Vergleich der Wirksamkeit von Phakoemulsifikation + ECP-Laser und Phakoemulsifikation allein bei Glaukompatienten (CONCEPT)

Die Studie vergleicht einmalige chirurgische Eingriffe, die in der klinischen Routineanwendung sind, und daher gibt es keine größeren ethischen Probleme. Alle Teilnehmer können sich einer Kataraktoperation unterziehen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip dem einen oder anderen Behandlungsarm zugeteilt. Eine ausdrückliche schriftliche Zustimmung zur Randomisierung wird eingeholt und auf dem Zustimmungsformular festgehalten. Die verfügbare Evidenz weist nicht darauf hin, dass mit einer kombinierten ECP plus Kataraktoperation ein wesentlich höheres Risiko für intra- und postoperative Komplikationen verbunden ist als mit einer alleinigen Kataraktoperation.

Die Teilnehmer können gebeten werden, an einem zusätzlichen Besuch für die präoperative Basisdatenerfassung teilzunehmen. Die bei diesem Besuch durchgeführten Tests wären daher zusätzliche, nicht routinemäßige Verfahren. Wenn die Basisdatenerhebung bei einem zusätzlichen statt einem routinemäßigen Besuch durchgeführt wird, werden die Reisekosten für den zusätzlichen nicht routinemäßigen Besuch erstattet.

Bei einigen Besuchen werden zusätzliche Tests durchgeführt, die bei Glaukompatienten bei diesen Besuchen normalerweise nicht routinemäßig durchgeführt werden. Alle Tests, die für die Studie durchgeführt werden, werden routinemäßig in Ambulanzen für Augenheilkunde durchgeführt, aber die nicht routinemäßigen Tests werden bei Glaukompatienten möglicherweise nicht routinemäßig oder nicht routinemäßig bei allen Besuchen durchgeführt.

Die Teilnehmer werden gebeten, die Anwendung ihrer Glaukom-Augentropfen mindestens 28 Tage vor der Durchführung der präoperativen Grundlinienmessungen und erneut mindestens 28 Tage vor den Messungen 1 Jahr und 2 Jahre nach der Operation einzustellen (falls sie weiterhin benötigt werden). Augentropfen nach der Operation). Dies schadet den Teilnehmern nicht und hat keine klinischen Auswirkungen auf ihr Glaukom oder ihr Sehvermögen. In der Glaukomforschung ist die Aufnahme einer Auswaschphase gängige Praxis. Wenn es für einen Patienten klinisch nicht unbedenklich ist, die Augentropfen, die er zur Behandlung seines Glaukoms oder Augenhochdrucks verwendet, für 4 Wochen abzusetzen, oder wenn er nicht bereit ist, seine Augentropfen für 4 Wochen abzusetzen, wird er von der Behandlung ausgeschlossen die Studium. Um das Risiko zu minimieren, werden nur Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Glaukom eingeschlossen. Personen mit fortgeschrittener Erkrankung werden ausgeschlossen. Das Auswaschen der Behandlung verursacht keine Verzögerung der Operation, da die übliche Wartezeit für die Operation 1-2 Monate beträgt.

Um auf der sicheren Seite zu sein, können einige Teilnehmer gebeten werden, zwei Wochen nach Beendigung der Einnahme ihrer Augentropfen zu kommen, damit die Ermittler eine Sicherheitsprüfung des Drucks in ihren Augen durchführen können. Die meisten Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden dies nicht benötigen. Wenn der Prüfer einen Teilnehmer bittet, zu einer Sicherheitsüberprüfung zu kommen, handelt es sich um einen zusätzlichen Termin, zu dem er normalerweise nicht gebeten würde, wenn der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen würde, sodass die Reisekosten übernommen werden. Es wird ein kurzer Termin (10-15 Minuten) sein, um den Augeninnendruck mittels Goldmann-Applanationstonometrie zu überprüfen. Dies ist der Standardtest für den Augeninnendruck, der bei allen routinemäßigen Besuchen in der Glaukomklinik durchgeführt wird. Die Teilnehmer müssen möglicherweise zu drei IOD-Sicherheitskontrollbesuchen kommen, wenn vor den 1-Jahres- und 2-Jahres-Follow-up-Besuchen eine Auswaschung erforderlich ist, da die Behandlung mit Augentropfen nach der Operation fortgesetzt wird.

Die Teilnehmer werden gebeten, zu allen Terminen zu kommen, zu denen sie gebeten würden, wenn sie nicht teilnehmen würden, und erhalten die gleiche postoperative klinische Versorgung, die sie erhalten würden, wenn sie nicht teilnehmen würden.

Vorteile

Es gibt keine Vorteile für die Teilnehmer. Die Studie soll uns jedoch helfen, besser zu verstehen, wie Glaukom am besten behandelt werden kann, und da Angehörige von Menschen mit Glaukom ein höheres Risiko haben, an Glaukom zu erkranken, könnte die Studie in Zukunft für die Angehörigen der Teilnehmer von Nutzen sein.

