Porównanie skuteczności fakoemulsyfikacji + lasera ECP i samej fakoemulsyfikacji u pacjentów z jaskrą (CONCEPT)

W badaniu porównano jednorazowe interwencje chirurgiczne, które są rutynowo stosowane w praktyce klinicznej, a zatem nie występują tu żadne poważne problemy etyczne. Wszyscy uczestnicy będą kwalifikowani do operacji usunięcia zaćmy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej lub drugiej grupy leczenia. Wyraźna pisemna zgoda na randomizację zostanie uzyskana i odnotowana w formularzu zgody. Dostępne dowody nie wskazują, że istnieje znacznie większe ryzyko powikłań śród- i pooperacyjnych związanych z łączoną ECP i operacją zaćmy w porównaniu z samą operacją zaćmy.

Uczestnicy mogą zostać poproszeni o wzięcie udziału w dodatkowej wizycie w celu zebrania podstawowych danych przedoperacyjnych. Badania podjęte podczas tej wizyty byłyby zatem dodatkowymi nierutynowymi procedurami. Jeżeli zbieranie danych wyjściowych odbywa się podczas dodatkowej, a nie rutynowej wizyty, koszty podróży do zostaną pokryte za dodatkową nierutynową wizytę.

Podczas niektórych wizyt wykonywane będą dodatkowe badania, które normalnie nie byłyby rutynowo przeprowadzane u pacjentów z jaskrą podczas tych wizyt. Wszystkie badania, które zostaną wykonane w ramach badania, są rutynowo wykonywane w poradniach okulistycznych, ale badania nierutynowe mogą nie być rutynowo wykonywane u pacjentów z jaskrą lub mogą nie być rutynowo wykonywane na wszystkich wizytach.

Uczestnicy zostaną poproszeni o zaprzestanie stosowania kropli do oczu na jaskrę co najmniej 28 dni przed wykonaniem podstawowych pomiarów przedoperacyjnych i ponownie co najmniej 28 dni przed wykonaniem pomiarów 1 rok i 2 lata po operacji (jeśli nadal będą potrzebować krople do oczu po operacji). Nie spowoduje to żadnych szkód dla uczestników i nie będzie miało klinicznego wpływu na ich jaskrę lub wzrok. Włączenie okresu wymywania leczenia jest powszechną praktyką w badaniach nad jaskrą. Jeśli nie jest klinicznie bezpieczne zaprzestanie przyjmowania przez pacjenta kropli do oczu stosowanych w leczeniu jaskry lub nadciśnienia ocznego przez 4 tygodnie lub jeśli pacjent nie chce zaprzestać stosowania kropli do oczu przez 4 tygodnie, wówczas zostanie wykluczony z badania. Aby zminimalizować ryzyko, włączeni zostaną tylko pacjenci z jaskrą łagodną do umiarkowanej. Osoby z zaawansowaną chorobą zostaną wykluczone. Wymycie zabiegu nie spowoduje opóźnienia w zabiegu, ponieważ standardowy czas oczekiwania na zabieg to 1-2 miesiące.

Na wszelki wypadek niektórzy uczestnicy mogą zostać poproszeni o przyjście w ciągu dwóch tygodni po zaprzestaniu przyjmowania kropli do oczu, aby badacze mogli sprawdzić ciśnienie w ich oczach. Większość pacjentów biorących udział w badaniu nie będzie tego potrzebować. Jeśli badacz poprosi uczestnika o przyjście na kontrolę bezpieczeństwa, będzie to dodatkowe spotkanie, na które normalnie nie zostałby poproszony, gdyby uczestnik nie brał udziału w badaniu, więc koszty podróży zostaną pokryte. Będzie to krótka wizyta (10-15 minut) w celu sprawdzenia ciśnienia wewnątrzgałkowego metodą tonometrii aplanacyjnej Goldmanna. Jest to standardowe badanie ciśnienia wewnątrzgałkowego, które wykonuje się podczas wszystkich rutynowych wizyt w klinice jaskry. Uczestnicy mogą potencjalnie potrzebować trzech wizyt kontrolnych bezpieczeństwa IOP, jeśli wymagane jest wypłukanie przed wizytami kontrolnymi po 1 roku i 2 latach, ponieważ leczenie kroplami do oczu jest kontynuowane po operacji.

Uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie na wszystkie spotkania, na które zostaliby poproszeni, gdyby nie brali w nich udziału, i otrzymają taką samą pooperacyjną opiekę kliniczną, jaką otrzymaliby, gdyby nie brali udziału.

Korzyści

Nie ma żadnych korzyści dla uczestników. Jednak badanie ma na celu pomóc nam lepiej zrozumieć, jak najlepiej leczyć jaskrę, a ponieważ krewni osób z jaskrą są bardziej niż zwykle narażeni na rozwój jaskry, badanie może w przyszłości przynieść korzyści krewnym uczestników.

