Sammenligning av effektiviteten av Phacoemulsification + ECP Laser og Phacoemulsification alene for glaukompasienter (CONCEPT)

Studien sammenligner enkeltstående kirurgiske inngrep som er i rutinemessig klinisk bruk, og derfor er det ingen store etiske problemer. Alle deltakere vil være kvalifisert for kataraktoperasjon. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt på en eller annen av behandlingsarmene. Eksplisitt skriftlig samtykke til randomisering vil bli innhentet og notert på samtykkeskjemaet. Tilgjengelig dokumentasjon indikerer ikke at det er vesentlig større risiko for intra- og postoperative komplikasjoner forbundet med kombinert ECP pluss kataraktkirurgi sammenlignet med kataraktkirurgi alene.

Deltakerne kan bli bedt om å delta på et ekstra besøk for grunnlinjeinnsamlingen av preoperativ data. Testene som ble utført ved dette besøket vil derfor være ytterligere ikke-rutinemessige prosedyrer. Hvis grunndatainnsamlingen foretas ved et ekstra, i stedet for et rutinebesøk, vil reiseutgifter til bli betalt for det ekstra ikke-rutinebesøket.

Ved noen besøk vil det bli utført ytterligere tester som normalt ikke vil bli utført rutinemessig med glaukompasienter ved disse besøkene. Alle testene som vil bli gjort for studien utføres rutinemessig i oftalmologiske poliklinikker, men de ikke-rutinetestene utføres kanskje ikke rutinemessig med glaukompasienter eller utføres kanskje ikke rutinemessig ved alle besøk.

Deltakerne vil bli bedt om å slutte å bruke øyedråpene for glaukom minst 28 dager før de preoperative baseline-målingene tas og igjen minst 28 dager før 1 år og 2 år postoperative målinger tas (hvis de fortsetter å trenge) øyedråper etter operasjonen). Dette vil ikke påføre deltakerne noen skade og vil ikke ha en klinisk innvirkning på deres glaukom eller syn. Å inkludere en utvaskingsperiode for behandling er vanlig praksis innen glaukomforskning. Hvis det ikke er klinisk trygt for en pasient å slutte å ta øyedråpene de bruker for å behandle glaukom eller okulær hypertensjon i 4 uker, eller hvis de ikke er villig til å slutte å bruke øyedråpene i 4 uker, vil de bli ekskludert fra studien. For å minimere risiko vil kun pasienter med mild til moderat glaukom inkluderes. De med avansert sykdom vil bli ekskludert. Utvaskingen av behandlingen vil ikke forårsake noen forsinkelse av operasjonen, da vanlig ventetid for operasjon er 1-2 måneder.

For å være på den sikre siden kan noen deltakere bli bedt om å komme innen to uker etter at de har sluttet å ta øyedråpene, slik at etterforskerne kan gjøre en sikkerhetssjekk av trykket i øynene. De fleste pasienter som deltar i studien vil ikke ha behov for dette. Hvis etterforskeren ber en deltaker om å komme inn for en sikkerhetssjekk, vil dette være en ekstra avtale som de normalt ikke ville blitt bedt om å komme til dersom deltakeren ikke deltok i studien, så reiseutgiftene vil bli betalt. Det vil være en kort avtale (10-15 minutter) for å kontrollere det intraokulære trykket ved hjelp av Goldmann applanasjonstonometri. Dette er standardtesten for intraokulært trykk som utføres ved alle rutinemessige glaukomklinikkbesøk. Deltakerne kan potensielt trenge å komme inn for tre IOP-sikkerhetskontrollbesøk hvis utvasking er nødvendig før 1- og 2-års oppfølgingsbesøk fordi behandling med øyedråper fortsetter etter operasjonen.

Deltakerne vil bli bedt om å komme til alle avtalene de ville blitt bedt om å delta på hvis de ikke deltok, og vil motta den samme postoperative kliniske behandlingen som de ville fått hvis de ikke deltok.

fordeler

Det er ingen fordeler for deltakerne. Studien har imidlertid som mål å hjelpe oss til å forstå mer om hvordan vi best kan behandle glaukom og ettersom pårørende til personer med glaukom har høyere risiko enn normalt for å utvikle glaukom, kan studien i fremtiden være til nytte for deltakernes pårørende.