2. Versuchsdesign und Statistiken

2.1 Studiendesign Bei der Studie handelt es sich um eine einfach verblindete, prospektive, randomisierte, zweiarmige chirurgische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Kosteneffektivität der Phakoemulsifikation in Kombination mit ECP-Laser gegenüber der alleinigen Phakoemulsifikation zur Behandlung des frühen oder mittelschweren Offenwinkelglaukoms (OAG) bei Patienten mit signifikantem Sehvermögen Katarakt, der für eine Phakoemulsifikation geeignet ist (Kataraktoperation). Die Behandlungszuweisung wird für die Teilnehmer maskiert. Da das Studienteam die Chirurgen umfasst, die die chirurgischen Eingriffe durchführen, werden die Prüfärzte nicht verschleiert, welche Behandlung der Patient erhält.

Einstellungen

Diese Studie wird in der Abteilung für Augenheilkunde des St. Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) durchgeführt. Andere Standorte im Vereinigten Königreich werden zur Teilnahme eingeladen, wenn die Rekrutierungsrate unter den Erwartungen liegt.

Versuchsdauer Die Patienten werden für 9–12 Monate bis zu einer Höchstzahl von 160 Patienten rekrutiert (wobei bis zu 80 jedem Arm zugeteilt werden). Die Teilnahme der Patienten dauert bis zu 2 Jahre und 6 Monate, bestehend aus maximal 60 Tagen vom Screening/Einschreibung bis zum Beginn der Auswaschung der Behandlung, maximal 60 Tage Auswaschung der Behandlung, maximal 60 Tage von den Ausgangsmessungen bis zur Operation , und dann 2 Jahre postoperative Nachsorge. Die Gesamtstudiendauer beträgt daher bis zu 3 Jahre und 6 Monate (bis zu 12 Monate Rekrutierung plus bis zu 2 Jahre und 6 Monate für den letzten Teilnehmer, der die Studie abschließt).

2.3 Ergebnismessungen Primäres Ergebnis – Änderung des Augeninnendrucks nach dem Auswaschen von mindestens 2,7 mmHg 12 und 24 Monate nach dem Ausgangswert. Der Augeninnendruck wird bei jedem Besuch mit einem Goldmann-Applanationstonometer gemessen.

Sekundäre Ergebnisse:

1. Der Prozentsatz der Patienten mit einer Verringerung des mittleren Tagesinnendrucks von ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert 24 Monate nach dem Auswaschen der Medikation. (Hinweis: In diesem Protokoll ist der Begriff „Tages-IOD“ synonym mit „verwaschenem Tages-IOD“.)
2. Änderung der Anzahl der verwendeten Glaukommedikamente 24 Monate nach Studienbeginn.

3. Kosteneffektivität. Dies wird durch die Erfassung der Strömungsparameter bewertet:

   1. Benötigte Zeit für die Operation.
   2. Zeit für Personal (Prozessabbildung).
   3. Laser kosten. Andere Maßnahmen
   4. Klinikbesuche (Patientenfragebogen).
   5. Arztbesuche (Patientenfragebogen).
   6. Apothekenbesuche (Patientenfragebogen).
   7. Medikamente (Patientenfragebogen).
   8. Weitere Glaukomoperationen (Patientenfragebogen). Wenn ja, welche? Wie viele?
   9. Komplikationen im Zusammenhang mit der ersten Operation (Operationsnotiz und CNI-Überprüfung).

4. Intra- und postoperative Komplikationsraten:

   Zu den Sicherheitsergebnissen gehören:

   • Verlust von > 2 Linien BCVA.
   • Spaltlampen- und Fundusuntersuchungsbefunde.
   • Die Häufigkeit von Komplikationen und unerwünschten Ereignissen.

   2.4 Versuchsstatistiken und -analysen

   Power-Berechnung und Schätzung der Stichprobengröße

   Eine Stichprobengröße von 58 in jeder Gruppe hat eine Aussagekraft von 90 %, um eine Differenz der Mittelwerte von 2,7 zu ​​erkennen (die Differenz zwischen einem Mittelwert der Gruppe 1, µ₁, von 4,5 und einem Mittelwert der Gruppe 2, µ₂, von 1,8), unter der Annahme, dass die Gruppe 1 Die Standardabweichung σ₁ beträgt 5,13 und die Standardabweichung der Gruppe 2 σ₂ beträgt 3,61 (das Verhältnis der Standardabweichung der Gruppe 2 zur Gruppe 1 beträgt 0,704) unter Verwendung eines Zweigruppen-Satterthwaite-t-Tests mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05.

   Unter Berücksichtigung eines Verlusts von bis zu 20 % bei der Nachbeobachtung werden 80 Patienten in jedem Arm für diese Studie benötigt, mit einer Gesamtzahl von 160 Patienten.

   Statistische Analyse Grundlinienmerkmale der Gruppen werden mit Mittelwerten und Standardabweichungen für kontinuierliche Daten (normalverteilt) oder Mediane und Intervalle zwischen den Quartilen (nicht normal) und Zahlen mit Prozentsätzen für kategoriale Variablen zusammengefasst. Die Ergebnisse werden in ähnlicher Weise erneut nach Behandlungsgruppe berichtet.

