Comparación de la eficacia de la facoemulsificación + láser ECP y la facoemulsificación sola para pacientes con glaucoma (CONCEPT)

El estudio compara intervenciones quirúrgicas únicas que se encuentran en uso clínico de rutina y, por lo tanto, no existen problemas éticos importantes. Todos los participantes serán elegibles para la cirugía de cataratas. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno u otro de los brazos de tratamiento. Se obtendrá el consentimiento explícito por escrito para la aleatorización y se registrará en el formulario de consentimiento. La evidencia disponible no indica que existan riesgos sustancialmente mayores de complicaciones intraoperatorias y posoperatorias asociadas con la FEC combinada con cirugía de cataratas en comparación con la cirugía de cataratas sola.

Se puede pedir a los participantes que asistan a una visita adicional para la recopilación de datos preoperatorios de referencia. Por lo tanto, las pruebas realizadas en esta visita serían procedimientos adicionales no rutinarios. Si la recopilación de datos de referencia se lleva a cabo en una visita adicional, en lugar de una visita de rutina, entonces se pagarán los gastos de viaje para la visita adicional no rutinaria.

En algunas visitas se realizarán pruebas adicionales que normalmente no se realizarían de forma rutinaria con pacientes con glaucoma en esas visitas. Todas las pruebas que se realizarán para el estudio se realizan de forma rutinaria en consultorios ambulatorios de oftalmología, pero es posible que las pruebas no rutinarias no se realicen de forma rutinaria con pacientes con glaucoma o que no se realicen de forma rutinaria en todas las visitas.

Se les pedirá a los participantes que dejen de usar sus gotas para los ojos para el glaucoma al menos 28 días antes de que se tomen las medidas de referencia preoperatorias y nuevamente al menos 28 días antes de que se tomen las medidas postoperatorias de 1 año y 2 años (si continúan necesitando gotas para los ojos después de la cirugía). Esto no causará ningún daño a los participantes y no tendrá un impacto clínico en su glaucoma o su visión. Incluir un período de lavado del tratamiento es una práctica común en la investigación del glaucoma. Si no es clínicamente seguro para un paciente dejar de tomar las gotas para los ojos que usa para tratar el glaucoma o la hipertensión ocular durante 4 semanas, o si no está dispuesto a dejar de usar las gotas para los ojos durante 4 semanas, será excluido de el estudio. Para minimizar el riesgo, solo se incluirán pacientes con glaucoma de leve a moderado. Se excluirán aquellos con enfermedad avanzada. El lavado del tratamiento no causará ningún retraso en la cirugía, ya que el tiempo de espera habitual para la cirugía es de 1 a 2 meses.

Para estar seguros, se les puede pedir a algunos participantes que vengan dos semanas después de dejar de tomar las gotas para los ojos para que los investigadores puedan hacer una verificación de seguridad de la presión en sus ojos. La mayoría de los pacientes que participan en el estudio no necesitarán esto. Si el investigador le pide a un participante que se presente para un control de seguridad, esta será una cita adicional a la que normalmente no se le pediría que asista si el participante no participara en el estudio, por lo que se pagarán los gastos de viaje. Será una cita breve (10-15 minutos) para comprobar la presión intraocular mediante tonometría de aplanación de Goldmann. Esta es la prueba estándar para la presión intraocular que se realiza en todas las visitas clínicas de rutina para el glaucoma. Es posible que los participantes deban asistir a tres visitas de control de seguridad de la PIO si se requiere un lavado antes de las visitas de seguimiento de 1 año y 2 años porque el tratamiento con gotas para los ojos continúa después de la cirugía.

Se pedirá a los participantes que asistan a todas las citas a las que se les pediría que asistieran si no participaran y recibirán la misma atención clínica posoperatoria que recibirían si no participaran.

Beneficios

No hay beneficios para los participantes. Sin embargo, el estudio tiene como objetivo ayudarnos a comprender más acerca de la mejor manera de tratar el glaucoma y dado que los familiares de las personas con glaucoma tienen un riesgo más alto de lo normal de desarrollar glaucoma, el estudio podría ser beneficioso en el futuro para los familiares de los participantes.

