Porovnání účinnosti fakoemulzifikace + ECP laseru a samotné fakoemulzifikace u pacientů s glaukomem (CONCEPT)

Studie porovnává jednorázové chirurgické zákroky, které jsou běžně klinicky používány, a proto neexistují žádné zásadní etické problémy. Všichni účastníci budou mít nárok na operaci šedého zákalu. Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho nebo druhého z léčebných ramen. Výslovný písemný souhlas s randomizací bude získán a zaznamenán do formuláře souhlasu. Dostupné důkazy nenaznačují, že by existovalo podstatně vyšší riziko intra- a pooperačních komplikací spojených s kombinovanou operací ECP a katarakty ve srovnání se samotnou operací katarakty.

Účastníci mohou být požádáni, aby se zúčastnili další návštěvy pro základní sběr předoperačních dat. Testy provedené při této návštěvě by proto byly doplňkovými nerutinními postupy. Pokud je sběr výchozích údajů prováděn při dodatečné, nikoli rutinní návštěvě, pak budou cestovní náklady uhrazeny za mimořádnou nerutinní návštěvu.

Při některých návštěvách budou provedeny další testy, které by se normálně u pacientů s glaukomem při těchto návštěvách běžně neprováděly. Všechny testy, které budou pro studii provedeny, jsou běžně prováděny v očních ambulancích, ale nerutinní testy nemusí být běžně prováděny u pacientů s glaukomem nebo nemusí být běžně prováděny při všech návštěvách.

Účastníci budou požádáni, aby přestali používat své oční kapky pro glaukom alespoň 28 dní před provedením předoperačních základních měření a znovu alespoň 28 dní před provedením měření 1 rok a 2 roky po operaci (pokud budou nadále potřebovat oční kapky po operaci). Účastníkům to nezpůsobí žádnou újmu a nebude to mít klinický dopad na jejich glaukom nebo jejich zrak. Běžnou praxí ve výzkumu glaukomu je zahrnutí období vymývání z léčby. Pokud pro pacienta není klinicky bezpečné přestat užívat oční kapky, které používá k léčbě svého glaukomu nebo oční hypertenze po dobu 4 týdnů, nebo pokud není ochoten přestat používat oční kapky po dobu 4 týdnů, bude z léčby vyloučen. studie. Aby se minimalizovalo riziko, budou zahrnuti pouze pacienti s mírným až středně závažným glaukomem. Ti s pokročilým onemocněním budou vyloučeni. Výplach ošetření nezpůsobí žádné zpoždění operace, protože obvyklá čekací doba na operaci je 1-2 měsíce.

Pro jistotu mohou být někteří účastníci požádáni, aby přišli dva týdny po ukončení užívání očních kapek, aby vyšetřovatelé mohli provést bezpečnostní kontrolu tlaku v jejich očích. Většina pacientů, kteří se účastní studie, to nebude potřebovat. Pokud vyšetřovatel požádá účastníka, aby se dostavil na bezpečnostní kontrolu, bude se jednat o zvláštní schůzku, na kterou by za normálních okolností nebyl požádán, pokud by se účastník studie neúčastnil, takže cestovní náklady budou hrazeny. Bude to krátká schůzka (10-15 minut) na kontrolu nitroočního tlaku Goldmannovou aplanační tonometrií. Jedná se o standardní test nitroočního tlaku, který se provádí při všech běžných návštěvách kliniky pro glaukom. Je možné, že účastníci budou možná muset přijít na tři bezpečnostní kontroly IOP, pokud je před následnými návštěvami po 1 a 2 letech vyžadováno vymytí, protože léčba očními kapkami pokračuje i po operaci.

Účastníci budou požádáni, aby se dostavili na všechny schůzky, o které by byli požádáni, pokud by se neúčastnili, a dostane se jim stejné pooperační klinické péče, jaké by se jim dostalo, kdyby se nezúčastnili.

Výhody

Pro účastníky nejsou žádné výhody. Cílem studie je však pomoci lépe pochopit, jak nejlépe léčit glaukom, a protože příbuzní lidí s glaukomem mají vyšší než normální riziko rozvoje glaukomu, studie by mohla být v budoucnu přínosem pro příbuzné účastníků.

