Vergelijking van de effectiviteit van phaco-emulsificatie + ECP-laser en alleen phaco-emulsificatie voor glaucoompatiënten (CONCEPT)

De studie vergelijkt eenmalige chirurgische ingrepen die routinematig klinisch worden gebruikt en daarom zijn er geen grote ethische kwesties. Alle deelnemers komen in aanmerking voor een staaroperatie. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de behandelingsarmen. Uitdrukkelijke schriftelijke toestemming voor randomisatie wordt verkregen en vastgelegd op het toestemmingsformulier. Het beschikbare bewijs wijst er niet op dat er aanzienlijk grotere risico's zijn op intra- en postoperatieve complicaties bij gecombineerde ECP plus cataractchirurgie in vergelijking met cataractchirurgie alleen.

Deelnemers kunnen worden gevraagd om een ​​extra bezoek bij te wonen voor het verzamelen van preoperatieve basisgegevens. De tests die tijdens dit bezoek worden uitgevoerd, zijn daarom aanvullende niet-routinematige procedures. Als de basislijngegevens worden verzameld tijdens een aanvullend bezoek in plaats van een routinebezoek, worden de reiskosten voor het extra niet-routinebezoek betaald.

Bij sommige bezoeken zullen aanvullende tests worden uitgevoerd die normaal niet routinematig worden uitgevoerd bij glaucoompatiënten bij die bezoeken. Alle tests die voor het onderzoek worden uitgevoerd, worden routinematig uitgevoerd in oogheelkundige poliklinieken, maar de niet-routinematige tests worden mogelijk niet routinematig uitgevoerd bij patiënten met DrDeramus of worden mogelijk niet routinematig uitgevoerd bij alle bezoeken.

Deelnemers zullen worden gevraagd om te stoppen met het gebruik van hun oogdruppels voor glaucoom ten minste 28 dagen voordat de preoperatieve basislijnmetingen worden uitgevoerd en nogmaals ten minste 28 dagen voordat de 1 jaar en 2 jaar postoperatieve metingen worden uitgevoerd (als ze nog steeds oogdruppels nodig hebben). oogdruppels na een operatie). Dit zal de deelnemers geen schade berokkenen en zal geen klinische invloed hebben op hun glaucoom of hun gezichtsvermogen. Het opnemen van een wash-outperiode voor de behandeling is gebruikelijk in DrDeramus-onderzoek. Als het voor een patiënt klinisch niet veilig is om gedurende 4 weken te stoppen met het innemen van de oogdruppels die hij gebruikt om zijn glaucoom of oculaire hypertensie te behandelen, of als hij niet bereid is om gedurende 4 weken te stoppen met het gebruik van zijn oogdruppels, dan wordt hij uitgesloten van deelname. de studie. Om het risico te minimaliseren, worden alleen patiënten met milde tot matige glaucoom opgenomen. Degenen met gevorderde ziekte zullen worden uitgesloten. De wash-out van de behandeling zal geen vertraging van de operatie veroorzaken, aangezien de gebruikelijke wachttijd voor een operatie 1-2 maanden is.

Voor de zekerheid kunnen sommige deelnemers worden gevraagd om twee weken na het stoppen met het innemen van hun oogdruppels langs te komen, zodat de onderzoekers een veiligheidscontrole van de druk in hun ogen kunnen doen. De meeste patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen dit niet nodig hebben. Als de onderzoeker een deelnemer vraagt ​​om langs te komen voor een veiligheidscontrole, is dit een extra afspraak waar ze normaal gesproken niet voor zouden worden gevraagd als de deelnemer niet aan het onderzoek zou deelnemen, dus de reiskosten worden betaald. Het zal een korte afspraak zijn (10-15 minuten) om de intraoculaire druk te controleren door middel van Goldmann applanatie tonometrie. Dit is de standaardtest voor intraoculaire druk die wordt uitgevoerd bij alle routinebezoeken aan de DrDeramus-kliniek. Het is mogelijk dat deelnemers voor drie IOP-veiligheidscontrolebezoeken moeten komen als een wash-out nodig is vóór de follow-upbezoeken van 1 jaar en 2 jaar, omdat de behandeling met oogdruppels na de operatie wordt voortgezet.

Deelnemers wordt gevraagd om naar alle afspraken te komen die ze zouden krijgen als ze niet zouden deelnemen en krijgen dezelfde postoperatieve klinische zorg die ze zouden krijgen als ze niet zouden deelnemen.

Voordelen

Er zijn geen voordelen voor deelnemers. De studie is echter bedoeld om ons te helpen meer te begrijpen over de beste behandeling van DrDeramus en aangezien familieleden van mensen met DrDeramus een hoger dan normaal risico hebben om DrDeramus te ontwikkelen, zou de studie in de toekomst van voordeel kunnen zijn voor de familieleden van de deelnemers.

