Сравнение эффективности факоэмульсификации + ECP-лазера и факоэмульсификации отдельно для пациентов с глаукомой (CONCEPT)

В исследовании сравниваются однократные хирургические вмешательства, которые используются в рутинной клинической практике, и поэтому не возникает серьезных этических проблем. Все участники будут иметь право на операцию по удалению катаракты. Участники будут случайным образом распределены по той или иной группе лечения. Будет получено прямое письменное согласие на рандомизацию, которое будет записано в форме согласия. Имеющиеся данные не указывают на то, что существует значительно больший риск интра- и послеоперационных осложнений, связанных с комбинированной ЭХП и операцией по удалению катаракты, по сравнению с операцией только по удалению катаракты.

Участников могут попросить посетить дополнительный визит для сбора исходных предоперационных данных. Таким образом, тесты, проведенные во время этого визита, будут дополнительными нестандартными процедурами. Если сбор исходных данных проводится во время дополнительного, а не планового визита, то дорожные расходы будут оплачиваться в связи с дополнительным неплановым визитом.

Во время некоторых посещений будут проводиться дополнительные тесты, которые обычно не проводятся у пациентов с глаукомой во время этих посещений. Все тесты, которые будут проводиться для исследования, обычно проводятся в офтальмологических амбулаторных клиниках, но нестандартные тесты могут не проводиться в обычном порядке у пациентов с глаукомой или могут не выполняться в плановом порядке при всех посещениях.

Участникам будет предложено прекратить использование глазных капель для лечения глаукомы по крайней мере за 28 дней до проведения предоперационных исходных измерений и снова по крайней мере за 28 дней до проведения послеоперационных измерений через 1 год и 2 года (если они по-прежнему нуждаются в глазные капли после операции). Это не причинит участникам никакого вреда и не окажет клинического влияния на их глаукому или зрение. Включение периода вымывания лечения является обычной практикой в ​​исследованиях глаукомы. Если для пациента небезопасно с клинической точки зрения прекратить прием глазных капель, которые он использует для лечения глаукомы или глазной гипертензии, в течение 4 недель, или если он не желает прекратить использование глазных капель в течение 4 недель, то он будет исключен из изучение. Для минимизации риска будут включены только пациенты с глаукомой легкой и средней степени тяжести. Те, у кого запущенное заболевание, будут исключены. Отмена лечения не приведет к задержке операции, так как обычное время ожидания операции составляет 1-2 месяца.

На всякий случай некоторых участников могут попросить прийти через две недели после прекращения приема глазных капель, чтобы исследователи могли проверить безопасность глазного давления. Большинству пациентов, принимавших участие в исследовании, это не понадобится. Если исследователь попросит участника прийти для проверки безопасности, это будет дополнительная встреча, на которую его обычно не просят прийти, если участник не принимает участие в исследовании, поэтому дорожные расходы будут оплачены. Это будет краткий визит (10-15 минут) для проверки внутриглазного давления с помощью аппланационной тонометрии Гольдмана. Это стандартный тест на внутриглазное давление, который проводится при всех плановых визитах в клинику глаукомы. Участникам потенциально может потребоваться прийти на три визита для проверки безопасности ВГД, если требуется отмывание до последующих визитов через 1 год и 2 года, поскольку лечение глазными каплями продолжается после операции.

Участникам будет предложено прийти на все приемы, на которые их попросят посетить, если они не будут принимать участие, и они получат такое же послеоперационное клиническое обслуживание, которое они получили бы, если бы не принимали участие.

Преимущества

Преимуществ для участников нет. Тем не менее, исследование направлено на то, чтобы помочь нам лучше понять, как лучше всего лечить глаукому, и поскольку родственники людей с глаукомой имеют более высокий, чем обычно, риск развития глаукомы, исследование может в будущем принести пользу родственникам участников.

