita di > 2 linee di BCVA.
   • Risultati dell'esame della lampada a fessura e del fondo oculare.
   • L'incidenza delle complicanze e degli eventi avversi.

   2.4 Statistiche e analisi sperimentali

   Calcolo della potenza e stima della dimensione del campione

   Una dimensione del campione di 58 in ciascun gruppo avrà il 90% di capacità di rilevare una differenza nelle medie di 2,7 (la differenza tra una media del Gruppo 1, µ₁, di 4,5 e una media del Gruppo 2, µ₂, di 1,8) assumendo che il Gruppo 1 la deviazione standard, σ₁, è 5,13 e la deviazione standard del gruppo 2, σ₂, è 3,61 (il rapporto tra la deviazione standard del gruppo 2 e del gruppo 1 è 0,704) utilizzando un test t di Satterthwaite a due gruppi con un livello di significatività a due code di 0,05.

   Considerando una perdita fino al 20% al follow-up, per questo studio saranno necessari 80 pazienti in ciascun braccio, per un numero totale di 160 pazienti.

   Analisi statistica Le caratteristiche di base dei gruppi saranno riassunte con medie e deviazioni standard per dati continui (normalmente distribuiti) o mediane e intervalli interquartili (non normali) e numeri con percentuali per variabili categoriali. I risultati saranno riportati in modo simile ancora una volta dal gruppo di trattamento.

   Le differenze di trattamento saranno stimate con intervalli di confidenza del 95% analizzati. Gli investigatori analizzeranno su base ITT. I dati mancanti saranno valutati e riepilogati per motivazione. In caso di dati mancanti, gli investigatori segnaleranno i motivi di ciò e valuteranno se appaia o meno correlato allo stato del trattamento. Laddove i partecipanti vengano ritirati o scelgano di ritirarsi prima della randomizzazione, non saranno inclusi nell'analisi finale.

   Analisi dell'efficacia dei costi (modello del Regno Unito)

   L'analisi dell'efficacia dei costi esaminerà l'attuale percorso di cura e delineerà come il laser ECP influirà sul tempo impiegato per eseguire una procedura comprendendo l'attuale standard di cura per un paziente affetto da glaucoma dopo l'intervento e i costi associati a ciascuna fase. La formulazione di un modello di percorso di cura quantitativo valuterà efficacemente in che modo il laser ECP potrebbe consentire vantaggi in termini di costi all'interno del NHS. L'obiettivo secondario di questo RCT sarà esaminare gli standard attuali e confrontare il modo in cui il tempo e le risorse possono essere efficacemente ridotti implementando il laser ECP. Un modello di impatto sul budget può essere creato una volta completato l'RCT e i dati per i benefici in termini di costi che verranno utilizzati per i gruppi di pagatori. Il vantaggio in termini di costi esaminerà quanto segue di seguito:

   • Riduzione dei tempi - Se si utilizza l'ECP come nuovo standard di cura (invece della chirurgia di drenaggio), le riduzioni dei tempi operativamente consentiranno di eseguire più procedure chirurgiche nei teatri, a vantaggio dei NHS Trust.
   • Variazione del numero di farmaci terapeutici per il glaucoma - È possibile naturalmente risparmiare sui costi se la procedura chirurgica è sostenibile per un periodo di 2 anni.

   Criteri per l'interruzione/ritiro anticipato dei partecipanti dallo studio

   Mancato rispetto dei criteri di ammissibilità prima della randomizzazione

   I pazienti arruolati possono essere ritirati dallo studio durante il washout del trattamento pre-basale, dopo la raccolta dei dati al basale e dopo l'intervento di cataratta se non sono idonei a continuare lo studio in base ai seguenti criteri:

   • Durante il washout del trattamento pre-basale (prima della randomizzazione): se il washout del trattamento viene interrotto durante una visita di controllo della sicurezza IOP durante il washout del trattamento pre-basale, il partecipante verrà ritirato tranne nei casi in cui l'altro occhio è idoneo per l'inclusione, nel qual caso può rimanere nello studio.
   • Al basale (prima della randomizzazione): se la IOP nell'occhio dello studio è al di fuori dell'intervallo specificato (18 mmHg e 40 mmHg inclusi) al basale, il partecipante verrebbe ritirato tranne nei casi in cui l'altro occhio è idoneo per l'inclusione, nel qual caso può rimanere nello studio.
   • Dopo l'intervento di cataratta (prima della randomizzazione): se l'intervento di cataratta è complicato o durante l'intervento viene utilizzato un dispositivo fisico per la dilatazione della pupilla (ovvero la procedura non è un semplice intervento di cataratta e impianto di IOL), il partecipante non sarà randomizzato e verrà ritirato tranne che in casi in cui l'altro occhio è idoneo per l'inclusione, nel qual caso possono rimanere nello studio.

   Poiché i partecipanti arruolati potrebbero non soddisfare i criteri di cui sopra per continuare nello studio fino alla randomizzazione, si prevede che una percentuale significativa di partecipanti esca dallo studio prima di qualificarsi per l'intervento chirurgico e la randomizzazione.

   Laddove i partecipanti vengono ritirati prima della randomizzazione perché non soddisfano i criteri definiti dal protocollo di cui sopra per rimanere nello studio:

   • Non verranno raccolti ulteriori dati da loro per lo studio e non saranno inclusi nell'analisi finale.
   • Gli eventi di sicurezza che si verificano prima del ritiro verranno registrati e qualsiasi paziente con un evento di sicurezza non verrà abbandonato dallo studio fino a quando l'evento non sarà risolto o stabile.
   • A questi pazienti non sarà richiesto di sottoporsi a ulteriori esami correlati allo studio.

   Laddove il washout del trattamento di un partecipante viene interrotto durante una visita di controllo della sicurezza IOP durante il washout del trattamento prima delle visite di follow-up di 1 o 2 anni (ad es. post randomizzazione) allora non saranno ritirati ma i dati post-washout saranno trattati come dati mancanti.

   Altri motivi per il ritiro anticipato dallo studio

   La partecipazione dei pazienti allo studio è del tutto volontaria e ciascun partecipante ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

   Inoltre, lo sperimentatore può interrompere un partecipante dallo studio in qualsiasi momento se lo ritiene necessario per qualsiasi motivo, tra cui:

   • Inammissibilità (sorta durante lo studio o retrospettivamente, essendo stata trascurata durante lo screening).
   • Deviazione significativa del protocollo.
   • Un evento avverso che impedisce al partecipante di continuare a rispettare le procedure dello studio.
   • Progressione della malattia che impedisce al partecipante di continuare a rispettare le procedure dello studio.
   • Se, a giudizio dello sperimentatore, le procedure dello studio minacciano la salute o il benessere del paziente.
   • Consenso revocato o perdita di capacità.
   • Perso al seguito.
   • Incapacità di continuare
   • Su richiesta del paziente

   La notifica dell'interruzione anticipata di un paziente deve essere inviata immediatamente allo Sponsor e documentata sulla CRF appropriata.

   Laddove i partecipanti vengano ritirati o scelgano di ritirarsi prima della randomizzazione, tutti i dati raccolti non saranno inclusi nell'analisi finale.

   I pazienti che vengono ritirati o scelgono di ritirarsi dallo studio non verranno sostituiti (la dimensione del campione include una stima del probabile numero di partecipanti che potrebbero essere ritirati a causa del mancato rispetto dei criteri per rimanere nello studio fino alla randomizzazione).

   Se i partecipanti vengono ritirati o scelgono di ritirarsi per qualsiasi motivo:

   • Il motivo del ritiro sarà registrato.
   • I dati raccolti fino a quel momento verranno conservati ma non verranno raccolti ulteriori dati.
   • Le decisioni in merito al loro intervento chirurgico e alle future cure cliniche dopo il ritiro si baseranno sulla normale pratica clinica. Non saranno trattati secondo il protocollo dello studio.
   • I pazienti arruolati con un evento avverso saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento. Se il partecipante viene ritirato a causa di un evento avverso, lo sperimentatore organizzerà visite di follow-up o telefonate fino a quando l'evento avverso non si sarà risolto o stabilizzato.