2. Prøvedesign og statistikk

2.1 Forsøksdesign Studien vil være en enkelt blindet prospektiv, randomisert to-armet kirurgisk studie for å sammenligne effektiviteten og kostnadseffektiviteten av phacoemulsification kombinert med ECP laser versus phacoemulsification alene for behandling av tidlig eller moderat åpen vinkel glaukom (OAG) hos pasienter med visuelt signifikant katarakt som er kvalifisert for phacoemulsification (kataraktkirurgi). Behandlingstildeling vil være maskert for deltakerne. Siden studieteamet inkluderer kirurgene som utfører de kirurgiske prosedyrene, vil etterforskerne ikke være maskert med hensyn til hvilken behandling pasienten mottar.

Innstillinger

Denne studien vil bli utført i oftalmologisk avdeling ved St Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Andre nettsteder i Storbritannia vil bli invitert til å delta hvis rekrutteringsraten er under forventet.

Løypevarighet Pasienter vil bli rekruttert i 9-12 måneder opp til maksimalt 160 pasienter (med opptil 80 allokert til hver arm). Pasientenes deltakelse vil vare i inntil 2 år og 6 måneder bestående av maksimalt 60 dager fra screening/registrering til oppstart av behandlingsutvasking, maksimalt 60 dager behandlingsutvasking, maksimalt 60 dager fra baseline målinger til operasjon , og deretter 2 år postoperativ oppfølging. Den totale studievarigheten kan derfor være opptil 3 år og 6 måneder (opptil 12 måneder rekruttering pluss opptil 2 år og 6 måneder for siste deltaker som fullfører studien).

2.3 Utfallsmål Primært utfall - endring i post-utvasking IOP på minst 2,7 mmHg ved 12 og 24 måneder fra baseline. IOP vil bli målt med Goldmann applanasjonstonometer ved hvert besøk.

Sekundære utfall:

1. Prosentandelen av pasienter med reduksjon av gjennomsnittlig daglig IOP på ≥ 20 % fra baseline ved 24 måneder etter utvasking av medisiner. (Merk: gjennom denne protokollen er begrepet "daglig IOP" synonymt med "utvasket daglig IOP".)
2. Endring i antall glaukommedisiner brukt 24 måneder fra baseline.

3. Kostnadseffektivitet. Dette vil bli vurdert ved å samle inn flytende parametere:

   1. Tid som trengs for operasjon.
   2. Tid for personell (prosesskartlegging).
   3. Kostnad for laser. Andre tiltak
   4. Klinikkbesøk (pasientspørreskjema).
   5. Fastlegebesøk (pasientspørreskjema).
   6. Apotekbesøk (pasientspørreskjema).
   7. Medisiner (pasientspørreskjema).
   8. Videre glaukomkirurgi (pasientspørreskjema). Hvis ja, hvilken? Hvor mange?
   9. Komplikasjon knyttet til den første operasjonen (operasjonsnotat og CRF-gjennomgang).

4. Intra- og postoperative komplikasjoner:

   Sikkerhetsresultater inkluderer:

   • Tap av > 2 linjer med BCVA.
   • Spaltelampe og funn av fundusundersøkelse.
   • Forekomsten av komplikasjoner og uønskede hendelser.

   2.4 Prøvestatistikk og analyse

   Effektberegning og prøvestørrelsesestimat

   En prøvestørrelse på 58 i hver gruppe vil ha 90 % kraft til å oppdage en forskjell i gjennomsnitt på 2,7 (forskjellen mellom et gruppe 1-gjennomsnitt, µ₁, på 4,5 og et gruppe 2-middel, µ₂, på 1,8) forutsatt at gruppe 1 standardavvik, σ₁, er 5,13 og gruppe 2 standardavvik, σ₂, er 3,61 (forholdet mellom gruppe 2 og gruppe 1 standardavvik er 0,704) ved bruk av en Satterthwaite t-test med to grupper med et tosidig signifikansnivå på 0,05.

   For å tillate opptil 20 % tap for oppfølging, vil 80 pasienter i hver arm være nødvendig for denne studien, med et totalt antall på 160 pasienter.

   Statistisk analyse Grunnlinjekarakteristikker for gruppene vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik for kontinuerlige data (normalfordelt) eller medianer og interkvartilområder (ikke-normale) og tall med prosenter for kategoriske variabler. Utfall vil bli rapportert på lignende måte igjen etter behandlingsgruppe.