2. Diseño y estadísticas del ensayo

2.1 Diseño del ensayo El estudio será un ensayo quirúrgico de dos brazos, prospectivo, aleatorizado, simple ciego, para comparar la eficacia y la rentabilidad de la facoemulsificación combinada con láser ECP frente a la facoemulsificación sola para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto (GAA) temprano o moderado en pacientes con catarata elegible para facoemulsificación (cirugía de catarata). La asignación del tratamiento estará enmascarada para los participantes. Como el equipo de estudio incluye a los cirujanos que realizan los procedimientos quirúrgicos, los investigadores no estarán enmascarados en cuanto al tratamiento que recibe el paciente.

Ajustes

Este estudio se llevará a cabo en el Departamento de Oftalmología del St Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Se invitará a otros sitios en el Reino Unido a participar si la tasa de reclutamiento está por debajo de las expectativas.

Duración del ensayo Se reclutarán pacientes durante 9 a 12 meses hasta un máximo de 160 pacientes (con hasta 80 asignados a cada brazo). La participación de los pacientes tendrá una duración de hasta 2 años y 6 meses y consiste en un máximo de 60 días desde la selección/inscripción hasta el comienzo del lavado del tratamiento, un máximo de 60 días de lavado del tratamiento, un máximo de 60 días desde las mediciones iniciales hasta la cirugía , y luego 2 años de seguimiento postoperatorio. Por lo tanto, la duración total del estudio será de hasta 3 años y 6 meses (hasta 12 meses de reclutamiento más hasta 2 años y 6 meses para que el último participante complete el estudio).

2.3 Medidas de resultado Resultado primario: cambio en la PIO posterior al lavado de al menos 2,7 mmHg a los 12 y 24 meses desde el inicio. La PIO se medirá utilizando un tonómetro de aplanamiento de Goldmann en cada visita.

Resultados secundarios:

1. El % de pacientes con una reducción de la PIO diurna media de ≥ 20 % desde el valor inicial a los 24 meses después del lavado de la medicación. (Nota: a lo largo de este protocolo, el término "PIO diurna" es sinónimo de "PIO diurna lavada".)
2. Cambio en el número de medicamentos para el glaucoma utilizados a los 24 meses desde el inicio.

3. Rentabilidad. Esto se evaluará mediante la recopilación de los parámetros de flujo:

   1. Tiempo necesario para la cirugía.
   2. Tiempo para el personal (mapeo de procesos).
   3. Costo del láser. Otras medidas
   4. Visitas a la clínica (cuestionario del paciente).
   5. Visitas al médico de cabecera (cuestionario del paciente).
   6. Visitas a la farmacia (cuestionario del paciente).
   7. Medicamentos (cuestionario del paciente).
   8. Cirugía adicional de glaucoma (cuestionario del paciente). ¿Si sí, cual? ¿Cuántos?
   9. Complicación relacionada con la cirugía inicial (nota de operación y revisión de CRF).

4. Tasas de complicaciones intra y postoperatorias:

   Los resultados de seguridad incluyen:

   • Pérdida de > 2 líneas de BCVA.
   • Hallazgos del examen con lámpara de hendidura y fondo de ojo.
   • La incidencia de complicaciones y eventos adversos.

   2.4 Estadísticas y análisis del ensayo

   Cálculo de potencia y estimación del tamaño de la muestra

   Un tamaño de muestra de 58 en cada grupo tendrá una potencia del 90 % para detectar una diferencia de medias de 2,7 (la diferencia entre una media del Grupo 1, µ₁, de 4,5 y una media del Grupo 2, µ₂, de 1,8), suponiendo que el Grupo 1 la desviación estándar, σ₁, es 5,13 y la desviación estándar del Grupo 2, σ₂, es 3,61 (la relación entre la desviación estándar del Grupo 2 y el Grupo 1 es 0,704) utilizando una prueba t de Satterthwaite de dos grupos con un nivel de significancia bilateral de 0,05.

   Permitiendo hasta un 20 % de pérdida durante el seguimiento, se requerirán 80 pacientes en cada grupo para este estudio, con un número total de 160 pacientes.