2. Proefopzet en statistieken

2.1 Onderzoeksopzet Het onderzoek zal een enkelblind, prospectief, gerandomiseerd chirurgisch onderzoek met twee armen zijn om de effectiviteit en kosteneffectiviteit van phaco-emulsificatie in combinatie met ECP-laser te vergelijken met alleen phaco-emulsificatie voor de behandeling van vroeg of matig openhoekglaucoom (OAG) bij patiënten met visueel significante staar die in aanmerking komt voor phacoemulsificatie (staaroperatie). Behandelingstoewijzing wordt gemaskeerd voor deelnemers. Aangezien het onderzoeksteam de chirurgen omvat die de chirurgische procedures uitvoeren, zullen de onderzoekers niet maskeren welke behandeling de patiënt krijgt.

Instellingen

Deze studie zal worden uitgevoerd op de afdeling Oogheelkunde van het St. Thomas' Hospital (Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust). Andere sites in het VK zullen worden uitgenodigd om deel te nemen als het wervingspercentage onder de verwachting ligt.

Duur van het traject Patiënten worden geworven voor 9-12 maanden tot een maximum van 160 patiënten (met maximaal 80 toegewezen aan elke arm). De deelname van patiënten duurt maximaal 2 jaar en 6 maanden, bestaande uit maximaal 60 dagen vanaf screening/inschrijving tot het begin van de wash-out van de behandeling, maximaal 60 dagen wash-out van de behandeling, maximaal 60 dagen vanaf de basismetingen tot de operatie en daarna 2 jaar postoperatieve follow-up. De totale studieduur kan daarom maximaal 3 jaar en 6 maanden bedragen (maximaal 12 maanden rekrutering plus maximaal 2 jaar en 6 maanden voor de laatste deelnemer die de studie voltooit).

2.3 Uitkomstmaten Primaire uitkomst - verandering in post-washout IOD van ten minste 2,7 mmHg op 12 en 24 maanden vanaf baseline. De IOP wordt bij elk bezoek gemeten met behulp van de Goldmann applanatie-tonometer.

Secundaire uitkomsten:

1. Het % patiënten met een verlaging van de gemiddelde dagelijkse IOD van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde 24 maanden na het uitwassen van de medicatie. (Opmerking: in dit protocol is de term "dagelijkse IOP" synoniem met "uitgewassen dagelijkse IOP".)
2. Verandering in het aantal gebruikte DrDeramus-medicatie 24 maanden vanaf baseline.

3. Kosten efficiëntie. Dit wordt beoordeeld door de stromingsparameters te verzamelen:

   1. Tijd die nodig is voor een operatie.
   2. Tijd voor personeel (proces in kaart brengen).
   3. Kosten laseren. Andere maatregelen
   4. Kliniekbezoeken (vragenlijst voor patiënten).
   5. Huisartsbezoeken (patiëntvragenlijst).
   6. Apotheekbezoeken (vragenlijst voor patiënten).
   7. Medicijnen (patiëntvragenlijst).
   8. Verdere glaucoomoperatie (vragenlijst voor patiënten). Zo ja, welke? Hoeveel?
   9. Complicatie gerelateerd aan de initiële operatie (operatienota en CRF-beoordeling).

4. Intra- en postoperatieve complicaties:

   Veiligheidsresultaten zijn onder meer:

   • Verlies van > 2 regels BCVA.
   • Bevindingen van spleetlamp en fundusonderzoek.
   • De incidentie van complicaties en bijwerkingen.

   2.4 Proefstatistieken en -analyse

   Vermogensberekening en schatting van de steekproefomvang

   Een steekproefomvang van 58 in elke groep zal 90% vermogen hebben om een ​​verschil in gemiddelden van 2,7 te detecteren (het verschil tussen een gemiddelde van Groep 1, µ₁, van 4,5 en een gemiddelde van Groep 2, µ₂, van 1,8), ervan uitgaande dat de Groep 1 standaarddeviatie, σ₁, is 5,13 en de groep 2 standaarddeviatie, σ₂, is 3,61 (verhouding van groep 2 tot groep 1 standaarddeviatie is 0,704) met behulp van een Satterthwaite t-test met twee groepen met een tweezijdig significantieniveau van 0,05.

   Rekening houdend met tot 20% verlies voor follow-up, zijn er 80 patiënten in elke arm nodig voor deze studie, met een totaal aantal van 160 patiënten.

   Statistische analyse Basislijnkarakteristieken van de groepen zullen worden samengevat met gemiddelden en standaarddeviaties voor continue gegevens (normaal verdeeld) of medianen en interkwartielbereiken (niet-normaal) en getallen met percentages voor categorische variabelen. De resultaten zullen weer op dezelfde manier worden gerapporteerd per behandelingsgroep.