2. Дизайн испытания и статистика

2.1. Дизайн исследования Исследование будет представлять собой одиночное слепое проспективное рандомизированное двухгрупповое хирургическое исследование для сравнения эффективности и экономической эффективности факоэмульсификации в сочетании с ЭКП-лазером по сравнению с факоэмульсификацией только для лечения открытой угловой глаукомы (ОУГ) ранней или умеренной степени тяжести у пациентов с визуально значимыми нарушениями зрения. катаракта, подходящая для факоэмульсификации (хирургия катаракты). Распределение лечения будет скрыто для участников. Поскольку в исследовательскую группу входят хирурги, выполняющие хирургические процедуры, исследователи не будут замаскированы в отношении того, какое лечение получает пациент.

Настройки

Это исследование будет проводиться в офтальмологическом отделении больницы Св. Томаса (доверительный фонд Фонда ГСЗ Гая и Св. Томаса). Другие сайты в Великобритании будут приглашены к участию, если уровень набора будет ниже ожидаемого.

Продолжительность следа Пациенты будут набраны на 9-12 месяцев максимум до 160 пациентов (до 80 в каждой группе). Участие пациентов продлится до 2 лет и 6 месяцев, включая максимум 60 дней от скрининга/включения до начала вымывания лечения, максимум 60 дней вымывания лечения, максимум 60 дней от исходных измерений до операции , а затем 2 года послеоперационного наблюдения. Таким образом, общая продолжительность исследования составляет до 3 лет и 6 месяцев (до 12 месяцев набора плюс до 2 лет и 6 месяцев для последнего участника, завершившего исследование).

2.3 Показатели результатов Первичный результат — изменение ВГД после вымывания не менее чем на 2,7 мм рт. ст. через 12 и 24 месяца по сравнению с исходным уровнем. ВГД будет измеряться с помощью аппланационного тонометра Гольдмана при каждом посещении.

Вторичные результаты:

1. % пациентов со снижением среднего суточного ВГД на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца после вымывания лекарств. (Примечание: в этом протоколе термин «суточное ВГД» является синонимом «размытого суточного ВГД».)
2. Изменение количества лекарств от глаукомы, использованных через 24 месяца, по сравнению с исходным уровнем.

3. Экономическая эффективность. Это будет оцениваться путем сбора параметров течения:

   1. Время, необходимое для операции.
   2. Время на персонал (картирование процессов).
   3. Стоимость лазера. Другие меры
   4. Визиты в клинику (анкета пациента).
   5. Визиты врача общей практики (анкета пациента).
   6. Посещение аптек (анкета пациента).
   7. Лекарственные препараты (анкета пациента).
   8. Дальнейшая хирургия глаукомы (анкета пациента). Если да, то какой? Сколько?
   9. Осложнение, связанное с начальной операцией (заметка об операции и обзор ИРК).

4. Частота интра- и послеоперационных осложнений:

   Результаты безопасности включают в себя:

   • Потеря > 2 строк BCVA.
   • Результаты осмотра глазного дна и щелевой лампы.
   • Частота осложнений и нежелательных явлений.

   2.4 Статистика испытаний и анализ

   Расчет мощности и оценка размера выборки

   Размер выборки из 58 человек в каждой группе будет иметь мощность 90% для обнаружения разницы в средних значениях 2,7 (разница между средним значением группы 1, µ₁, равным 4,5, и средним значением группы 2, µ₂, равным 1,8), при условии, что группа 1 стандартное отклонение, σ₁, составляет 5,13, ​​а стандартное отклонение группы 2, σ₂, составляет 3,61 (отношение стандартного отклонения группы 2 к группе 1 составляет 0,704) с использованием двухгруппового t-критерия Саттертуэйта с двусторонним уровнем значимости 0,05.

   С учетом потери до 20% для последующего наблюдения, для этого исследования потребуется 80 пациентов в каждой группе, всего 160 пациентов.

   Статистический анализ Базовые характеристики групп будут суммированы со средними значениями и стандартными отклонениями для непрерывных данных (нормально распределенные) или медианами и межквартильными диапазонами (ненормальными) и числами с процентами для категориальных переменных. О результатах снова будет сообщаться аналогичным образом по группам лечения.