   Análisis estadístico Las características de referencia de los grupos se resumirán con medias y desviaciones estándar para datos continuos (normalmente distribuidos) o medianas y rangos intercuartílicos (no normales) y números con porcentajes para variables categóricas. Los resultados se informarán nuevamente de manera similar por grupo de tratamiento.

   Las diferencias de tratamiento se estimarán con intervalos de confianza del 95% analizados. Los investigadores analizarán por ITT. Los datos faltantes serán evaluados y resumidos por razón. En caso de que falten datos, los investigadores informarán los motivos y evaluarán si parece estar relacionado o no con el estado del tratamiento. Cuando los participantes se retiran o deciden retirarse antes de la asignación al azar, no se incluirán en el análisis final.

   Análisis de rentabilidad (modelo del Reino Unido)

   El análisis de rentabilidad analizará la ruta de atención actual y describirá cómo el láser ECP afectará el tiempo necesario para realizar un procedimiento al comprender el estándar de atención actual para un paciente con glaucoma después de la operación y los costos asociados en cada etapa. La formulación de un modelo de vía de atención cuantitativa evaluará de manera efectiva cómo el láser ECP podría permitir beneficios de costos dentro del NHS. El enfoque secundario de este RCT será observar los estándares actuales y comparar cómo el tiempo y los recursos pueden reducirse de manera efectiva mediante la implementación del láser ECP. Se puede crear un modelo de impacto presupuestario una vez que se complete el RCT y los datos de costo-beneficio que se usarán para los grupos de pagadores. El costo beneficio se verá en lo siguiente a continuación:

   • Reducciones de tiempo: si se usa ECP como el nuevo estándar de atención (en lugar de la cirugía de drenaje), las reducciones de tiempo operativas permitirán que se realicen más procedimientos quirúrgicos en los quirófanos, lo que beneficiará a NHS Trusts.
   • Cambio en la cantidad de medicamentos terapéuticos para el glaucoma: se pueden lograr ahorros de costos de forma natural si el procedimiento quirúrgico es sostenible durante un período de 2 años.

   Criterios para la interrupción/retiro anticipado de los participantes del estudio

   Incumplimiento de los criterios de elegibilidad antes de la aleatorización

   Los pacientes inscritos pueden retirarse del estudio durante el lavado previo al tratamiento inicial, después de la recopilación de datos iniciales y después de la cirugía de cataratas si no son elegibles para continuar en el estudio de acuerdo con los siguientes criterios:

   • Durante el lavado del tratamiento previo al inicio (antes de la aleatorización): Si el lavado del tratamiento se detiene en una visita de verificación de seguridad de la PIO durante el lavado del tratamiento previo al inicio, se retirará al participante excepto en los casos en que el ojo contralateral sea elegible para la inclusión, en cuyo caso puede permanecer en el estudio.
   • Al inicio (antes de la aleatorización): si la PIO en el ojo del estudio está fuera del rango especificado (18 mmHg y 40 mmHg inclusive) al inicio, el participante sería retirado excepto en los casos en que el otro ojo sea elegible para inclusión, en cuyo caso puede permanecer en el estudio.
   • Después de la cirugía de cataratas (antes de la aleatorización): Si la cirugía de cataratas es complicada o se utiliza un dispositivo físico de dilatación de la pupila durante la cirugía (es decir, el procedimiento no es una cirugía de cataratas sin complicaciones e implante de LIO), entonces el participante no será aleatorizado y será retirado excepto en casos en los que el otro ojo sea elegible para su inclusión, en cuyo caso puede permanecer en el estudio.

   Debido a que los participantes inscritos pueden no cumplir con los criterios anteriores para continuar en el estudio hasta la aleatorización, se espera que un porcentaje significativo de participantes abandone el estudio antes de calificar para la cirugía y la aleatorización.

   Cuando los participantes se retiran antes de la aleatorización porque no cumplen con los criterios definidos en el protocolo anterior para permanecer en el estudio:

   • No se recopilarán más datos de ellos para el estudio y no se incluirán en el análisis final.
   • Los eventos de seguridad que ocurran antes de la retirada se registrarán y ningún paciente con un evento de seguridad será retirado del estudio hasta que el evento se resuelva o se estabilice.
   • Estos pacientes no tendrán que someterse a más exámenes relacionados con el estudio.

