Comparando a eficácia da facoemulsificação + laser ECP e da facoemulsificação isolada para pacientes com glaucoma (CONCEPT)

O estudo compara intervenções cirúrgicas isoladas que estão em uso clínico rotineiro e, portanto, não há grandes questões éticas. Todos os participantes serão elegíveis para cirurgia de catarata. Os participantes serão alocados aleatoriamente para um ou outro dos braços de tratamento. O consentimento explícito por escrito para randomização será obtido e registrado no formulário de consentimento. As evidências disponíveis não indicam que haja riscos substancialmente maiores de complicações intra e pós-operatórias associadas à combinação de ECP mais cirurgia de catarata em comparação com a cirurgia de catarata isolada.

Os participantes podem ser solicitados a comparecer a uma visita adicional para a coleta de dados pré-operatórios da linha de base. Os testes realizados nesta visita seriam, portanto, procedimentos adicionais não rotineiros. Se a coleta de dados da linha de base for realizada em uma visita adicional, em vez de uma visita de rotina, as despesas de viagem serão pagas pela visita extra não rotineira.

Em algumas visitas serão realizados testes adicionais que normalmente não seriam realizados rotineiramente com pacientes com glaucoma nessas visitas. Todos os testes que serão feitos para o estudo são realizados rotineiramente em ambulatórios de oftalmologia, mas os testes não rotineiros podem não ser realizados rotineiramente em pacientes com glaucoma ou podem não ser realizados rotineiramente em todas as consultas.

Os participantes serão solicitados a parar de usar seus colírios para glaucoma pelo menos 28 dias antes das medições pré-operatórias da linha de base e novamente pelo menos 28 dias antes das medições pós-operatórias de 1 ano e 2 anos (se continuarem a precisar colírio após a cirurgia). Isso não causará nenhum dano aos participantes e não terá impacto clínico no glaucoma ou na visão. Incluir um período de washout do tratamento é uma prática comum na pesquisa de glaucoma. Se não for clinicamente seguro para um paciente parar de usar o colírio que ele usa para tratar o glaucoma ou hipertensão ocular por 4 semanas, ou se ele não estiver disposto a parar de usar o colírio por 4 semanas, ele será excluído do o estudo. Para minimizar o risco, apenas pacientes com glaucoma leve a moderado serão incluídos. Aqueles com doença avançada serão excluídos. A interrupção do tratamento não causará nenhum atraso na cirurgia, pois o tempo de espera normal para a cirurgia é de 1 a 2 meses.

Para garantir a segurança, alguns participantes podem ser solicitados a comparecer duas semanas após a interrupção do colírio, para que os investigadores possam fazer uma verificação de segurança da pressão em seus olhos. A maioria dos pacientes que participam do estudo não precisará disso. Se o investigador solicitar a um participante para uma verificação de segurança, será uma consulta extra à qual normalmente não seria solicitado se o participante não estivesse participando do estudo, portanto, as despesas de viagem serão pagas. Será uma breve consulta (10-15 minutos) para verificar a pressão intra-ocular pela tonometria de aplanação de Goldmann. Este é o teste padrão para a pressão intraocular que é realizado em todas as visitas clínicas de glaucoma de rotina. Os participantes podem precisar vir para três visitas de verificação de segurança da PIO se for necessário um washout antes das visitas de acompanhamento de 1 ano e 2 anos porque o tratamento com colírios continua após a cirurgia.

Os participantes serão convidados a comparecer a todas as consultas às quais seriam convidados se não estivessem participando e receberão os mesmos cuidados clínicos pós-operatórios que receberiam se não estivessem participando.

Benefícios

Não há benefícios aos participantes. No entanto, o estudo visa nos ajudar a entender mais sobre a melhor forma de tratar o glaucoma e como os parentes de pessoas com glaucoma têm um risco maior do que o normal de desenvolver glaucoma, o estudo pode no futuro ser benéfico para os parentes dos participantes.