   Behandlungsunterschiede werden mit analysierten 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt. Die Ermittler werden auf ITT-Basis analysieren. Fehlende Daten werden ausgewertet und nach Gründen zusammengefasst. Sollten Daten fehlen, werden die Prüfärzte die Gründe dafür mitteilen und beurteilen, ob dies mit dem Behandlungsstatus zusammenhängt oder nicht. Wenn Teilnehmer vor der Randomisierung zurückgezogen werden oder sich dafür entscheiden, werden sie nicht in die endgültige Analyse aufgenommen.

   Kosten-Nutzen-Analyse (UK-Modell)

   Die Kosteneffektivitätsanalyse wird sich mit dem aktuellen Behandlungspfad befassen und skizzieren, wie sich der ECP-Laser auf die Zeit auswirkt, die für die Durchführung eines Verfahrens benötigt wird, indem der aktuelle Behandlungsstandard für einen Glaukompatienten nach der Operation und die in jeder Phase verbundenen Kosten verstanden werden. Durch die Formulierung eines quantitativen Behandlungspfadmodells wird effektiv bewertet, wie ECP-Laser Kostenvorteile innerhalb des NHS ermöglichen könnten. Der zweite Schwerpunkt dieser RCT wird sich mit aktuellen Standards befassen und vergleichen, wie Zeit und Ressourcen durch die Implementierung von ECP-Lasern effektiv reduziert werden können. Ein Budget-Impact-Modell kann erstellt werden, sobald die RCT abgeschlossen ist, und Daten für Kostenvorteile, die für Kostenträgergruppen verwendet werden. Der Kostenvorteil sieht wie folgt aus:

   • Zeitersparnis – Bei Verwendung von ECP als neuem Behandlungsstandard (anstelle von Drainageoperationen) ermöglicht die operative Zeitersparnis, dass mehr chirurgische Eingriffe in Operationssälen durchgeführt werden können, was NHS Trusts zugute kommt.
   • Änderung der Anzahl der Glaukomtherapeutika - Kosteneinsparungen sind natürlich möglich, wenn der operative Eingriff über einen Zeitraum von 2 Jahren nachhaltig ist.

   Kriterien für den Abbruch/vorzeitigen Abbruch der Teilnehmer aus der Studie

   Nichterfüllung der Eignungskriterien vor der Randomisierung

   Eingeschriebene Patienten können während des Washouts vor der Baseline-Behandlung, nach der Baseline-Datenerfassung und nach einer Kataraktoperation aus der Studie genommen werden, wenn sie gemäß den folgenden Kriterien nicht zur Fortsetzung der Studie in Frage kommen:

   • Während des Auswaschens der Behandlung vor der Baseline (vor der Randomisierung): Wenn das Auswaschen der Behandlung bei einem IOP-Sicherheitskontrollbesuch während des Washouts der Behandlung vor der Baseline gestoppt wird, wird der Teilnehmer zurückgezogen, außer in Fällen, in denen das andere Auge für die Aufnahme in Frage kommt, in diesem Fall kann im Studium verbleiben.
   • Zu Studienbeginn (vor der Randomisierung): Wenn der IOP im Studienauge zu Studienbeginn außerhalb des angegebenen Bereichs (18 mmHg und 40 mmHg einschließlich) liegt, wird der Teilnehmer ausgeschlossen, außer in Fällen, in denen das andere Auge für die Aufnahme in Frage kommt, in diesem Fall kann im Studium verbleiben.
   • Nach einer Kataraktoperation (vor der Randomisierung): Wenn die Kataraktoperation kompliziert ist oder während der Operation ein physisches Gerät zur Pupillenerweiterung verwendet wird (d. h. das Verfahren keine unkomplizierte Kataraktoperation und IOL-Implantation ist), wird der Teilnehmer nicht randomisiert und wird außer in zurückgezogen Fälle, in denen das andere Auge für die Aufnahme in Frage kommt, in diesem Fall können sie in der Studie bleiben.

   Da eingeschriebene Teilnehmer die oben genannten Kriterien für die Fortsetzung der Studie bis zur Randomisierung möglicherweise nicht erfüllen, wird erwartet, dass ein erheblicher Prozentsatz der Teilnehmer die Studie verlässt, bevor sie sich für eine Operation und Randomisierung qualifizieren.

   Wenn Teilnehmer vor der Randomisierung ausgeschlossen werden, weil sie die oben im Protokoll definierten Kriterien für den Verbleib in der Studie nicht erfüllen:

   • Von ihnen werden für die Studie keine weiteren Daten erhoben und sie fließen nicht in die abschließende Analyse ein.
   • Sicherheitsereignisse, die vor dem Absetzen auftreten, werden aufgezeichnet und Patienten mit einem Sicherheitsereignis werden nicht aus der Studie ausgeschlossen, bis das Ereignis behoben oder stabil ist.
   • Diese Patienten müssen sich keinen weiteren studienbezogenen Untersuchungen unterziehen.

   Wenn das Behandlungs-Washout eines Teilnehmers bei einem IOP-Sicherheitskontrollbesuch während seines Behandlungs-Washouts vor den 1- oder 2-Jahres-Follow-up-Besuchen gestoppt wird (d. h. nach der Randomisierung), dann werden sie nicht zurückgezogen, aber die Post-Washout-Daten werden als fehlende Daten behandelt.