   Cuando el lavado del tratamiento de un participante se detiene en una visita de verificación de seguridad de la PIO durante el lavado del tratamiento antes de las visitas de seguimiento de 1 o 2 años (es decir, después de la aleatorización), no se retirarán, pero los datos posteriores al lavado se tratarán como datos faltantes.

   Otros motivos para la retirada anticipada del estudio

   La participación de los pacientes en el estudio es totalmente voluntaria y cada participante tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento.

   Además, el investigador puede suspender a un participante del estudio en cualquier momento si lo considera necesario por cualquier motivo, incluidos:

   • Inelegibilidad (ya sea que surja durante el estudio o retrospectivamente, habiéndose pasado por alto en la selección).
   • Desviación significativa del protocolo.
   • Un evento adverso que hace que el participante no pueda seguir cumpliendo con los procedimientos del estudio.
   • Progresión de la enfermedad que hace que el participante no pueda seguir cumpliendo con los procedimientos del estudio.
   • Si en opinión del investigador, los procedimientos del estudio amenazan la salud o el bienestar del paciente.
   • Retirada del consentimiento o pérdida de la capacidad.
   • Perdido para seguir.
   • Incapacidad para continuar
   • A petición del paciente

   La notificación de la terminación anticipada de un paciente debe hacerse inmediatamente al Patrocinador y documentarse en el CRF correspondiente.

   Cuando los participantes se retiran o deciden retirarse antes de la aleatorización, los datos recopilados no se incluirán en el análisis final.

   Los pacientes que se retiran o eligen retirarse del estudio no serán reemplazados (el tamaño de la muestra incluye una estimación del número probable de participantes que pueden retirarse debido a que no cumplieron con los criterios para permanecer en el estudio hasta la aleatorización).

   Cuando los participantes se retiran o deciden retirarse por cualquier motivo:

   • Se registrará el motivo del retiro.
   • Los datos recopilados hasta ese momento se conservarán, pero no se recopilarán más datos.
   • Las decisiones sobre su cirugía y atención clínica futura después de la retirada se basarán en la práctica clínica habitual. No serán tratados de acuerdo con el protocolo del estudio.
   • Los pacientes incluidos con un evento adverso serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento. Si el participante se retira debido a un evento adverso, el investigador organizará visitas de seguimiento o llamadas telefónicas hasta que el evento adverso se haya resuelto o estabilizado.

   Participantes perdidos durante el seguimiento

   Los pacientes que no puedan ser contactados con éxito después de varios intentos se considerarán perdidos para el seguimiento. Los intentos de contacto consistirán en lo siguiente:

   • Tres (3) llamadas telefónicas y/o correos electrónicos documentados, seguidos de
   • Una (1) carta certificada. Los pacientes perdidos durante el seguimiento no serán reemplazados; sin embargo, los pacientes pueden recuperarse si se reinicia el contacto en cualquier momento antes de la visita de seguimiento de 2 años del paciente.

   Procedimientos de estudio y datos a recopilar en cada visita

   El Apéndice A resume los procedimientos que se llevarán a cabo en cada visita del estudio.

   Base

   Las evaluaciones de referencia se realizarán después de 28 a 60 días de lavado del tratamiento (es decir, como mínimo 29 días desde el comienzo del lavado del tratamiento) y no más de 60 días antes de la cirugía. La visita inicial puede ser adicional (es decir, visita no rutinaria). Por lo tanto, todas las pruebas y procedimientos realizados en esta visita son procedimientos adicionales y no atención de rutina. A continuación se detallan los procedimientos a realizar en la visita de línea de base y los datos a registrar:

   • Revisión de elegibilidad que incluye una verificación de todos los criterios de exclusión para garantizar que no se aplique ninguno y los criterios de IOP de referencia.
   • Detalles demográficos (fecha de nacimiento y edad, sexo, etnia).
   • Historial médico/diagnósticos significativos
   • Detalles de cualquier medicamento ocular o de otro tipo.