2. Projekt próby i statystyki

2.1 Projekt badania Badanie będzie prospektywnym, randomizowanym, dwuramiennym badaniem chirurgicznym z pojedynczą ślepą próbą, mającym na celu porównanie skuteczności i opłacalności fakoemulsyfikacji połączonej z laserem ECP w porównaniu z samą fakoemulsyfikacją w leczeniu wczesnej lub umiarkowanej jaskry otwartego kąta (OAG) u pacjentów z istotnymi wzrokowo zaćma kwalifikująca się do fakoemulsyfikacji (operacja zaćmy). Przydział leczenia będzie zamaskowany dla uczestników. Ponieważ w skład zespołu badawczego wchodzą chirurdzy wykonujący zabiegi chirurgiczne, badacze nie będą ukrywać, jakie leczenie otrzymuje pacjent.

Ustawienia

Badanie to zostanie przeprowadzone na oddziale okulistyki szpitala St Thomas' (Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust). Inne placówki w Wielkiej Brytanii zostaną zaproszone do udziału, jeśli wskaźnik rekrutacji będzie niższy od oczekiwań.

Czas trwania próby Pacjenci będą rekrutowani na 9-12 miesięcy do maksymalnie 160 pacjentów (do 80 przydzielonych do każdej grupy). Udział pacjentów będzie trwał do 2 lat i 6 miesięcy składający się z maksymalnie 60 dni od skriningu/wpisu do rozpoczęcia wymywania leczenia, maksymalnie 60 dni wymywania leczenia, maksymalnie 60 dni od pomiarów wyjściowych do operacji , a następnie 2 lata obserwacji pooperacyjnej. Całkowity czas trwania badania może zatem wynosić do 3 lat i 6 miesięcy (do 12 miesięcy rekrutacji plus do 2 lat i 6 miesięcy dla ostatniego uczestnika, który ukończy badanie).

2.3 Pomiary wyników Pierwotny wynik — zmiana IOP po wymyciu o co najmniej 2,7 mmHg po 12 i 24 miesiącach od wartości wyjściowych. IOP będzie mierzone za pomocą tonometru aplanacyjnego Goldmanna podczas każdej wizyty.

Wyniki drugorzędne:

1. Odsetek pacjentów, u których średnie dobowe ciśnienie wewnątrzgałkowe zmniejszyło się o ≥ 20% w stosunku do wartości początkowej po 24 miesiącach od odstawienia leku. (Uwaga: w niniejszym protokole termin „dobowe IOP” jest równoznaczne z „wymytym dobowym IOP”.)
2. Zmiana liczby stosowanych leków na jaskrę po 24 miesiącach od wartości wyjściowych.

3. Opłacalność. Zostanie to ocenione poprzez zebranie parametrów przepływu:

   1. Czas potrzebny na operację.
   2. Czas dla personelu (mapowanie procesów).
   3. Koszt lasera. Inne środki
   4. Wizyty w klinice (kwestionariusz pacjenta).
   5. Wizyty u lekarza rodzinnego (kwestionariusz pacjenta).
   6. Wizyty w aptece (kwestionariusz pacjenta).
   7. Leki (kwestionariusz pacjenta).
   8. Dalsza operacja jaskry (kwestionariusz pacjenta). Jeśli tak, to który? Ile?
   9. Powikłanie związane z pierwszą operacją (notatka z operacji i przegląd CRF).

4. Wskaźniki powikłań śród- i pooperacyjnych:

   Wyniki bezpieczeństwa obejmują:

   • Utrata > 2 linii BCVA.
   • Wyniki badania w lampie szczelinowej i dna oka.
   • Częstość powikłań i zdarzeń niepożądanych.

   2.4 Statystyki i analiza prób

   Obliczanie mocy i szacowanie wielkości próbki

   Próba o wielkości 58 w każdej grupie będzie miała 90% mocy do wykrycia różnicy w średnich 2,7 (różnica między średnią grupy 1, µ₁, wynoszącą 4,5, a średnią grupy 2, µ₂, wynoszącą 1,8) przy założeniu, że grupa 1 odchylenie standardowe σ₁ wynosi 5,13, ​​a odchylenie standardowe σ₂ grupy 2 wynosi 3,61 (stosunek odchylenia standardowego grupy 2 do odchylenia standardowego grupy 1 wynosi 0,704) przy użyciu dwugrupowego testu t Satterthwaite'a z dwustronnym poziomem istotności 0,05.

   Ze względu na utratę do 20% czasu obserwacji, do tego badania potrzebnych będzie 80 pacjentów w każdym ramieniu, co daje łączną liczbę 160 pacjentów.

   Analiza statystyczna Wyjściowe charakterystyki grup zostaną podsumowane za pomocą średnich i odchyleń standardowych dla danych ciągłych (o rozkładzie normalnym) lub median i rozstępów międzykwartylowych (nienormalnych) oraz liczb z wartościami procentowymi dla zmiennych kategorycznych. Wyniki będą ponownie zgłaszane w podobny sposób według grupy leczenia.