2. Návrh a statistika pokusů

2.1 Uspořádání studie Studie bude jednou zaslepenou prospektivní randomizovanou dvouramennou chirurgickou studií k porovnání účinnosti a nákladové efektivity fakoemulzifikace kombinované s ECP laserem oproti fakoemulzifikaci samotné pro léčbu časného nebo středně těžkého glaukomu s otevřeným úhlem (OAG) u pacientů s vizuálně významným katarakta vhodná pro fakoemulzifikaci (operace katarakty). Přidělení léčby bude pro účastníky maskované. Vzhledem k tomu, že studijní tým zahrnuje chirurgy, kteří provádějí chirurgické zákroky, vyšetřovatelé nebudou maskováni tím, jakou léčbu pacient dostane.

Nastavení

Tato studie bude provedena na očním oddělení v nemocnici St Thomas' Hospital (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Ostatní weby ve Spojeném království budou pozvány k účasti, pokud bude míra náboru nižší než očekávání.

Trvání trasy Pacienti budou přijímáni na 9–12 měsíců až do maximálního počtu 160 pacientů (s až 80 přidělenými na každou větev). Účast pacientů bude trvat až 2 roky a 6 měsíců sestávající z maximálně 60 dnů od screeningu/zařazení do zahájení léčby, maximálně 60 dnů od vymytí léčby, maximálně 60 dnů od základního měření po operaci a poté 2 roky pooperačního sledování. Celková doba trvání studie tedy může být až 3 roky a 6 měsíců (až 12 měsíců náboru plus až 2 roky a 6 měsíců pro posledního účastníka k dokončení studie).

2.3 Měření výsledku Primární výsledek – změna nitroočního tlaku po vymytí alespoň o 2,7 mmHg za 12 a 24 měsíců od výchozí hodnoty. NOT bude měřen pomocí Goldmannova aplanačního tonometru při každé návštěvě.

Sekundární výsledky:

1. Procento pacientů se snížením průměrného denního IOP o ≥ 20 % oproti výchozí hodnotě 24 měsíců po vymytí medikace. (Poznámka: v tomto protokolu je termín „denní IOP“ synonymem pro „vymytý denní IOP“.)
2. Změna v počtu užívaných léků proti glaukomu po 24 měsících od výchozího stavu.

3. Efektivita nákladů. To bude posouzeno sběrem průtokových parametrů:

   1. Čas potřebný k operaci.
   2. Čas pro personál (mapování procesů).
   3. Cena laseru. Jiná opatření
   4. Návštěvy na klinikách (dotazník pro pacienty).
   5. Návštěvy praktického lékaře (dotazník pro pacienty).
   6. Návštěvy v lékárně (dotazník pro pacienty).
   7. Léky (dotazník pro pacienty).
   8. Dále operace glaukomu (dotazník pro pacienty). Pokud ano, jaký? Kolik?
   9. Komplikace související s prvotním chirurgickým zákrokem (záznam operace a revize CRF).

4. Míra intra- a pooperačních komplikací:

   Bezpečnostní výsledky zahrnují:

   • Ztráta > 2 řádků BCVA.
   • Nálezy vyšetření štěrbinové lampy a fundu.
   • Výskyt komplikací a nežádoucích účinků.

   2.4 Statistika a analýza pokusů

   Výpočet výkonu a odhad velikosti vzorku

   Velikost vzorku 58 v každé skupině bude mít 90% schopnost detekovat rozdíl v průměru 2,7 (rozdíl mezi průměrem skupiny 1, µ1, 4,5 a průměrem skupiny 2, µ₂, 1,8) za předpokladu, že skupina 1 standardní odchylka, σ₁, je 5,13 a standardní odchylka skupiny 2, σ₂, je 3,61 (poměr standardní odchylky skupiny 2 ke skupině 1 je 0,704) za použití dvouskupinového Satterthwaitova t-testu s hladinou oboustranné významnosti 0,05.

   S přihlédnutím ke ztrátě až 20 % při sledování bude pro tuto studii zapotřebí 80 pacientů v každé větvi s celkovým počtem 160 pacientů.

   Statistická analýza Základní charakteristiky skupin budou shrnuty s průměry a standardními odchylkami pro spojitá data (normálně rozdělená) nebo mediány a mezikvartilová rozmezí (nenormální) a čísla s procenty pro kategorické proměnné. Výsledky budou hlášeny podobným způsobem opět léčebnou skupinou.