   Behandelingsverschillen zullen worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen geanalyseerd. Onderzoekers zullen op ITT-basis analyseren. Ontbrekende gegevens worden geëvalueerd en per reden samengevat. Als er gegevens ontbreken, zullen onderzoekers de redenen hiervoor melden en beoordelen of het al dan niet verband lijkt te houden met de behandelingsstatus. Wanneer deelnemers worden teruggetrokken of ervoor kiezen zich terug te trekken voorafgaand aan randomisatie, worden ze niet opgenomen in de uiteindelijke analyse.

   Kosteneffectiviteitsanalyse (UK-model)

   De kosteneffectiviteitsanalyse zal kijken naar het huidige zorgpad en schetsen hoe ECP-laser de tijd die nodig is om een ​​procedure uit te voeren zal beïnvloeden door inzicht te krijgen in de huidige zorgstandaard voor een DrDeramus-patiënt postoperatief en de bijbehorende kosten in elke fase. Het formuleren van een kwantitatief zorgtrajectmodel zal effectief beoordelen hoe ECP-laser kostenvoordelen kan opleveren binnen de NHS. De secundaire focus van deze RCT zal zijn om de huidige normen te bekijken en te vergelijken hoe tijd en middelen effectief kunnen worden verminderd door de implementatie van ECP-laser. Een budgetimpactmodel kan worden gemaakt zodra de RCT is voltooid en gegevens voor kostenbaten die zullen worden gebruikt voor betalersgroepen. Het kostenvoordeel ziet er als volgt uit:

   • Tijdsbesparingen - Als ECP wordt gebruikt als de nieuwe zorgstandaard (in plaats van drainagechirurgie), zal tijdsbesparing tijdens de operatie ervoor zorgen dat er meer chirurgische procedures in theaters kunnen worden uitgevoerd, wat de NHS Trusts ten goede zal komen.
   • Verandering in het aantal DrDeramus-geneesmiddelen - Kostenbesparingen kunnen natuurlijk worden gerealiseerd als de chirurgische ingreep gedurende een periode van 2 jaar kan worden volgehouden.

   Criteria voor stopzetting/vroegtijdige terugtrekking van deelnemers uit het onderzoek

   Niet voldoen aan geschiktheidscriteria voorafgaand aan randomisatie

   Ingeschreven patiënten kunnen uit het onderzoek worden teruggetrokken tijdens de wash-out vóór de basislijnbehandeling, na het verzamelen van de basislijngegevens en na een cataractoperatie als ze niet in aanmerking komen voor voortzetting van het onderzoek volgens de volgende criteria:

   • Tijdens wash-out vóór de basislijnbehandeling (vóór randomisatie): Als de wash-out van de behandeling wordt gestopt bij een IOP-veiligheidscontrolebezoek tijdens de wash-out vóór de basislijnbehandeling, wordt de deelnemer teruggetrokken, behalve in gevallen waarin het andere oog in aanmerking komt voor opname. kan in de studie blijven.
   • Bij baseline (vóór randomisatie): Als de IOP in het onderzoeksoog buiten het gespecificeerde bereik (18 mmHg & 40 mmHg inclusief) bij baseline ligt, wordt de deelnemer teruggetrokken, behalve in gevallen waarin het andere oog in aanmerking komt voor opname, in welk geval ze kan in de studie blijven.
   • Na cataractchirurgie (vóór randomisatie): Als cataractchirurgie gecompliceerd is of een fysiek hulpmiddel voor pupilverwijding wordt gebruikt tijdens de operatie (d.w.z. de procedure is geen ongecompliceerde cataractoperatie en IOL-implantatie), dan wordt de deelnemer niet gerandomiseerd en wordt hij teruggetrokken, behalve bij gevallen waarin het mede-oog in aanmerking komt voor opname, in welk geval ze in het onderzoek kunnen blijven.

   Omdat ingeschreven deelnemers mogelijk niet voldoen aan de bovenstaande criteria om door te gaan met de studie tot randomisatie, wordt verwacht dat een aanzienlijk percentage van de deelnemers de studie verlaat voordat ze in aanmerking komen voor chirurgie en randomisatie.

   Waar deelnemers voorafgaand aan randomisatie worden teruggetrokken omdat ze niet voldoen aan de hierboven in het protocol gedefinieerde criteria om in het onderzoek te blijven:

   • Er zullen geen verdere gegevens van hen worden verzameld voor het onderzoek en ze zullen niet worden opgenomen in de uiteindelijke analyse.
   • Veiligheidsgebeurtenissen die plaatsvinden voorafgaand aan de terugtrekking zullen worden geregistreerd en elke patiënt met een veiligheidsgebeurtenis zal niet uit het onderzoek worden verwijderd totdat de gebeurtenis is opgelost of stabiel is.
   • Deze patiënten hoeven geen verdere studiegerelateerde onderzoeken te ondergaan.

