Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
ポイントオブケア分子ツール (Gene Xpert) を使用して結核に対するスケーラブルなアクティブケース検索介入を評価するためのランダム化比較試験
結核は依然として、世界で最も多くの感染症を死に至らしめています。 驚くべき統計は、世界の結核患者の 5 人に 2 人 (40%) が診断も治療もされていないということです。 これらの「見逃された」または診断されていない症例は、都市周辺の大規模な「スラム」およびアフリカとアジアの大都市の非公式集落に不釣り合いに集中しています（症状はほとんどありませんが、感染性は残ります）。
感度の高い低コストの同日検査の欠如は、患者が「自分で」ケアを求める現在のモデル (受動的な症例発見) と比較して、アクティブな地域ベースの症例発見 (ACF) に対する大きな課題を表しています。 最近では、Gene Xpert (Xpert) と呼ばれる感度の高い TB DNA 検出検査が利用できるようになりました。 これは核酸増幅検査に基づく技術であり、塗抹陰性の肺結核症例の 3 分の 2 を結核と診断することができます。 GeneXpert® は現在、多くのアフリカ諸国で展開されており、南アフリカのプライマリ ケア クリニックで最前線の結核検査となっています。 研究者は最近、GeneXpert® が受動的な症例発見の設定で治療開始までの時間を大幅に短縮したことを示しました (次のセクションで詳しく説明します)。 研究者はさらに、最小限の訓練を受けた医療従事者が GeneXpert® を実行できることを示しました。 しかし、歴史的に技術的およびロジスティクス上の要求があったため、GeneXpert® MTB-RIF アッセイはポイント オブ ケアでの使用には理想的ではなく、南アフリカでは依然として中央に位置しています。
これらのテストの小型ポータブル バッテリー駆動バージョンが利用可能になりました (EDGE、GeneXpert 2 モジュール モバイル プラットフォーム)。 調査官は南アフリカとジンバブエで大規模な調査を実施し（2016 年に公開）、発電機を搭載した小型トラックで Xpert の古い非ポータブル バージョンを使用することが実現可能であり、ACF に非常に効果的であることを示しました。 アメリカ政府が資金を提供したその後の研究 (XACT II) では、Xpert のポータブル バージョンを小型で低コストのスケーラブルなパネル バン (事実上、モバイル ミニクリニック) の後部で使用することが実現可能であり、非常に高い選択率であることが示されました。 - 都市周辺のコミュニティにおける結核の増加率 (対象を絞ったスクリーニングを受けている人の約 10%)。 この研究では、研究者は、ポイントオブケア (POC) で実行される Gene Xpert Edge (低コストのスケーラブルなミニモバイルクリニック) を使用したコミュニティベースの積極的な症例発見 (ACF) が実現可能であり、より効果的であるという仮説をテストします。 （特に「スーパースプレッダー」、つまり感染性の高い場合、治療を開始できない結核症例の割合は、中央研究所で実施された Xpert よりも低い）。
調査の概要
詳細な説明
提案された研究 (XACT III) では、研究者は (XACT II と同様に) 同じアプローチを使用しますが、そのような戦略が拡張可能であり、課題や条件が異なるさまざまな設定で実行可能であることはまだ示されていません。 さらに重要なことに、研究者は ACF モデルを方法論的に最適化する必要があります。 したがって、研究者は、Xpert (診断テスト) を物理的な場所の観点から最適な場所に配置する必要があるかどうかを判断することを目指しています。これらの研究所にサンプルが送られていますか？ これは非常に重要な問題です。収集した喀痰サンプルを集中検査室に送信することは、既存のインフラストラクチャを使用するため、はるかに簡単であることが知られていますが、欠点は、20 ～ 40% の患者が結果を収集するために戻ってこないことです (事前に-フォローアップへの治療損失; PTLF)。 モバイルミニバン (ポイントオブケア; POC) で診断を使用すると、この PTLF が劇的に減少し、迅速な診断と送信の中断が可能になります。 この問題を明確に解決するには、2 つの異なる戦略を使用して、どの戦略が最も費用対効果が高く、最も多くの症例を迅速に検出し、感染を最小限に抑えることができるかを調べる必要があります。
この研究が答える重要なサブクエスチョンが他に 2 つあります。 結核のリスクが高い人を特定できる胸部 X 線は、コンピューター アルゴリズムによって自動的に読み取ることができるようになりました (結核のコンピューター支援診断、CAD-TB と呼ばれます)。 CAD-TB を使用したマス スクリーニングが個人をトリアージできるかどうかを知ることは非常に重要です。 これにより、さらに多くのお金を節約できますが、同じくらい効果的です.