   Различия в лечении будут оцениваться с анализом 95% доверительных интервалов. Следователи будут анализировать на основе ITT. Отсутствующие данные будут оценены и обобщены по причинам. Если данные отсутствуют, исследователи сообщат о причинах этого и оценят, связано ли это со статусом лечения. Если участники исключаются из исследования или решают отказаться от участия до рандомизации, они не будут включены в окончательный анализ.

   Анализ экономической эффективности (модель Великобритании)

   В анализе эффективности затрат будет рассмотрен текущий путь лечения и показано, как лазер ECP повлияет на время, необходимое для выполнения процедуры, путем понимания текущих стандартов ухода за пациентами с глаукомой после операции и затрат, связанных с каждым этапом. Формулирование количественной модели пути оказания медицинской помощи позволит эффективно оценить, как лазер ECP может обеспечить экономическую выгоду в рамках NHS. Второстепенным направлением этого РКИ будет рассмотрение текущих стандартов и сравнение того, как можно эффективно сократить время и ресурсы за счет внедрения лазера ECP. Модель воздействия на бюджет может быть создана после завершения RCT и данных о рентабельности, которые будут использоваться для групп плательщиков. Экономическая выгода будет выглядеть следующим образом:

   • Сокращение времени. При использовании ECP в качестве нового стандарта лечения (вместо дренажной хирургии) оперативное сокращение времени позволит проводить больше хирургических процедур в операционных, что пойдет на пользу NHS Trusts.
   • Изменение количества терапевтических препаратов для лечения глаукомы. Экономия средств может быть естественной, если хирургическая процедура является устойчивой в течение 2 лет.

   Критерии прекращения/досрочного выхода участников из исследования

   Несоответствие критериям приемлемости до рандомизации

   Включенные пациенты могут быть исключены из исследования во время вымывания до исходного лечения, после сбора исходных данных и после операции по удалению катаракты, если они не подходят для продолжения исследования в соответствии со следующими критериями:

   • Во время вымывания лечения перед исходным уровнем (до рандомизации): если вымывание лечения остановлено во время визита для проверки безопасности ВГД во время вымывания лечения перед исходным уровнем, участник будет исключен, за исключением случаев, когда парный глаз подходит для включения, и в этом случае они может остаться в кабинете.
   • На исходном уровне (до рандомизации): если ВГД в исследуемом глазу находится за пределами указанного диапазона (18 мм рт. ст. и 40 мм рт. ст. включительно) на исходном уровне, участник будет исключен, за исключением случаев, когда парный глаз подходит для включения, и в этом случае они может остаться в кабинете.
   • После операции по удалению катаракты (до рандомизации): если операция по удалению катаракты сложна или во время операции используется устройство для физического расширения зрачка (т. е. процедура не является неосложненной операцией по удалению катаракты и имплантацией ИОЛ), то участник не будет рандомизирован и будет исключен, за исключением случаи, когда парный глаз подходит для включения, и в этом случае они могут оставаться в исследовании.

   Поскольку зачисленные участники могут не соответствовать указанным выше критериям для продолжения участия в исследовании до рандомизации, ожидается, что значительный процент участников выйдет из исследования до того, как они получат право на хирургическое вмешательство и рандомизацию.

   Если участники исключаются из исследования до рандомизации, поскольку они не соответствуют указанным выше критериям, установленным протоколом для продолжения участия в исследовании:

   • Никакие дополнительные данные от них не будут собираться для исследования, и они не будут включены в окончательный анализ.
   • События, связанные с безопасностью, которые происходят до исключения, будут зарегистрированы, и любой пациент с событием, связанным с безопасностью, не будет исключен из исследования до тех пор, пока событие не будет разрешено или не стабилизируется.
   • Этим пациентам не потребуется проходить дополнительные обследования, связанные с исследованием.

   Если отмывание лечения у участника останавливается во время визита для проверки безопасности ВГД во время отмывания лечения до контрольных визитов через 1 или 2 года (т. после рандомизации), то они не будут отозваны, но данные после вымывания будут рассматриваться как отсутствующие данные.