   Wanneer de wash-out van een deelnemer wordt gestopt tijdens een IOP-veiligheidscontrolebezoek tijdens de wash-out van de behandeling vóór de follow-upbezoeken van 1 of 2 jaar (d.w.z. postrandomisatie) dan worden ze niet ingetrokken, maar worden de post-washout-gegevens behandeld als ontbrekende gegevens.

   Andere redenen voor vroegtijdige terugtrekking uit het onderzoek

   De deelname van patiënten aan de studie is volledig vrijwillig en elke deelnemer heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken uit de studie.

   Bovendien kan de onderzoeker een deelnemer op elk moment uit het onderzoek halen als de onderzoeker dit om welke reden dan ook nodig acht, waaronder:

   • Ongeschiktheid (ontstaan ​​tijdens het onderzoek of achteraf, over het hoofd gezien bij de screening).
   • Aanzienlijke protocolafwijking.
   • Een bijwerking die ertoe leidt dat de deelnemer niet langer kan voldoen aan de onderzoeksprocedures.
   • Ziekteprogressie die ertoe leidt dat de deelnemer niet langer kan voldoen aan de studieprocedures.
   • Als naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures een bedreiging vormen voor de gezondheid of het welzijn van de patiënt.
   • Toestemming ingetrokken of capaciteitsverlies.
   • Verloren om op te volgen.
   • Onvermogen om door te gaan
   • Op verzoek van de patiënt

   Kennisgeving van de voortijdige beëindiging van een patiënt moet onmiddellijk aan de sponsor worden gedaan en worden gedocumenteerd op de juiste CRF.

   Wanneer deelnemers worden teruggetrokken of ervoor kiezen zich terug te trekken voorafgaand aan randomisatie, worden alle verzamelde gegevens niet opgenomen in de uiteindelijke analyse.

   Patiënten die worden teruggetrokken of ervoor kiezen zich terug te trekken uit het onderzoek, zullen niet worden vervangen (de steekproefomvang omvat een schatting van het waarschijnlijke aantal deelnemers dat mogelijk wordt teruggetrokken omdat ze niet voldoen aan de criteria om in het onderzoek te blijven tot randomisatie).

   Wanneer deelnemers zich om welke reden dan ook terugtrekken of besluiten zich terug te trekken:

   • De reden van herroeping wordt geregistreerd.
   • Gegevens die tot dan toe zijn verzameld, worden bewaard, maar er worden geen verdere gegevens verzameld.
   • Beslissingen over hun operatie en toekomstige klinische zorg na stopzetting zullen gebaseerd zijn op de gebruikelijke klinische praktijk. Zij worden niet volgens het onderzoeksprotocol behandeld.
   • Geregistreerde patiënten met een bijwerking zullen worden gevolgd totdat de gebeurtenis is opgelost of gestabiliseerd. Als de deelnemer wordt teruggetrokken vanwege een bijwerking, zal de onderzoeker vervolgbezoeken of telefoontjes regelen totdat de bijwerking is verdwenen of gestabiliseerd.

   Deelnemers verloren aan follow-up

   Patiënten die na verschillende pogingen niet met succes kunnen worden gecontacteerd, worden als verloren voor follow-up beschouwd. Contactpogingen bestaan ​​uit het volgende:

   • Drie (3) gedocumenteerde telefoontjes en/of e-mails, gevolgd door
   • Eén (1) aangetekende brief. Patiënten die lost to follow-up worden niet vervangen; patiënten kunnen echter herstellen als het contact op enig moment voorafgaand aan het 2 jaar durende follow-upbezoek van de patiënt opnieuw wordt geïnitieerd.

   Studieprocedures en gegevens die bij elk bezoek moeten worden verzameld

   Bijlage A vat de procedures samen die bij elk studiebezoek moeten worden uitgevoerd.

   Basislijn

   Baseline-beoordelingen zullen worden uitgevoerd na 28-60 dagen wash-out van de behandeling (d.w.z. minimaal 29 dagen vanaf het begin van de wash-out van de behandeling) en niet meer dan 60 dagen vóór de operatie. Het basisbezoek kan een aanvullende (d.w.z. niet-routinematig) bezoek. Alle tests en procedures die tijdens dit bezoek worden uitgevoerd, zijn daarom aanvullende procedures en geen routinezorg. De procedures die bij het basisbezoek moeten worden uitgevoerd en de te registreren gegevens worden hieronder beschreven:

   • Beoordeling van geschiktheid inclusief een controle van alle uitsluitingscriteria om ervoor te zorgen dat er geen van toepassing is en basis IOP-criteria.
   • Demografische gegevens (geboortedatum en leeftijd, geslacht, etniciteit).
   • Medische geschiedenis/significante diagnoses
   • Details van eventuele oculaire of andere medicijnen.