   Różnice w leczeniu zostaną oszacowane na podstawie analizy 95% przedziałów ufności. Śledczy przeprowadzą analizę na podstawie ITT. Brakujące dane zostaną ocenione i podsumowane według powodu. W przypadku braku danych badacze podają przyczyny tego stanu rzeczy i oceniają, czy ma to związek ze stanem leczenia. Jeśli uczestnicy zostaną wycofani lub zdecydują się wycofać przed randomizacją, nie zostaną uwzględnieni w analizie końcowej.

   Analiza efektywności kosztowej (model brytyjski)

   Analiza efektywności kosztowej przyjrzy się obecnej ścieżce opieki i określi, w jaki sposób laser ECP wpłynie na czas potrzebny do wykonania zabiegu, poprzez zrozumienie obecnego standardu opieki nad pacjentem z jaskrą na stanowisku operacyjnym i kosztów związanych z każdym etapem. Sformułowanie ilościowego modelu ścieżki opieki pozwoli skutecznie ocenić, w jaki sposób laser ECP może pozwolić na obniżenie kosztów w ramach NHS. Drugim celem tego RCT będzie przyjrzenie się aktualnym standardom i porównanie, w jaki sposób można skutecznie skrócić czas i zasoby dzięki wdrożeniu lasera ECP. Model wpływu na budżet można utworzyć po zakończeniu RCT i danych dotyczących kosztów i korzyści, które zostaną wykorzystane dla grup płatników. Korzyści kosztowe będą wyglądać następująco:

   • Skrócenie czasu — w przypadku zastosowania ECP jako nowego standardu opieki (zamiast chirurgii drenażowej), skrócenie czasu operacyjnego pozwoli na wykonanie większej liczby zabiegów chirurgicznych w salach operacyjnych, co przyniesie korzyści funduszom NHS.
   • Zmiana liczby leków stosowanych w leczeniu jaskry — Oszczędności kosztów można w naturalny sposób uzyskać, jeśli zabieg chirurgiczny będzie trwał przez okres 2 lat.

   Kryteria przerwania/wcześniejszego wycofania uczestników z badania

   Niespełnienie kryteriów kwalifikowalności przed randomizacją

   Pacjenci włączeni do badania mogą zostać wycofani z badania podczas wymywania przed rozpoczęciem leczenia, po zebraniu danych wyjściowych i po operacji usunięcia zaćmy, jeśli nie kwalifikują się do kontynuacji badania zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Podczas wypłukiwania leczenia przed rozpoczęciem leczenia (przed randomizacją): Jeśli wypłukiwanie leczenia zostanie zatrzymane podczas wizyty kontrolnej bezpieczeństwa IOP podczas wypłukiwania leczenia przed rozpoczęciem leczenia, uczestnik zostanie wycofany z wyjątkiem przypadków, w których drugie oko kwalifikuje się do włączenia, w którym to przypadku może pozostać w nauce.
   • Na początku badania (przed randomizacją): Jeśli IOP w badanym oku jest poza określonym zakresem (18 mmHg i 40 mmHg włącznie) na początku badania, uczestnik zostanie wycofany, z wyjątkiem przypadków, gdy drugie oko kwalifikuje się do włączenia, w którym to przypadku może pozostać w nauce.
   • Po operacji usunięcia zaćmy (przed randomizacją): Jeśli operacja usunięcia zaćmy jest skomplikowana lub podczas zabiegu stosowane jest fizyczne urządzenie rozszerzające źrenicę (tj. przypadkach, w których drugie oko kwalifikuje się do włączenia, w którym to przypadku mogą one pozostać w badaniu.

   Ponieważ zapisani uczestnicy mogą nie spełniać powyższych kryteriów kontynuacji badania aż do randomizacji, oczekuje się, że znaczny odsetek uczestników opuści badanie przed kwalifikacją do operacji i randomizacji.

   W przypadku wycofania uczestników przed randomizacją, ponieważ nie spełniają określonych w protokole kryteriów pozostania w badaniu:

   • Żadne dalsze dane nie będą od nich zbierane do badania i nie zostaną uwzględnione w ostatecznej analizie.
   • Zdarzenia związane z bezpieczeństwem, które wystąpią przed wycofaniem, zostaną zarejestrowane, a żaden pacjent, u którego wystąpiło zdarzenie związane z bezpieczeństwem, nie zostanie wycofany z badania, dopóki zdarzenie nie zostanie rozwiązane lub ustabilizowane.
   • Pacjenci ci nie będą musieli przechodzić dalszych badań związanych z badaniem.

   Jeśli wypłukiwanie leczenia u uczestnika zostanie zatrzymane podczas wizyty kontrolnej bezpieczeństwa IOP podczas wymywania leczenia przed wizytami kontrolnymi po 1 roku lub 2 latach (tj. po randomizacji), to nie zostaną wycofane, ale dane po wymyciu będą traktowane jako dane brakujące.