   Andere Gründe für einen vorzeitigen Studienabbruch

   Die Teilnahme der Patienten an der Studie ist völlig freiwillig und jeder Teilnehmer hat das Recht, jederzeit von der Studie zurückzutreten.

   Darüber hinaus kann der Prüfarzt einen Teilnehmer jederzeit aus der Studie ausschließen, wenn der Prüfarzt dies aus irgendeinem Grund für erforderlich hält, einschließlich:

   • Nicht-Eignung (entweder während der Studie oder nachträglich, da beim Screening übersehen).
   • Signifikante Protokollabweichung.
   • Ein unerwünschtes Ereignis, das dazu führt, dass der Teilnehmer die Studienverfahren nicht mehr einhalten kann.
   • Krankheitsverlauf, der dazu führt, dass der Teilnehmer die Studienverfahren nicht mehr einhalten kann.
   • Wenn nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Patienten gefährden.
   • Einwilligung zurückgezogen oder Kapazitätsverlust.
   • Verloren, um nachzufassen.
   • Unfähigkeit weiterzumachen
   • Auf Wunsch des Patienten

   Die Benachrichtigung über die vorzeitige Beendigung eines Patienten sollte unverzüglich an den Sponsor erfolgen und auf dem entsprechenden CRF dokumentiert werden.

   Wenn Teilnehmer vor der Randomisierung zurückgezogen werden oder sich dafür entscheiden, werden alle gesammelten Daten nicht in die endgültige Analyse aufgenommen.

   Patienten, die von der Studie ausgeschlossen werden oder sich dafür entscheiden, werden nicht ersetzt (die Stichprobengröße enthält eine Schätzung der wahrscheinlichen Anzahl von Teilnehmern, die möglicherweise ausgeschlossen werden, weil sie die Kriterien für den Verbleib in der Studie bis zur Randomisierung nicht erfüllen).

   Wenn Teilnehmer zurückgezogen werden oder aus irgendeinem Grund zurücktreten:

   • Der Rücktrittsgrund wird protokolliert.
   • Die bis zu diesem Zeitpunkt erhobenen Daten werden gespeichert, aber es werden keine weiteren Daten erhoben.
   • Entscheidungen über ihre Operation und die zukünftige klinische Versorgung nach dem Entzug basieren auf der üblichen klinischen Praxis. Sie werden nicht gemäß dem Studienprotokoll behandelt.
   • Eingeschriebene Patienten mit einem unerwünschten Ereignis werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung des Ereignisses weiterverfolgt. Wenn der Teilnehmer aufgrund eines unerwünschten Ereignisses zurückgezogen wird, arrangiert der Prüfarzt Nachsorgeuntersuchungen oder Telefonanrufe, bis das unerwünschte Ereignis abgeklungen oder stabilisiert ist.

   Die Teilnehmer verloren an Follow-up

   Patienten, die nach mehreren Versuchen nicht erfolgreich kontaktiert werden können, gelten als verloren für die Nachverfolgung. Kontaktversuche bestehen aus Folgendem:

   • Drei (3) dokumentierte Telefonate und/oder E-Mails, gefolgt von
   • Ein (1) beglaubigter Brief. Patienten, die für die Nachsorge verloren gehen, werden nicht ersetzt; Patienten können jedoch geheilt werden, wenn der Kontakt zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem 2-jährigen Nachsorgebesuch des Patienten wieder aufgenommen wird.

   Studienverfahren und Daten, die bei jedem Besuch erhoben werden

   Anhang A fasst die bei jedem Studienbesuch durchzuführenden Verfahren zusammen.

   Grundlinie

   Baseline-Bewertungen werden nach 28-60 Tagen Auswaschung der Behandlung (d. h. mindestens 29 Tage nach Beginn der Auswaschung der Behandlung) und nicht mehr als 60 Tage vor der Operation durchgeführt. Der Baseline-Besuch kann ein zusätzlicher (d.h. nicht routinemäßiger) Besuch. Alle Tests und Verfahren, die bei diesem Besuch durchgeführt werden, sind daher zusätzliche Verfahren und keine Routinebehandlung. Die beim Baseline-Besuch durchzuführenden Verfahren und die aufzuzeichnenden Daten sind nachstehend aufgeführt:

   • Berechtigungsüberprüfung, einschließlich einer Überprüfung aller Ausschlusskriterien, um sicherzustellen, dass keine zutreffen, und grundlegende IOP-Kriterien.
   • Demografische Angaben (Geburtsdatum und Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit).
   • Krankengeschichte/bedeutende Diagnosen
   • Angaben zu Augen- oder anderen Medikamenten.