   • Examen oftalmológico. Se realizarán los siguientes procedimientos y se registrarán los hallazgos:

     • Refracción/Auto-refracción
     • Agudeza visual de Snellen
     • Biomicroscopía con lámpara de hendidura (examen del ojo)
     • Tonometría/medición de la PIO (la tonometría de aplanación de Goldmann se utilizará para medir la PIO. La medición de la PIO se realizará después de la aplicación de un anestésico tópico (colirio) con fluoresceína): la PIO se medirá en dos momentos: 9 a. m. +/- 2 horas y 11 a. m. +/- 2 horas
     • Paquimetría / espesor corneal central
     • gonioscopia
     • Perimetría (prueba de campo visual) (analizador de campo Humphrey, HFA II, blanco sobre blanco automatizado, estándar SITA 24-2, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, EE. UU.)
     • Exploración OCT de discos ópticos y macular
     • Biometría: profundidad de la cámara anterior y longitud axial
   • Evaluación y registro de cualquier complicación postoperatoria u otros eventos adversos.
   • Evaluación y registro de cualquier necesidad de terapia médica complementaria o cirugía de glaucoma adicional.

   Día 0/Cirugía

   A continuación se detallan los procedimientos a realizar el día de la cirugía y los datos a registrar:

   • Revisión de elegibilidad que incluye una verificación de todos los criterios de exclusión para garantizar que no se aplique ninguno.
   • Detalles de cualquier medicamento ocular o de otro tipo.

   • Cirugía:

     • Se documentará la cirugía realmente realizada.
     • También se documentará cualquier otro comentario/evento relacionado con la cirugía.
     • Se registrará la energía de facoemulsificación utilizada durante la cirugía de cataratas.
     • Procedimiento ECP: Se registrará la potencia final utilizada y la duración de la cirugía, y se registrarán los 'Pops'.
   • Aleatorización
   • Los motivos de la retirada se documentarán cuando los pacientes se retiren del estudio antes de la aleatorización porque no cumplen todos los criterios de elegibilidad intraoperatorios después de la cirugía de cataratas.

   • Examen oftalmológico. Se realizarán los siguientes procedimientos y se registrarán los hallazgos:

     - Agudeza visual de Snellen

     • Biomicroscopía con lámpara de hendidura
     • Tonometría/medición de la PIO
   • Evaluación y registro de cualquier complicación intraoperatoria o posoperatoria u otros eventos adversos.
   • Evaluación y registro de cualquier necesidad de terapia médica complementaria o cirugía de glaucoma adicional.

   Evaluaciones de seguimiento El período de seguimiento del estudio es de dos años. Los miembros del equipo de investigación harán un seguimiento de los participantes en las visitas a la clínica en un área de investigación dedicada a la oftalmología o en la clínica de glaucoma. Se insistirá en la necesidad de un seguimiento continuo y visitas oportunas al paciente durante todo el estudio.

   El horario de las visitas de seguimiento será el mismo que el de la atención clínica normal. Los datos se recopilarán al día 1 (rango 1-3 días), 1 semana (rango 5-9 días), 1 mes (rango 3-5 semanas), 3 meses (rango 10-14 semanas), 6 meses (rango 21 -26 semanas), 1 año (rango 337-407 días) y 2 años (rango 680-728 días) postoperatorio.

   El Apéndice A resume los procedimientos que se llevarán a cabo en cada una de las visitas de seguimiento programadas. A continuación se detallan los procedimientos a realizar en las visitas de seguimiento de rutina postoperatorias y los datos a registrar:

   1. Seguimiento de día, 1 semana, 1 mes, 3 meses y 6 meses • Revisión de elegibilidad que incluye una verificación de todos los criterios de exclusión para garantizar que no se aplique ninguno.

      • Detalles de cualquier medicamento ocular o de otro tipo.

      • Examen oftalmológico (según atención habitual). Se realizarán los siguientes procedimientos y se registrarán los hallazgos:

        - Refracción/Auto-refracción

        o No realizado en el seguimiento de 1 día.

        o Rutina solo en el seguimiento de 1 semana y 1 mes.

        o Procedimiento adicional no rutinario a los 3 y 6 meses de seguimiento.

        - Agudeza Visual de Snellen (según atención habitual).

        - Biomicroscopía con lámpara de hendidura (según cuidados habituales).