2. Desenho e estatísticas do ensaio

2.1 Desenho do estudo O estudo será um estudo cirúrgico prospectivo, randomizado, duplo cego simples para comparar a eficácia e custo-efetividade da facoemulsificação combinada com laser ECP versus facoemulsificação isolada para o tratamento de glaucoma de ângulo aberto (OAG) precoce ou moderado em pacientes com visualmente significativo catarata elegível para facoemulsificação (cirurgia de catarata). A alocação do tratamento será mascarada para os participantes. Como a equipe do estudo inclui os cirurgiões que realizam os procedimentos cirúrgicos, os investigadores não serão mascarados quanto ao tratamento que o paciente receberá.

Configurações

Este estudo será realizado no Departamento de Oftalmologia do St Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Outros sites no Reino Unido serão convidados a participar se a taxa de recrutamento estiver abaixo da expectativa.

Duração da trilha Os pacientes serão recrutados por 9 a 12 meses até um máximo de 160 pacientes (com até 80 alocados para cada braço). A participação dos pacientes durará até 2 anos e 6 meses, consistindo em um máximo de 60 dias desde a triagem/inscrição até o início do washout do tratamento, um máximo de 60 dias do washout do tratamento, um máximo de 60 dias das medições basais até a cirurgia , e depois 2 anos de acompanhamento pós-operatório. A duração total do estudo, portanto, será de até 3 anos e 6 meses (até 12 meses de recrutamento mais até 2 anos e 6 meses para o último participante a concluir o estudo).

2.3 Medidas de resultado Resultado primário - alteração na PIO pós-lavagem de pelo menos 2,7 mmHg aos 12 e 24 meses a partir da linha de base. A PIO será medida usando o tonômetro de aplanação de Goldmann em cada visita.

Resultados secundários:

1. A % de pacientes com redução da PIO diurna média de ≥ 20% da linha de base em 24 meses após a lavagem da medicação. (Observação: ao longo deste protocolo, o termo "PIO diurna" é sinônimo de "PIO diurna lavada".)
2. Mudança no número de medicamentos para glaucoma usados ​​em 24 meses a partir da linha de base.

3. Efetividade de custo. Isso será avaliado coletando os parâmetros de fluxo:

   1. Tempo necessário para a cirurgia.
   2. Tempo para pessoal (mapeamento de processos).
   3. Custo do lazer. Outras Medidas
   4. Visitas clínicas (questionário do paciente).
   5. Consultas de GP (questionário do paciente).
   6. Visitas à farmácia (questionário ao paciente).
   7. Medicamentos (questionário do paciente).
   8. Outras cirurgias de glaucoma (questionário do paciente). Se sim, qual? Quantos?
   9. Complicação relacionada à cirurgia inicial (anotação da operação e revisão do CRF).

4. Taxas de complicações intra e pós-operatórias:

   Os resultados de segurança incluem:

   • Perda de > 2 linhas de BCVA.
   • Lâmpada de fenda e achados do exame de fundo de olho.
   • A incidência de complicações e eventos adversos.

   2.4 Estatísticas e análise do ensaio

   Cálculo de Poder e Estimativa do Tamanho da Amostra

   Um tamanho de amostra de 58 em cada grupo terá 90% de poder para detectar uma diferença nas médias de 2,7 (a diferença entre uma média do Grupo 1, µ₁, de 4,5 e uma média do Grupo 2, µ₂, de 1,8), assumindo que o Grupo 1 o desvio padrão, σ₁, é 5,13 e o desvio padrão do Grupo 2, σ₂, é 3,61 (a razão do desvio padrão do Grupo 2 para o Grupo 1 é 0,704) usando um teste t Satterthwaite de dois grupos com um nível de significância bilateral de 0,05.

   Permitindo até 20% de perda de seguimento, 80 pacientes em cada braço serão necessários para este estudo, com um número total de 160 pacientes.

   Análise estatística As características basais dos grupos serão resumidas com médias e desvios padrão para dados contínuos (normalmente distribuídos) ou medianas e intervalos interquartis (não normais) e números com porcentagens para variáveis ​​categóricas. Os resultados serão relatados de forma semelhante novamente pelo grupo de tratamento.