   Rozdíly v léčbě budou odhadnuty s analyzovanými 95% intervaly spolehlivosti. Vyšetřovatelé budou analyzovat na základě ITT. Chybějící údaje budou vyhodnoceny a shrnuty podle důvodu. Pokud by údaje chyběly, zkoušející oznámí důvody a posoudí, zda se zdá, že souvisí se stavem léčby či nikoli. Pokud jsou účastníci staženi nebo se rozhodnou odstoupit před randomizací, nebudou zahrnuti do konečné analýzy.

   Analýza nákladové efektivity (model pro Spojené království)

   Analýza nákladové efektivity se zaměří na současnou cestu péče a nastíní, jak ECP laser ovlivní čas potřebný k provedení procedury, a to na základě pochopení současného standardu péče o pacienta s glaukomem po operaci a nákladů souvisejících v každé fázi. Formulování kvantitativního modelu cesty péče účinně vyhodnotí, jak by ECP laser mohl umožnit nákladové výhody v rámci NHS. Sekundárním zaměřením tohoto RCT bude pohled na současné standardy a porovnání toho, jak lze efektivně snížit čas a zdroje implementací ECP laseru. Model dopadu na rozpočet lze vytvořit po dokončení RCT a dat pro nákladovou výhodu, která budou použita pro skupiny plátců. Nákladový přínos bude vypadat následovně:

   • Zkrácení času – Používáte-li ECP jako nový standard péče (místo drenážní chirurgie), zkrácení času operativně umožní provádět více chirurgických zákroků v sálech, což bude přínosem pro NHS Trusts.
   • Změna počtu léků na léčbu glaukomu – Pokud je chirurgický zákrok udržitelný po dobu 2 let, lze přirozeně dosáhnout úspor nákladů.

   Kritéria pro přerušení/předčasné stažení účastníků ze studie

   Nesplnění kritérií způsobilosti před randomizací

   Zařazení pacienti mohou být ze studie vyřazeni během vymytí před zahájením léčby, po sběru výchozích dat a po operaci katarakty, pokud nejsou způsobilí ve studii pokračovat podle následujících kritérií:

   • Během vymytí před výchozí léčbou (před randomizací): Pokud je vymytí léčby zastaveno při návštěvě kontroly bezpečnosti NOT během vymytí před výchozí léčbou, účastník bude odvolán, s výjimkou případů, kdy je pro zahrnutí vhodné i druhé oko, v takovém případě bude může zůstat ve studiu.
   • Na začátku (před randomizací): Pokud je NOT ve studovaném oku mimo specifikovaný rozsah (18 mmHg & 40 mmHg včetně) na začátku, účastník bude vyřazen s výjimkou případů, kdy je pro zařazení do studie vhodné i druhé oko, v takovém případě by může zůstat ve studiu.
   • Po operaci šedého zákalu (před randomizací): Pokud je operace šedého zákalu komplikovaná nebo je během operace použito fyzické zařízení na dilataci zornice (tj. výkon není nekomplikovanou operací šedého zákalu a implantací IOL), nebude účastník randomizován a bude vyřazen s výjimkou případy, kdy je oko partnera způsobilé k zařazení, v takovém případě může zůstat ve studii.

   Vzhledem k tomu, že zapsaní účastníci nemusí splňovat výše uvedená kritéria pro pokračování ve studii až do randomizace, očekává se, že významné procento účastníků opustí studii před tím, než se kvalifikují pro operaci a randomizaci.

   Pokud jsou účastníci staženi před randomizací, protože nesplňují výše uvedená kritéria stanovená protokolem pro setrvání ve studii:

   • Nebudou od nich shromažďovány žádné další údaje pro studii a nebudou zahrnuty do konečné analýzy.
   • Bezpečnostní události, které se vyskytly před vyjmutím, budou zaznamenány a žádný pacient s bezpečnostní událostí nebude opuštěn ze studie, dokud nebude vyřešena nebo stabilizována.
   • Tito pacienti nebudou muset podstupovat další vyšetření související se studií.

   Pokud je vymývání účastníka při kontrole bezpečnosti IOP zastaveno během jeho vymytí z léčby před 1 nebo 2letými následnými návštěvami (tj. po randomizaci), pak nebudou staženy, ale data po vymytí budou považována za chybějící data.

