Sammenligning af effektiviteten af ​​Phacoemulsification + ECP Laser og Phacoemulsification alene for glaukompatienter (CONCEPT)

Undersøgelsen sammenligner enkeltstående kirurgiske indgreb, der er i rutinemæssig klinisk brug, og derfor er der ingen større etiske problemer. Alle deltagere vil være berettiget til operation for grå stær. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt på den ene eller den anden af ​​behandlingsarmene. Eksplicit skriftligt samtykke til randomisering vil blive indhentet og noteret på samtykkeerklæringen. Den tilgængelige evidens indikerer ikke, at der er væsentligt større risiko for intra- og postoperative komplikationer forbundet med kombineret ECP plus kataraktkirurgi sammenlignet med kataraktkirurgi alene.

Deltagerne kan blive bedt om at deltage i et ekstra besøg for den præoperative basisdataindsamling. De test, der blev foretaget ved dette besøg, ville derfor være yderligere ikke-rutineprocedurer. Hvis grunddataindsamlingen foretages ved et ekstra, snarere end et rutinebesøg, vil rejseudgifter til blive betalt for det ekstra ikke-rutinebesøg.

Ved nogle besøg vil der blive udført yderligere test, som normalt ikke ville blive udført rutinemæssigt med glaukompatienter ved disse besøg. Alle de test, der vil blive udført til undersøgelsen, udføres rutinemæssigt i oftalmologiske ambulatorier, men de ikke-rutineprøver udføres muligvis ikke rutinemæssigt med glaukompatienter eller udføres muligvis ikke rutinemæssigt ved alle besøg.

Deltagerne vil blive bedt om at stoppe med at bruge deres øjendråber mod glaukom mindst 28 dage før de præoperative baseline-målinger tages og igen mindst 28 dage før de 1 år og 2 år efter operationen tages (hvis de fortsat har brug for øjendråber efter operationen). Dette vil ikke påføre deltagerne nogen skade og vil ikke have en klinisk indvirkning på deres glaukom eller deres syn. At inkludere en behandlingsudvaskningsperiode er almindelig praksis inden for glaukomforskning. Hvis det ikke er klinisk sikkert for en patient at stoppe med at tage de øjendråber, de bruger til at behandle deres glaukom eller okulær hypertension i 4 uger, eller hvis de ikke er villig til at stoppe med at bruge deres øjendråber i 4 uger, vil de blive udelukket fra Studiet. For at minimere risikoen vil kun patienter med mild til moderat glaukom blive inkluderet. Dem med fremskreden sygdom vil blive udelukket. Behandlingsudvaskningen vil ikke forårsage nogen forsinkelse af operationen, da den sædvanlige ventetid på operationen er 1-2 måneder.

For at være på den sikre side kan nogle deltagere blive bedt om at komme to uger efter at de er holdt op med at tage deres øjendråber, så efterforskerne kan foretage et sikkerhedstjek af trykket i deres øjne. De fleste patienter, der deltager i undersøgelsen, har ikke brug for dette. Hvis investigator beder en deltager om at komme ind til et sikkerhedstjek, vil dette være en ekstra aftale, som de normalt ikke ville blive bedt om at komme til, hvis deltageren ikke deltog i undersøgelsen, så rejseudgifterne vil blive betalt. Det vil være en kort aftale (10-15 minutter) for at kontrollere det intraokulære tryk ved Goldmann applanations tonometri. Dette er standardtesten for intraokulært tryk, der udføres ved alle rutinemæssige glaukomklinikbesøg. Deltagerne kan potentielt have behov for at komme ind til tre IOP-sikkerhedstjekbesøg, hvis en udvaskning er påkrævet før 1 års og 2 års opfølgningsbesøg, fordi behandling med øjendråber fortsættes efter operationen.

Deltagerne vil blive bedt om at komme til alle de aftaler, som de ville blive bedt om at deltage i, hvis de ikke deltog, og vil modtage den samme postoperative kliniske pleje, som de ville modtage, hvis de ikke deltog.

Fordele

Der er ingen fordele for deltagerne. Undersøgelsen har dog til formål at hjælpe os til at forstå mere om, hvordan man bedst behandler grøn stær, og da pårørende til mennesker med grøn stær har en højere risiko end normalt for at udvikle glaukom, kan undersøgelsen i fremtiden være til gavn for deltagernes pårørende.