        • Tonometría/medición de PIO (según atención habitual).
        • Perimetría (prueba de campo visual) solo a los 6 meses de seguimiento (según la atención habitual). No realizado en el seguimiento de 1 día, 1 semana, 1 mes y 3 meses.
      • Valoración del éxito o fracaso de la cirugía (solo a los 6 meses de seguimiento).
      • Evaluación y registro de cualquier complicación postoperatoria u otros eventos adversos.
      • Evaluación y registro de cualquier necesidad de terapia médica complementaria o cirugía de glaucoma adicional.

   1. seguimiento de un año y dos años • Revisión de la elegibilidad que incluye una verificación de todos los criterios de exclusión para garantizar que no se aplique ninguno.

      • Historial médico/diagnósticos significativos (solo al año de seguimiento)

      • Detalles de cualquier medicamento ocular o de otro tipo.

      • Examen oftalmológico (según atención habitual). Se realizarán los siguientes procedimientos y se registrarán los hallazgos:

      - Agudeza Visual de Snellen (según atención habitual).

      - Biomicroscopía con lámpara de hendidura (según cuidados habituales).

      - Medición de la tonometría/PIO: a los 1 y 2 años, la PIO de seguimiento se medirá en dos momentos: 9 a. m. +/- 2 horas y 11 a. m. +/- 2 horas. En ambas visitas, la primera medición de la PIO se realiza según la atención habitual, pero la segunda medición de la PIO no es un procedimiento de rutina).

      - Gonioscopia (según cuidados habituales).

      • Perimetría (prueba de campo visual) (según el cuidado habitual).
      • Tomografía computarizada de discos ópticos y macular (según cuidados habituales).
      • Refracción/Auto-refracción (procedimiento no rutinario a 1 y 2 años de seguimiento)
      • Paquimetría/grosor corneal central (procedimiento no rutinario a 1 y 2 años de seguimiento)

      • Biometría: profundidad de cámara anterior y longitud axial (procedimiento no rutinario a 1 y 2 años de seguimiento).

        • Valoración del éxito o fracaso de la cirugía.

        • Evaluación y registro de cualquier complicación postoperatoria u otros eventos adversos.

        • Evaluación y registro de cualquier necesidad de terapia médica complementaria o cirugía de glaucoma adicional.
        • En la visita final (2 años después de la operación), se les puede decir a los participantes si se sometieron o no al procedimiento con láser ECP, así como a la cirugía de cataratas.

      8.1 Visitas no programadas y procedimientos adicionales Cuando los participantes asistan a citas no programadas, la fecha y el motivo de la visita se registrarán en un CRF.

      Los detalles de cualquier procedimiento adicional también se registrarán en un CRF (tipo de procedimiento, fecha, motivo por el cual se realiza el procedimiento).

      8.2 Definición de Finalización del Ensayo La finalización del ensayo se define como la fecha de la última visita de seguimiento para la recogida de datos del último paciente participante en el estudio. En este punto, se informará al CEI que el estudio se ha completado mediante una notificación de finalización del estudio.

      8.3 Criterios para la finalización anticipada del ensayo No se prevé que haya motivos para la finalización anticipada del estudio. Todos los participantes serán elegibles para la facoemulsificación (cirugía de cataratas). Tanto la facoemulsificación como los procedimientos con láser ECP ya se realizan de forma rutinaria. El procedimiento con láser ECP normalmente no se realiza junto con la facoemulsificación, por lo que para aquellos participantes asignados al brazo de facoemulsificación más ECP, ECP será un procedimiento extra no rutinario. Sin embargo, la evidencia disponible no indica que existan riesgos sustancialmente mayores de complicaciones intraoperatorias y posoperatorias asociadas con la facoemulsificación combinada más ECP en comparación con la facoemulsificación sola.

      No se llevarán a cabo intervenciones del estudio durante el período de seguimiento. Durante el seguimiento, la única desviación de la atención normal es que se realizarán exámenes oculares adicionales a las 12 semanas y 1 y 2 años después de las evaluaciones de seguimiento posoperatorio (citas de rutina) y cualquier participante que siga tomando gotas para los ojos para su glaucoma después de la cirugía. se le pedirá que deje de tomar sus gotas para los ojos (lavado del tratamiento) durante un mínimo de 4 semanas antes de las evaluaciones de seguimiento postoperatorias de 1 y 2 años. Todas las pruebas oculares que se realizarán para el estudio se utilizan de forma rutinaria en el Departamento de Oftalmología.