   Jiné důvody pro předčasný odchod ze studie

   Účast pacientů ve studii je zcela dobrovolná a každý účastník má právo ze studie kdykoli odstoupit.

   Kromě toho může zkoušející kdykoli ukončit účast účastníka ve studii, pokud to z jakéhokoli důvodu považuje za nezbytné, včetně:

   • Nezpůsobilost (buď vzniklá během studie nebo retrospektivně, byla přehlédnuta při screeningu).
   • Významná odchylka protokolu.
   • Nežádoucí událost, která vede k tomu, že účastník není schopen nadále dodržovat postupy studie.
   • Progrese onemocnění, která vede k tomu, že účastník není schopen nadále dodržovat studijní postupy.
   • Pokud podle názoru zkoušejícího postupy studie ohrožují zdraví nebo pohodu pacienta.
   • Odvolání souhlasu nebo ztráta kapacity.
   • Ztraceno následovat.
   • Neschopnost pokračovat
   • Na žádost pacienta

   Oznámení o předčasném ukončení pacientem by mělo být okamžitě zasláno sponzorovi a zdokumentováno na příslušném CRF.

   Pokud jsou účastníci staženi nebo se rozhodnou odstoupit před randomizací, žádná shromážděná data nebudou zahrnuta do konečné analýzy.

   Pacienti, kteří byli staženi nebo se rozhodli ze studie odstoupit, nebudou nahrazeni (velikost vzorku zahrnuje odhad pravděpodobného počtu účastníků, kteří mohou být vyřazeni z důvodu nesplnění kritérií pro setrvání ve studii až do randomizace).

   Pokud jsou účastníci z jakéhokoli důvodu odvoláni nebo se rozhodnou odstoupit:

   • Důvod odstoupení bude zaznamenán.
   • Údaje shromážděné do tohoto okamžiku budou uchovány, ale nebudou shromažďovány žádné další údaje.
   • Rozhodnutí o jejich operaci a budoucí klinické péči po vysazení budou vycházet z obvyklé klinické praxe. Nebude s nimi zacházeno podle protokolu studie.
   • Zařazení pacienti s nežádoucí příhodou budou sledováni do vyřešení nebo stabilizace příhody. Pokud je účastník odvolán z důvodu nežádoucí příhody, zkoušející zajistí následné návštěvy nebo telefonické hovory, dokud se nežádoucí příhoda nevyřeší nebo nestabilizuje.

   Účastníci prohráli s následným sledováním

   Pacienti, které nebude možné úspěšně kontaktovat po několika pokusech, budou považováni za ztracené pro sledování. Pokusy o kontakt budou zahrnovat následující:

   • Tři (3) zdokumentované telefonní hovory a/nebo e-maily, následované
   • Jeden (1) ověřený dopis. Pacienti, kteří přijdou o sledování, nebudou nahrazeni; pacienti však mohou být uzdraveni, pokud je kontakt znovu zahájen kdykoli před 2letou následnou návštěvou pacienta.

   Studijní postupy a údaje, které je třeba shromáždit při každé návštěvě

   Dodatek A shrnuje postupy, které je třeba provést při každé studijní návštěvě.

   Základní linie

   Základní hodnocení se provedou po 28-60 dnech vymytí léčby (tj. minimálně 29 dnů od zahájení vymytí léčby) a ne více než 60 dnů před operací. Základní návštěva může být dodatečná (tj. nerutinní) návštěva. Všechny testy a procedury prováděné při této návštěvě jsou tedy doplňkovými procedurami, nikoli běžnou péčí. Postupy, které mají být provedeny při základní návštěvě, a údaje, které mají být zaznamenány, jsou podrobně uvedeny níže:

   • Přezkoumání způsobilosti včetně kontroly všech vylučovacích kritérií, aby se zajistilo, že žádné neplatí, a základní kritéria IOP.
   • Demografické údaje (datum narození a věk, pohlaví, etnická příslušnost).
   • Lékařská anamnéza/významné diagnózy
   • Podrobnosti o jakýchkoli očních nebo jiných lécích.