2. Forsøgsdesign og statistik

2.1 Forsøgsdesign Studiet vil være et enkelt blindet prospektivt, randomiseret to-armet kirurgisk forsøg for at sammenligne effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​phacoemulsification kombineret med ECP-laser versus phacoemulsification alene til behandling af tidlig eller moderat åbenvinklet glaukom (OAG) hos patienter med visuelt signifikant grå stær, der er berettiget til phacoemulsification (kataraktkirurgi). Behandlingstildeling vil være maskeret for deltagerne. Da undersøgelsesteamet omfatter de kirurger, der udfører de kirurgiske procedurer, vil efterforskerne ikke være maskeret med hensyn til, hvilken behandling patienten modtager.

Indstillinger

Denne undersøgelse vil blive udført i oftalmologisk afdeling på St Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Andre websteder i Storbritannien vil blive inviteret til at deltage, hvis rekrutteringsraten er under forventningen.

Trail-varighed Patienter vil blive rekrutteret i 9-12 måneder op til maksimalt 160 patienter (med op til 80 allokeret til hver arm). Patienternes deltagelse vil vare i op til 2 år og 6 måneder bestående af maksimalt 60 dage fra screening/tilmelding til påbegyndelse af behandlingsudvaskning, maksimalt 60 dage behandlingsudvaskning, maksimalt 60 dage fra baselinemålinger til operation. og derefter 2 års postoperativ opfølgning. Den samlede undersøgelsesvarighed kan derfor være op til 3 år og 6 måneder (op til 12 måneders rekruttering plus op til 2 år og 6 måneder for den sidste deltager til at gennemføre undersøgelsen).

2.3 Resultatmål Primært resultat - ændring i post-washout IOP på mindst 2,7 mmHg ved 12 og 24 måneder fra baseline. IOP vil blive målt ved hjælp af Goldmann applanation tonometer ved hvert besøg.

Sekundære resultater:

1. Procentdelen af ​​patienter med reduktion af den gennemsnitlige daglige IOP på ≥ 20 % fra baseline 24 måneder efter udvaskning af medicin. (Bemærk: i hele denne protokol er udtrykket "diurnal IOP" synonymt med "udvasket daglig IOP".)
2. Ændring i antallet af glaukommedicin brugt 24 måneder fra baseline.

3. Omkostningseffektivitet. Dette vil blive vurderet ved at indsamle de flydende parametre:

   1. Tid nødvendig til operation.
   2. Tid til personale (proceskortlægning).
   3. Pris for laser. Andre foranstaltninger
   4. Klinikbesøg (patientspørgeskema).
   5. Lægebesøg (patientspørgeskema).
   6. Apoteksbesøg (patientspørgeskema).
   7. Medicin (patientspørgeskema).
   8. Yderligere glaukomoperation (patientspørgeskema). Hvis ja, hvilken? Hvor mange?
   9. Komplikation relateret til den indledende operation (operationsnotat og CRF-gennemgang).

4. Intra- og postoperative komplikationer:

   Sikkerhedsresultater omfatter:

   • Tab af > 2 linier af BCVA.
   • Spaltelampe og fundusundersøgelsesfund.
   • Forekomsten af ​​komplikationer og uønskede hændelser.

   2.4 Forsøgsstatistik og analyse

   Effektberegning og prøvestørrelsesestimat

   En stikprøvestørrelse på 58 i hver gruppe vil have 90 % magt til at detektere en forskel i middelværdien på 2,7 (forskellen mellem et gruppe 1-middel, µ₁, på 4,5 og et gruppe 2-middel, µ₂, på 1,8), forudsat at gruppe 1 standardafvigelsen, σ₁, er 5,13 og gruppe 2 standardafvigelsen, σ₂, er 3,61 (forholdet mellem gruppe 2 og gruppe 1 standardafvigelse er 0,704) ved brug af en Satterthwaite t-test med to grupper med et tosidet signifikansniveau på 0,05.

   For at tillade op til 20 % tab til opfølgning, vil 80 patienter i hver arm være nødvendige for denne undersøgelse, med et samlet antal på 160 patienter.

   Statistisk Analyse Baseline karakteristika for grupperne vil blive opsummeret med middelværdier og standardafvigelser for kontinuerlige data (normalfordelte) eller medianer og interkvartilintervaller (ikke-normale) og tal med procenter for kategoriske variable. Resultater vil blive rapporteret på lignende måde igen efter behandlingsgruppe.