   • Augenuntersuchung. Die folgenden Verfahren werden durchgeführt und die Ergebnisse aufgezeichnet:

     • Refraktion/Auto-Refraktion
     • Snellen-Sehschärfe
     • Spaltlampen-Biomikroskopie (Untersuchung des Auges)
     • Tonometrie/IOP-Messung (Goldmann-Applanations-Tonometrie wird zur Messung des IOP verwendet. Die IOP-Messung wird nach Anwendung eines Lokalanästhetikums (Augentropfen) mit Fluorescein durchgeführt: Der IOP wird zu zwei Zeitpunkten gemessen: 9:00 Uhr +/- 2 Stunden und 11:00 Uhr +/- 2 Stunden
     • Pachymetrie / zentrale Hornhautdicke
     • Gonioskopie
     • Perimetrie (Visual Field Test) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatisiert weiß auf weiß, 24-2 SITA-Standard, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, USA)
     • OCT-Scan von Papille und Makula
     • Biometrie: Vorderkammertiefe und Achslänge
   • Bewertung und Aufzeichnung von postoperativen Komplikationen oder anderen unerwünschten Ereignissen.
   • Beurteilung und Erfassung der Notwendigkeit einer ergänzenden medizinischen Therapie oder einer zusätzlichen Glaukomoperation.

   Tag 0/Operation

   Die am Operationstag durchzuführenden Eingriffe und die zu erfassenden Daten sind im Folgenden aufgeführt:

   • Eignungsprüfung, einschließlich einer Überprüfung aller Ausschlusskriterien, um sicherzustellen, dass keine zutreffen.
   • Angaben zu Augen- oder anderen Medikamenten.

   • Operation:

     • Der tatsächlich durchgeführte Eingriff wird dokumentiert.
     • Alle anderen Kommentare/Ereignisse im Zusammenhang mit der Operation werden ebenfalls dokumentiert.
     • Die während der Kataraktoperation verbrauchte Phakoemulsifikationsenergie wird aufgezeichnet.
     • ECP-Verfahren: Die zuletzt verwendete Leistung und die Dauer der Operation werden aufgezeichnet, und „Pops“ werden aufgezeichnet.
   • Randomisierung
   • Die Gründe für den Abbruch werden dokumentiert, wenn Patienten vor der Randomisierung aus der Studie ausgeschlossen werden, weil sie nach einer Kataraktoperation nicht alle intraoperativen Zulassungskriterien erfüllen.

   • Augenuntersuchung. Die folgenden Verfahren werden durchgeführt und die Ergebnisse aufgezeichnet:

     - Snellen-Sehschärfe

     • Spaltlampen-Biomikroskopie
     • Tonometrie/IOD-Messung
   • Bewertung und Aufzeichnung von intraoperativen oder postoperativen Komplikationen oder anderen unerwünschten Ereignissen.
   • Beurteilung und Erfassung der Notwendigkeit einer ergänzenden medizinischen Therapie oder einer zusätzlichen Glaukomoperation.

   Follow-up-Bewertungen Der Follow-up-Zeitraum für die Studie beträgt zwei Jahre. Die Teilnehmer werden bei Klinikbesuchen von Mitgliedern des Forschungsteams in einem speziellen ophthalmologischen Forschungsbereich oder in der Glaukomklinik nachbeobachtet. Der Patient wird während der gesamten Studie auf die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Nachsorge und rechtzeitiger Besuche hingewiesen.

   Der Zeitplan für Nachsorgeuntersuchungen ist derselbe wie für die normale klinische Versorgung. Die Daten werden nach 1 Tag (Bereich 1–3 Tage), 1 Woche (Bereich 5–9 Tage), 1 Monat (Bereich 3–5 Wochen), 3 Monaten (Bereich 10–14 Wochen), 6 Monaten (Bereich 21 -26 Wochen), 1 Jahr (Bereich 337–407 Tage) und 2 Jahre (Bereich 680–728 Tage) nach der Operation.

   Anhang A fasst die Verfahren zusammen, die bei jedem der geplanten Nachsorgebesuche durchzuführen sind. Die bei den postoperativen routinemäßigen Nachsorgeuntersuchungen durchzuführenden Verfahren und die aufzuzeichnenden Daten sind nachstehend aufgeführt:

   1. Follow-up nach Tag, 1 Woche, 1 Monat, 3 Monaten und 6 Monaten • Eignungsprüfung, einschließlich einer Überprüfung aller Ausschlusskriterien, um sicherzustellen, dass keines zutrifft.

      • Angaben zu Augen- oder anderen Medikamenten.

      • Augenuntersuchung (wie bei der üblichen Pflege). Die folgenden Verfahren werden durchgeführt und die Ergebnisse aufgezeichnet:

        - Refraktion/Auto-Refraktion

        o Nicht durchgeführt am 1-Tag-Follow-up.

        o Routine nur bei Nachuntersuchungen nach 1 Woche und 1 Monat.

        o Zusätzliches nicht routinemäßiges Verfahren nach 3 Monaten und 6 Monaten Nachsorge.

        - Snellen-Sehschärfe (wie bei der üblichen Pflege).

        - Spaltlampen-Biomikroskopie (wie bei der üblichen Pflege).

        • Tonometrie/IOP-Messung (wie bei der üblichen Pflege).
        • Perimetrie (Gesichtsfeldtest) nur bei Nachsorge nach 6 Monaten (wie bei der üblichen Pflege). Nicht durchgeführt am 1 Tag, 1 Woche, 1 Monat und 3 Monate Follow-up.
      • Beurteilung des Erfolgs oder Misserfolgs der Operation (nur bei Nachbeobachtung nach 6 Monaten).
      • Bewertung und Aufzeichnung von postoperativen Komplikationen oder anderen unerwünschten Ereignissen.
      • Beurteilung und Erfassung der Notwendigkeit einer ergänzenden medizinischen Therapie oder einer zusätzlichen Glaukomoperation.