   • Oční vyšetření. Budou provedeny následující postupy a zjištění zaznamenána:

     • Refrakce/Auto-refrakce
     • Snellenova zraková ostrost
     • Biomikroskopie se štěrbinovou lampou (vyšetření oka)
     • Měření tonometrie/IOP (k měření NOT bude použita Goldmannova aplanační tonometrie. Měření NOT bude provedeno po aplikaci topického anestetika (oční kapky) s fluoresceinem: NOT bude měřen ve dvou časových bodech: 9:00 +/- 2 hodiny a 11:00 +/- 2 hodiny
     • Pachymetrie / centrální tloušťka rohovky
     • Gonioskopie
     • Perimetrie (test zorného pole) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatizovaná bílá na bílém, 24-2 SITA-standard, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA, USA)
     • OCT sken optických plotének a makuly
     • Biometrie: Hloubka a axiální délka přední komory
   • Posouzení a zaznamenávání případných pooperačních komplikací nebo jiných nežádoucích příhod.
   • Posouzení a zaznamenávání jakékoli potřeby doplňkové lékařské terapie nebo další operace glaukomu.

   Den 0/Operace

   Postupy, které mají být provedeny v den operace, a údaje, které mají být zaznamenány, jsou podrobně uvedeny níže:

   • Přezkoumání způsobilosti včetně kontroly všech kritérií vyloučení, aby se zajistilo, že žádné neplatí.
   • Podrobnosti o jakýchkoli očních nebo jiných lécích.

   • Chirurgická operace:

     • Skutečně provedená operace bude zdokumentována.
     • Případné další připomínky/události v souvislosti s ordinací budou rovněž zdokumentovány.
     • Bude zaznamenána fakoemulzifikační energie použitá během operace katarakty.
     • Procedura ECP: Bude zaznamenána konečná spotřebovaná energie a doba trvání operace a zaznamenány „Pops“.
   • Randomizace
   • Důvody pro stažení budou zdokumentovány tam, kde jsou pacienti vyřazeni ze studie před randomizací, protože nesplňují všechna kritéria intraoperační způsobilosti po operaci katarakty.

   • Oční vyšetření. Budou provedeny následující postupy a zjištění zaznamenána:

     - Snellenova zraková ostrost

     • Biomikroskopie se štěrbinovou lampou
     • Měření tonometrie/IOP
   • Hodnocení a zaznamenávání jakýchkoli intraoperačních nebo pooperačních komplikací nebo jiných nežádoucích příhod.
   • Posouzení a zaznamenávání jakékoli potřeby doplňkové lékařské terapie nebo další operace glaukomu.

   Následná hodnocení Doba sledování studie je dva roky. Účastníci budou sledováni na klinických návštěvách členů výzkumného týmu ve specializované oblasti oftalmologického výzkumu nebo na klinice pro glaukom. Během studie bude pacientovi zdůrazňována potřeba pokračujícího sledování a včasných návštěv.

   Harmonogram následných návštěv bude stejný jako v případě běžné klinické péče. Data budou shromažďována za 1 den (rozsah 1–3 dnů), 1 týden (rozsah 5–9 dnů), 1 měsíc (rozsah 3–5 týdnů), 3 měsíce (rozsah 10–14 týdnů), 6 měsíců (rozsah 21 -26 týdnů), 1 rok (rozmezí 337-407 dnů) a 2 roky (rozmezí 680-728 dnů) po operaci.

   Příloha A shrnuje postupy, které je třeba provést při každé z plánovaných následných návštěv. Postupy, které je třeba provést při pooperačních rutinních následných návštěvách, a údaje, které mají být zaznamenány, jsou podrobně uvedeny níže:

   1. Den, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců sledování • Kontrola způsobilosti včetně kontroly všech kritérií vyloučení, aby se zajistilo, že žádné neplatí.

      • Podrobnosti o jakýchkoli očních nebo jiných lécích.

      • Oční vyšetření (jako při běžné péči). Budou provedeny následující postupy a zjištění zaznamenána:

        - Refrakce/Auto-refrakce

        o Neprovedeno po 1 dni sledování.

        o Rutina pouze po 1 týdnu a 1 měsíci.

        o Další nerutinní postup po 3 měsících a 6 měsících sledování.

        - Snellenova zraková ostrost (jako při obvyklé péči).

        - Biomikroskopie se štěrbinovou lampou (jako při běžné péči).