   I partecipanti hanno perso al follow-up

   I pazienti che non possono essere contattati con successo dopo diversi tentativi saranno considerati persi al follow-up. I tentativi di contatto consisteranno in quanto segue:

   • Tre (3) telefonate e/o e-mail documentate, seguite da
   • Una (1) lettera certificata. I pazienti persi al follow-up non verranno sostituiti; tuttavia, i pazienti possono essere guariti se il contatto viene ripreso in qualsiasi momento prima della visita di follow-up di 2 anni del paziente.

   Procedure di studio e dati da raccogliere ad ogni visita

   L'Appendice A riassume le procedure da condurre a ciascuna visita di studio.

   Linea di base

   Le valutazioni di base verranno effettuate dopo 28-60 giorni di interruzione del trattamento (ovvero almeno 29 giorni dall'inizio dell'interruzione del trattamento) e non più di 60 giorni prima dell'intervento chirurgico. La visita di riferimento può essere un'ulteriore visita (ad es. visita non ordinaria). Tutti i test e le procedure eseguite durante questa visita sono quindi procedure aggiuntive e non cure di routine. Le procedure da condurre alla visita di base e i dati da registrare sono dettagliati di seguito:

   • Revisione dell'ammissibilità che include un controllo di tutti i criteri di esclusione per garantire che nessuno si applichi e criteri IOP di base.
   • Dettagli demografici (data di nascita ed età, sesso, etnia).
   • Storia medica/diagnosi significative
   • Dettagli di eventuali farmaci oculari o di altro tipo.

   • Esame oftalmologico. Saranno eseguite le seguenti procedure e i risultati registrati:

     • Rifrazione/Autorifrazione
     • Acuità visiva di Snellen
     • Biomicroscopia con lampada a fessura (esame dell'occhio)
     • Misurazione della tonometria/IOP (la tonometria ad applanazione di Goldmann verrà utilizzata per misurare la IOP. La misurazione della PIO verrà eseguita dopo l'applicazione di anestetico topico (collirio) con fluoresceina): la PIO verrà misurata in due momenti: 9:00 +/- 2 ore e 11:00 +/- 2 ore
     • Pachimetria/spessore corneale centrale
     • Gonioscopia
     • Perimetria (test del campo visivo) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatizzato bianco su bianco, standard SITA 24-2, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublino, CA, USA)
     • Scansione OCT di dischi ottici e maculare
     • Biometria: profondità della camera anteriore e lunghezza assiale
   • Valutazione e registrazione di eventuali complicanze postoperatorie o altri eventi avversi.
   • Valutazione e registrazione dell'eventuale necessità di terapia medica supplementare o chirurgia aggiuntiva del glaucoma.

   Giorno 0/Chirurgia

   Le procedure da eseguire il giorno dell'intervento e i dati da registrare sono dettagliati di seguito:

   • Revisione dell'ammissibilità che include un controllo di tutti i criteri di esclusione per garantire che nessuno sia applicabile.
   • Dettagli di eventuali farmaci oculari o di altro tipo.

   • Chirurgia:

     • L'intervento effettivamente eseguito sarà documentato.
     • Verranno inoltre documentati eventuali altri commenti/eventi relativi all'intervento.
     • Verrà registrata l'energia di facoemulsificazione utilizzata durante l'intervento di cataratta.
     • Procedura ECP: la potenza finale utilizzata e la durata dell'intervento chirurgico verranno registrate e i "pop" registrati.
   • Randomizzazione
   • I motivi del ritiro saranno documentati qualora i pazienti vengano ritirati dallo studio prima della randomizzazione perché non soddisfano tutti i criteri di ammissibilità intraoperatoria dopo l'intervento di cataratta.