   Behandlingsforskelle vil blive estimeret med 95 % konfidensintervaller analyseret. Efterforskerne vil analysere på ITT-basis. Manglende data vil blive evalueret og opsummeret efter årsag. Hvis data mangler, vil efterforskerne rapportere årsagerne til dette og vurdere, om det ser ud til at være relateret til behandlingsstatus. Hvis deltagere trækkes tilbage eller vælger at trække sig før randomisering, vil de ikke blive inkluderet i den endelige analyse.

   Omkostningseffektivitetsanalyse (UK-model)

   Omkostningseffektivitetsanalysen vil se på den nuværende behandlingsvej og skitsere, hvordan ECP-laser vil påvirke den tid, det tager at udføre en procedure, ved at forstå den nuværende standard for pleje for en glaukompatient postoperativt og omkostninger forbundet på hvert trin. Formulering af en kvantitativ plejeforløbsmodel vil effektivt vurdere, hvordan ECP-laser kunne give mulighed for omkostningsfordele inden for NHS. Det sekundære fokus for denne RCT vil være at se på nuværende standarder og sammenligne, hvordan tid og ressourcer effektivt kan reduceres ved at implementere ECP-laser. En budgetpåvirkningsmodel kan oprettes, når RCT'en er færdig, og data for cost benefit, som vil blive brugt til betalergrupper. Omkostningsfordelen vil se på følgende nedenfor:

   • Tidsreduktioner - Hvis du bruger ECP som den nye standard for pleje (i stedet for drænoperation), vil tidsreduktioner operativt give mulighed for at udføre flere kirurgiske procedurer i teatre, hvilket vil gavne NHS Trusts.
   • Ændring i antallet af lægemidler til grøn stær - Der kan naturligvis opnås omkostningsbesparelser, hvis den kirurgiske procedure er holdbar over en periode på 2 år.

   Kriterier for afbrydelse/tidlig tilbagetrækning af deltagere fra undersøgelsen

   Manglende opfyldelse af berettigelseskriterier før randomisering

   Tilmeldte patienter kan trækkes ud af undersøgelsen under udvaskningen før baseline-behandlingen, efter baseline-dataindsamlingen og efter kataraktkirurgi, hvis de ikke er berettigede til at fortsætte i undersøgelsen i henhold til følgende kriterier:

   • Under pre-baseline behandlingsudvaskning (før randomisering): Hvis behandlingsudvaskning stoppes ved et IOP-sikkerhedskontrolbesøg under præ-baseline-behandlingsudvaskningen, vil deltageren blive trukket tilbage undtagen i tilfælde, hvor det andet øje er berettiget til inklusion, i hvilket tilfælde de kan blive i studiet.
   • Ved baseline (før randomisering): Hvis IOP i undersøgelsesøjet er uden for det specificerede interval (18 mmHg & 40 mmHg inklusive) ved baseline, vil deltageren blive trukket tilbage undtagen i tilfælde, hvor det andet øje er kvalificeret til inklusion, i hvilket tilfælde de kan blive i studiet.
   • Efter operation for grå stær (før randomisering): Hvis operation for grå stær er kompliceret, eller der anvendes en fysisk pupiludvidelsesanordning under operationen (dvs. proceduren er ikke en ukompliceret kataraktoperation og IOL-implantation), vil deltageren ikke blive randomiseret og vil blive trukket tilbage undtagen i tilfælde, hvor kollegaøjet er berettiget til optagelse, i hvilket tilfælde de kan forblive i undersøgelsen.

   Fordi tilmeldte deltagere muligvis ikke opfylder ovenstående kriterier for at fortsætte i undersøgelsen op til randomisering, forventes en betydelig procentdel af deltagerne at forlade undersøgelsen, før de kvalificerer sig til operation og randomisering.

   Hvor deltagere trækkes tilbage før randomisering, fordi de ikke opfylder ovenstående protokol definerede kriterier for at forblive i undersøgelsen:

   • Der vil ikke blive indsamlet yderligere data fra dem til undersøgelsen, og de vil ikke blive inkluderet i den endelige analyse.
   • Sikkerhedshændelser, der opstår før tilbagetrækning, vil blive registreret, og enhver patient med en sikkerhedshændelse vil ikke blive forladt fra undersøgelsen, før hændelsen er løst eller stabil.
   • Disse patienter skal ikke gennemgå yderligere undersøgelsesrelaterede undersøgelser.