        • Měření tonometrie/IOP (jako při běžné péči).
        • Perimetrie (Visual field test) pouze po 6 měsících sledování (jako při běžné péči). Neprovedeno při sledování 1 den, 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce.
      • Posouzení úspěchu nebo neúspěchu operace (pouze při 6měsíčním sledování).
      • Posouzení a zaznamenávání případných pooperačních komplikací nebo jiných nežádoucích příhod.
      • Posouzení a zaznamenávání jakékoli potřeby doplňkové lékařské terapie nebo další operace glaukomu.

   1. rok a 2 roky následné kontroly • Přezkum způsobilosti včetně kontroly všech kritérií vyloučení, aby se zajistilo, že žádné neplatí.

      • anamnéza/významné diagnózy (pouze při jednoročním sledování)

      • Podrobnosti o jakýchkoli očních nebo jiných lécích.

      • Oční vyšetření (jako při běžné péči). Budou provedeny následující postupy a zjištění zaznamenána:

      - Snellenova zraková ostrost (jako při obvyklé péči).

      - Biomikroskopie se štěrbinovou lampou (jako při běžné péči).

      - Měření tonometrie/IOP: Po 1 a 2 letech sledování bude IOP měřen ve dvou časových bodech: 9:00 +/- 2 hodiny a 11:00 +/- 2 hodiny. Při obou návštěvách je první měření NOT jako obvyklá péče, ale druhé měření NOT je nerutinní postup).

      - Gonioskopie (jako při běžné péči).

      • Perimetrie (test zorného pole) (jako při obvyklé péči).
      • OCT sken optických plotének a makuly (jako při běžné péči).
      • Refrakce/Autorefrakce (nerutinní postup po 1 a 2 letech sledování)
      • Pachymetrie / centrální tloušťka rohovky (nerutinní výkon po 1 a 2 letech sledování)

      • Biometrie: Hloubka a axiální délka přední komory (nerutinní postup při sledování po 1 a 2 letech).

        • Posouzení úspěchu či neúspěchu operace.

        • Posouzení a zaznamenávání případných pooperačních komplikací nebo jiných nežádoucích příhod.

        • Posouzení a zaznamenávání jakékoli potřeby doplňkové lékařské terapie nebo další operace glaukomu.
        • Při závěrečné návštěvě (2 roky po operaci) může být účastníkům sděleno, zda podstoupili laserový zákrok ECP a také operaci šedého zákalu.

      8.1 Neplánované návštěvy a dodatečné procedury Pokud se účastníci zúčastní jakýchkoli neplánovaných schůzek, datum a důvod návštěvy budou zaznamenány do CRF.

      Podrobnosti o jakýchkoli dalších postupech budou rovněž zaznamenány do CRF (typ postupu, datum, důvod, proč byl postup prováděn).

      8.2 Definice konce studie Konec studie je definován jako datum poslední následné návštěvy pro sběr dat posledního pacienta účastnícího se studie. V tomto okamžiku bude EK informována o ukončení studie prostřednictvím oznámení o ukončení studie.

      8.3 Kritéria pro předčasné ukončení studie Nepředpokládá se, že budou existovat důvody pro předčasné ukončení studie. Všichni účastníci budou mít nárok na fakoemulzifikaci (operaci katarakty). Jak fakoemulzifikace, tak laserové ECP procedury se již běžně provádějí. Laserová procedura ECP by se normálně neprováděla společně s fakoemulzifikací, takže pro účastníky přidělené do ramene fakoemulzifikace plus ECP bude ECP zvláštní nerutinní procedura. Dostupné důkazy však nenaznačují, že by existovala podstatně vyšší rizika intra- a pooperačních komplikací spojených s kombinovanou fakoemulzifikací plus ECP ve srovnání se samotnou fakoemulzifikací.

      Během období sledování nebudou prováděny žádné studijní intervence. Během sledování jedinou odchylkou od běžné péče je to, že další oční testy budou provedeny po 12 týdnech a 1 a 2 letech pooperačních následných hodnocení (rutinní schůzky) a všichni účastníci, kteří stále užívají oční kapky na svůj glaukom po operaci budou požádáni, aby přestali užívat oční kapky (vymytí z léčby) minimálně 4 týdny před 1 a 2letým pooperačním kontrolním hodnocením. Všechny oční testy, které budou pro studii provedeny, se běžně používají na očním oddělení.