   • Esame oftalmologico. Saranno eseguite le seguenti procedure e i risultati registrati:

     - Acuità visiva di Snellen

     • Biomicroscopia con lampada a fessura
     • Misurazione della tonometria/IOP
   • Valutazione e registrazione di eventuali complicanze intraoperatorie o postoperatorie o altri eventi avversi.
   • Valutazione e registrazione dell'eventuale necessità di terapia medica supplementare o chirurgia aggiuntiva del glaucoma.

   Valutazioni di follow-up Il periodo di follow-up per lo studio è di due anni. I partecipanti saranno seguiti durante le visite cliniche dai membri del gruppo di ricerca in un'area di ricerca oftalmologica dedicata o nella clinica del glaucoma. La necessità di un follow-up continuo e di visite tempestive sarà sottolineata al paziente durante lo studio.

   Il programma per le visite di follow-up sarà lo stesso che sarebbe il caso per le normali cure cliniche. I dati saranno raccolti a 1 giorno (intervallo 1-3 giorni), 1 settimana (intervallo 5-9 giorni), 1 mese (intervallo 3-5 settimane), 3 mesi (intervallo 10-14 settimane), 6 mesi (intervallo 21 -26 settimane), 1 anno (intervallo 337-407 giorni) e 2 anni (intervallo 680-728 giorni) dopo l'intervento.

   L'Appendice A riassume le procedure da eseguire in ciascuna delle visite di follow-up programmate. Le procedure da eseguire durante le visite di controllo post-operatorie di routine e i dati da registrare sono dettagliati di seguito:

   1. Giorno, 1 settimana, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi di follow-up • Revisione dell'ammissibilità che include un controllo di tutti i criteri di esclusione per garantire che nessuno sia applicabile.

      • Dettagli di eventuali farmaci oculari o di altro tipo.

      • Esame oftalmologico (come da cura abituale). Saranno eseguite le seguenti procedure e i risultati registrati:

        - Rifrazione/Autorifrazione

        o Non eseguito al follow-up di 1 giorno.

        o Routine solo al follow-up di 1 settimana e 1 mese.

        o Ulteriore procedura non di routine a 3 mesi e 6 mesi di follow-up.

        - Snellen Visual Acuity (come da cura abituale).

        - Biomicroscopia con lampada a fessura (come da cura abituale).

        • Misurazione della tonometria/IOP (come da cura abituale).
        • Perimetria (test del campo visivo) solo a 6 mesi di follow-up (come da cura abituale). Non eseguito a 1 giorno, 1 settimana, 1 mese e 3 mesi di follow-up.
      • Valutazione del successo o del fallimento dell'intervento (solo a 6 mesi di follow-up).
      • Valutazione e registrazione di eventuali complicanze postoperatorie o altri eventi avversi.
      • Valutazione e registrazione dell'eventuale necessità di terapia medica supplementare o chirurgia aggiuntiva del glaucoma.

   1. anno e 2 anni di follow-up • Revisione dell'ammissibilità che include un controllo di tutti i criteri di esclusione per garantire che nessuno sia applicabile.

      • Storia medica/diagnosi significative (solo a 1 anno di follow-up)

      • Dettagli di eventuali farmaci oculari o di altro tipo.

      • Esame oftalmologico (come da cura abituale). Saranno eseguite le seguenti procedure e i risultati registrati:

      - Snellen Visual Acuity (come da cura abituale).

      - Biomicroscopia con lampada a fessura (come da cura abituale).

      - Misurazione della tonometria/IOP: a 1 e 2 anni di follow-up, la IOP verrà misurata in due punti temporali: 9:00 +/- 2 ore e 11:00 +/- 2 ore. In entrambe le visite la prima misurazione della PIO è come di consueto, ma la seconda misurazione della PIO è una procedura non di routine).

      - Gonioscopia (come da cura abituale).