   Hvor en deltagers behandlingsudvaskning stoppes på et IOP-sikkerhedstjekbesøg under deres behandlingsudvaskning før de 1 eller 2 års opfølgningsbesøg (dvs. efter randomisering), vil de ikke blive trukket tilbage, men efterudvaskningsdata vil blive behandlet som manglende data.

   Andre grunde til tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen

   Patienternes deltagelse i undersøgelsen er helt frivillig, og hver deltager har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid.

   Derudover kan investigator til enhver tid afbryde en deltager fra undersøgelsen, hvis investigator anser det for nødvendigt af en eller anden grund, herunder:

   • Uberettigethed (enten opstået under undersøgelsen eller retrospektivt, der er blevet overset ved screening).
   • Betydelig protokolafvigelse.
   • En uønsket hændelse, der resulterer i, at deltageren ikke kan fortsætte med at overholde undersøgelsesprocedurerne.
   • Sygdomsprogression, som resulterer i, at deltageren ikke kan fortsætte med at overholde undersøgelsesprocedurer.
   • Hvis undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens mening truer patientens helbred eller velvære.
   • Samtykke trukket tilbage eller kapacitetstab.
   • Mistet at følge op.
   • Manglende evne til at fortsætte
   • På patientens anmodning

   Meddelelse om en patients tidlige ophør skal straks gives til sponsoren og dokumenteres på den relevante CRF.

   Hvis deltagere trækkes tilbage eller vælger at trække sig før randomisering, vil eventuelle indsamlede data ikke blive inkluderet i den endelige analyse.

   Patienter, der trækkes tilbage eller vælger at trække sig fra undersøgelsen, vil ikke blive erstattet (stikprøvestørrelsen inkluderer et estimat af det sandsynlige antal deltagere, der kan blive trukket tilbage på grund af manglende opfyldelse af kriterierne for at blive i undersøgelsen op til randomisering).

   Hvor deltagere trækkes tilbage eller vælger at trække sig af en eller anden grund:

   • Årsagen til tilbagetrækningen vil blive registreret.
   • Data indsamlet indtil dette tidspunkt vil blive opbevaret, men der vil ikke blive indsamlet yderligere data.
   • Beslutninger om deres operation og fremtidig klinisk behandling efter tilbagetrækning vil være baseret på sædvanlig klinisk praksis. De vil ikke blive behandlet i henhold til undersøgelsesprotokollen.
   • Tilmeldte patienter med en uønsket hændelse vil blive fulgt op indtil opløsning eller stabilisering af hændelsen. Hvis deltageren trækkes ud på grund af en uønsket hændelse, vil investigator arrangere opfølgende besøg eller telefonopkald, indtil den uønskede hændelse er løst eller stabiliseret.

   Deltagerne tabte til opfølgning

   Patienter, der ikke kan kontaktes efter flere forsøg, vil blive betragtet som tabt til opfølgning. Kontaktforsøg vil bestå af følgende:

   • Tre (3) dokumenterede telefonopkald og/eller e-mails, efterfulgt af
   • Et (1) bekræftet brev. Patienter, der er mistet til opfølgning, vil ikke blive erstattet; patienter kan dog komme sig, hvis kontakt genoptages på et hvilket som helst tidspunkt forud for patientens 2 års opfølgningsbesøg.

   Undersøgelsesprocedurer og data, der skal indsamles ved hvert besøg

   Appendiks A opsummerer de procedurer, der skal udføres ved hvert studiebesøg.

   Baseline

   Baseline-vurderinger vil blive foretaget efter 28-60 dages behandlingsudvaskning (dvs. minimum 29 dage fra påbegyndelse af behandlingsudvaskning) og ikke mere end 60 dage før operationen. Baselinebesøget kan være et ekstra (dvs. ikke-rutinemæssigt) besøg. Alle tests og procedurer, der udføres ved dette besøg, er derfor yderligere procedurer, ikke rutinemæssig behandling. De procedurer, der skal udføres ved baseline-besøget, og de data, der skal registreres, er detaljeret nedenfor:

   • Berettigelsesgennemgang, herunder en kontrol af alle udelukkelseskriterier for at sikre, at ingen finder anvendelse, og IOP-baserede kriterier.
   • Demografiske oplysninger (fødselsdato og alder, køn, etnicitet).
   • Sygehistorie/betydelige diagnoser
   • Detaljer om øjenmedicin eller anden medicin.