   • Oogheelkundig onderzoek. De volgende procedures worden uitgevoerd en de bevindingen worden geregistreerd:

     • Breking/Auto-breking
     • Snellen gezichtsscherpte
     • Spleetlampbiomicroscopie (onderzoek van het oog)
     • Tonometrie/IOP-meting (Goldmann applanatie-tonometrie wordt gebruikt om IOP te meten. De IOP-meting wordt uitgevoerd na toepassing van plaatselijke verdoving (oogdruppel) met fluoresceïne): IOP wordt gemeten op twee tijdstippen: 9.00 uur +/- 2 uur en 11.00 uur +/- 2 uur
     • Pachymetrie / dikte van het centrale hoornvlies
     • Gonioscopie
     • Perimetrie (visuele veldtest) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, geautomatiseerd wit op wit, 24-2 SITA-standaard, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, VS)
     • OCT-scan van optische schijven en macula
     • Biometrie: diepte van de voorste kamer en axiale lengte
   • Beoordeling en registratie van eventuele postoperatieve complicaties of andere bijwerkingen.
   • Beoordeling en registratie van eventuele behoefte aan aanvullende medische therapie of aanvullende DrDeramus-operatie.

   Dag 0/Chirurgie

   De procedures die op de dag van de operatie moeten worden uitgevoerd en de gegevens die moeten worden geregistreerd, worden hieronder beschreven:

   • Geschiktheidsbeoordeling inclusief een controle van alle uitsluitingscriteria om ervoor te zorgen dat er geen van toepassing is.
   • Details van eventuele oculaire of andere medicijnen.

   • Chirurgie:

     • De werkelijk uitgevoerde operatie wordt gedocumenteerd.
     • Alle andere opmerkingen/gebeurtenissen met betrekking tot de operatie worden ook gedocumenteerd.
     • De phaco-emulsificatie-energie die tijdens de cataractoperatie wordt gebruikt, wordt geregistreerd.
     • ECP-procedure: het uiteindelijke gebruikte vermogen en de duur van de operatie worden geregistreerd en 'Pops' worden geregistreerd.
   • Randomisatie
   • De redenen voor terugtrekking zullen worden gedocumenteerd wanneer patiënten vóór randomisatie uit het onderzoek worden teruggetrokken omdat ze na een cataractoperatie niet aan alle intra-operatieve geschiktheidscriteria voldoen.

   • Oogheelkundig onderzoek. De volgende procedures worden uitgevoerd en de bevindingen worden geregistreerd:

     - Snellen gezichtsscherpte

     • Spleetlamp biomicroscopie
     • Tonometrie/IOP-meting
   • Beoordeling en registratie van eventuele intra-operatieve of postoperatieve complicaties of andere bijwerkingen.
   • Beoordeling en registratie van eventuele behoefte aan aanvullende medische therapie of aanvullende DrDeramus-operatie.

   Vervolgbeoordelingen De vervolgperiode van het onderzoek is twee jaar. Deelnemers zullen tijdens kliniekbezoeken worden opgevolgd door leden van het onderzoeksteam in een speciaal oogheelkundig onderzoeksgebied of in de DrDeramus-kliniek. De noodzaak van voortdurende follow-up en tijdige bezoeken zal tijdens het onderzoek aan de patiënt worden benadrukt.

   Het schema voor vervolgbezoeken is hetzelfde als voor normale klinische zorg. Gegevens worden verzameld na 1 dag (bereik 1-3 dagen), 1 week (bereik 5-9 dagen), 1 maand (bereik 3-5 weken), 3 maanden (bereik 10-14 weken), 6 maanden (bereik 21 weken). -26 weken), 1 jaar (spreiding 337-407 dagen) en 2 jaar (spreiding 680-728 dagen) na de operatie.

   Bijlage A vat de procedures samen die moeten worden uitgevoerd bij elk van de geplande vervolgbezoeken. De procedures die moeten worden uitgevoerd tijdens de postoperatieve routinematige follow-upbezoeken en de te registreren gegevens worden hieronder beschreven:

   1. Dag-, 1 week-, 1 maand-, 3 maanden- en 6 maanden-follow-up • Beoordeling van geschiktheid inclusief een controle van alle uitsluitingscriteria om er zeker van te zijn dat er geen van toepassing is.

      • Details van eventuele oculaire of andere medicijnen.

      • Oogheelkundig onderzoek (volgens gebruikelijke zorg). De volgende procedures worden uitgevoerd en de bevindingen worden geregistreerd:

        - Breking/Auto-breking

        o Niet uitgevoerd bij 1 dag follow-up.

        o Routine alleen na 1 week en 1 maand follow-up.

        o Aanvullende niet-routinematige procedure na 3 maanden en 6 maanden follow-up.

        - Snellen gezichtsscherpte (volgens gebruikelijke zorg).

        - Spleetlampbiomicroscopie (volgens gebruikelijke zorg).