      • Perimetria (test del campo visivo) (come da cura abituale).
      • Scansione OCT di dischi ottici e maculare (come da cura abituale).
      • Refrazione/Autorefrazione (procedura non di routine a 1 e 2 anni di follow-up)
      • Pachimetria/spessore corneale centrale (procedura non di routine a 1 e 2 anni di follow-up)

      • Biometria: profondità della camera anteriore e lunghezza assiale (procedura non di routine a 1 e 2 anni di follow-up).

        • Valutazione del successo o del fallimento dell'intervento.

        • Valutazione e registrazione di eventuali complicanze postoperatorie o altri eventi avversi.

        • Valutazione e registrazione dell'eventuale necessità di terapia medica supplementare o chirurgia aggiuntiva del glaucoma.
        • Alla visita finale (2 anni dopo l'intervento) ai partecipanti può essere detto se hanno subito o meno la procedura laser ECP e la chirurgia della cataratta.

      8.1 Visite non programmate e procedure aggiuntive Nel caso in cui i partecipanti partecipino ad appuntamenti non programmati, la data e il motivo della visita saranno registrati su una CRF.

      Su una CRF saranno registrati anche i dettagli di eventuali ulteriori procedure (tipo di procedura, data, motivo della procedura intrapresa).

      8.2 Definizione di fine della sperimentazione La fine della sperimentazione è definita come la data dell'ultima visita di follow-up per la raccolta dei dati dell'ultimo paziente che ha partecipato allo studio. A questo punto il REC verrà informato che lo studio è stato completato mediante una notifica di fine studio.

      8.3 Criteri per l'interruzione anticipata della sperimentazione Non è previsto che sussistano motivi per l'interruzione anticipata dello studio. Tutti i partecipanti saranno idonei per la facoemulsificazione (chirurgia della cataratta). Sia la facoemulsificazione che le procedure laser ECP sono già eseguite di routine. La procedura laser ECP normalmente non verrebbe eseguita insieme alla facoemulsificazione, quindi per i partecipanti assegnati al braccio di facoemulsificazione più ECP, l'ECP sarà una procedura aggiuntiva non di routine. Tuttavia, le prove disponibili non indicano che vi siano rischi sostanzialmente maggiori di complicanze intra e postoperatorie associate alla facoemulsificazione combinata più ECP rispetto alla sola facoemulsificazione.

      Nessun intervento di studio sarà intrapreso durante il periodo di follow-up. Durante il follow-up, l'unica deviazione dalle normali cure è che verranno eseguiti ulteriori esami oculistici alle 12 settimane e 1 e 2 anni di follow-up post-operatorio (appuntamenti di routine) e tutti i partecipanti che stanno ancora assumendo colliri per il loro glaucoma dopo l'intervento chirurgico verrà chiesto di interrompere l'assunzione del collirio (washout del trattamento) per un minimo di 4 settimane prima delle valutazioni di follow-up post-operatorio a 1 e 2 anni. Tutti gli esami oculistici che verranno eseguiti per lo studio sono abitualmente utilizzati nel Dipartimento di Oftalmologia.

      8.4 Dati di origine

      I documenti di origine da cui saranno ottenuti i dati CRF dei partecipanti (ovvero i documenti, i dati e le registrazioni originali) includeranno:

      • Cartelle ospedaliere dei pazienti (da cui è possibile riepilogare nel CRF l'anamnesi e le terapie precedenti e concomitanti).
      • Note cliniche sul glaucoma.
      • Dati/stampe dei test oculistici condotti durante lo studio e precedenti. Tutti i documenti saranno archiviati in modo sicuro in condizioni riservate. Su tutti i documenti specifici dello studio, diversi dal consenso firmato, il partecipante sarà indicato dal numero/codice del partecipante allo studio, non dal nome.

   9 Segnalazione sulla sicurezza Vedere anche APPENDICE B: Informazioni relative alla segnalazione sulla sicurezza nella ricerca non CTIMP.