   • Oftalmisk undersøgelse. Følgende procedurer vil blive udført og resultaterne registreret:

     • Brydning/Auto-refraktion
     • Snellen Synsstyrke
     • spaltelampe biomikroskopi (undersøgelse af øjet)
     • Tonometri/IOP måling (Goldmann applanation tonometri vil blive brugt til at måle IOP. IOP-målingen vil blive udført efter påføring af topisk bedøvelse (øjendråbe) med fluorescein: IOP vil blive målt på to tidspunkter: 9.00 +/- 2 timer og 11.00 +/- 2 timer
     • Pachymetri / central cornea tykkelse
     • Gonioskopi
     • Perimetri (Visuel felttest) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatiseret hvid på hvid, 24-2 SITA-standard, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, USA)
     • OCT-scanning af optiske diske og makulær
     • Biometri: Forkammerdybde og aksial længde
   • Vurdering og registrering af eventuelle postoperative komplikationer eller andre uønskede hændelser.
   • Vurdering og registrering af ethvert behov for supplerende medicinsk terapi eller yderligere glaukomkirurgi.

   Dag 0/kirurgi

   De procedurer, der skal udføres på operationsdagen, og de data, der skal registreres, er detaljeret nedenfor:

   • Berettigelsesgennemgang, herunder en kontrol af alle eksklusionskriterier for at sikre, at ingen gælder.
   • Detaljer om øjenmedicin eller anden medicin.

   • Kirurgi:

     • Den faktisk udførte operation vil blive dokumenteret.
     • Eventuelle øvrige kommentarer/begivenheder i relation til operationen vil også blive dokumenteret.
     • Den phacoemulsifikationsenergi, der bruges under operationen for grå stær, vil blive registreret.
     • ECP-procedure: Den endelige effekt og varigheden af ​​operationen vil blive registreret, og 'Pops' registreres.
   • Randomisering
   • Årsagerne til tilbagetrækning vil blive dokumenteret, når patienter trækkes ud af undersøgelsen før randomisering, fordi de ikke opfylder alle de intraoperative kriterier for egnethed efter kataraktoperation.

   • Oftalmisk undersøgelse. Følgende procedurer vil blive udført og resultaterne registreret:

     - Snellen Synsstyrke

     • Spaltelampe biomikroskopi
     • Tonometri/IOP-måling
   • Vurdering og registrering af eventuelle intraoperative eller postoperative komplikationer eller andre uønskede hændelser.
   • Vurdering og registrering af ethvert behov for supplerende medicinsk terapi eller yderligere glaukomkirurgi.

   Opfølgende vurderinger Opfølgningsperioden for undersøgelsen er to år. Deltagerne vil blive fulgt op ved klinikbesøg af medlemmer af forskerteamet i et dedikeret oftalmologisk forskningsområde eller i glaukomklinikken. Behovet for fortsat opfølgning og rettidige besøg vil blive understreget over for patienten gennem hele undersøgelsen.

   Tidsplanen for opfølgende besøg vil være den samme, som ville være tilfældet for normal klinisk pleje. Data vil blive indsamlet efter 1 dag (interval 1-3 dage), 1 uge (interval 5-9 dage), 1 måned (interval 3-5 uger), 3 måneder (interval 10-14 uger), 6 måneder (interval 21) -26 uger), 1 år (interval 337-407 dage) og 2 år (interval 680-728 dage) efter operationen.

   Bilag A opsummerer de procedurer, der skal udføres ved hvert af de planlagte opfølgningsbesøg. De procedurer, der skal udføres ved de postoperative rutinemæssige opfølgningsbesøg, og de data, der skal registreres, er detaljeret nedenfor:

   1. Dag, 1 uge, 1 måned, 3 måneder og 6 måneders opfølgning • Berettigelsesgennemgang inklusive et tjek af alle eksklusionskriterier for at sikre, at ingen gælder.

      • Detaljer om øjenmedicin eller anden medicin.

      • Oftalmisk undersøgelse (som sædvanlig pleje). Følgende procedurer vil blive udført og resultaterne registreret:

        - Brydning/Auto-refraktion

        o Ikke udført ved 1 dags opfølgning.

        o Rutine kun efter 1 uge og 1 måneds opfølgning.

        o Yderligere ikke-rutineprocedure efter 3 måneders og 6 måneders opfølgning.

        - Snellen synsskarphed (som sædvanlig pleje).

        - Spaltelampebiomikroskopi (som sædvanlig pleje).