      8.4 Zdrojová data

      Zdrojové dokumenty, ze kterých budou získávána data CRF účastníků (tj. původní dokumenty, data a záznamy), budou zahrnovat:

      • Nemocniční záznamy pacientů (ze kterých lze do CRF shrnout anamnézu a předchozí a souběžnou medikaci).
      • Poznámky klinice glaukomu.
      • Data / výtisky z očních testů provedených během studie a dříve. Všechny dokumenty budou bezpečně uloženy v důvěrných podmínkách. Na všech dokumentech specifických pro studii, s výjimkou podepsaného souhlasu, bude účastník uváděn číslem/kódem účastníka studie, nikoli jménem.

   9 Bezpečnostní zprávy Viz také PŘÍLOHA B: Informace týkající se bezpečnostních zpráv ve výzkumu mimo CTIMP.

   9.1 Definice Nežádoucí událost (AE) Nežádoucí událost (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta (nebo jiného účastníka klinického hodnocení, který se účastní zkoušky zdravotnického prostředku), která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s prostředkem. v šetření.

   AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s používáním prostředku, ať už se to považuje za související s prostředkem, či nikoli.

   Nežádoucí účinky zařízení (ADE) Nežádoucí účinky zařízení (ADE) jsou všechny nežádoucí a nezamýšlené reakce na zdravotnický prostředek. Fráze „odpovědi na zdravotnický prostředek“ znamená, že příčinný vztah mezi zkoumaným prostředkem a AE je přinejmenším rozumnou možností (tj. vztah nelze vyloučit).

   Všechny případy, které hlásící lékařsky kvalifikovaný odborník nebo zadavatel posoudí jako případy s důvodným podezřením na příčinnou souvislost s prostředkem, se kvalifikují jako účinek prostředku.

   To také zahrnuje jakoukoli událost vyplývající z nedostatků nebo nedostatků v pokynech pro použití nebo nasazení zařízení a zahrnuje jakoukoli událost, která je výsledkem chyby uživatele.

   Závažná nežádoucí příhoda (SAE):

   Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je nežádoucí příhoda, která:

   • Vedl k smrti
   • Vedlo k fetálnímu utrpení, smrti plodu, vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě. (Všimněte si, že těhotné ženy a ženy ve fertilním věku, včetně těch, které nepoužívají antikoncepci, jsou vyloučeny.)

   • Vedlo k vážnému zhoršení zdravotního stavu pacienta, které – mělo za následek život ohrožující onemocnění nebo úraz, [POZNÁMKA: Termín „život ohrožující“ v definici „vážného“ se týká události, při které byl účastník ohrožen úmrtí v době události; nevztahuje se na událost, která by hypoteticky mohla způsobit smrt, kdyby byla vážnější.] - mělo za následek trvalé poškození tělesné stavby nebo tělesné funkce,

     • nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, popř
     • vedly k lékařskému nebo chirurgickému zákroku, aby se zabránilo trvalému poškození tělesné struktury nebo tělesné funkce.

   Jiné důležité lékařské příhody, které nemusí vést ke smrti, neohrožují život nebo nevyžadují hospitalizaci, mohou být považovány za závažnou nežádoucí příhodu, pokud na základě příslušného lékařského úsudku může příhoda ohrozit pacienta a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok. abyste zabránili jednomu z výše uvedených výsledků.

   Aby nedošlo k záměně nebo nedorozumění ohledně rozdílu mezi výrazy „vážný“ a „závažný“, které nejsou synonyma, uvádíme následující vysvětlující poznámku:

   Termín 'těžký' se často používá k popisu intenzity (závažnosti) specifické události (jako u mírného, ​​středně těžkého nebo těžkého infarktu myokardu). Samotná událost však může mít relativně malý lékařský význam (jako je silná bolest hlavy). To není totéž jako „závažné“, které je založeno na výsledku pacienta/události nebo kritériích opatření obvykle spojených s událostmi, které představují hrozbu pro život nebo fungování účastníka. Závažnost (nikoli závažnost) slouží jako vodítko pro definování regulačních oznamovacích povinností.

   Vážné nežádoucí účinky zařízení (SADE):

   Závažný nepříznivý účinek zařízení (SADE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost pozorovaná u pacienta, kterou lze zcela nebo částečně připsat zařízení a která vedla k jakékoli z charakteristik závažné nežádoucí příhody nebo k ní vedla.

   SADE je také jakákoli událost, která mohla vést k těmto důsledkům, pokud by nebyla přijata vhodná opatření nebo nebyl učiněn zásah, nebo pokud by okolnosti byly méně vhodné.