   1. Jahr und 2-Jahres-Follow-up • Eignungsprüfung einschließlich einer Überprüfung aller Ausschlusskriterien, um sicherzustellen, dass keines zutrifft.

      • Krankengeschichte/signifikante Diagnosen (nur bei 1-Jahres-Follow-up)

      • Angaben zu Augen- oder anderen Medikamenten.

      • Augenärztliche Untersuchung (wie bei der üblichen Pflege). Die folgenden Verfahren werden durchgeführt und die Ergebnisse aufgezeichnet:

      - Snellen-Sehschärfe (wie bei der üblichen Pflege).

      - Spaltlampen-Biomikroskopie (wie bei der üblichen Pflege).

      - Tonometrie/IOD-Messung: Nach 1 und 2 Jahren wird der IOP zu zwei Zeitpunkten gemessen: 9:00 Uhr +/- 2 Stunden und 11:00 Uhr +/- 2 Stunden. Bei beiden Besuchen erfolgt die erste IOD-Messung wie gewohnt, die zweite IOD-Messung ist jedoch ein nicht routinemäßiges Verfahren).

      - Gonioskopie (wie bei der üblichen Pflege).

      • Perimetrie (Gesichtsfeldtest) (wie bei der üblichen Pflege).
      • OCT-Scan von Papille und Makula (wie bei der üblichen Pflege).
      • Refraktion/Auto-Refraktion (nicht routinemäßiges Verfahren bei der Nachsorge nach 1 und 2 Jahren)
      • Pachymetrie / zentrale Hornhautdicke (nicht routinemäßiges Verfahren bei der Nachsorge nach 1 und 2 Jahren)

      • Biometrie: Vorderkammertiefe und Achslänge (Nicht-Routineverfahren bei Nachuntersuchungen nach 1 und 2 Jahren).

        • Beurteilung des Erfolgs oder Misserfolgs der Operation.

        • Bewertung und Aufzeichnung von postoperativen Komplikationen oder anderen unerwünschten Ereignissen.

        • Beurteilung und Erfassung der Notwendigkeit einer ergänzenden medizinischen Therapie oder einer zusätzlichen Glaukomoperation.
        • Beim letzten Besuch (2 Jahre nach der Operation) kann den Teilnehmern mitgeteilt werden, ob sie sowohl das ECP-Laserverfahren als auch eine Kataraktoperation hatten oder nicht.

      8.1 Außerplanmäßige Besuche und zusätzliche Verfahren Wenn Teilnehmer an außerplanmäßigen Terminen teilnehmen, werden das Datum und der Grund des Besuchs auf einem CRF aufgezeichnet.

      Details zu allen zusätzlichen Verfahren werden ebenfalls auf einem CRF aufgezeichnet (Art des Verfahrens, Datum, Grund des durchgeführten Verfahrens).

      8.2 Definition des Studienendes Das Studienende ist definiert als das Datum des letzten Kontrollbesuchs zur Datenerhebung des letzten an der Studie teilnehmenden Patienten. An dieser Stelle wird dem REC der Studienabschluss per Studienabschlussbescheid mitgeteilt.

      8.3 Kriterien für den vorzeitigen Studienabbruch Es sind keine Gründe für einen vorzeitigen Studienabbruch zu erwarten. Alle Teilnehmer kommen für eine Phakoemulsifikation (Kataraktoperation) in Frage. Sowohl die Phakoemulsifikation als auch die ECP-Laserverfahren werden bereits routinemäßig durchgeführt. Das ECP-Laserverfahren wird normalerweise nicht zusammen mit der Phakoemulsifikation durchgeführt, daher ist die ECP für die Teilnehmer, die dem Arm Phakoemulsifikation plus ECP zugeordnet sind, ein zusätzliches, nicht routinemäßiges Verfahren. Die verfügbare Evidenz weist jedoch nicht darauf hin, dass mit einer kombinierten Phakoemulsifikation plus ECP ein wesentlich höheres Risiko für intra- und postoperative Komplikationen verbunden ist als mit einer alleinigen Phakoemulsifikation.

      Während der Nachbeobachtungszeit werden keine Studieninterventionen durchgeführt. Während der Nachsorge besteht die einzige Abweichung von der normalen Versorgung darin, dass zusätzliche Augentests in den 12 Wochen und 1 und 2 Jahren nach der Operation durchgeführt werden (Routinetermine) und alle Teilnehmer nach der Operation noch Augentropfen gegen ihr Glaukom einnehmen werden gebeten, die Einnahme ihrer Augentropfen (Behandlungsauswaschung) für mindestens 4 Wochen vor den Nachsorgeuntersuchungen 1 und 2 Jahre nach der Operation einzustellen. Alle Sehtests, die für die Studie durchgeführt werden, werden routinemäßig in der Abteilung für Augenheilkunde durchgeführt.