   As diferenças de tratamento serão estimadas com intervalos de confiança de 95% analisados. Os investigadores analisarão com base no ITT. Os dados ausentes serão avaliados e resumidos por motivo. Caso faltem dados, os investigadores relatarão as razões para isso e avaliarão se parece ou não relacionado ao status do tratamento. Quando os participantes forem retirados ou optarem por desistir antes da randomização, eles não serão incluídos na análise final.

   Análise de custo-eficácia (modelo do Reino Unido)

   A análise de custo-efetividade examinará o caminho atual do tratamento e descreverá como o laser ECP afetará o tempo necessário para realizar um procedimento, compreendendo o padrão atual de atendimento pós-operatório de um paciente com glaucoma e os custos associados a cada estágio. A formulação de um modelo quantitativo de cuidados avaliará efetivamente como o laser ECP pode permitir benefícios de custo dentro do NHS. O foco secundário deste RCT será observar os padrões atuais e comparar como o tempo e os recursos podem ser efetivamente reduzidos com a implementação do laser ECP. Um modelo de impacto orçamentário pode ser criado assim que o RCT for concluído e os dados de custo-benefício que serão usados ​​para grupos de pagadores. O custo benefício será o seguinte abaixo:

   • Reduções de tempo - Se usar ECP como o novo padrão de atendimento (em vez de cirurgia de drenagem), as reduções de tempo operacional permitirão que mais procedimentos cirúrgicos sejam realizados em salas de cirurgia, o que beneficiará o NHS Trusts.
   • Mudança no número de medicamentos terapêuticos para o glaucoma - A economia de custos pode ser feita naturalmente se o procedimento cirúrgico for sustentável por um período de 2 anos.

   Critérios para descontinuação/retirada precoce dos participantes do estudo

   Falha em atender aos critérios de elegibilidade antes da randomização

   Os pacientes inscritos podem ser retirados do estudo durante a eliminação do tratamento pré-basal, após a coleta de dados basais e após a cirurgia de catarata se não forem elegíveis para continuar no estudo de acordo com os seguintes critérios:

   • Durante o washout do tratamento pré-basal (antes da randomização): Se o washout do tratamento for interrompido em uma visita de verificação de segurança da PIO durante o washout do tratamento pré-basal, o participante será retirado, exceto nos casos em que o outro olho for elegível para inclusão, caso em que eles podem permanecer no estudo.
   • Na linha de base (antes da randomização): Se a PIO no olho do estudo estiver fora do intervalo especificado (18 mmHg e 40 mmHg inclusive) na linha de base, o participante será retirado, exceto nos casos em que o outro olho for elegível para inclusão, caso em que eles podem permanecer no estudo.
   • Após a cirurgia de catarata (antes da randomização): Se a cirurgia de catarata for complicada ou um dispositivo de dilatação física da pupila for usado durante a cirurgia (ou seja, o procedimento não for uma cirurgia de catarata descomplicada e implantação de LIO), o participante não será randomizado e será retirado, exceto em casos em que o outro olho é elegível para inclusão, caso em que podem permanecer no estudo.

   Como os participantes inscritos podem não atender aos critérios acima para continuar no estudo até a randomização, espera-se que uma porcentagem significativa de participantes saia do estudo antes de se qualificar para cirurgia e randomização.

   Quando os participantes são retirados antes da randomização porque não atendem aos critérios definidos pelo protocolo acima para permanecer no estudo:

   • Nenhum dado adicional será coletado deles para o estudo e eles não serão incluídos na análise final.
   • Os eventos de segurança que ocorrerem antes da retirada serão registrados e qualquer paciente com um evento de segurança não sairá do estudo até que o evento seja resolvido ou estável.
   • Esses pacientes não serão obrigados a passar por exames adicionais relacionados ao estudo.

   Quando o washout do tratamento de um participante for interrompido em uma visita de verificação de segurança da PIO durante o washout do tratamento antes das visitas de acompanhamento de 1 ou 2 anos (ou seja, pós randomização), então eles não serão retirados, mas os dados pós-washout serão tratados como dados ausentes.

   Outros motivos para retirada antecipada do estudo

   A participação dos pacientes no estudo é totalmente voluntária e cada participante tem o direito de desistir do estudo a qualquer momento.