      8.4 Datos de origen

      Los documentos fuente de los que se obtendrán los datos del CRF de los participantes (es decir, los documentos, datos y registros originales) incluirán:

      • Registros hospitalarios de los pacientes (a partir de los cuales el historial médico y la medicación anterior y concurrente pueden resumirse en el CRF).
      • Notas de la clínica de glaucoma.
      • Datos/impresiones de exámenes oculares realizados durante el estudio y antes. Todos los documentos se almacenarán de forma segura en condiciones confidenciales. En todos los documentos específicos del estudio, que no sean el consentimiento firmado, se hará referencia al participante por el número/código del participante del estudio, no por su nombre.

   9 Informes de seguridad Consulte también el APÉNDICE B: Información relacionada con los informes de seguridad en investigaciones que no pertenecen al CTIMP.

   9.1 Definiciones Evento adverso (AE) Un evento adverso (AE) es cualquier evento médico adverso en un paciente (u otro participante en una investigación clínica que participe en una prueba de un dispositivo médico) que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el dispositivo. bajo investigación.

   Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del dispositivo, ya sea que se considere relacionado con el dispositivo o no.

   Efecto adverso del dispositivo (ADE) Los efectos adversos del dispositivo (ADE) son todas las respuestas adversas e imprevistas al dispositivo médico. La frase 'respuestas al dispositivo médico' significa que una relación causal entre el dispositivo bajo investigación y un AA es al menos una posibilidad razonable (es decir, la relación no se puede descartar).

   Todos los casos juzgados por el profesional médicamente calificado que informa o el patrocinador como que tienen una sospecha razonable de relación causal con el dispositivo califican como un efecto del dispositivo.

   Esto también incluye cualquier evento que resulte de insuficiencias o insuficiencias en las instrucciones de uso o implementación del dispositivo e incluye cualquier evento que sea el resultado de un error del usuario.

   Evento adverso grave (SAE):

   Un evento adverso grave (SAE) es un evento adverso que:

   • llevado a la muerte
   • Condujo a sufrimiento fetal, muerte fetal, anomalía congénita o defecto de nacimiento. (Tenga en cuenta que se excluyen las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil, incluso si no usan anticonceptivos).

   • Condujo a un deterioro grave en la salud del paciente que resultó en una enfermedad o lesión potencialmente mortal, [NOTA: El término 'potencialmente mortal' en la definición de 'grave' se refiere a un evento en el que el participante estaba en riesgo de muerte en el momento del hecho; no se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave.] - resultó en un deterioro permanente de una estructura corporal o una función corporal,

     • hospitalización requerida o la prolongación de la hospitalización existente, o
     • resultó en una intervención médica o quirúrgica para prevenir el deterioro permanente de una estructura corporal o una función corporal.

   Otros eventos médicos importantes que pueden no causar la muerte, no ponen en peligro la vida o no requieren hospitalización, pueden considerarse un evento adverso grave cuando, según el criterio médico apropiado, el evento puede poner en peligro al paciente y puede requerir una intervención médica o quirúrgica. para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.

   Para evitar confusiones o malentendidos sobre la diferencia entre los términos 'grave' y 'grave', que no son sinónimos, se incluye la siguiente nota aclaratoria:

   El término "grave" se utiliza a menudo para describir la intensidad (gravedad) de un evento específico (como en un infarto de miocardio leve, moderado o grave). Sin embargo, el evento en sí puede tener un significado médico relativamente menor (como un dolor de cabeza intenso). Esto no es lo mismo que 'grave', que se basa en el resultado del evento/paciente o en criterios de acción generalmente asociados con eventos que representan una amenaza para la vida o el funcionamiento de un participante. La gravedad (no la severidad) sirve como guía para definir las obligaciones de información reglamentaria.

   Efectos adversos graves del dispositivo (SADE):

   Un efecto adverso grave del dispositivo (SADE) es cualquier evento médico adverso observado en un paciente que puede atribuirse total o parcialmente al dispositivo y que resultó en cualquiera de las características de un evento adverso grave o condujo a una característica de este.