      8.4 Quelldaten

      Zu den Quelldokumenten, aus denen die CNI-Daten der Teilnehmer bezogen werden (d. h. die Originaldokumente, Daten und Aufzeichnungen), gehören:

      • Krankenhausakten der Patienten (aus denen die Krankengeschichte und frühere und gleichzeitige Medikation im CRF zusammengefasst werden können).
      • Notizen der Glaukomklinik.
      • Daten / Ausdrucke von Sehtests, die während der Studie und früher durchgeführt wurden. Alle Dokumente werden sicher und vertraulich aufbewahrt. Auf allen studienspezifischen Dokumenten, mit Ausnahme der unterschriebenen Einverständniserklärung, wird der Teilnehmer mit der Nummer/dem Code des Studienteilnehmers und nicht mit seinem Namen genannt.

   9 Sicherheitsberichterstattung Siehe auch ANHANG B: Informationen zur Sicherheitsberichterstattung in der Nicht-CTIMP-Forschung.

   9.1 Definitionen Adverse Event (AE) Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten (oder einem anderen Teilnehmer einer klinischen Prüfung, der an einer Studie mit einem Medizinprodukt teilnimmt), das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Produkt stehen muss untersucht.

   Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.

   Unerwünschte Gerätewirkung (ADE) Unerwünschte Gerätewirkungen (ADEs) sind alle unerwünschten und unbeabsichtigten Reaktionen auf das Medizinprodukt. Der Ausdruck „Reaktionen auf das Medizinprodukt“ bedeutet, dass ein kausaler Zusammenhang zwischen dem untersuchten Produkt und einer AE zumindest eine vernünftige Möglichkeit ist (d. h. der Zusammenhang kann nicht ausgeschlossen werden).

   Alle Fälle, bei denen entweder der meldende medizinisch qualifizierte Fachmann oder der Sponsor einen begründeten Verdacht auf einen kausalen Zusammenhang mit dem Produkt haben, gelten als Produktwirkung.

   Dazu gehören auch alle Ereignisse, die sich aus Unzulänglichkeiten oder Unzulänglichkeiten in der/den Gebrauchsanweisung(en) für die Verwendung oder den Einsatz des Geräts ergeben, und schließen alle Ereignisse ein, die auf einen Benutzerfehler zurückzuführen sind.

   Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE):

   Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein unerwünschtes Ereignis, das:

   • Zum Tode geführt
   • Führte zu fetalem Distress, fötalem Tod, angeborener Anomalie oder Geburtsfehler. (Beachten Sie, dass schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, auch wenn sie keine Verhütungsmittel verwenden, ausgeschlossen sind.)

   • zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszustands des Patienten führte, die - zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung oder Verletzung führte, [ANMERKUNG: Der Begriff „lebensbedrohlich“ in der Definition von „ernst“ bezieht sich auf ein Ereignis, bei dem der Teilnehmer einem Risiko ausgesetzt war des Todes zum Zeitpunkt des Ereignisses; es bezieht sich nicht auf ein Ereignis, das hypothetisch den Tod hätte verursachen können, wenn es schwerwiegender gewesen wäre.] - zu einer dauerhaften Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion geführt hat,

     • erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts oder
     • zu einem medizinischen oder chirurgischen Eingriff geführt haben, um eine dauerhafte Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion zu verhindern.

   Andere wichtige medizinische Ereignisse, die möglicherweise nicht zum Tod führen, nicht lebensbedrohlich sind oder keinen Krankenhausaufenthalt erfordern, können als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse angesehen werden, wenn sie nach angemessener medizinischer Beurteilung den Patienten gefährden und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

   Um sicherzustellen, dass der Unterschied zwischen den Begriffen „ernst“ und „schwer“, die nicht synonym sind, nicht verwechselt oder missverstanden wird, wird der folgende Hinweis zur Klarstellung gegeben:

   Der Begriff „schwer“ wird häufig verwendet, um die Intensität (Schwere) eines bestimmten Ereignisses (wie bei einem leichten, mittelschweren oder schweren Myokardinfarkt) zu beschreiben. Das Ereignis selbst kann jedoch von relativ geringer medizinischer Bedeutung sein (z. B. starke Kopfschmerzen). Dies ist nicht dasselbe wie „ernst“, das auf Patienten-/Ereignisergebnissen oder Handlungskriterien basiert, die normalerweise mit Ereignissen verbunden sind, die eine Bedrohung für das Leben oder die Funktionsfähigkeit eines Teilnehmers darstellen. Seriousness (nicht Severity) dient als Richtschnur für die Definition von regulatorischen Meldepflichten.

   Schwerwiegende unerwünschte Gerätewirkungen (SADE):

   Ein schwerwiegender unerwünschter Produkteffekt (SADE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Patienten beobachtet wird und ganz oder teilweise auf das Produkt zurückzuführen ist und das zu einem der Merkmale oder zu einem Merkmal eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses geführt hat.

   Ein SADE ist auch jedes Ereignis, das zu diesen Folgen hätte führen können, wenn keine geeigneten Maßnahmen ergriffen oder eingegriffen worden wäre oder wenn die Umstände ungünstiger gewesen wären.

   Alle Fälle werden entweder von der meldenden medizinisch qualifizierten Fachkraft oder dem Sponsor beurteilt.