   Другие основания для досрочного выхода из исследования

   Участие пациентов в исследовании является полностью добровольным, и каждый участник имеет право выйти из исследования в любое время.

   Кроме того, исследователь может исключить участника из исследования в любое время, если исследователь сочтет это необходимым по любой причине, в том числе:

   • Неприемлемость (либо возникшая во время исследования, либо ретроспективно, пропущенная при скрининге).
   • Значительное отклонение от протокола.
   • Побочное явление, в результате которого участник не может продолжать соблюдать процедуры исследования.
   • Прогрессирование заболевания, в результате которого участник не может продолжать соблюдать процедуры исследования.
   • Если, по мнению исследователя, процедуры исследования угрожают здоровью или благополучию пациента.
   • Отзыв согласия или потеря дееспособности.
   • Потерял следить.
   • Невозможность продолжить
   • По желанию пациента

   Уведомление о досрочном прекращении лечения пациента должно быть немедленно направлено Спонсору и задокументировано в соответствующей ИРК.

   Если участники отказываются от участия или решают отказаться от участия до рандомизации, любые собранные данные не будут включены в окончательный анализ.

   Пациенты, которые исключены или решили выйти из исследования, не будут заменены (размер выборки включает оценку вероятного числа участников, которые могут быть исключены из-за несоответствия критериям для продолжения участия в исследовании до рандомизации).

   Если участники отказываются от участия или решают отказаться от участия по любой причине:

   • Причина отказа будет зафиксирована.
   • Данные, собранные до этого момента, будут сохранены, но дальнейший сбор данных производиться не будет.
   • Решения об их хирургическом вмешательстве и будущей клинической помощи после отмены будут основываться на обычной клинической практике. Их не будут лечить в соответствии с протоколом исследования.
   • Зарегистрированные пациенты с нежелательным явлением будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации явления. Если участник выбывает из исследования из-за нежелательного явления, исследователь организует последующие визиты или телефонные звонки до тех пор, пока нежелательное явление не разрешится или не стабилизируется.

   Участники потеряли контроль

   Пациенты, с которыми не удается связаться после нескольких попыток, будут считаться потерянными для последующего наблюдения. Попытки контакта будут состоять из следующего:

   • Три (3) задокументированных телефонных звонка и/или сообщения электронной почты, за которыми следует
   • Одно (1) заверенное письмо. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, не будут заменены; однако пациенты могут выздороветь, если контакт возобновится в любое время до контрольного визита пациента через 2 года.

   Процедуры исследования и данные, которые необходимо собирать при каждом посещении

   Приложение А суммирует процедуры, которые необходимо проводить во время каждого исследовательского визита.

   Базовый уровень

   Исходные оценки будут проводиться через 28–60 дней после прекращения лечения (т. е. как минимум через 29 дней после начала прекращения лечения) и не более чем за 60 дней до операции. Базовый визит может быть дополнительным (т. нестандартный) визит. Таким образом, все тесты и процедуры, выполненные во время этого визита, являются дополнительными процедурами, а не обычным уходом. Процедуры, которые должны быть выполнены во время исходного визита, и данные, которые должны быть зарегистрированы, подробно описаны ниже:

   • Проверка приемлемости, включая проверку всех критериев исключения, чтобы убедиться, что ни один из них не применим, и базовые критерии ВГД.
   • Демографические данные (дата рождения и возраст, пол, этническая принадлежность).
   • Медицинский анамнез/важные диагнозы
   • Подробная информация о любых глазных или других лекарствах.