        • Tonometrie/IOP-meting (volgens gebruikelijke zorg).
        • Perimetrie (visuele veldtest) alleen na 6 maanden follow-up (volgens gebruikelijke zorg). Niet uitgevoerd na 1 dag, 1 week, 1 maand en 3 maanden follow-up.
      • Beoordeling van het succes of falen van de operatie (alleen na 6 maanden follow-up).
      • Beoordeling en registratie van eventuele postoperatieve complicaties of andere bijwerkingen.
      • Beoordeling en registratie van eventuele behoefte aan aanvullende medische therapie of aanvullende DrDeramus-operatie.

   1. jaar en 2 jaar follow-up • Beoordeling van geschiktheid inclusief een controle van alle uitsluitingscriteria om ervoor te zorgen dat er geen van toepassing is.

      • Medische voorgeschiedenis/significante diagnoses (alleen na 1 jaar follow-up)

      • Details van eventuele oculaire of andere medicijnen.

      • Oogheelkundig onderzoek (volgens gebruikelijke zorg). De volgende procedures worden uitgevoerd en de bevindingen worden geregistreerd:

      - Snellen gezichtsscherpte (volgens gebruikelijke zorg).

      - Spleetlampbiomicroscopie (volgens gebruikelijke zorg).

      - Tonometrie/IOP-meting: Na 1 en 2 jaar wordt de IOP gemeten op twee tijdstippen: 9.00 uur +/- 2 uur en 11.00 uur +/- 2 uur. Bij beide bezoeken is de eerste IOD-meting zoals gebruikelijk, maar de tweede IOD-meting is een niet-routinematige procedure).

      - Gonioscopie (volgens gebruikelijke zorg).

      • Perimetrie (visuele veldtest) (volgens gebruikelijke zorg).
      • OCT-scan van optische schijven en macula (volgens gebruikelijke zorg).
      • Refractie/Auto-refractie (niet-routinematige procedure na 1 en 2 jaar follow-up)
      • Pachymetrie / dikte van het centrale hoornvlies (niet-routinematige procedure na 1 en 2 jaar follow-up)

      • Biometrie: diepte en axiale lengte van de voorste kamer (niet-routinematige procedure na 1 en 2 jaar follow-up).

        • Beoordeling van het slagen of falen van de operatie.

        • Beoordeling en registratie van eventuele postoperatieve complicaties of andere bijwerkingen.

        • Beoordeling en registratie van eventuele behoefte aan aanvullende medische therapie of aanvullende DrDeramus-operatie.
        • Bij het laatste bezoek (2 jaar na de operatie) kunnen de deelnemers worden verteld of ze al dan niet de ECP-laserprocedure en staaroperatie hebben ondergaan.

      8.1 Ongeplande bezoeken en aanvullende procedures Als deelnemers ongeplande afspraken bijwonen, worden de datum en de reden van het bezoek vastgelegd op een CRF.

      Details van eventuele aanvullende procedures worden ook vastgelegd op een CRF (type procedure, datum, reden waarom de procedure wordt uitgevoerd).

      8.2 Definitie van het einde van het onderzoek Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als de datum van het laatste follow-upbezoek voor gegevensverzameling van de laatste patiënt die deelneemt aan het onderzoek. Op dat moment wordt de REC geïnformeerd dat het onderzoek is voltooid door middel van een bericht dat het onderzoek is beëindigd.

      8.3 Criteria voor vroegtijdige beëindiging van het onderzoek Er wordt niet verwacht dat er redenen zullen zijn voor vroegtijdige beëindiging van het onderzoek. Alle deelnemers komen in aanmerking voor phacoemulsificatie (staaroperatie). Zowel phaco-emulsificatie als de ECP-laserprocedures worden al routinematig uitgevoerd. De ECP-laserprocedure wordt normaal gesproken niet samen met phaco-emulsificatie uitgevoerd, dus voor de deelnemers die zijn toegewezen aan de phaco-emulsificatie plus ECP-arm, zal ECP een extra niet-routinematige procedure zijn. Het beschikbare bewijs wijst er echter niet op dat er aanzienlijk grotere risico's zijn op intra- en postoperatieve complicaties bij gecombineerde phaco-emulsificatie plus ECP in vergelijking met phaco-emulsificatie alleen.

      Tijdens de follow-up periode vinden geen onderzoeksinterventies plaats. Tijdens de follow-up is de enige afwijking van de normale zorg dat aanvullende oogtesten worden uitgevoerd op de 12 weken en 1 en 2 jaar postoperatieve follow-upbeoordelingen (routinematige afspraken) en alle deelnemers die na de operatie nog steeds oogdruppels gebruiken voor hun glaucoom zal worden gevraagd om te stoppen met het innemen van hun oogdruppels (wash-out van de behandeling) gedurende minimaal 4 weken vóór de 1 en 2 jaar postoperatieve follow-upbeoordelingen. Alle oogtesten die voor het onderzoek worden uitgevoerd, worden routinematig gebruikt op de afdeling Oogheelkunde.