   Behandlingsforskjeller vil bli estimert med 95 % konfidensintervall analysert. Etterforskerne vil analysere på ITT-basis. Manglende data vil bli evaluert og oppsummert etter årsak. Skulle data mangle, vil etterforskerne rapportere årsakene til dette og vurdere om det ser ut til å være relatert til behandlingsstatus eller ikke. Der deltakere trekkes eller velger å trekke seg før randomisering, vil de ikke bli inkludert i den endelige analysen.

   Kostnadseffektivitetsanalyse (britisk modell)

   Kostnadseffektivitetsanalysen vil se på gjeldende behandlingsvei og skissere hvordan ECP-laser vil påvirke tiden det tar å utføre en prosedyre ved å forstå gjeldende standard for omsorg for en glaukompasient postoperativt og kostnadene forbundet med hvert trinn. Å formulere en modell for kvantitativ omsorgsvei vil effektivt vurdere hvordan ECP-laser kan tillate kostnadsfordeler innen NHS. Det sekundære fokuset til denne RCT vil være å se på gjeldende standarder og sammenligne hvordan tid og ressurser effektivt kan reduseres ved å implementere ECP-laser. En budsjetteffektmodell kan opprettes når RCT-en er fullført og data for kostnadsnytte som vil bli brukt for betalergrupper. Kostnadsfordelen vil se på følgende nedenfor:

   • Tidsreduksjoner - Hvis du bruker ECP som den nye standarden for omsorg (i stedet for dreneringskirurgi), vil tidsreduksjoner operativt tillate flere kirurgiske prosedyrer som kan utføres i teatre, noe som vil være til fordel for NHS Trusts.
   • Endring i antall medisiner mot glaukom - Kostnadsbesparelser kan naturlig gjøres hvis den kirurgiske prosedyren er bærekraftig over en periode på 2 år.

   Kriterier for seponering/tidlig uttak av deltakere fra studien

   Manglende oppfyllelse av kvalifikasjonskriterier før randomisering

   Registrerte pasienter kan trekkes fra studien under utvaskingen før baseline-behandlingen, etter baseline-datainnsamlingen og etter kataraktkirurgi hvis de ikke er kvalifisert til å fortsette i studien i henhold til følgende kriterier:

   • Under pre-baseline behandling utvasking (før randomisering): Hvis behandling utvasking stoppes ved et IOP sikkerhetskontroll besøk under pre-baseline behandling utvasking, vil deltakeren bli trukket unntatt i tilfeller der det andre øyet er kvalifisert for inkludering, i så fall de kan forbli i studiet.
   • Ved baseline (før randomisering): Hvis IOP i studieøyet er utenfor det spesifiserte området (18 mmHg og 40 mmHg inklusive) ved baseline vil deltakeren bli trukket tilbake, bortsett fra i tilfeller der det andre øyet er kvalifisert for inkludering, i så fall kan forbli i studiet.
   • Etter kataraktoperasjon (før randomisering): Hvis kataraktkirurgi er komplisert eller en fysisk pupillutvidelsesanordning brukes under operasjonen (dvs. prosedyren er ikke en ukomplisert kataraktoperasjon og IOL-implantasjon), vil ikke deltakeren bli randomisert og vil bli trukket ut unntatt i tilfeller hvor medøyet er kvalifisert for inkludering, i så fall kan de forbli i studien.

   Fordi registrerte deltakere kanskje ikke oppfyller kriteriene ovenfor for å fortsette i studien frem til randomisering, forventes en betydelig prosentandel av deltakerne å forlate studien før de kvalifiserer for kirurgi og randomisering.

   Når deltakere trekkes tilbake før randomisering fordi de ikke oppfyller de ovennevnte protokolldefinerte kriteriene for å forbli i studien:

   • Ingen ytterligere data vil bli samlet inn fra dem for studien, og de vil ikke bli inkludert i den endelige analysen.
   • Sikkerhetshendelser som inntreffer før tilbaketrekking vil bli registrert, og enhver pasient med en sikkerhetshendelse vil ikke bli forlatt studien før hendelsen er løst eller stabil.
   • Disse pasientene vil ikke være pålagt å gjennomgå ytterligere studierelaterte undersøkelser.

   Der en deltakers behandlingsutvasking stoppes på et IOP-sikkerhetskontrollbesøk under deres behandlingsutvasking før 1 eller 2 års oppfølgingsbesøk (dvs. etter randomisering), vil de ikke bli trukket tilbake, men dataene etter utvasking vil bli behandlet som manglende data.