        • Tonometri/IOP-måling (som sædvanlig pleje).
        • Perimetri (visuel felttest) kun efter 6 måneders opfølgning (som pr. sædvanlig pleje). Ikke udført efter 1 dag, 1 uge, 1 måned og 3 måneders opfølgning.
      • Vurdering af succes eller fiasko af operationen (kun ved 6 måneders opfølgning).
      • Vurdering og registrering af eventuelle postoperative komplikationer eller andre uønskede hændelser.
      • Vurdering og registrering af ethvert behov for supplerende medicinsk terapi eller yderligere glaukomkirurgi.

   1. år og 2 års opfølgning • Berettigelsesgennemgang inklusive en kontrol af alle udelukkelseskriterier for at sikre, at ingen gælder.

      • Sygehistorie/betydelige diagnoser (kun ved 1 års opfølgning)

      • Nærmere oplysninger om øjenmedicin eller anden medicin.

      • Oftalmisk undersøgelse (som sædvanlig pleje). Følgende procedurer vil blive udført og resultaterne registreret:

      - Snellen synsskarphed (som sædvanlig pleje).

      - Spaltelampebiomikroskopi (som sædvanlig pleje).

      - Tonometri/IOP-måling: Efter 1 og 2 års opfølgning vil IOP blive målt på to tidspunkter: 9.00 +/- 2 timer og 11.00 +/- 2 timer. Ved begge besøg er den første IOP-måling som sædvanlig pleje, men den anden IOP-måling er en ikke-rutinemæssig procedure).

      - Gonioskopi (som sædvanlig pleje).

      • Perimetri (Visuel felttest) (som pr. sædvanlig pleje).
      • OCT-scanning af optiske diske og makulær (som pr. sædvanlig pleje).
      • Refraktion/Auto-refraktion (ikke-rutinemæssig procedure ved 1 og 2 års opfølgning)
      • Pachymetri / central hornhindetykkelse (ikke-rutinemæssig procedure ved 1 og 2 års opfølgning)

      • Biometri: Forkammerdybde og aksial længde (ikke-rutineprocedure ved 1 og 2 års opfølgning).

        • Vurdering af operationens succes eller fiasko.

        • Vurdering og registrering af eventuelle postoperative komplikationer eller andre uønskede hændelser.

        • Vurdering og registrering af ethvert behov for supplerende medicinsk terapi eller yderligere glaukomkirurgi.
        • Ved det sidste besøg (2 år efter operationen) kan deltagerne få at vide, om de har fået foretaget ECP-laserproceduren samt kataraktoperation.

      8.1 Uplanlagte besøg og yderligere procedurer Hvor deltagere deltager i uplanlagte aftaler, vil datoen og årsagen til besøget blive registreret på en CRF.

      Nærmere oplysninger om eventuelle yderligere procedurer vil også blive registreret på en CRF (type procedure, dato, årsag til, at proceduren gennemføres).

      8.2 Definition af afslutning af forsøget. Afslutningen af ​​forsøget er defineret som datoen for det sidste opfølgningsbesøg til dataindsamling af den sidste patient, der deltager i undersøgelsen. På dette tidspunkt vil REC blive informeret om, at undersøgelsen er afsluttet i form af en meddelelse om afslutning af undersøgelsen.

      8.3 Kriterier for tidlig afslutning af forsøget Det forventes ikke, at der vil være grundlag for tidlig afslutning af undersøgelsen. Alle deltagere vil være berettiget til phacoemulsification (kataraktkirurgi). Både phacoemulsification og ECP laser procedurer udføres allerede rutinemæssigt. ECP-laserproceduren vil normalt ikke blive udført sammen med phacoemulsification, så for de deltagere, der er allokeret til phacoemulsification plus ECP-armen, vil ECP være en ekstra ikke-rutineprocedure. Den tilgængelige evidens indikerer dog ikke, at der er væsentligt større risiko for intra- og postoperative komplikationer forbundet med kombineret phacoemulsification plus ECP sammenlignet med phacoemulsification alene.

      Der vil ikke blive foretaget undersøgelsesinterventioner i opfølgningsperioden. Under opfølgningen er den eneste afvigelse fra normal pleje, at der vil blive udført yderligere øjentest efter 12 uger og 1 og 2 år efter operationen (rutineaftaler), og eventuelle deltagere, der stadig tager øjendråber for deres glaukom efter operationen vil blive bedt om at stoppe med at tage deres øjendråber (behandlingsudvaskning) i minimum 4 uger før de 1 og 2 år postoperative opfølgningsvurderinger. Alle de øjenprøver, der vil blive udført til undersøgelsen, bliver rutinemæssigt brugt på Oftalmologisk afdeling.