   • Офтальмологическое обследование. Будут выполнены следующие процедуры, и результаты будут зарегистрированы:

     • Преломление/Авторефракция
     • Снеллен Острота зрения
     • Биомикроскопия на щелевой лампе (осмотр глаза)
     • Тонометрия/измерение ВГД (для измерения ВГД будет использоваться аппланационная тонометрия Гольдмана. Измерение ВГД будет проводиться после применения местного анестетика (глазных капель) с флуоресцеином): ВГД будет измеряться в двух временных точках: 9:00 +/- 2 часа и 11:00 +/- 2 часа.
     • Пахиметрия/центральная толщина роговицы
     • Гониоскопия
     • Периметрия (тест поля зрения) (анализатор поля зрения Хамфри, HFA II, автоматический белый на белом, стандарт 24-2 SITA, Carl Zeiss Meditec Inc., Дублин, Калифорния, США)
     • ОКТ дисков зрительных нервов и макулы
     • Биометрия: глубина передней камеры и осевая длина
   • Оценка и регистрация любых послеоперационных осложнений или других нежелательных явлений.
   • Оценка и запись любой потребности в дополнительной медикаментозной терапии или дополнительной хирургии глаукомы.

   День 0/Операция

   Процедуры, которые должны быть проведены в день операции, и данные, которые необходимо зарегистрировать, подробно описаны ниже:

   • Проверка приемлемости, включая проверку всех критериев исключения, чтобы убедиться, что ни один из них не применим.
   • Подробная информация о любых глазных или других лекарствах.

   • Операция:

     • Фактически проведенная операция будет задокументирована.
     • Любые другие комментарии/события, связанные с операцией, также будут задокументированы.
     • Энергия факоэмульсификации, используемая во время операции по удалению катаракты, будет записываться.
     • Процедура ECP: Будет записана окончательная использованная мощность и продолжительность операции, а также записаны «хлопки».
   • Рандомизация
   • Причины исключения будут задокументированы, если пациенты исключаются из исследования до рандомизации, поскольку они не соответствуют всем интраоперационным критериям приемлемости после операции по удалению катаракты.

   • Офтальмологическое обследование. Будут выполнены следующие процедуры, и результаты будут зарегистрированы:

     - Острота зрения по Снеллену

     • Биомикроскопия на щелевой лампе
     • Тонометрия/измерение ВГД
   • Оценка и регистрация любых интраоперационных или послеоперационных осложнений или других нежелательных явлений.
   • Оценка и запись любой потребности в дополнительной медикаментозной терапии или дополнительной хирургии глаукомы.

   Последующие оценки Последующий период исследования составляет два года. Члены исследовательской группы будут наблюдать за участниками во время визитов в клинику в специализированной области офтальмологических исследований или в клинике глаукомы. Необходимость постоянного наблюдения и своевременных посещений будет подчеркиваться пациенту на протяжении всего исследования.

   График последующих посещений будет таким же, как и в случае обычной клинической помощи. Данные будут собираться за 1 день (диапазон 1–3 ​​дня), 1 неделю (диапазон 5–9 дней), 1 месяц (диапазон 3–5 недель), 3 месяца (диапазон 10–14 недель), 6 месяцев (диапазон 21 -26 недель), 1 год (диапазон 337-407 дней) и 2 года (диапазон 680-728 дней) после операции.

   Приложение А суммирует процедуры, которые необходимо проводить при каждом запланированном контрольном посещении. Процедуры, которые необходимо проводить во время плановых послеоперационных контрольных визитов, и данные, которые необходимо регистрировать, подробно описаны ниже:

   1. День, 1 неделя, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев наблюдения • Проверка соответствия требованиям, включая проверку всех критериев исключения, чтобы убедиться, что ни один из них не применим.

      • Подробная информация о любых глазных или других лекарствах.

      • Офтальмологическое обследование (как обычно). Будут выполнены следующие процедуры, и результаты будут зарегистрированы:

        - Преломление/Авторефракция

        o Не выполнялось через 1 день наблюдения.

        o Обычный только через 1 неделю и 1 месяц наблюдения.

        o Дополнительные нестандартные процедуры через 3 месяца и 6 месяцев наблюдения.

        - Острота зрения по Снеллену (как обычно).

        - Биомикроскопия с помощью щелевой лампы (как обычно).

        • Тонометрия/измерение ВГД (как обычно).
        • Периметрия (тест поля зрения) только через 6 месяцев наблюдения (как обычно). Не выполнялось через 1 день, 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца наблюдения.
      • Оценка успеха или неудачи операции (только через 6 месяцев наблюдения).
      • Оценка и регистрация любых послеоперационных осложнений или других нежелательных явлений.
      • Оценка и запись любой потребности в дополнительной медикаментозной терапии или дополнительной хирургии глаукомы.