   Andre grunner for tidlig tilbaketrekking fra studiet

   Pasienters deltakelse i studien er helt frivillig og hver deltaker har rett til å trekke seg fra studien når som helst.

   I tillegg kan etterforskeren avbryte en deltaker fra studien når som helst hvis etterforskeren anser det nødvendig av en eller annen grunn, inkludert:

   • Uvalgbarhet (enten oppstår under studien eller retrospektivt, etter å ha blitt oversett ved screening).
   • Betydelig protokollavvik.
   • En uønsket hendelse som resulterer i at deltakeren ikke kan fortsette å overholde studieprosedyrene.
   • Sykdomsprogresjon som fører til at deltakeren ikke kan fortsette å overholde studieprosedyrene.
   • Hvis etterforskeren mener at studieprosedyrene truer pasientens helse eller velvære.
   • Samtykke trukket tilbake eller tap av kapasitet.
   • Mistet å følge opp.
   • Manglende evne til å fortsette
   • Etter pasientens forespørsel

   Melding om en pasients tidlige avslutning bør gis umiddelbart til sponsoren og dokumenteres på den aktuelle CRF.

   Der deltakere trekkes eller velger å trekke seg før randomisering, vil ikke innsamlet data inkluderes i den endelige analysen.

   Pasienter som trekker seg eller velger å trekke seg fra studien vil ikke bli erstattet (utvalgsstørrelsen inkluderer et estimat på det sannsynlige antallet deltakere som kan bli trukket ut på grunn av manglende oppfyllelse av kriteriene for å bli i studien frem til randomisering).

   Når deltakere trekkes eller velger å trekke seg av en eller annen grunn:

   • Årsaken til tilbaketrekningen vil bli registrert.
   • Data som er samlet inn til det tidspunktet vil bli beholdt, men ingen ytterligere data vil bli samlet inn.
   • Beslutninger om deres operasjon og fremtidig klinisk behandling etter seponering vil være basert på vanlig klinisk praksis. De vil ikke bli behandlet i henhold til studieprotokollen.
   • Registrerte pasienter med en uønsket hendelse vil bli fulgt opp inntil oppløsning eller stabilisering av hendelsen. Dersom deltakeren trekkes på grunn av en uønsket hendelse, vil utrederen arrangere oppfølgingsbesøk eller telefonsamtaler inntil uønsket hendelse har løst eller stabilisert seg.

   Deltakerne tapte for oppfølging

   Pasienter som ikke kan kontaktes etter flere forsøk vil bli ansett som tapt for oppfølging. Kontaktforsøk vil bestå av følgende:

   • Tre (3) dokumenterte telefonsamtaler og/eller e-poster, etterfulgt av
   • Ett (1) bekreftet brev. Pasienter som går tapt for oppfølging vil ikke bli erstattet; pasienter kan imidlertid bli frisk dersom kontakt gjenopptas når som helst før pasientens 2 års oppfølgingsbesøk.

   Studieprosedyrer og data som skal samles inn ved hvert besøk

   Vedlegg A oppsummerer prosedyrene som skal utføres ved hvert studiebesøk.

   Grunnlinje

   Baseline-vurderinger vil bli utført etter 28-60 dagers utvasking av behandlingen (dvs. minimum 29 dager fra oppstart av utvaskingen av behandlingen) og ikke mer enn 60 dager før operasjonen. Grunnbesøket kan være et tillegg (dvs. ikke-rutinemessig) besøk. Alle tester og prosedyrer utført ved dette besøket er derfor tilleggsprosedyrer ikke rutinemessig pleie. Prosedyrene som skal utføres ved baseline-besøket og dataene som skal registreres, er detaljert nedenfor:

   • Kvalifikasjonsvurdering inkludert en sjekk av alle eksklusjonskriterier for å sikre at ingen gjelder og grunnleggende IOP-kriterier.
   • Demografiske detaljer (fødselsdato og alder, kjønn, etnisitet).
   • Sykehistorie/betydelige diagnoser
   • Detaljer om eventuelle okulære eller andre medisiner.