   Inne przyczyny wcześniejszego wycofania się z badania

   Udział pacjentów w badaniu jest całkowicie dobrowolny, a każdy uczestnik ma prawo wycofania się z badania w dowolnym momencie.

   Ponadto badacz może w dowolnym momencie przerwać udział uczestnika w badaniu, jeśli uzna to za konieczne z jakiegokolwiek powodu, w tym:

   • Zakaz kwalifikowalności (powstały podczas badania lub retrospektywnie, ponieważ został przeoczony podczas badania przesiewowego).
   • Znaczące odstępstwo od protokołu.
   • Zdarzenie niepożądane, które powoduje, że uczestnik nie jest w stanie kontynuować przestrzegania procedur badania.
   • Postęp choroby, który powoduje, że uczestnik nie jest w stanie kontynuować przestrzegania procedur badania.
   • Jeżeli w opinii badacza procedury badania zagrażają zdrowiu lub dobru pacjenta.
   • Cofnięcie zgody lub utrata zdolności.
   • Zagubiony w śledzeniu.
   • Niemożność kontynuowania
   • Na życzenie pacjenta

   Powiadomienie o wcześniejszym zakończeniu leczenia pacjenta powinno zostać niezwłocznie przekazane Sponsorowi i udokumentowane na odpowiednim CRF.

   Jeśli uczestnicy zostaną wycofani lub zdecydują się wycofać przed randomizacją, zebrane dane nie zostaną uwzględnione w analizie końcowej.

   Pacjenci, którzy zostaną wycofani lub zdecydują się wycofać z badania, nie zostaną zastąpieni (wielkość próby obejmuje oszacowanie prawdopodobnej liczby uczestników, którzy mogą zostać wycofani z powodu niespełnienia kryteriów pozostania w badaniu do czasu randomizacji).

   Jeżeli uczestnicy zostaną wycofani lub zdecydują się wycofać z jakiegokolwiek powodu:

   • Powód wycofania zostanie odnotowany.
   • Dane zebrane do tego momentu zostaną zachowane, ale dalsze dane nie będą gromadzone.
   • Decyzje dotyczące ich operacji i przyszłej opieki klinicznej po odstawieniu będą oparte na zwykłej praktyce klinicznej. Nie będą leczeni zgodnie z protokołem badania.
   • Zarejestrowani pacjenci ze zdarzeniem niepożądanym będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania zdarzenia. Jeśli uczestnik zostanie wycofany z powodu zdarzenia niepożądanego, badacz zorganizuje wizyty kontrolne lub rozmowy telefoniczne do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się zdarzenia niepożądanego.

   Uczestnicy przegrali z kontynuacją

   Pacjenci, z którymi nie udało się nawiązać skutecznego kontaktu po kilku próbach, zostaną uznani za utraconych z obserwacji. Próby kontaktu będą polegać na:

   • Trzy (3) udokumentowane rozmowy telefoniczne i/lub e-maile, a następnie
   • Jeden (1) list polecony. Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację, nie zostaną zastąpieni; jednak pacjenci mogą wyzdrowieć, jeśli kontakt zostanie ponownie zainicjowany w dowolnym momencie przed wizytą kontrolną pacjenta po 2 latach.

   Procedury badawcze i dane, które należy zebrać podczas każdej wizyty

   Dodatek A podsumowuje procedury, które należy przeprowadzić podczas każdej wizyty studyjnej.

   Linia bazowa

   Oceny wyjściowe zostaną przeprowadzone po 28-60 dniach wymywania leczenia (tj. co najmniej 29 dni od rozpoczęcia wymywania leczenia) i nie więcej niż 60 dni przed operacją. Wizyta wyjściowa może być dodatkową (tj. nierutynowa) wizyta. Wszystkie badania i zabiegi wykonywane na tej wizycie są zatem zabiegami dodatkowymi, a nie rutynowymi. Procedury, które należy przeprowadzić podczas wizyty wyjściowej, oraz dane, które należy zarejestrować, są szczegółowo opisane poniżej:

   • Przegląd kwalifikowalności, w tym sprawdzenie wszystkich kryteriów wykluczenia, aby upewnić się, że żadne nie ma zastosowania, oraz podstawowe kryteria IOP.
   • Dane demograficzne (data urodzenia i wiek, płeć, pochodzenie etniczne).
   • Historia medyczna/istotne diagnozy
   • Szczegóły dotyczące wszelkich leków ocznych lub innych.