      8.4 Brongegevens

      De brondocumenten waaruit de CRF-gegevens van deelnemers zullen worden verkregen (d.w.z. de originele documenten, gegevens en records) omvatten:

      • Ziekenhuisdossiers van patiënten (waaruit de medische geschiedenis en eerdere en gelijktijdige medicatie kunnen worden samengevat in het CRF).
      • DrDeramus kliniek aantekeningen.
      • Gegevens/afdrukken van oogtesten uitgevoerd tijdens het onderzoek en eerder. Alle documenten worden veilig in vertrouwelijke omstandigheden opgeslagen. Op alle studiespecifieke documenten, anders dan de ondertekende toestemming, wordt naar de deelnemer verwezen met het deelnemernummer/code van de studie, niet met de naam.

   9 Veiligheidsrapportage Zie ook BIJLAGE B: Informatie met betrekking tot veiligheidsrapportage in niet-CTIMP-onderzoek.

   9.1 Definities Bijwerking (AE) Een bijwerking (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt (of een andere deelnemer aan klinisch onderzoek die deelneemt aan een proef met een medisch hulpmiddel) die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met het hulpmiddel hoeft te hebben. in onderzoek.

   Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het hulpmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het hulpmiddel.

   Adverse Device Effect (ADE) Adverse device effects (ADE's) zijn ongewenste en onbedoelde reacties op het medische hulpmiddel. De uitdrukking 'reacties op het medische hulpmiddel' betekent dat een causaal verband tussen het onderzochte hulpmiddel en een AE op zijn minst een redelijke mogelijkheid is (d.w.z. de relatie kan niet worden uitgesloten).

   Alle gevallen die door de rapporterende medisch gekwalificeerde professional of de sponsor worden beoordeeld als een redelijk vermoeden van een causaal verband met het hulpmiddel, worden aangemerkt als een hulpmiddeleffect.

   Dit omvat ook elke gebeurtenis die voortvloeit uit onvolkomenheden of onvolkomenheden in de instructie(s) voor gebruik of inzet van het apparaat en omvat elke gebeurtenis die het gevolg is van een gebruikersfout.

   Ernstig ongewenst voorval (SAE):

   Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die:

   • Tot de dood geleid
   • Geleid tot foetale nood, foetale dood, aangeboren afwijking of aangeboren afwijking. (Houd er rekening mee dat zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden, ook als ze geen voorbehoedsmiddelen gebruiken, zijn uitgesloten.)

   • Heeft geleid tot een ernstige verslechtering van de gezondheid van de patiënt die - resulteerde in een levensbedreigende ziekte of verwonding, [OPMERKING: de term 'levensbedreigend' in de definitie van 'ernstig' verwijst naar een gebeurtenis waarbij de deelnemer risico liep van overlijden op het moment van de gebeurtenis; het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood zou hebben veroorzaakt als deze ernstiger was geweest.] - heeft geleid tot een blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie,

     • vereiste ziekenhuisopname of de verlenging van bestaande ziekenhuisopname, of
     • resulteerde in een medische of chirurgische ingreep om blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie te voorkomen.

   Andere belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet tot de dood leiden, niet levensbedreigend zijn of geen ziekenhuisopname vereisen, kunnen als een ernstige bijwerking worden beschouwd wanneer, op basis van een passend medisch oordeel, de gebeurtenis de patiënt in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie kan vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.

   Om verwarring of misverstanden over het verschil tussen de termen 'ernstig' en 'ernstig', die geen synoniemen zijn, te voorkomen, wordt de volgende opmerking ter verduidelijking gegeven:

   De term 'ernstig' wordt vaak gebruikt om de intensiteit (ernst) van een specifieke gebeurtenis te beschrijven (zoals bij een mild, matig of ernstig myocardinfarct). De gebeurtenis zelf kan echter van relatief kleine medische betekenis zijn (zoals ernstige hoofdpijn). Dit is niet hetzelfde als 'ernstig', wat gebaseerd is op patiënt/gebeurtenis uitkomst of actiecriteria die gewoonlijk geassocieerd worden met gebeurtenissen die een bedreiging vormen voor het leven of functioneren van een deelnemer. Ernst (niet ernst) dient als leidraad voor het definiëren van wettelijke rapportageverplichtingen.

   Ernstige ongewenste apparaateffecten (SADE):

   Een ernstig ongewenst apparaateffect (SADE) is elk ongewenst medisch voorval dat bij een patiënt wordt waargenomen en dat geheel of gedeeltelijk aan het apparaat kan worden toegeschreven en dat heeft geleid tot een van de kenmerken van, of heeft geleid tot een kenmerk van, een ernstig ongewenst voorval.