   1. год и 2 года последующего наблюдения • Проверка соответствия требованиям, включая проверку всех критериев исключения, чтобы убедиться, что ни один из них не применим.

      • Медицинский анамнез/значительные диагнозы (только через 1 год наблюдения)

      • Подробная информация о любых глазных или других лекарствах.

      • Офтальмологическое обследование (как обычно). Будут выполнены следующие процедуры, и результаты будут зарегистрированы:

      - Острота зрения по Снеллену (как обычно).

      - Биомикроскопия с помощью щелевой лампы (как обычно).

      - Тонометрия/измерение ВГД: через 1 и 2 года наблюдения ВГД будет измеряться в двух временных точках: 9:00 +/- 2 часа и 11:00 +/- 2 часа. Во время обоих посещений первое измерение ВГД проводится как обычно, но второе измерение ВГД является нестандартной процедурой).

      - Гониоскопия (как обычно).

      • Периметрия (тест поля зрения) (как обычно).
      • ОКТ-сканирование дисков зрительных нервов и макулы (как обычно).
      • Рефракция/ауторефракция (нестандартная процедура через 1 и 2 года наблюдения)
      • Пахиметрия/центральная толщина роговицы (нестандартная процедура через 1 и 2 года наблюдения)

      • Биометрия: глубина передней камеры и осевая длина (нестандартная процедура через 1 и 2 года наблюдения).

        • Оценка успеха или неудачи операции.

        • Оценка и регистрация любых послеоперационных осложнений или других нежелательных явлений.

        • Оценка и запись любой потребности в дополнительной медикаментозной терапии или дополнительной хирургии глаукомы.
        • Во время последнего визита (через 2 года после операции) участникам могут сказать, была ли у них лазерная процедура ECP, а также операция по удалению катаракты.

      8.1 Внеплановые посещения и дополнительные процедуры Если участники посещают какие-либо незапланированные встречи, дата и причина визита будут записаны в ИРК.

      Подробная информация о любых дополнительных процедурах также будет записана в CRF (тип процедуры, дата, причина проведения процедуры).

      8.2 Определение окончания исследования Окончание исследования определяется как дата последнего контрольного визита для сбора данных о последнем пациенте, участвовавшем в исследовании. В этот момент КЭЭИ будет проинформирован о завершении исследования посредством уведомления об окончании исследования.

      8.3 Критерии досрочного прекращения исследования Не предполагается, что будут какие-либо основания для досрочного прекращения исследования. Все участники будут иметь право на факоэмульсификацию (операцию по удалению катаракты). Как факоэмульсификация, так и лазерные процедуры ECP уже регулярно выполняются. Лазерная процедура ECP обычно не проводится вместе с факоэмульсификацией, поэтому для тех участников, которые относятся к группе факоэмульсификации плюс ECP, ECP будет дополнительной нестандартной процедурой. Однако имеющиеся данные не указывают на то, что существует значительно больший риск интра- и послеоперационных осложнений, связанных с комбинированной факоэмульсификацией в сочетании с ТЭК, по сравнению с одной факоэмульсификацией.

      В течение периода последующего наблюдения никаких исследовательских вмешательств предприниматься не будет. Во время последующего наблюдения единственное отклонение от обычного ухода заключается в том, что дополнительные глазные тесты будут проводиться через 12 недель и через 1 и 2 года после операции (обычные визиты), и все участники все еще принимают глазные капли от глаукомы после операции. будет предложено прекратить прием глазных капель (вымывание лечения) как минимум за 4 недели до контрольных оценок через 1 и 2 года после операции. Все глазные тесты, которые будут выполняться в рамках исследования, обычно используются в офтальмологическом отделении.