   • Oftalmisk undersøkelse. Følgende prosedyrer vil bli utført og funnene registrert:

     • Refraksjon/Auto-refraksjon
     • Snellen synsskarphet
     • Spaltelampebiomikroskopi (undersøkelse av øyet)
     • Tonometri/IOP-måling (Goldmann applanasjonstonometri vil bli brukt til å måle IOP. IOP-målingen vil bli utført etter påføring av lokalbedøvelse (øyedråper) med fluorescein: IOP vil bli målt på to tidspunkter: 9.00 +/- 2 timer og 11.00 +/- 2 timer
     • Pachymetri / sentral hornhinnetykkelse
     • Gonioskopi
     • Perimetri (Visuell felttest) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatisert hvit på hvitt, 24-2 SITA-standard, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, USA)
     • OCT-skanning av optiske plater og makulær
     • Biometri: Fremre kammerdybde og aksial lengde
   • Vurdering og registrering av eventuelle postoperative komplikasjoner eller andre uønskede hendelser.
   • Vurdering og registrering av ethvert behov for supplerende medisinsk behandling eller ytterligere glaukomkirurgi.

   Dag 0/Operasjon

   Prosedyrene som skal utføres på operasjonsdagen og dataene som skal registreres er detaljert nedenfor:

   • Kvalifikasjonsvurdering inkludert en sjekk av alle eksklusjonskriterier for å sikre at ingen gjelder.
   • Detaljer om eventuelle okulære eller andre medisiner.

   • Kirurgi:

     • Den faktiske operasjonen vil bli dokumentert.
     • Eventuelle andre kommentarer/hendelser i forhold til operasjonen vil også bli dokumentert.
     • Fakoemulsifiseringsenergien som brukes under kataraktoperasjonen vil bli registrert.
     • ECP-prosedyre: Den endelige effekten som brukes og varigheten av operasjonen vil bli registrert, og "Pops" registrert.
   • Randomisering
   • Årsakene til tilbaketrekking vil bli dokumentert der pasienter trekkes fra studien før randomisering fordi de ikke oppfyller alle de intraoperative kvalifikasjonskriteriene etter kataraktoperasjon.

   • Oftalmisk undersøkelse. Følgende prosedyrer vil bli utført og funnene registrert:

     - Snellen synsskarphet

     • Spaltelampe biomikroskopi
     • Tonometri/IOP-måling
   • Vurdering og registrering av eventuelle intraoperative eller postoperative komplikasjoner eller andre uønskede hendelser.
   • Vurdering og registrering av ethvert behov for supplerende medisinsk behandling eller ytterligere glaukomkirurgi.

   Oppfølgingsvurderinger Oppfølgingsperioden for studien er to år. Deltakerne vil bli fulgt opp ved klinikkbesøk av medlemmer av forskerteamet i et dedikert oftalmologisk forskningsområde eller i glaukomklinikken. Behovet for fortsatt oppfølging og rettidige besøk vil bli vektlagt for pasienten gjennom hele studien.

   Tidsplanen for oppfølgingsbesøk vil være den samme som for vanlig klinisk behandling. Data vil bli samlet inn etter 1 dag (intervall 1-3 dager), 1 uke (intervall 5-9 dager), 1 måned (intervall 3-5 uker), 3 måneder (intervall 10-14 uker), 6 måneder (intervall 21 -26 uker), 1 år (intervall 337-407 dager) og 2 år (intervall 680-728 dager) postoperativt.

   Vedlegg A oppsummerer prosedyrene som skal gjennomføres ved hvert av de planlagte oppfølgingsbesøkene. Prosedyrene som skal utføres ved de postoperative rutinemessige oppfølgingsbesøkene og dataene som skal registreres er detaljert nedenfor:

   1. Dag, 1 uke, 1 måned, 3 måneder og 6 måneders oppfølging • Kvalifikasjonsvurdering inkludert en sjekk av alle eksklusjonskriterier for å sikre at ingen gjelder.

      • Detaljer om eventuelle okulære eller andre medisiner.

      • Oftalmisk undersøkelse (som vanlig behandling). Følgende prosedyrer vil bli utført og funnene registrert:

        - Refraksjon/Auto-refraksjon

        o Ikke utført ved 1 dags oppfølging.

        o Rutine kun ved 1 uke og 1 måneds oppfølging.

        o Ytterligere ikke-rutinemessig prosedyre ved 3 måneder og 6 måneders oppfølging.

        - Snellen synsskarphet (som vanlig pleie).

        - Spaltelampebiomikroskopi (som vanlig pleie).