   SADE es también todo acontecimiento que hubiera podido producir estas consecuencias si no se hubiera actuado adecuadamente o no se hubiera intervenido, o si las circunstancias hubieran sido menos oportunas.

   Todos los casos son juzgados por el profesional médicamente calificado que informa o por el patrocinador.

   Efecto adverso no anticipado del dispositivo (UADE):

   Un efecto adverso no anticipado del dispositivo (UADE, por sus siglas en inglés) es cualquier efecto adverso grave del dispositivo sobre la salud o la seguridad o cualquier problema que ponga en peligro la vida o la muerte causado por un dispositivo o asociado con él, si ese efecto, problema o muerte no se identificó previamente en la naturaleza, gravedad o grado de incidencia en el plan o aplicación de investigación (incluido un plan o aplicación complementarios), o cualquier otro problema grave imprevisto asociado con un dispositivo relacionado con los derechos, la seguridad o el bienestar del paciente.

   9.2 Informe de eventos adversos Todos los AA que ocurran durante el estudio observados por el investigador o informados por el participante, ya sea que se atribuyan o no al dispositivo bajo investigación, se registrarán en el CRF como se especifica en el protocolo. Todos los ADE se registrarán en el CRF.

   Se registrará la siguiente información: descripción, fecha de inicio y finalización, gravedad, evaluación de la relación con el dispositivo, otra droga o dispositivo sospechoso y la acción tomada. Se debe proporcionar información de seguimiento según sea necesario.

   Un investigador médicamente calificado o el patrocinador/fabricante evaluará la relación de los EA con el dispositivo y se le dará seguimiento hasta que se resuelva o el evento se considere estable.

   Todos los ADE que resulten en el retiro de un participante del estudio o que estén presentes al final del estudio deben ser objeto de seguimiento hasta que se produzca una resolución satisfactoria.

   Se registrará cualquier embarazo que ocurra durante el estudio clínico. 9.3 Procedimientos de informe para todos los eventos adversos Para estudios de dispositivos con la marca CE, todos los SAE/SADE/UADE deben informarse al patrocinador/representante legal (en este caso, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) y al fabricante del dispositivo (BVI) y Guy's y St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) dentro de un día hábil después de que el equipo de investigadores se enterara de ellos.

   Los informes de SAE relacionados e inesperados deben enviarse a ética dentro de los 15 días posteriores a que el investigador principal se haya enterado del evento, utilizando el formulario de informe de SAE para no CTIMP publicado en el sitio web de NRES.

   Todos los informes a I+D de GSTT deben enviarse por fax (0207 188 8330) brindando la mayor cantidad de información posible sobre el incidente, y deben estar firmados por el PI o el coinvestigador. El formulario de informe SADE de Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) debe usarse para los estudios patrocinados por GSTT.

   El Departamento de I+D de GSTT realizará una revisión inicial de la información y se asegurará de que sea revisada por I+D de GSTT. Los eventos serán seguidos hasta su resolución y cualquier información adicional apropiada será enviada por el equipo de investigación de manera oportuna.

   La presentación de informes a la MHRA se realizará en colaboración con el investigador principal y el fabricante.

   El fabricante tiene la obligación legal de informar todos los eventos que deben informarse a la autoridad competente designada inmediatamente (sin ningún retraso injustificable) después de que se establezca un vínculo entre el evento y el dispositivo, pero no más de:

   • 2 días siguientes al conocimiento del evento por Amenaza Grave a la Salud Pública.
   • 10 días siguientes al conocimiento del evento por Muerte o deterioro grave no previsto de la salud.
   • 30 días después del conocimiento del evento para todos los demás eventos que cumplan con los criterios SAE.

   9.4 Informes anuales Además de los informes anteriores, el investigador jefe presentará un informe de progreso/seguridad al REC e I+D una vez al año (oa pedido) durante el ensayo.

   9.5 Criterios para la terminación del ensayo El estudio compara intervenciones quirúrgicas únicas que se encuentran actualmente en uso clínico de rutina en el departamento. No se prevé que surja ninguna situación que requiera la terminación del juicio.