   • Badanie okulistyczne. Zostaną przeprowadzone następujące procedury, a wyniki zostaną zapisane:

     • Refrakcja/Autorefrakcja
     • Ostrość wzroku Snellena
     • Biomikroskopia w lampie szczelinowej (badanie oka)
     • Pomiar tonometryczny/IOP (do pomiaru IOP zostanie użyta tonometria aplanacyjna Goldmanna. Pomiar IOP zostanie wykonany po zastosowaniu miejscowego środka znieczulającego (kropli do oczu) z fluoresceiną): IOP zostanie zmierzony w dwóch punktach czasowych: 9:00 +/- 2 godziny i 11:00 +/- 2 godziny
     • Pachymetria / centralna grubość rogówki
     • Gonioskopia
     • Perymetria (badanie pola widzenia) (Humphrey Field Analyzer, HFA II, automatyczne białe na białym, standard 24-2 SITA, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, Kalifornia, USA)
     • Skan OCT tarczy nerwu wzrokowego i plamki żółtej
     • Biometria: głębokość komory przedniej i długość osiowa
   • Ocena i rejestracja wszelkich powikłań pooperacyjnych lub innych zdarzeń niepożądanych.
   • Ocena i rejestracja wszelkich potrzeb dodatkowej terapii medycznej lub dodatkowej operacji jaskry.

   Dzień 0/Operacja

   Procedury, które należy przeprowadzić w dniu operacji i dane, które należy zapisać, są szczegółowo opisane poniżej:

   • Przegląd kwalifikowalności, w tym sprawdzenie wszystkich kryteriów wykluczenia, aby upewnić się, że żadne z nich nie ma zastosowania.
   • Szczegóły dotyczące wszelkich leków ocznych lub innych.

   • Chirurgia:

     • Faktyczna operacja zostanie udokumentowana.
     • Wszelkie inne uwagi/zdarzenia związane z zabiegiem również zostaną udokumentowane.
     • Rejestrowana będzie energia fakoemulsyfikacji zużyta podczas operacji usunięcia zaćmy.
     • Procedura ECP: Zostanie zarejestrowana ostateczna zastosowana moc i czas trwania zabiegu, a także zostaną zapisane „Wyskoki”.
   • Randomizacja
   • Powody wycofania zostaną udokumentowane, jeśli pacjenci zostaną wycofani z badania przed randomizacją, ponieważ nie spełniają wszystkich śródoperacyjnych kryteriów kwalifikacji po operacji usunięcia zaćmy.

   • Badanie okulistyczne. Zostaną przeprowadzone następujące procedury, a wyniki zostaną zapisane:

     - Ostrość wzroku Snellena

     • Biomikroskopia z lampą szczelinową
     • Pomiar tonometryczny/IOP
   • Ocena i rejestracja wszelkich powikłań śródoperacyjnych lub pooperacyjnych lub innych zdarzeń niepożądanych.
   • Ocena i rejestracja wszelkich potrzeb dodatkowej terapii medycznej lub dodatkowej operacji jaskry.

   Oceny uzupełniające Okres obserwacji w ramach badania wynosi dwa lata. Uczestnicy będą obserwowani podczas wizyt w klinice przez członków zespołu badawczego w dedykowanym obszarze badawczym okulistyki lub w klinice jaskry. Przez cały czas trwania badania pacjent będzie informowany o potrzebie kontynuacji obserwacji i terminowych wizyt.

   Harmonogram wizyt kontrolnych będzie taki sam, jak w przypadku normalnej opieki klinicznej. Dane będą zbierane za 1 dzień (zakres 1-3 dni), 1 tydzień (zakres 5-9 dni), 1 miesiąc (zakres 3-5 tygodni), 3 miesiące (zakres 10-14 tygodni), 6 miesięcy (zakres 21 -26 tygodni), 1 rok (zakres 337-407 dni) i 2 lata (zakres 680-728 dni) po operacji.

   Dodatek A podsumowuje procedury, które należy przeprowadzić podczas każdej z zaplanowanych wizyt kontrolnych. Procedury, które należy przeprowadzić podczas rutynowych wizyt kontrolnych po operacji oraz dane, które należy zarejestrować, są szczegółowo opisane poniżej:

   1. Kontrola dzienna, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy • Przegląd kwalifikowalności obejmujący sprawdzenie wszystkich kryteriów wykluczenia, aby upewnić się, że żadne z nich nie ma zastosowania.

      • Szczegóły dotyczące wszelkich leków ocznych lub innych.

      • Badanie okulistyczne (zgodnie ze zwykłą opieką). Zostaną przeprowadzone następujące procedury, a wyniki zostaną zapisane:

        - Refrakcja/autorefrakcja

        o Nie wykonano po 1 dniu obserwacji.

        o Rutynowa kontrola tylko po 1 tygodniu i 1 miesiącu.

        o Dodatkowa nierutynowa procedura po 3 miesiącach i 6 miesiącach obserwacji.

        - Ostrość wzroku Snellena (zgodnie ze zwykłą opieką).

        - Biomikroskopia w lampie szczelinowej (zgodnie ze zwykłą procedurą).