   Além disso, o investigador pode descontinuar um participante do estudo a qualquer momento se considerar necessário por qualquer motivo, incluindo:

   • Inelegibilidade (seja durante o estudo ou retrospectivamente, tendo sido negligenciada na triagem).
   • Desvio significativo de protocolo.
   • Um evento adverso que resulta na incapacidade do participante de continuar a cumprir os procedimentos do estudo.
   • Progressão da doença que resulta na incapacidade do participante de continuar a cumprir os procedimentos do estudo.
   • Se, na opinião do investigador, os procedimentos do estudo ameaçarem a saúde ou o bem-estar do paciente.
   • Consentimento retirado ou perda de capacidade.
   • Perdido para seguir.
   • Incapacidade de continuar
   • A pedido do paciente

   A notificação da rescisão antecipada de um paciente deve ser feita imediatamente ao Patrocinador e documentada no CRF apropriado.

   Quando os participantes são retirados ou optam por desistir antes da randomização, quaisquer dados coletados não serão incluídos na análise final.

   Os pacientes que forem retirados ou optarem por sair do estudo não serão substituídos (o tamanho da amostra inclui uma estimativa do número provável de participantes que podem ser retirados devido ao não cumprimento dos critérios para permanecer no estudo até a randomização).

   Quando os participantes forem retirados ou optarem por se retirar por qualquer motivo:

   • O motivo da desistência será registrado.
   • Os dados recolhidos até esse ponto serão retidos, mas não serão recolhidos mais dados.
   • As decisões sobre sua cirurgia e cuidados clínicos futuros após a retirada serão baseadas na prática clínica usual. Eles não serão tratados de acordo com o protocolo do estudo.
   • Os pacientes inscritos com um evento adverso serão acompanhados até a resolução ou estabilização do evento. Se o participante for retirado devido a um evento adverso, o investigador providenciará visitas de acompanhamento ou telefonemas até que o evento adverso seja resolvido ou estabilizado.

   Participantes perdidos para acompanhamento

   Os pacientes que não puderem ser contatados com sucesso após várias tentativas serão considerados perdidos no seguimento. As tentativas de contato serão as seguintes:

   • Três (3) telefonemas e/ou e-mails documentados, seguidos de
   • Uma (1) carta certificada. Os pacientes perdidos no seguimento não serão substituídos; no entanto, os pacientes podem ser recuperados se o contato for reiniciado a qualquer momento antes da visita de acompanhamento de 2 anos do paciente.

   Procedimentos de estudo e dados a serem coletados em cada visita

   O Apêndice A resume os procedimentos a serem conduzidos em cada visita de estudo.

   Linha de base

   As avaliações iniciais serão realizadas após 28 a 60 dias de interrupção do tratamento (ou seja, no mínimo 29 dias a partir do início da interrupção do tratamento) e não mais de 60 dias antes da cirurgia. A visita inicial pode ser uma visita adicional (ou seja, visita não rotineira). Todos os testes e procedimentos realizados nesta visita são, portanto, procedimentos adicionais e não cuidados de rotina. Os procedimentos a serem conduzidos na visita de linha de base e os dados a serem registrados são detalhados abaixo:

   • Revisão de elegibilidade, incluindo uma verificação de todos os critérios de exclusão para garantir que nenhum se aplique e os critérios de IOP de linha de base.
   • Detalhes demográficos (data de nascimento e idade, sexo, etnia).
   • Histórico médico/diagnósticos significativos
   • Detalhes de quaisquer medicamentos oculares ou outros.

   • Exame oftalmológico. Os seguintes procedimentos serão realizados e os resultados registrados:

     • Refração/Auto-refração
     • Snellen Acuidade Visual
     • Biomicroscopia de lâmpada de fenda (exame do olho)
     • Medição de tonometria/PIO (a tonometria de aplanação de Goldmann será usada para medir a PIO. A medição da PIO será feita após a aplicação de anestésico tópico (colírio) com fluoresceína): a PIO será medida em dois momentos: 9h +/- 2 horas e 11h +/- 2 horas
     • Paquimetria/espessura central da córnea
     • Gonioscopia
     • Perimetria (teste de campo visual) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatizado branco sobre branco, padrão SITA 24-2, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, EUA)
     • Varredura OCT de discos ópticos e macular
     • Biometria: profundidade da câmara anterior e comprimento axial
   • Avaliação e registro de quaisquer complicações pós-operatórias ou outros eventos adversos.
   • Avaliação e registro de qualquer necessidade de terapia médica suplementar ou cirurgia adicional de glaucoma.