      8.4 Kildedata

      Kildedokumenterne, hvorfra deltagernes CRF-data vil blive indhentet (dvs. de originale dokumenter, data og optegnelser), vil omfatte:

      • Patienternes hospitalsjournaler (hvorfra sygehistorie og tidligere og samtidig medicinering kan opsummeres i CRF).
      • Glaukom-klinikkens notater.
      • Data/udskrifter fra øjentest udført under undersøgelsen og tidligere. Alle dokumenter vil blive opbevaret sikkert under fortrolige forhold. På alle undersøgelsesspecifikke dokumenter, bortset fra det underskrevne samtykke, vil deltageren blive henvist til undersøgelsens deltagernummer/kode, ikke ved navn.

   9 Sikkerhedsrapportering Se også APPENDIKS B: Oplysninger om sikkerhedsrapportering i ikke-CTIMP-forskning.

   9.1 Definitioner Bivirkning (AE) En bivirkning (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient (eller en anden deltager i klinisk undersøgelse, der deltager i et forsøg med et medicinsk udstyr), som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med enheden under efterforskning.

   En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​enheden, uanset om den anses for at være relateret til enheden eller ej.

   Adverse Device Effect (ADE) Adverse Device Effects (ADE'er) er alle utilsigtede og utilsigtede reaktioner på det medicinske udstyr. Udtrykket "svar på det medicinske udstyr" betyder, at en årsagssammenhæng mellem det undersøgte udstyr og en AE i det mindste er en rimelig mulighed (dvs. forholdet kan ikke udelukkes).

   Alle sager, som enten den rapporterende lægeuddannede fagperson eller sponsoren vurderer som havende en rimelig formodet årsagssammenhæng til enheden, kvalificeres som en enhedseffekt.

   Dette inkluderer også enhver hændelse, der er et resultat af utilstrækkeligheder eller utilstrækkeligheder i instruktionerne til brug eller implementering af enheden, og inkluderer enhver hændelse, der er et resultat af en brugerfejl.

   Alvorlig bivirkning (SAE):

   En alvorlig bivirkning (SAE) er en bivirkning, der:

   • Førte til døden
   • Førte til føtal nød, fosterdød, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt. (Bemærk, at gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, inklusive hvis de ikke bruger præventionsmidler, er udelukket.)

   • Førte til alvorlig forringelse af patientens helbred, der - resulterede i en livstruende sygdom eller skade, [BEMÆRK: Udtrykket 'livstruende' i definitionen af ​​'alvorlig' henviser til en begivenhed, hvor deltageren var i fare dødsfald på tidspunktet for begivenheden; den henviser ikke til en begivenhed, der hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig.] - resulterede i en permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion,

     • nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, eller
     • resulteret i medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion.

   Andre vigtige medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, ikke er livstruende eller ikke kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som en alvorlig uønsket hændelse, når hændelsen, baseret på passende medicinsk vurdering, kan bringe patienten i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de ovenfor nævnte resultater.

   For at sikre ingen forvirring eller misforståelse af forskellen mellem udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig", som ikke er synonyme, gives følgende note til afklaring:

   Udtrykket "alvorlig" bruges ofte til at beskrive intensiteten (sværhedsgraden) af en specifik hændelse (som ved mild, moderat eller svær myokardieinfarkt). Selve hændelsen kan dog være af relativt mindre medicinsk betydning (såsom svær hovedpine). Dette er ikke det samme som 'seriøs', som er baseret på patient-/hændelsesresultat eller handlingskriterier, der normalt er forbundet med hændelser, der udgør en trussel mod en deltagers liv eller funktion. Seriøsitet (ikke alvor) tjener som en guide til at definere lovpligtige rapporteringsforpligtelser.

   Alvorlige bivirkninger på enheden (SADE):

   En alvorlig uønsket enhedseffekt (SADE) er enhver uønsket medicinsk hændelse set hos en patient, som helt eller delvist kan tilskrives udstyret, og som resulterede i nogen af ​​karakteristikaene ved eller førte til en karakteristik af en alvorlig uønsket hændelse.