   Unerwartete unerwünschte Wirkung des Geräts (UADE):

   Ein unvorhergesehener unerwünschter Geräteeffekt (UADE) ist jede schwerwiegende nachteilige Auswirkung des Geräts auf die Gesundheit oder Sicherheit oder jedes lebensbedrohliche Problem oder der Tod, das durch ein Gerät verursacht wird oder damit verbunden ist, wenn diese Auswirkung, dieses Problem oder dieser Tod zuvor nicht in der Natur festgestellt wurde. Schweregrad oder Grad der Inzidenz im Prüfplan oder -antrag (einschließlich eines ergänzenden Plans oder Antrags) oder jedes andere unerwartete schwerwiegende Problem im Zusammenhang mit einem Produkt, das die Rechte, die Sicherheit oder das Wohlergehen des Patienten betrifft.

   9.2 Meldung unerwünschter Ereignisse Alle während der Studie auftretenden UEs, die vom Prüfarzt beobachtet oder vom Teilnehmer gemeldet wurden, unabhängig davon, ob sie dem untersuchten Gerät zugeschrieben werden oder nicht, werden auf dem CRF gemäß den Angaben im Protokoll aufgezeichnet. Alle ADEs werden im CRF aufgezeichnet.

   Die folgenden Informationen werden aufgezeichnet: Beschreibung, Beginn- und Enddatum, Schweregrad, Bewertung der Verwandtschaft mit dem Gerät, anderen verdächtigen Arzneimitteln oder Geräten und ergriffenen Maßnahmen. Bei Bedarf sind Folgeinformationen bereitzustellen.

   Die Beziehung zwischen unerwünschten Ereignissen und dem Gerät wird von einem medizinisch qualifizierten Prüfarzt oder dem Sponsor/Hersteller beurteilt und bis zur Auflösung oder als stabil des Ereignisses weiterverfolgt.

   Alle ADE, die zum Ausscheiden eines Teilnehmers aus der Studie führen oder am Ende der Studie vorhanden sind, sollten nachverfolgt werden, bis eine zufriedenstellende Lösung eintritt.

   Jede während der klinischen Studie auftretende Schwangerschaft wird aufgezeichnet. 9.3 Meldeverfahren für alle unerwünschten Ereignisse Für Studien mit CE-gekennzeichneten Geräten müssen alle SAE/SADE/UADEs dem Sponsor/gesetzlichen Vertreter (in diesem Fall Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) und dem Gerätehersteller (BVI) gemeldet werden Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) innerhalb eines Werktages, nachdem das Ermittlerteam davon Kenntnis erlangt hat.

   Berichte über verwandte und unerwartete SUEs sollten innerhalb von 15 Tagen, nachdem der leitende Ermittler von dem Ereignis Kenntnis erlangt hat, unter Verwendung des SUE-Berichtsformulars für Nicht-CTIMPs, das auf der NRES-Website veröffentlicht ist, bei der Ethikkommission eingereicht werden.

   Alle Meldungen an GSTT R&D sollten per Fax (0207 188 8330) erfolgen, so viele Informationen wie möglich über den Vorfall enthalten und vom PI oder Co-Ermittler unterzeichnet sein. Das SADE-Berichtsformular des Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) sollte für von der GSTT gesponserte Studien verwendet werden.

   Die GSTT-Forschungs- und Entwicklungsabteilung wird eine erste Überprüfung der Informationen vornehmen und sicherstellen, dass sie von der GSTT-Forschungs- und Entwicklungsabteilung überprüft werden. Die Ereignisse werden bis zur Klärung weiterverfolgt, und alle geeigneten weiteren Informationen werden rechtzeitig vom Forschungsteam gesendet.

   Die Meldung an die MHRA erfolgt in Zusammenarbeit mit dem leitenden Prüfarzt und dem Hersteller.

   Der Hersteller ist gesetzlich verpflichtet, alle Ereignisse, die der benannten zuständigen Behörde gemeldet werden müssen, unverzüglich (ohne ungerechtfertigte Verzögerung) zu melden, nachdem eine Verbindung zwischen dem Ereignis und dem Gerät hergestellt wurde, jedoch nicht mehr als:

   • 2 Tage nach Bekanntwerden des Ereignisses wegen ernsthafter Bedrohung der öffentlichen Gesundheit.
   • 10 Tage nach Bekanntwerden des Ereignisses bei Tod oder unerwarteter schwerwiegender Verschlechterung des Gesundheitszustands.
   • 30 Tage nach Bekanntwerden des Ereignisses für alle anderen Ereignisse, die die SAE-Kriterien erfüllen.

   9.4 Jahresberichte Zusätzlich zu den oben genannten Berichten legt der leitende Prüfarzt während der gesamten Studie einmal jährlich (oder auf Anfrage) einen Fortschritts-/Sicherheitsbericht an das REC und die F&E vor.

   9.5 Kriterien für den Studienabbruch Die Studie vergleicht einmalige chirurgische Eingriffe, die derzeit in der Klinik routinemäßig eingesetzt werden. Es wird nicht erwartet, dass eine Situation eintreten wird, die eine Beendigung der Studie erfordert.