        • Tonometri/IOP-måling (som vanlig behandling).
        • Perimetri (Visuell felttest) kun ved 6 måneders oppfølging (som vanlig behandling). Ikke utført ved 1 dag, 1 uke, 1 måned og 3 måneders oppfølging.
      • Vurdering av suksessen eller fiaskoen til operasjonen (kun ved 6 måneders oppfølging).
      • Vurdering og registrering av eventuelle postoperative komplikasjoner eller andre uønskede hendelser.
      • Vurdering og registrering av ethvert behov for supplerende medisinsk behandling eller ytterligere glaukomkirurgi.

   1. år og 2 års oppfølging • Kvalifikasjonsvurdering inkludert en sjekk av alle eksklusjonskriterier for å sikre at ingen gjelder.

      • Sykehistorie/betydelige diagnoser (kun ved 1 års oppfølging)

      • Detaljer om eventuelle øyemedisiner eller andre medisiner.

      • Oftalmisk undersøkelse (som vanlig behandling). Følgende prosedyrer vil bli utført og funnene registrert:

      - Snellen synsskarphet (som vanlig pleie).

      - Spaltelampebiomikroskopi (som vanlig pleie).

      - Tonometri/IOP-måling: Ved 1 og 2 års oppfølging vil IOP måles på to tidspunkter: 9.00 +/- 2 timer og 11.00 +/- 2 timer. Ved begge besøk er den første IOP-målingen som vanlig behandling, men den andre IOP-målingen er en ikke-rutinemessig prosedyre).

      - Gonioskopi (som vanlig behandling).

      • Perimetri (Visuell felttest) (som vanlig pleie).
      • OCT-skanning av optiske plater og makulær (som vanlig behandling).
      • Refraksjon/Auto-refraksjon (ikke-rutinemessig prosedyre ved 1 og 2 års oppfølging)
      • Pachymetri / sentral hornhinnetykkelse (ikke-rutinemessig prosedyre ved 1 og 2 års oppfølging)

      • Biometri: Fremre kammerdybde og aksial lengde (ikke-rutinemessig prosedyre ved 1 og 2 års oppfølging).

        • Vurdering av suksessen eller fiaskoen til operasjonen.

        • Vurdering og registrering av eventuelle postoperative komplikasjoner eller andre uønskede hendelser.

        • Vurdering og registrering av ethvert behov for supplerende medisinsk behandling eller ytterligere glaukomkirurgi.
        • Ved det siste besøket (2 år postoperativt) kan deltakerne bli fortalt om de har hatt ECP-laserprosedyren eller ikke, samt kataraktoperasjon.

      8.1 Uplanlagte besøk og tilleggsprosedyrer Når deltakere deltar på uplanlagte avtaler, vil dato og årsak for besøket bli registrert på en CRF.

      Detaljer om eventuelle tilleggsprosedyrer vil også bli registrert på en CRF (type prosedyre, dato, årsak til at prosedyren blir utført).

      8.2 Definisjon av slutten av forsøket Slutten av forsøket er definert som datoen for siste oppfølgingsbesøk for datainnsamling av den siste pasienten som deltok i studien. På dette tidspunktet vil REC bli informert om at studien er fullført i form av en varsel om avsluttet studie.

      8.3 Kriterier for tidlig avslutning av studiet Det forventes ikke at det vil være grunnlag for tidlig avslutning av studiet. Alle deltakere vil være kvalifisert for phacoemulsification (kataraktkirurgi). Både phacoemulsification og ECP laser prosedyrer er allerede rutinemessig utført. ECP-laserprosedyren vil normalt ikke bli utført sammen med phacoemulsification, så for de deltakerne som er allokert til phacoemulsification plus ECP-armen, vil ECP være en ekstra ikke-rutinemessig prosedyre. Tilgjengelig dokumentasjon indikerer imidlertid ikke at det er vesentlig større risiko for intra- og postoperative komplikasjoner forbundet med kombinert fakoemulsifisering pluss ECP sammenlignet med fakoemulsifisering alene.

      Ingen studieintervensjoner vil bli utført i oppfølgingsperioden. Under oppfølging er det eneste avviket fra normal behandling at ytterligere øyetester vil bli utført 12 uker og 1 og 2 år postoperative oppfølgingsvurderinger (rutineavtaler) og alle deltakere som fortsatt tar øyedråper for glaukom etter operasjonen vil bli bedt om å slutte å ta øyedråper (utvasking av behandling) i minimum 4 uker før 1 og 2 år postoperative oppfølgingsvurderinger. Alle øyeprøvene som skal utføres for studien brukes rutinemessig i Øyeavdelingen.