   En SADE er også enhver begivenhed, der kan have ført til disse konsekvenser, hvis passende handling ikke var blevet truffet, eller der ikke var foretaget et indgreb, eller hvis omstændighederne havde været mindre passende.

   Alle sager bedømmes af enten den indberettende lægeuddannede fagperson eller sponsoren.

   Uventet uønsket enhedseffekt (UADE):

   En uventet uønsket enhedseffekt (UADE) er enhver alvorlig skadelig enhedspåvirkning på sundhed eller sikkerhed eller ethvert livstruende problem eller død forårsaget af eller forbundet med en enhed, hvis denne effekt, problem eller død ikke tidligere var identificeret i naturen, sværhedsgrad eller grad af forekomst i undersøgelsesplanen eller ansøgningen (herunder en supplerende plan eller ansøgning), eller ethvert andet uventet alvorligt problem forbundet med en enhed, der relaterer sig til patientens rettigheder, sikkerhed eller velfærd.

   9.2 Rapportering af uønskede hændelser Alle AE'er, der forekommer under undersøgelsen, observeret af investigator eller rapporteret af deltageren, uanset om de tilskrives den undersøgte enhed eller ej, vil blive registreret på CRF som specificeret i protokollen. Alle ADE'er vil blive registreret i CRF.

   Følgende oplysninger vil blive registreret: beskrivelse, dato for start og slutdato, sværhedsgrad, vurdering af relateret til enhed, andet mistænkeligt stof eller udstyr og truffet handling. Opfølgningsoplysninger bør gives efter behov.

   Forholdet mellem AE'er til enheden vil blive vurderet af en medicinsk kvalificeret investigator eller sponsoren/producenten og vil blive fulgt op, indtil opløsningen eller hændelsen anses for stabil.

   Al ADE, der resulterer i, at en deltager trækker sig fra undersøgelsen eller er til stede ved afslutningen af ​​undersøgelsen, bør følges op, indtil en tilfredsstillende løsning sker.

   Enhver graviditet, der forekommer under den kliniske undersøgelse, vil blive registreret. 9.3 Rapporteringsprocedurer for alle uønskede hændelser For undersøgelser af CE-mærkede enheder skal alle SAE/SADE/UADE'er rapporteres til sponsoren/juridisk repræsentant (i dette tilfælde Guy's og St Thomas' NHS Foundation Trust) og enhedsproducenten (BVI) og Guy's og St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) inden for en arbejdsdag efter, at efterforskerteamet er blevet opmærksomme på dem.

   Rapporter om relaterede og uventede SAE'er skal indsendes til etik inden for 15 dage efter, at Chief Investigator er blevet opmærksom på hændelsen, ved at bruge SAE-rapportformularen for ikke-CTIMP'er offentliggjort på NRES' websted.

   Al rapportering til GSTT R&D skal ske pr. fax (0207 188 8330), der giver så mange oplysninger om hændelsen som muligt og skal underskrives af PI eller co-investigator. Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) SADE-rapporteringsformular bør bruges til GSTT-sponsorerede undersøgelser.

   GSTT R&D-afdelingen vil foretage en indledende gennemgang af oplysningerne og sikre, at de bliver gennemgået af GSTT R&D. Begivenheder vil blive fulgt op indtil afklaring, og enhver passende yderligere information vil blive sendt af forskerholdet rettidigt.

   Rapportering til MHRA vil ske i samarbejde med Chief Investigator og producenten.

   Producenten har en juridisk forpligtelse til at rapportere alle hændelser, der skal rapporteres til den nominerede kompetente myndighed straks (uden nogen uberettiget forsinkelse), efter at der er etableret en forbindelse mellem hændelsen og enheden, men ikke mere end:

   • 2 dage efter kendskabet til begivenheden for alvorlig folkesundhedstrussel.
   • 10 dage efter kendskab til hændelsen for død eller uventet alvorlig forringelse af helbredet.
   • 30 dage efter kendskabet til begivenheden for alle andre begivenheder, der opfylder SAE-kriterierne.

   9.4 Årsrapporter Ud over ovennævnte rapportering vil hovedefterforskeren indsende en fremskridts-/sikkerhedsrapport til REC og R&D en gang om året (eller efter anmodning) under hele forsøget.

   9.5 Kriterier for afslutning af forsøget Undersøgelsen sammenligner enkeltstående kirurgiske indgreb, der i øjeblikket er i rutinemæssig klinisk brug på afdelingen. Det forventes ikke, at der vil opstå en situation, der kræver afslutning af retssagen.