   Dia 0/Cirurgia

   Os procedimentos a serem realizados no dia da cirurgia e os dados a serem registrados estão detalhados a seguir:

   • Revisão de elegibilidade, incluindo uma verificação de todos os critérios de exclusão para garantir que nenhum se aplique.
   • Detalhes de quaisquer medicamentos oculares ou outros.

   • Cirurgia:

     • A cirurgia realmente realizada será documentada.
     • Quaisquer outros comentários/eventos em relação à cirurgia também serão documentados.
     • A energia de facoemulsificação utilizada durante a cirurgia de catarata será registrada.
     • Procedimento ECP: A potência final usada e a duração da cirurgia serão registradas e os 'Pops' registrados.
   • Randomization
   • Os motivos da retirada serão documentados quando os pacientes forem retirados do estudo antes da randomização por não atenderem a todos os critérios de elegibilidade intraoperatória após a cirurgia de catarata.

   • Exame oftalmológico. Os seguintes procedimentos serão realizados e os resultados registrados:

     - Snellen Acuidade Visual

     • Biomicroscopia de Lâmpada de Fenda
     • Medição de tonometria/PIO
   • Avaliação e registro de quaisquer complicações intra-operatórias ou pós-operatórias ou outros eventos adversos.
   • Avaliação e registro de qualquer necessidade de terapia médica suplementar ou cirurgia adicional de glaucoma.

   Avaliações de acompanhamento O período de acompanhamento do estudo é de dois anos. Os participantes serão acompanhados em visitas clínicas por membros da equipe de pesquisa em uma área de pesquisa oftalmológica dedicada ou na clínica de glaucoma. A necessidade de acompanhamento contínuo e visitas oportunas será enfatizada ao paciente durante todo o estudo.

   O cronograma das visitas de acompanhamento será o mesmo que seria para o atendimento clínico normal. Os dados serão coletados em 1 dia (intervalo de 1 a 3 dias), 1 semana (intervalo de 5 a 9 dias), 1 mês (intervalo de 3 a 5 semanas), 3 meses (intervalo de 10 a 14 semanas), 6 meses (intervalo de 21 -26 semanas), 1 ano (intervalo de 337-407 dias) e 2 anos (intervalo de 680-728 dias) de pós-operatório.

   O Apêndice A resume os procedimentos a serem conduzidos em cada uma das visitas de acompanhamento programadas. Os procedimentos a serem realizados nas consultas de acompanhamento de rotina pós-operatória e os dados a serem registrados estão detalhados a seguir:

   1. Dia, 1 semana, 1 mês, 3 meses e 6 meses de acompanhamento • Revisão de elegibilidade, incluindo uma verificação de todos os critérios de exclusão para garantir que nenhum se aplique.

      • Detalhes de quaisquer medicamentos oculares ou outros.

      • Exame oftalmológico (de acordo com os cuidados habituais). Os seguintes procedimentos serão realizados e os resultados registrados:

        - Refração/Auto-refração

        o Não realizado em 1 dia de acompanhamento.

        o Rotina em apenas 1 semana e 1 mês de acompanhamento.

        o Procedimento não rotineiro adicional aos 3 meses e 6 meses de acompanhamento.

        - Snellen Visual Acuity (conforme cuidados habituais).

        - Biomicroscopia de lâmpada de fenda (conforme cuidados habituais).

        • Medição de tonometria/PIO (conforme cuidado usual).
        • Perimetria (teste de campo visual) apenas em 6 meses de acompanhamento (conforme os cuidados habituais). Não realizado em 1 dia, 1 semana, 1 mês e 3 meses de acompanhamento.
      • Avaliação do sucesso ou insucesso da cirurgia (apenas 6 meses de follow-up).
      • Avaliação e registro de quaisquer complicações pós-operatórias ou outros eventos adversos.
      • Avaliação e registro de qualquer necessidade de terapia médica suplementar ou cirurgia adicional de glaucoma.