   Všechny případy posuzuje buď podávající lékařsky kvalifikovaný odborník, nebo zadavatel.

   Neočekávaný nepříznivý účinek zařízení (UADE):

   Neočekávaný nepříznivý účinek zařízení (UADE) je jakýkoli závažný nepříznivý účinek zařízení na zdraví nebo bezpečnost nebo jakýkoli život ohrožující problém nebo smrt způsobená zařízením nebo s ním spojená, pokud tento účinek, problém nebo smrt nebyly dříve identifikovány v přírodě, závažnost nebo stupeň výskytu ve zkušebním plánu nebo aplikaci (včetně doplňkového plánu nebo aplikace) nebo jakýkoli jiný neočekávaný závažný problém spojený s prostředkem, který souvisí s právy, bezpečností nebo blahobytem pacienta.

   9.2 Hlášení nežádoucích příhod Všechny AE vyskytující se během studie pozorované zkoušejícím nebo hlášené účastníkem, ať už jsou či nejsou připisovány zkoumanému zařízení, budou zaznamenány do CRF, jak je uvedeno v protokolu. Všechny ADE budou zaznamenány v CRF.

   Budou zaznamenány následující informace: popis, datum zahájení a datum ukončení, závažnost, posouzení souvislosti se zařízením, jiným podezřelým lékem nebo zařízením a přijatá opatření. Podle potřeby by měly být poskytnuty následné informace.

   Vztah AEs k prostředku bude posouzen lékařsky kvalifikovaným zkoušejícím nebo sponzorem/výrobcem a bude sledován, dokud se nevyřeší nebo nebude událost považována za stabilní.

   Všechny ADE, které vedou k odstoupení účastníka ze studie nebo jsou přítomny na konci studie, by měly být sledovány, dokud nedojde k uspokojivému vyřešení.

   Jakékoli těhotenství, ke kterému dojde během klinické studie, bude zaznamenáno. 9.3 Postupy hlášení všech nežádoucích příhod Pro studie zařízení s označením CE musí být všechny SAE/SADE/UADE hlášeny sponzorovi/právnímu zástupci (v tomto případě Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) a výrobci zařízení (BVI) a Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) během jednoho pracovního dne poté, co se o nich vyšetřovatelský tým dozvěděl.

   Hlášení souvisejících a neočekávaných SAE by měla být předložena etickému oddělení do 15 dnů poté, co se hlavní zkoušející o události dozvěděl, za použití formuláře zprávy SAE pro non-CTIMP zveřejněného na webových stránkách NRES.

   Veškeré hlášení do GSTT R&D by mělo být zasláno faxem (0207 188 8330) a mělo by obsahovat co nejvíce informací o incidentu a mělo by být podepsáno PI nebo spoluřešitelem. Pro studie sponzorované GSTT by se měl používat formulář SADE pro hlášení Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) SADE.

   Oddělení výzkumu a vývoje GSTT provede prvotní kontrolu informací a zajistí, aby byly přezkoumány výzkumem a vývojem GSTT. Události budou sledovány až do vyřešení a výzkumný tým včas zašle jakékoli vhodné další informace.

   Hlášení MHRA bude provedeno ve spojení s hlavním zkoušejícím a výrobcem.

   Výrobce má zákonnou povinnost hlásit všechny události, které je třeba hlásit jmenovanému příslušnému orgánu, okamžitě (bez jakéhokoli neospravedlnitelného prodlení) po navázání spojení mezi událostí a zařízením, maximálně však:

   • 2 dny po upozornění na událost Vážné ohrožení veřejného zdraví.
   • 10 dní po upozornění na událost za Smrt nebo neočekávané vážné zhoršení zdravotního stavu.
   • 30 dní po seznámení se s událostí pro všechny ostatní události splňující kritéria SAE.

   9.4 Výroční zprávy Kromě výše uvedených zpráv bude hlavní zkoušející předkládat REC a R&D jednou ročně (nebo na vyžádání) zprávu o pokroku/bezpečnosti v průběhu studie.

   9.5 Kritéria pro ukončení studie Studie porovnává jednorázové chirurgické výkony, které jsou v současnosti na oddělení rutinně klinicky využívány. Nepředpokládá se, že by nastala nějaká situace, která by vyžadovala ukončení soudního řízení.