   9.1 Definizioni Evento avverso (AE) Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente (o altro partecipante a un'indagine clinica che prende parte a una sperimentazione di un dispositivo medico) che non deve necessariamente avere una relazione causale con il dispositivo sotto investigazione.

   Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del dispositivo, considerato o meno correlato al dispositivo.

   Effetto avverso del dispositivo (ADE) Gli effetti avversi del dispositivo (ADE) sono tutte reazioni spiacevoli e indesiderate al dispositivo medico. L'espressione "risposte al dispositivo medico" significa che una relazione causale tra il dispositivo in esame e un evento avverso è almeno una possibilità ragionevole (vale a dire che la relazione non può essere esclusa).

   Tutti i casi giudicati dal professionista medico qualificato che ha effettuato la segnalazione o dallo sponsor come aventi un ragionevole sospetto di relazione causale con il dispositivo si qualificano come effetto del dispositivo.

   Ciò include anche qualsiasi evento derivante da insufficienze o inadeguatezze nelle istruzioni per l'uso o la distribuzione del dispositivo e include qualsiasi evento che sia il risultato di un errore dell'utente.

   Evento avverso grave (SAE):

   Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che:

   • Condotto alla morte
   • Ha portato a sofferenza fetale, morte fetale, anomalia congenita o difetto alla nascita. (Si noti che le donne incinte e le donne in età fertile, anche se non usano contraccettivi, sono escluse.)

   • Ha portato a un grave deterioramento della salute del paziente che - ha provocato una malattia o un infortunio potenzialmente letale, [NOTA: il termine "pericoloso per la vita" nella definizione di "serio" si riferisce a un evento in cui il partecipante era a rischio di morte al momento dell'evento; non si riferisce a un evento che ipoteticamente avrebbe potuto causare la morte se fosse stato più grave.] - ha provocato una compromissione permanente di una struttura corporea o di una funzione corporea,

     • ricovero ospedaliero richiesto o il prolungamento del ricovero esistente, o
     • ha comportato un intervento medico o chirurgico per prevenire danni permanenti a una struttura corporea o a una funzione corporea.

   Altri eventi medici importanti che possono non provocare la morte, non sono in pericolo di vita o non richiedono il ricovero in ospedale, possono essere considerati un evento avverso grave quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, l'evento può mettere a rischio il paziente e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.

   Per evitare confusione o malintesi sulla differenza tra i termini "serio" e "grave", che non sono sinonimi, si fornisce la seguente nota di chiarimento:

   Il termine "grave" è spesso usato per descrivere l'intensità (gravità) di un evento specifico (come nell'infarto del miocardio lieve, moderato o grave). L'evento stesso, tuttavia, può avere un significato medico relativamente minore (come un forte mal di testa). Questo non è lo stesso di "serio", che si basa sull'esito del paziente/evento o su criteri di azione solitamente associati a eventi che rappresentano una minaccia per la vita o il funzionamento di un partecipante. La serietà (non la severità) funge da guida per la definizione degli obblighi normativi di segnalazione.

   Effetti avversi gravi da dispositivo (SADE):

   Un effetto avverso grave del dispositivo (SADE) è qualsiasi evento medico sfavorevole osservato in un paziente che può essere attribuito in tutto o in parte al dispositivo e che ha provocato una qualsiasi delle caratteristiche di, o ha portato a una caratteristica di, un evento avverso grave.

   Per SADE si intende anche qualsiasi evento che avrebbe potuto determinare tali conseguenze se non fosse stato intrapreso un idoneo provvedimento o non fosse stato effettuato un intervento, ovvero se le circostanze fossero state meno opportune.

   Tutti i casi sono giudicati dal referente professionista medico qualificato o dallo sponsor.

   Effetto avverso imprevisto del dispositivo (UADE):

   Un effetto avverso imprevisto del dispositivo (UADE) è qualsiasi grave effetto avverso del dispositivo sulla salute o sulla sicurezza o qualsiasi problema potenzialmente letale o mortale causato da o associato a un dispositivo, se tale effetto, problema o morte non è stato precedentemente identificato in natura, gravità o grado di incidenza nel piano o nella domanda di indagine (incluso un piano o una domanda supplementare) o qualsiasi altro problema grave imprevisto associato a un dispositivo che riguarda i diritti, la sicurezza o il benessere del paziente.