   1. ano e 2 anos de acompanhamento • Revisão da elegibilidade, incluindo uma verificação de todos os critérios de exclusão para garantir que nenhum se aplique.

      • Histórico médico/diagnósticos significativos (apenas em 1 ano de acompanhamento)

      • Detalhes de quaisquer medicamentos oculares ou outros.

      • Exame oftalmológico (de acordo com os cuidados habituais). Os seguintes procedimentos serão realizados e os resultados registrados:

      - Snellen Visual Acuity (conforme cuidados habituais).

      - Biomicroscopia de lâmpada de fenda (conforme cuidados habituais).

      - Medição de tonometria/PIO: Em 1 e 2 anos de acompanhamento, a PIO será medida em dois momentos: 9h +/- 2 horas e 11h +/- 2 horas. Em ambas as visitas, a primeira medição da PIO segue os cuidados habituais, mas a segunda medição da PIO é um procedimento não rotineiro).

      - Gonioscopia (conforme cuidados habituais).

      • Perimetria (teste de campo visual) (conforme cuidado usual).
      • Varredura de OCT de discos ópticos e macular (conforme cuidado usual).
      • Refração/Auto-refração (procedimento não rotineiro em 1 e 2 anos de acompanhamento)
      • Paquimetria/espessura central da córnea (procedimento não rotineiro em 1 e 2 anos de seguimento)

      • Biometria: Profundidade da câmara anterior e comprimento axial (procedimento não rotineiro em 1 e 2 anos de seguimento).

        • Avaliação do sucesso ou fracasso da cirurgia.

        • Avaliação e registro de quaisquer complicações pós-operatórias ou outros eventos adversos.

        • Avaliação e registro de qualquer necessidade de terapia médica suplementar ou cirurgia adicional de glaucoma.
        • Na visita final (2 anos após a cirurgia), os participantes podem ser informados se fizeram ou não o procedimento a laser ECP, bem como a cirurgia de catarata.

      8.1 Visitas não agendadas e procedimentos adicionais Quando os participantes comparecerem a qualquer consulta não agendada, a data e o motivo da visita serão registrados em um CRF.

      Detalhes de quaisquer procedimentos adicionais também serão registrados em um CRF (tipo de procedimento, data, motivo pelo qual o procedimento está sendo realizado).

      8.2 Definição do fim do estudo O fim do estudo é definido como a data da última visita de acompanhamento para coleta de dados do último paciente participante do estudo. Neste ponto, o REC será informado de que o estudo foi concluído por meio de uma notificação de fim do estudo.

      8.3 Critérios para o término antecipado do estudo Não se prevê que haja motivos para o término antecipado do estudo. Todos os participantes serão elegíveis para facoemulsificação (cirurgia de catarata). Tanto a facoemulsificação quanto os procedimentos a laser ECP já são realizados rotineiramente. O procedimento a laser ECP normalmente não seria feito junto com a facoemulsificação, portanto, para os participantes alocados para o braço facoemulsificação mais ECP, o ECP será um procedimento extra não rotineiro. No entanto, as evidências disponíveis não indicam que haja riscos substancialmente maiores de complicações intra e pós-operatórias associadas à facoemulsificação combinada mais ECP em comparação com a facoemulsificação isolada.

      Nenhuma intervenção do estudo será realizada durante o período de acompanhamento. Durante o acompanhamento, o único desvio do cuidado normal é que exames oftalmológicos adicionais serão realizados nas avaliações de acompanhamento pós-operatório de 12 semanas e 1 e 2 anos (consultas de rotina) e quaisquer participantes que ainda estejam tomando colírios para o glaucoma após a cirurgia serão solicitados a parar de tomar seus colírios (washout do tratamento) por no mínimo 4 semanas antes das avaliações de acompanhamento pós-operatório de 1 e 2 anos. Todos os exames oftalmológicos que serão realizados para o estudo são utilizados rotineiramente no Departamento de Oftalmologia.