        • Pomiar tonometrii/IOP (zgodnie ze zwykłą opieką).
        • Perymetria (badanie pola widzenia) tylko po 6 miesiącach obserwacji (zgodnie ze zwykłą opieką). Nie wykonano po 1 dniu, 1 tygodniu, 1 miesiącu i 3 miesiącach obserwacji.
      • Ocena powodzenia lub niepowodzenia operacji (tylko po 6 miesiącach obserwacji).
      • Ocena i rejestracja wszelkich powikłań pooperacyjnych lub innych zdarzeń niepożądanych.
      • Ocena i rejestracja wszelkich potrzeb dodatkowej terapii medycznej lub dodatkowej operacji jaskry.

   1. roczna i dwuletnia obserwacja • Przegląd kwalifikowalności obejmujący sprawdzenie wszystkich kryteriów wykluczenia, aby upewnić się, że żadne z nich nie ma zastosowania.

      • Historia medyczna/istotne diagnozy (tylko po 1 roku obserwacji)

      • Szczegóły dotyczące leków do oczu lub innych leków.

      • Badanie okulistyczne (zgodnie ze zwykłą opieką). Zostaną przeprowadzone następujące procedury, a wyniki zostaną zapisane:

      - Ostrość wzroku Snellena (zgodnie ze zwykłą opieką).

      - Biomikroskopia w lampie szczelinowej (zgodnie ze zwykłą procedurą).

      - Tonometria/pomiar IOP: Po 1 i 2 latach obserwacji IOP będzie mierzone w dwóch punktach czasowych: 9:00 +/- 2 godziny i 11:00 +/- 2 godziny. Podczas obu wizyt pierwszy pomiar IOP jest wykonywany zgodnie ze zwykłą opieką, ale drugi pomiar IOP jest procedurą nierutynową).

      - Gonioskopia (zgodnie ze zwykłą opieką).

      • Perymetria (badanie pola widzenia) (zgodnie ze zwykłą pielęgnacją).
      • Skan OCT tarczy nerwu wzrokowego i plamki żółtej (zgodnie ze zwykłą opieką).
      • Refrakcja/autorefrakcja (nierutynowa procedura po 1 i 2 latach obserwacji)
      • Pachymetria / centralna grubość rogówki (zabieg nierutynowy po 1 i 2 latach obserwacji)

      • Biometria: głębokość komory przedniej i długość osiowa (nierutynowa procedura po 1 i 2 latach obserwacji).

        • Ocena powodzenia lub niepowodzenia operacji.

        • Ocena i zapis wszelkich powikłań pooperacyjnych lub innych zdarzeń niepożądanych.

        • Ocena i rejestracja wszelkich potrzeb dodatkowej terapii medycznej lub dodatkowej operacji jaskry.
        • Podczas wizyty końcowej (2 lata po operacji) uczestnicy mogą zostać poinformowani, czy przeszli zabieg laserowy ECP oraz operację usunięcia zaćmy.

      8.1 Nieplanowane wizyty i dodatkowe procedury W przypadku, gdy uczestnicy biorą udział w jakichkolwiek nieplanowanych spotkaniach, data i powód wizyty zostaną zapisane w CRF.

      Szczegóły wszelkich dodatkowych zabiegów zostaną również zapisane w CRF (rodzaj zabiegu, data, przyczyna wykonania zabiegu).

      8.2 Definicja zakończenia badania Za zakończenie badania uważa się datę ostatniej wizyty kontrolnej w celu zebrania danych ostatniego pacjenta biorącego udział w badaniu. W tym momencie KE zostanie poinformowana o zakończeniu badania poprzez powiadomienie o zakończeniu badania.

      8.3 Kryteria wcześniejszego zakończenia badania Nie przewiduje się istnienia podstaw do wcześniejszego zakończenia badania. Wszyscy uczestnicy będą mogli skorzystać z fakoemulsyfikacji (operacji zaćmy). Rutynowo wykonywane są już zarówno zabiegi fakoemulsyfikacji, jak i laserowe ECP. Procedura laserowa ECP normalnie nie byłaby wykonywana razem z fakoemulsyfikacją, więc dla uczestników przydzielonych do ramienia fakoemulsyfikacji plus ECP ECP będzie dodatkową procedurą nierutynową. Dostępne dowody nie wskazują jednak na znacznie większe ryzyko powikłań śród- i pooperacyjnych związanych z fakoemulsyfikacją skojarzoną z ECP w porównaniu z samą fakoemulsyfikacją.

      W okresie obserwacji nie będą podejmowane żadne interwencje badawcze. Podczas obserwacji jedynym odstępstwem od normalnej opieki jest to, że dodatkowe badania oczu zostaną przeprowadzone po 12 tygodniach oraz 1 i 2 latach po operacji (wizyty rutynowe), a wszyscy uczestnicy nadal przyjmują krople do oczu na jaskrę po operacji zostaną poproszeni o zaprzestanie przyjmowania kropli do oczu (wymywanie po zabiegu) przez co najmniej 4 tygodnie przed oceną kontrolną po roku i 2 latach po operacji. Wszystkie badania oczu, które zostaną wykonane w ramach badania, są rutynowo stosowane na Oddziale Okulistycznym.