      8.4 Kildedata

      Kildedokumentene som deltakernes CRF-data vil bli hentet fra (dvs. de originale dokumentene, dataene og postene) vil inkludere:

      • Pasienters sykehusjournal (hvorfra sykehistorie og tidligere og samtidig medisinering kan oppsummeres i CRF).
      • Grønn stær klinikken notater.
      • Data / utskrifter fra øyetester utført under studien og tidligere. Alle dokumenter vil bli lagret trygt under konfidensielle forhold. På alle studiespesifikke dokumenter, bortsett fra det signerte samtykket, vil deltakeren bli referert til med studiens deltakernummer/kode, ikke med navn.

   9 Sikkerhetsrapportering Se også APPENDIKS B: Informasjon med hensyn til sikkerhetsrapportering i ikke-CTIMP-forskning.

   9.1 Definisjoner Bivirkning (AE) En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient (eller annen klinisk undersøkelsesdeltaker som deltar i en utprøving av et medisinsk utstyr) som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med enheten under etterforskning.

   En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av enheten, uansett om den anses relatert til enheten eller ikke.

   Adverse Device Effect (ADE) Uønskede enhetseffekter (ADEs) er alle uønskede og utilsiktede reaksjoner på det medisinske utstyret. Uttrykket "svar på det medisinske utstyret" betyr at en årsakssammenheng mellom utstyret som undersøkes og en AE er i det minste en rimelig mulighet (dvs. forholdet kan ikke utelukkes).

   Alle tilfeller bedømt av enten den rapporterende medisinsk kvalifiserte fagpersonen eller sponsoren har en rimelig mistanke om årsakssammenheng til enheten, kvalifiserer som en enhetseffekt.

   Dette inkluderer også enhver hendelse som er et resultat av mangler eller mangler i instruksjonen(e) for bruk eller distribusjon av enheten, og inkluderer enhver hendelse som er et resultat av en brukerfeil.

   Alvorlig bivirkning (SAE):

   En alvorlig bivirkning (SAE) er en bivirkning som:

   • Førte til døden
   • Førte til fosterbesvær, fosterdød, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt. (Merk at gravide kvinner og kvinner i fertil alder, inkludert hvis de ikke bruker prevensjonsmidler, er ekskludert.)

   • Førte til alvorlig forverring av helsen til pasienten som - resulterte i en livstruende sykdom eller skade, [MERK: Begrepet "livstruende" i definisjonen av "alvorlig" refererer til en hendelse der deltakeren var i faresonen død på tidspunktet for hendelsen; den refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig.] - resulterte i en permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon,

     • nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, eller
     • resulterte i medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon.

   Andre viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i døden, ikke er livstruende, eller som ikke krever sykehusinnleggelse, kan betraktes som en alvorlig uønsket hendelse når, basert på passende medisinsk vurdering, hendelsen kan sette pasienten i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene nevnt ovenfor.

   For å sikre at det ikke er noen forvirring eller misforståelser av forskjellen mellom begrepene "alvorlig" og "alvorlig", som ikke er synonyme, er følgende merknad for avklaring gitt:

   Begrepet "alvorlig" brukes ofte for å beskrive intensiteten (alvorlighetsgraden) av en spesifikk hendelse (som ved mildt, moderat eller alvorlig hjerteinfarkt). Selve hendelsen kan imidlertid være av relativt liten medisinsk betydning (som alvorlig hodepine). Dette er ikke det samme som "seriøs", som er basert på pasient-/hendelsesutfall eller handlingskriterier vanligvis knyttet til hendelser som utgjør en trussel mot en deltakers liv eller funksjon. Seriøsitet (ikke alvorlighetsgrad) fungerer som en veiledning for å definere regulatoriske rapporteringsplikter.

   Alvorlige bivirkninger av enheten (SADE):

   En alvorlig uønsket enhetseffekt (SADE) er enhver uheldig medisinsk hendelse sett hos en pasient som helt eller delvis kan tilskrives enheten og som resulterte i noen av egenskapene til eller førte til en karakteristikk av en alvorlig bivirkning.