      8.4 Dados de origem

      Os documentos de origem dos quais os dados do CRF dos participantes serão obtidos (ou seja, os documentos, dados e registros originais) incluirão:

      • Registros hospitalares dos pacientes (dos quais o histórico médico e a medicação anterior e concomitante podem ser resumidos no CRF).
      • Notas clínicas de glaucoma.
      • Dados/impressões de exames oftalmológicos realizados durante o estudo e anteriores. Todos os documentos serão armazenados com segurança em condições confidenciais. Em todos os documentos específicos do estudo, além do consentimento assinado, o participante será referido pelo número/código do participante do estudo, não pelo nome.

   9 Relatórios de Segurança Consulte também o APÊNDICE B: Informações com relação aos Relatórios de Segurança em Pesquisas Não-CTIMP.

   9.1 Definições Evento adverso (EA) Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente (ou outro participante de investigação clínica participando de um teste de um dispositivo médico) que não necessariamente tenha uma relação causal com o dispositivo sob investigação.

   Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do dispositivo, considerado ou não relacionado ao dispositivo.

   Efeito adverso do dispositivo (ADE) Os efeitos adversos do dispositivo (ADEs) são todas as respostas indesejáveis ​​e não intencionais ao dispositivo médico. A frase 'respostas ao dispositivo médico' significa que uma relação causal entre o dispositivo sob investigação e um EA é pelo menos uma possibilidade razoável (ou seja, a relação não pode ser descartada).

   Todos os casos julgados pelo profissional médico qualificado relator ou pelo patrocinador como tendo uma suspeita razoável de relação causal com o dispositivo qualificam-se como um efeito do dispositivo.

   Isso também inclui qualquer evento resultante de insuficiências ou inadequações na(s) instrução(ões) para uso ou implantação do dispositivo e inclui qualquer evento resultante de um erro do usuário.

   Evento Adverso Grave (EAG):

   Um evento adverso grave (EAG) é um evento adverso que:

   • levou à morte
   • Conduziu a sofrimento fetal, morte fetal, anomalia congênita ou defeito congênito. (Observe que mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar, inclusive se não estiverem usando contraceptivos, estão excluídas.)

   • Levou a uma deterioração grave da saúde do paciente que - resultou em uma doença ou lesão com risco de vida, [NOTA: O termo 'ameaça à vida' na definição de 'grave' refere-se a um evento no qual o participante estava em risco de óbito no momento do evento; não se refere a um evento que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave.] - resultou em uma deficiência permanente de uma estrutura do corpo ou função do corpo,

     • hospitalização hospitalar necessária ou o prolongamento da hospitalização existente, ou
     • resultaram em intervenção médica ou cirúrgica para evitar danos permanentes a uma estrutura corporal ou a uma função corporal.

   Outros eventos médicos importantes que podem não resultar em morte, não representam risco de vida ou não requerem hospitalização, podem ser considerados eventos adversos graves quando, com base no julgamento médico apropriado, o evento pode comprometer o paciente e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.

   Para evitar confusão ou mal-entendido sobre a diferença entre os termos 'grave' e 'grave', que não são sinônimos, a seguinte nota de esclarecimento é fornecida:

   O termo 'grave' é freqüentemente usado para descrever a intensidade (gravidade) de um evento específico (como no infarto do miocárdio leve, moderado ou grave). O evento em si, no entanto, pode ser de importância médica relativamente menor (como dor de cabeça intensa). Isso não é o mesmo que 'grave', que se baseia no resultado do paciente/evento ou critérios de ação geralmente associados a eventos que representam uma ameaça à vida ou ao funcionamento de um participante. A seriedade (não a gravidade) serve como um guia para definir as obrigações de relatórios regulatórios.

   Efeitos adversos graves do dispositivo (SADE):

   Um efeito adverso grave do dispositivo (SADE) é qualquer ocorrência médica desfavorável observada em um paciente que pode ser atribuída total ou parcialmente ao dispositivo e que resultou em qualquer uma das características ou levou a uma característica de um evento adverso grave.