      8.4 Dane źródłowe

      Dokumenty źródłowe, z których zostaną pozyskane dane CRF uczestników (tj. oryginalne dokumenty, dane i zapisy) będą obejmować:

      • Dokumentacja szpitalna pacjentów (z której historia medyczna oraz poprzednie i równoczesne leki mogą być podsumowane w CRF).
      • Notatki kliniki jaskry.
      • Dane/wydruki z badań wzroku przeprowadzonych w trakcie badania i wcześniej. Wszystkie dokumenty będą bezpiecznie przechowywane w poufnych warunkach. Na wszystkich dokumentach związanych z badaniem, innych niż podpisana zgoda, uczestnik będzie oznaczony numerem/kodem uczestnika badania, a nie imieniem i nazwiskiem.

   9 Zgłaszanie bezpieczeństwa Zobacz także ZAŁĄCZNIK B: Informacje dotyczące zgłaszania bezpieczeństwa w badaniach innych niż CTIMP.

   9.1 Definicje Zdarzenie niepożądane (AE) Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta (lub innego uczestnika badania klinicznego biorącego udział w badaniu wyrobu medycznego), które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z wyrobem w trakcie śledztwa.

   Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane z używaniem wyrobu, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z wyrobem, czy nie.

   Niekorzystny wpływ urządzenia (ADE) Niekorzystny wpływ urządzenia (ADE) to wszystkie niepożądane i niezamierzone reakcje na urządzenie medyczne. Wyrażenie „reakcja na wyrób medyczny” oznacza, że ​​związek przyczynowy między badanym wyrobem a zdarzeniem niepożądanym jest co najmniej rozsądną możliwością (tj. związku nie można wykluczyć).

   Wszystkie przypadki ocenione przez zgłaszającego wykwalifikowanego pracownika medycznego lub sponsora jako mające uzasadnione podejrzenie związku przyczynowego z urządzeniem kwalifikują się jako efekt urządzenia.

   Obejmuje to również wszelkie zdarzenia wynikające z niedostateczności lub nieadekwatności instrukcji użytkowania lub wdrażania urządzenia oraz wszelkie zdarzenia wynikające z błędu użytkownika.

   Poważne zdarzenie niepożądane (SAE):

   Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które:

   • Doprowadził do śmierci
   • Prowadzi do zaburzeń płodu, śmierci płodu, wad wrodzonych lub wad wrodzonych. (Należy pamiętać, że wykluczone są kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety niestosujące środków antykoncepcyjnych).

   • Doprowadziło do poważnego pogorszenia stanu zdrowia pacjenta, które - skutkowało chorobą lub urazem zagrażającym życiu, [UWAGA: Termin „zagrażający życiu” w definicji „poważnego” odnosi się do zdarzenia, w którym uczestnik był zagrożony śmierci w chwili zdarzenia; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze.] - spowodowała trwałe upośledzenie budowy ciała lub funkcji organizmu,

     • wymaganej hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, lub
     • skutkowało interwencją medyczną lub chirurgiczną mającą na celu zapobieżenie trwałemu upośledzeniu struktury ciała lub funkcji ciała.

   Inne ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie prowadzić do zgonu, nie zagrażają życiu lub nie wymagają hospitalizacji, można uznać za poważne zdarzenie niepożądane, jeżeli w oparciu o odpowiednią ocenę lekarską zdarzenie to może zagrażać pacjentowi i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej aby zapobiec jednemu z wymienionych powyżej skutków.

   Aby uniknąć nieporozumień lub nieporozumień dotyczących różnicy między terminami „poważny” i „poważny”, które nie są synonimami, zamieszcza się następujące wyjaśnienie:

   Termin „ciężki” jest często używany do opisania intensywności (dotkliwości) określonego zdarzenia (jak w przypadku łagodnego, umiarkowanego lub ciężkiego zawału mięśnia sercowego). Jednak samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne (takie jak silny ból głowy). To nie to samo, co „poważne”, które opiera się na wyniku pacjenta/zdarzenia lub kryteriach działania zwykle związanych ze zdarzeniami, które stanowią zagrożenie dla życia lub funkcjonowania uczestnika. Powaga (nie dotkliwość) służy jako przewodnik przy definiowaniu obowiązków sprawozdawczych regulacyjnych.

   Poważne działania niepożądane urządzenia (SADE):

   Poważne niepożądane działanie urządzenia (SADE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne obserwowane u pacjenta, które można w całości lub w części przypisać wyrobowi i które spowodowało jakąkolwiek cechę poważnego zdarzenia niepożądanego lub doprowadziło do jego wystąpienia.