   9.2 Segnalazione di eventi avversi Tutti gli eventi avversi verificatisi durante lo studio osservati dallo sperimentatore o riportati dal partecipante, attribuiti o meno al dispositivo oggetto dell'indagine, verranno registrati sulla CRF come specificato nel protocollo. Tutti gli ADE saranno registrati nel CRF.

   Verranno registrate le seguenti informazioni: descrizione, data di insorgenza e data di fine, gravità, valutazione della correlazione con il dispositivo, altro farmaco o dispositivo sospetto e azione intrapresa. Se necessario, dovrebbero essere fornite informazioni di follow-up.

   La relazione degli eventi avversi con il dispositivo sarà valutata da un ricercatore medico qualificato o dallo sponsor/produttore e sarà seguita fino alla risoluzione o l'evento sarà considerato stabile.

   Tutti gli ADE che comportano il ritiro di un partecipante dallo studio o sono presenti alla fine dello studio, devono essere seguiti fino a quando non si verifica una risoluzione soddisfacente.

   Qualsiasi gravidanza verificatasi durante lo studio clinico sarà registrata. 9.3 Procedure di segnalazione per tutti gli eventi avversi Per gli studi sui dispositivi con marchio CE, tutti i SAE/SADE/UADE devono essere segnalati allo sponsor/rappresentante legale (in questo caso Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) e al produttore del dispositivo (BVI) e Guy's e St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) entro un giorno lavorativo dal momento in cui il team di investigatori ne è venuto a conoscenza.

   Le segnalazioni di SAE correlati e imprevisti devono essere presentate all'etica entro 15 giorni da quando il ricercatore capo è venuto a conoscenza dell'evento, utilizzando il modulo di segnalazione SAE per i non CTIMP pubblicato sul sito web del NRES.

   Tutte le segnalazioni a GSTT R&D devono essere effettuate via fax (0207 188 8330) fornendo quante più informazioni possibili sull'incidente e devono essere firmate dal PI o dal co-investigatore. Il modulo di segnalazione SADE del Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) deve essere utilizzato per gli studi sponsorizzati dal GSTT.

   Il dipartimento di ricerca e sviluppo di GSTT intraprenderà una revisione iniziale delle informazioni e si assicurerà che vengano esaminate dal dipartimento di ricerca e sviluppo di GSTT. Gli eventi saranno seguiti fino alla risoluzione e ogni opportuna ulteriore informazione sarà tempestivamente inviata dal gruppo di ricerca.

   La segnalazione all'MHRA sarà effettuata in collaborazione con il capo investigatore e il produttore.

   Il Fabbricante ha l'obbligo legale di segnalare tutti gli eventi che devono essere segnalati all'Autorità Competente Nominata immediatamente (senza alcun ritardo ingiustificabile) dopo che è stato stabilito un collegamento tra l'evento e il dispositivo, ma non oltre:

   • 2 giorni dopo la conoscenza dell'evento per grave minaccia per la salute pubblica.
   • 10 giorni dalla conoscenza dell'evento per Morte o grave deterioramento imprevisto della salute.
   • 30 giorni dopo la conoscenza dell'evento per tutti gli altri eventi che soddisfano i criteri SAE.

   9.4 Rapporti annuali In aggiunta ai rapporti di cui sopra, il ricercatore capo presenterà un rapporto sullo stato di avanzamento/sicurezza al REC e R&S una volta all'anno (o su richiesta) per tutta la durata della sperimentazione.

   9.5 Criteri per l'interruzione della sperimentazione Lo studio mette a confronto interventi chirurgici una tantum attualmente in uso clinico di routine nel reparto. Non si prevede che si verificherà alcuna situazione che richieda l'interruzione del processo.