   Um SADE também é qualquer evento que poderia ter levado a essas consequências se não tivessem sido tomadas as medidas adequadas ou não tivesse havido intervenção, ou se as circunstâncias tivessem sido menos oportunas.

   Todos os casos são julgados pelo profissional médico qualificado relator ou pelo patrocinador.

   Efeito Adverso Inesperado do Dispositivo (UADE):

   Um efeito adverso inesperado do dispositivo (EAU) é qualquer efeito adverso grave do dispositivo na saúde ou segurança ou qualquer problema com risco de vida ou morte causado por ou associado a um dispositivo, se esse efeito, problema ou morte não foi previamente identificado na natureza, gravidade ou grau de incidência no plano ou aplicação investigativa (incluindo um plano ou aplicação suplementar), ou qualquer outro problema grave imprevisto associado a um dispositivo relacionado com os direitos, segurança ou bem-estar do paciente.

   9.2 Notificação de Eventos Adversos Todos os EAs ocorridos durante o estudo observados pelo investigador ou relatados pelo participante, atribuídos ou não ao dispositivo sob investigação, serão registrados no CRF conforme especificado no protocolo. Todos os ADE's serão registrados no CRF.

   As seguintes informações serão registradas: descrição, data de início e data final, gravidade, avaliação de relação com o dispositivo, outro medicamento ou dispositivo suspeito e ação tomada. Informações de acompanhamento devem ser fornecidas conforme necessário.

   A relação dos EAs com o dispositivo será avaliada por um investigador médico qualificado ou pelo patrocinador/fabricante e será acompanhada até a resolução ou o evento ser considerado estável.

   Todos os EAM que resultarem na desistência de um participante do estudo ou que estiverem presentes ao final do estudo, devem ser acompanhados até que ocorra uma resolução satisfatória.

   Qualquer gravidez que ocorra durante o estudo clínico será registrada. 9.3 Procedimentos de notificação para todos os eventos adversos Para estudos de dispositivos com marcação CE, todos os SAE/SADE/UADEs precisam ser relatados ao patrocinador/representante legal (neste caso, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) e ao fabricante do dispositivo (BVI) e Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) dentro de um dia útil após a equipe de investigadores tomar conhecimento deles.

   Relatórios de SAEs relacionados e inesperados devem ser submetidos à ética dentro de 15 dias após o Investigador Chefe tomar conhecimento do evento, usando o formulário de relatório de SAE para não CTIMPs publicado no site do NRES.

   Todos os relatórios para GSTT R&D devem ser feitos por fax (0207 188 8330), fornecendo o máximo de informações possível sobre o incidente, e devem ser assinados pelo PI ou co-investigador. O formulário de relatório SADE do Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) deve ser usado para estudos patrocinados pelo GSTT.

   O Departamento de P&D da GSTT fará uma revisão inicial das informações e garantirá que elas sejam revisadas pelo P&D da GSTT. Os eventos serão acompanhados até a resolução e quaisquer informações adicionais apropriadas serão enviadas pela equipe de pesquisa em tempo hábil.

   O relatório ao MHRA será feito em ligação com o Investigador Chefe e o Fabricante.

   O Fabricante tem a obrigação legal de relatar todos os eventos que precisam ser relatados à Autoridade Competente Nomeada imediatamente (sem atraso injustificável) após o estabelecimento de um link entre o evento e o dispositivo, mas não mais do que:

   • 2 dias após a conscientização do evento para Ameaça Grave à Saúde Pública.
   • 10 dias após o conhecimento do evento por morte ou deterioração grave inesperada da saúde.
   • 30 dias após o conhecimento do evento para todos os outros eventos que atendam aos critérios da SAE.

   9.4 Relatórios Anuais Além dos relatórios acima, o Investigador Chefe enviará um relatório de progresso/segurança ao REC e P&D uma vez por ano (ou mediante solicitação) durante o estudo.

   9.5 Critérios para o término do estudo O estudo compara intervenções cirúrgicas isoladas que estão atualmente em uso clínico de rotina no departamento. Não se prevê que surja qualquer situação que requeira o encerramento do julgamento.