   En SADE er også enhver hendelse som kan ha ført til disse konsekvensene dersom passende tiltak ikke hadde blitt iverksatt eller et inngrep ikke hadde blitt gjort, eller hvis omstendighetene hadde vært mindre gunstige.

   Alle saker bedømmes av enten den rapporterende medisinsk kvalifiserte fagpersonen eller sponsoren.

   Uventet uønsket enhetseffekt (UADE):

   En uventet uønsket enhetseffekt (UADE) er enhver alvorlig skadelig enhetseffekt på helse eller sikkerhet eller ethvert livstruende problem eller død forårsaket av eller assosiert med en enhet, hvis denne effekten, problemet eller døden ikke tidligere ble identifisert i naturen, alvorlighetsgrad eller grad av forekomst i undersøkelsesplanen eller søknaden (inkludert en tilleggsplan eller søknad), eller andre uventede alvorlige problemer knyttet til en enhet som er relatert til rettighetene, sikkerheten eller velferden til pasienten.

   9.2 Rapportering av uønskede hendelser Alle uønskede hendelser som oppstår under studien observert av etterforskeren eller rapportert av deltakeren, uansett om de tilskrives enheten som undersøkes eller ikke, vil bli registrert på CRF som spesifisert i protokollen. Alle ADE-er vil bli registrert i CRF.

   Følgende informasjon vil bli registrert: beskrivelse, dato for start og sluttdato, alvorlighetsgrad, vurdering av slektskap med utstyr, annet mistenkt stoff eller utstyr og tiltak iverksatt. Oppfølgingsinformasjon bør gis etter behov.

   Forholdet mellom bivirkningene til enheten vil bli vurdert av en medisinsk kvalifisert etterforsker eller sponsoren/produsenten og vil bli fulgt opp til løsningen eller hendelsen anses som stabil.

   All ADE som resulterer i at en deltaker trekker seg fra studien eller er tilstede ved slutten av studien, bør følges opp til en tilfredsstillende løsning inntreffer.

   Enhver graviditet som oppstår under den kliniske studien vil bli registrert. 9.3 Rapporteringsprosedyrer for alle uønskede hendelser For studier av CE-merkede enheter må alle SAE/SADE/UADE rapporteres til sponsoren/juridisk representant (i dette tilfellet Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) og enhetsprodusenten (BVI) og Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) innen én arbeidsdag etter at etterforskerteamet ble oppmerksomme på dem.

   Rapporter om relaterte og uventede SAE-er bør sendes til etikk innen 15 dager etter at sjefsetterforskeren ble oppmerksom på hendelsen, ved å bruke SAE-rapportskjemaet for ikke-CTIMP-er publisert på NRES-nettstedet.

   All rapportering til GSTT R&D skal skje via faks (0207 188 8330) som gir så mye informasjon om hendelsen som mulig, og skal være signert av PI eller co-etterforsker. Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) SADE-rapporteringsskjema bør brukes for GSTT-sponsede studier.

   GSTT R&D-avdelingen vil foreta en innledende gjennomgang av informasjonen og sikre at den blir gjennomgått av GSTT R&D. Arrangementer vil bli fulgt opp til avgjørelse og eventuell ytterligere informasjon vil bli sendt av forskerteamet i tide.

   Rapportering til MHRA vil skje i samarbeid med sjefsetterforskeren og produsenten.

   Produsenten har en juridisk forpliktelse til å rapportere alle hendelser som må rapporteres til den nominerte kompetente myndigheten umiddelbart (uten uforsvarlig forsinkelse) etter at en kobling er etablert mellom hendelsen og enheten, men ikke mer enn:

   • 2 dager etter bevisstheten om hendelsen for alvorlig folkehelsetrussel.
   • 10 dager etter kjennskap til hendelsen for død eller uventet alvorlig helseforverring.
   • 30 dager etter bevisstheten om arrangementet for alle andre arrangementer som oppfyller SAE-kriteriene.

   9.4 Årsrapporter I tillegg til ovennevnte rapportering vil hovedetterforskeren sende en fremdrifts-/sikkerhetsrapport til REC og FoU en gang i året (eller på forespørsel) gjennom hele forsøket.

   9.5 Kriterier for avslutning av forsøket Studien sammenligner enkeltstående kirurgiske inngrep som for tiden er i rutinemessig klinisk bruk på avdelingen. Det forventes ikke at det vil oppstå noen situasjon som krever avslutning av rettssaken.