      8.4 Исходные данные

      Исходные документы, из которых будут получены данные ИРК участников (т. е. исходные документы, данные и записи), будут включать:

      • Больничные записи пациентов (из которых история болезни, а также предыдущие и сопутствующие лекарства могут быть обобщены в ИРК).
      • Клиника глаукомы.
      • Данные/распечатки тестов глаз, проведенных во время исследования и ранее. Все документы будут храниться надежно в условиях конфиденциальности. Во всех документах, относящихся к конкретному исследованию, кроме подписанного согласия, участник будет упоминаться по номеру/коду участника исследования, а не по имени.

   9 Отчеты о безопасности См. также ПРИЛОЖЕНИЕ B: Информация об отчетах о безопасности в исследованиях, не входящих в CTIMP.

   9.1 Определения Нежелательное явление (НЯ) Нежелательным явлением (НЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление у пациента (или другого участника клинического исследования, участвующего в испытании медицинского изделия), которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с изделием. под следствием.

   Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием устройства, независимо от того, считается ли оно связанным с устройством.

   Неблагоприятное воздействие устройства (ADE) Неблагоприятное воздействие устройства (ADE) — это неблагоприятные и непреднамеренные реакции на медицинское устройство. Фраза «реакция на медицинское изделие» означает, что причинно-следственная связь между исследуемым изделием и НЯ является, по крайней мере, разумной возможностью (т. е. связь нельзя исключать).

   Все случаи, признанные квалифицированным медицинским работником или спонсором обоснованными подозрениями в причинно-следственной связи с устройством, квалифицируются как эффект устройства.

   Это также включает в себя любое событие, вызванное недостатками или несоответствиями в инструкции (инструкциях) по использованию или развертыванию устройства, и включает любое событие, которое является результатом ошибки пользователя.

   Серьезное нежелательное явление (СНЯ):

   Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это нежелательное явление, которое:

   • Привел к смерти
   • Привело к дистрессу плода, гибели плода, врожденной аномалии или врожденному дефекту. (Обратите внимание, что беременные женщины и женщины с потенциалом деторождения, в том числе не использующие противозачаточные средства, исключены.)

   • Привело к серьезному ухудшению здоровья пациента, что привело к опасному для жизни заболеванию или травме, [ПРИМЕЧАНИЕ: Термин «опасный для жизни» в определении «серьезный» относится к событию, в котором участник находился в группе риска смерти во время события; это не относится к событию, которое гипотетически могло бы привести к смерти, если бы оно было более серьезным.] - привело к необратимому нарушению структуры тела или функции организма,

     • требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, или
     • привело к медицинскому или хирургическому вмешательству для предотвращения необратимого нарушения структуры тела или функции организма.

   Другие важные медицинские явления, которые могут не привести к смерти, не угрожают жизни или не требуют госпитализации, могут считаться серьезными нежелательными явлениями, когда, на основании соответствующего медицинского заключения, событие может представлять опасность для пациента и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства. чтобы предотвратить один из результатов, перечисленных выше.

   Во избежание путаницы или неправильного понимания разницы между терминами «серьезный» и «тяжелый», которые не являются синонимами, дается следующее уточнение:

   Термин «тяжелый» часто используется для описания интенсивности (тяжести) конкретного события (например, при легком, умеренном или тяжелом инфаркте миокарда). Однако само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение (например, сильная головная боль). Это не то же самое, что «серьезный», который основан на исходе пациента/события или критериях действий, обычно связанных с событиями, которые представляют угрозу для жизни или функционирования участника. Серьезность (не серьезность) служит ориентиром для определения обязательств по отчетности.

   Серьезные побочные эффекты устройства (SADE):

   Серьезный побочный эффект устройства (SADE) — это любое неблагоприятное медицинское явление, наблюдаемое у пациента, которое может быть полностью или частично связано с устройством и которое привело к какой-либо из характеристик серьезного нежелательного явления или привело к характеристике серьезного нежелательного явления.

   SADE — это также любое событие, которое могло бы привести к таким последствиям, если бы не были предприняты соответствующие действия или вмешательство, или если бы обстоятельства были менее благоприятными.

   Все дела рассматриваются либо квалифицированным медицинским работником, составившим отчет, либо спонсором.