   SADE to także każde zdarzenie, które mogło doprowadzić do takich konsekwencji, gdyby nie podjęto odpowiednich działań lub nie podjęto interwencji, lub gdyby okoliczności były mniej sprzyjające.

   Wszystkie przypadki są oceniane przez zgłaszającego wykwalifikowanego lekarza lub sponsora.

   Nieoczekiwany niekorzystny wpływ urządzenia (UADE):

   Nieoczekiwany niekorzystny wpływ urządzenia (UADE) to każdy poważny niekorzystny wpływ urządzenia na zdrowie lub bezpieczeństwo lub jakikolwiek zagrażający życiu problem lub śmierć spowodowany przez urządzenie lub z nim związany, jeśli ten efekt, problem lub śmierć nie zostały wcześniej zidentyfikowane w przyrodzie, dotkliwości lub stopnia częstości występowania w planie badania lub aplikacji (w tym w planie lub aplikacji uzupełniającej) lub jakiegokolwiek innego nieprzewidzianego poważnego problemu związanego z wyrobem, który dotyczy praw, bezpieczeństwa lub dobra pacjenta.

   9.2 Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas badania, zaobserwowane przez badacza lub zgłoszone przez uczestnika, niezależnie od tego, czy są związane z badanym urządzeniem, czy nie, zostaną zapisane w CRF zgodnie z protokołem. Wszystkie ADE zostaną zapisane w CRF.

   Rejestrowane będą następujące informacje: opis, data rozpoczęcia i data zakończenia, dotkliwość, ocena powiązania z wyrobem, innym podejrzanym narkotykiem lub wyrobem oraz podjęte działania. W razie potrzeby należy podać informacje uzupełniające.

   Związek zdarzeń niepożądanych z urządzeniem zostanie oceniony przez wykwalifikowanego medycznie badacza lub sponsora/producenta i będzie monitorowany do momentu ustąpienia lub uznania zdarzenia za stabilne.

   Wszystkie ADE, które skutkują wycofaniem się uczestnika z badania lub są obecne pod koniec badania, należy monitorować aż do uzyskania zadowalającego rozwiązania.

   Każda ciąża występująca podczas badania klinicznego zostanie zarejestrowana. 9.3 Procedury zgłaszania wszystkich zdarzeń niepożądanych W przypadku badań urządzeń z oznaczeniem CE wszystkie SAE/SADE/UADE należy zgłaszać sponsorowi/przedstawicielowi prawnemu (w tym przypadku Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust) oraz producentowi urządzenia (BVI) oraz Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTT) w ciągu jednego dnia roboczego od poinformowania o nich zespołu śledczego.

   Zgłoszenia powiązanych i nieoczekiwanych SAE należy składać do działu etyki w ciągu 15 dni od chwili, gdy główny badacz dowiedział się o zdarzeniu, korzystając z formularza zgłoszenia SAE dla przypadków nieobjętych CTIMP, opublikowanego na stronie internetowej NRES.

   Wszelkie zgłoszenia do GSTT R&D należy przesyłać faksem (0207 188 8330), podając jak najwięcej informacji o incydencie i podpisać je osoba prowadząca badanie lub współbadacz. W przypadku badań sponsorowanych przez GSTT należy korzystać z formularza zgłoszeniowego Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust (GSTFT) SADE.

   Dział badawczo-rozwojowy GSTT przeprowadzi wstępną weryfikację informacji i zapewni ich weryfikację przez dział badawczo-rozwojowy GSTT. Zdarzenia będą monitorowane aż do rozwiązania, a wszelkie odpowiednie dalsze informacje zostaną przesłane przez zespół badawczy w odpowiednim czasie.

   Raportowanie do MHRA będzie odbywać się w porozumieniu z głównym badaczem i producentem.

   Producent ma prawny obowiązek zgłaszania wszystkich zdarzeń, które należy zgłaszać do wyznaczonego właściwego organu niezwłocznie (bez nieuzasadnionej zwłoki) po ustaleniu powiązania między zdarzeniem a wyrobem, nie więcej jednak niż:

   • 2 dni po uzyskaniu wiedzy o zdarzeniu dla Poważnego Zagrożenia Zdrowia Publicznego.
   • 10 dni po powzięciu wiadomości o zdarzeniu śmierci lub nieprzewidzianego poważnego pogorszenia stanu zdrowia.
   • 30 dni po otrzymaniu wiadomości o zdarzeniu dla wszystkich innych zdarzeń spełniających kryteria SAE.

   9.4 Sprawozdania roczne Oprócz powyższych sprawozdań Główny Badacz będzie składał raport z postępów/bezpieczeństwa do KE i R&D raz w roku (lub na żądanie) przez cały okres badania.

   9.5 Kryteria zakończenia badania Badanie porównuje jednorazowe interwencje chirurgiczne, które są obecnie rutynowo stosowane klinicznie na oddziale. Nie przewiduje się wystąpienia sytuacji, które wymagałyby przerwania badania.