   Een SADE is ook elke gebeurtenis die tot deze gevolgen kan hebben geleid als er geen passende actie of interventie was ondernomen, of als de omstandigheden minder geschikt waren geweest.

   Alle gevallen worden beoordeeld door de rapporterende medisch gekwalificeerde professional of de sponsor.

   Onverwacht nadelig apparaateffect (UADE):

   Een onverwacht ongewenst apparaateffect (UADE) is elk ernstig nadelig apparaateffect op de gezondheid of veiligheid of elk levensbedreigend probleem of overlijden veroorzaakt door of geassocieerd met een apparaat, als dat effect, probleem of overlijden niet eerder in de natuur is vastgesteld, ernst of mate van voorkomen in het onderzoeksplan of de aanvraag (inclusief een aanvullend plan of aanvraag), of elk ander onverwacht ernstig probleem in verband met een hulpmiddel dat verband houdt met de rechten, veiligheid of het welzijn van de patiënt.

   9.2 Rapporteren van ongewenste voorvallen Alle AE's die tijdens het onderzoek optreden, waargenomen door de onderzoeker of gerapporteerd door de deelnemer, al dan niet toegeschreven aan het onderzochte apparaat, worden geregistreerd op het CRF zoals gespecificeerd in het protocol. Alle ADE's worden vastgelegd in het CRF.

   De volgende informatie wordt geregistreerd: beschrijving, aanvangs- en einddatum, ernst, beoordeling van verband met hulpmiddel, andere verdachte drugs of hulpmiddel en ondernomen actie. Indien nodig moet vervolginformatie worden verstrekt.

   De relatie tussen AE's en het hulpmiddel wordt beoordeeld door een medisch gekwalificeerde onderzoeker of de sponsor/fabrikant en wordt opgevolgd totdat er een oplossing is gevonden of het voorval als stabiel wordt beschouwd.

   Alle ADE die ertoe leiden dat een deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoek of aanwezig is aan het einde van het onderzoek, moet worden opgevolgd totdat er een bevredigende oplossing is gevonden.

   Elke zwangerschap die optreedt tijdens de klinische studie zal worden geregistreerd. 9.3 Rapportageprocedures voor alle ongewenste voorvallen Voor onderzoeken naar apparaten met CE-markering moeten alle SAE/SADE/UADE's worden gerapporteerd aan de sponsor/wettelijke vertegenwoordiger (in dit geval Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) en de fabrikant van het apparaat (BVI) en Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) binnen één werkdag nadat het onderzoeksteam hiervan op de hoogte was.

   Meldingen van gerelateerde en onverwachte SAE's moeten binnen 15 dagen nadat de hoofdonderzoeker op de hoogte is van de gebeurtenis bij de ethiek worden ingediend, met behulp van het SAE-rapportformulier voor niet-CTIMP's dat op de NRES-website is gepubliceerd.

   Alle rapportage aan GSTT R&D moet per fax (0207 188 8330) gebeuren, met zoveel mogelijk informatie over het incident, en moet worden ondertekend door de PI of mede-onderzoeker. Het SADE-rapportageformulier van de Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) moet worden gebruikt voor door GSTT gesponsorde onderzoeken.

   De R&D-afdeling van GSTT zal een eerste beoordeling van de informatie uitvoeren en ervoor zorgen dat deze wordt beoordeeld door GSTT R&D. Gebeurtenissen zullen worden opgevolgd totdat ze zijn opgelost en alle relevante verdere informatie zal tijdig door het onderzoeksteam worden verzonden.

   Rapportage aan de MHRA zal worden gedaan in samenwerking met de hoofdonderzoeker en de fabrikant.

   De fabrikant is wettelijk verplicht om alle gebeurtenissen die moeten worden gemeld aan de aangewezen bevoegde autoriteit onmiddellijk (zonder ongerechtvaardigde vertraging) te melden nadat er een verband is gelegd tussen de gebeurtenis en het apparaat, maar niet meer dan:

   • 2 dagen na de bekendmaking van het evenement voor ernstige bedreiging van de volksgezondheid.
   • 10 dagen na het bekend worden van de gebeurtenis bij overlijden of onverwachte ernstige verslechtering van de gezondheid.
   • 30 dagen na het bekend worden van het evenement voor elk ander evenement dat aan de SAE-criteria voldoet.

   9.4 Jaarrapportages Naast bovenstaande rapportages zal de Hoofdonderzoeker gedurende de proef één keer per jaar (of op verzoek) een voortgangs-/veiligheidsrapportage overleggen aan de REC en R&D.

   9.5 Criteria voor de beëindiging van het onderzoek De studie vergelijkt eenmalige chirurgische ingrepen die momenteel routinematig klinisch worden gebruikt op de afdeling. Er wordt niet verwacht dat er zich een situatie zal voordoen die beëindiging van het proces vereist.