   Непредвиденный неблагоприятный эффект устройства (UADE):

   Непредвиденный неблагоприятный эффект устройства (UADE) — это любое серьезное неблагоприятное воздействие устройства на здоровье или безопасность или любая угрожающая жизни проблема или смерть, вызванная устройством или связанная с ним, если этот эффект, проблема или смерть ранее не были идентифицированы в природе, тяжесть или степень инцидентности в исследовательском плане или приложении (включая дополнительный план или приложение), или любая другая непредвиденная серьезная проблема, связанная с устройством, имеющая отношение к правам, безопасности или благополучию пациента.

   9.2 Сообщение о нежелательных явлениях Все НЯ, возникающие во время исследования, наблюдаемые исследователем или о которых сообщал участник, независимо от того, связаны ли они с исследуемым устройством или нет, будут записаны в ИРК, как указано в протоколе. Все ADE будут записаны в CRF.

   Будет записана следующая информация: описание, дата начала и дата окончания, тяжесть, оценка связи с устройством, другим подозрительным наркотиком или устройством и предпринятые действия. Последующая информация должна предоставляться по мере необходимости.

   Отношение НЯ к устройству будет оцениваться квалифицированным врачом-исследователем или спонсором/производителем и будет отслеживаться до разрешения или до тех пор, пока событие не будет считаться стабильным.

   Все ADE, которые приводят к выходу участника из исследования или присутствуют в конце исследования, должны наблюдаться до тех пор, пока не произойдет удовлетворительное разрешение.

   Любая беременность, наступившая во время клинического исследования, будет зарегистрирована. 9.3 Процедуры сообщения обо всех нежелательных явлениях Для исследований устройств с маркировкой CE обо всех SAE/SADE/UADE необходимо сообщать спонсору/законному представителю (в данном случае Фонду NHS Guy's and St Thomas' Trust) и производителю устройства (BVI) и Гая и Сент-Томаса NHS Foundation Trust (GSTT) в течение одного рабочего дня после того, как о них стало известно следственной группе.

   Отчеты о связанных и неожиданных СНЯ должны быть представлены в отдел этики в течение 15 дней после того, как главный исследователь узнает о событии, используя форму отчета о СНЯ для не-CTIMP, опубликованную на веб-сайте NRES.

   Вся отчетность в GSTT R&D должна быть отправлена ​​по факсу (0207 188 8330) с предоставлением максимально возможной информации об инциденте и должна быть подписана PI или соисполнителем. Для исследований, спонсируемых GSTT, следует использовать форму отчета SADE фонда NHS Foundation Trust (GSTFT) Гая и Сент-Томаса.

   Отдел исследований и разработок GSTT проведет первоначальный анализ информации и обеспечит ее рассмотрение отделом исследований и разработок GSTT. События будут отслеживаться до тех пор, пока они не будут разрешены, и любая соответствующая дополнительная информация будет своевременно отправлена ​​исследовательской группой.

   Отчетность в MHRA будет осуществляться совместно с Главным следователем и Производителем.

   Производитель имеет юридическое обязательство сообщать обо всех событиях, о которых необходимо сообщить назначенному компетентному органу, немедленно (без какой-либо неоправданной задержки) после установления связи между событием и устройством, но не более чем:

   • Через 2 дня после того, как стало известно о событии "Серьезная угроза общественному здравоохранению".
   • 10 дней после того, как стало известно о событии Смерти или непредвиденного серьезного ухудшения здоровья.
   • 30 дней после получения информации о событии для всех других событий, соответствующих критериям SAE.

   9.4 Годовые отчеты В дополнение к вышеупомянутому отчету главный исследователь будет представлять отчет о проделанной работе/безопасности в КЭИ и НИОКР один раз в год (или по запросу) в течение всего испытания.

   9.5 Критерии прекращения исследования В исследовании сравниваются однократные хирургические вмешательства, которые в настоящее время используются в клинической практике в отделении. Не ожидается, что возникнет какая-либо ситуация, требующая прекращения судебного разбирательства.