第二に、根本的な未解決の質問は、症状が最小限またはまったくない個人が非常に感染性が高い（病気を伝染させる）可能性があるのはなぜですか？ 研究者は、咳エアロゾルの読み出し、胸部 X 線、および結核株を調べて、この現象をより詳細に研究する必要があります。 さらに、研究者は、結核が確認された個人の接触者をスクリーニングしたいと考えています。これにより、この重要な問題に対処するための診断または治療介入を設計するために必要な情報が医学に提供される可能性があります。
ただし、現在の重要な優先事項は、XACT アプローチがさまざまな設定で実行可能であることを示し、分子診断を最適に配置する方法を明確にすることです。 これらの質問に答えることで、多くの国で ACF プログラムの開始が可能になり、重要なデータが政策立案者に提供されるため、ACF に関するガイドラインを広めて実施することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -コミュニティベースの症状スクリーニング、指刺し血液検査、および/または結核診断検査を喜んで完了するコミュニティ参加者。
- インフォームドコンセントの提供。
- HIV感染についての文書があるか、検査を受ける意思がある。 過去に陽性が確認されたという文書があれば、HIV 検査を繰り返す必要はありません。
- 次のうち 1 つ以上の HIV 陰性の成人 (18 歳以上): • 咳が 2 週間以上続く• 体重減少• 発熱• 寝汗• 全身倦怠感• 喀血• 胸痛。
- HIV+ve の成人 (18 歳以上)。
- 将来の研究に使用するための血液、尿、喀痰の採取と保管に同意します。 (参加者は、ヒト遺伝子研究のための標本の収集を拒否しても、研究の資格がある場合があります)。
除外基準:
- インフォームド コンセントを提供できない (例: 精神障害者）。
- 過去2か月以内に結核治療を完了した患者、または地元の結核クリニックに自己紹介し、現在結核の疑いで精査を受けている患者。
- すでに活動性結核と診断されている患者。
- 2 か月のフォローアップを約束できない患者、またはフォローアップを希望しない患者。
家庭内接触者の包含基準 (HHC)
- -未治療または不十分な治療を受けた肺結核の成人に最近（過去6か月以内に）かなりの暴露をした成人（> 18歳）。
- 持続的な咳、喀血、発熱、意図しない体重減少または成長障害（子供）、疲労または無気力、寝汗、胸膜炎による胸痛、リンパ節の流出、または肺外結核の他の証拠。 結核の臨床徴候または症状が存在する場合、活動性結核を除外するために、胸部 X 線および/または喀痰培養の結果を全体的な評価に含める必要があります。
- -最初のサンプルまたはその他の研究固有のデータが収集される前に、書面による同意に署名するか、非識字の場合は口頭での同意を目撃しました。
- 将来の研究に使用するための血液、尿、唾液、および喀痰の標本の収集と保管に同意します。 （参加者は、ヒト遺伝子研究のための標本の収集を拒否しても、研究の対象となる場合があります。）
家庭内接触者の除外基準
- -現在の住居から引っ越す予定であり、参加者がすべての研究訪問を完了する能力を妨げる可能性があります（24か月目の訪問まで）。
- -サイト調査員または被指名人の意見では、真のインフォームドコンセントを提供し、研究要件を順守する能力を妨げる可能性のある活動的な精神医学的状態、またはアルコールまたは薬物依存があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：モバイル ACF
Xpert Edge は、3 人の医療従事者が配置された低コストのパネル バンを使用して、ポイント オブ ケアで実行されました。
活動性結核と特定された患者は、同じ日に最寄りの診療所で結核治療を開始します。
現地でのHIV検査も提供されます。
したがって、介入パッケージは、ACF + POC 結核検査の 1 つです (Xpert による結核検査はバンの現場で行われます)。
|
スクリーニング介入: 収集された喀痰の結核に対する能動的症例発見 (GeneXpert MTB/RIF) の新しい診断法が、移動式バンの接触点で実施されました。
|
|
プラセボコンパレーター：集中型ACF
アクティブ アームに似ていますが、Xpert Ultra は集中検査室で実施されます (サンプルは検査室に運ばれ、数日で結果が得られます)。
したがって、標準治療パッケージは ACF + 遠隔結核検査です (Xpert による結核検査は遠隔地の検査室で行われます)。
|
スクリーニング介入：移動バンの接触点で収集されたが検査室に送られた喀痰の結核のアクティブケースファインディング（GeneXpert MTB / RIF）の新しい診断テスト
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PTLF（60日までに治療を開始できない検査陽性患者と定義）の割合、および/または診断から14日以内に治療を開始しない感染性結核患者（塗抹陽性および/または空洞性疾患を有する）の割合。
時間枠：入会後2ヶ月以内、最長24ヶ月
|
提案された主要な結果の測定値は、伝染と病気の拡大の代用です（特に「見逃された」感染性の高い症例の場合）。
したがって、複合転帰は、転帰不良 (患者の欠落) と病気の拡大 (結核の伝染) を経験する人々の代理として機能します。
|
入会後2ヶ月以内、最長24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
診断から 14 日以内に各研究群で治療を開始できなかった培養陽性患者の割合。
時間枠：入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
TBクリニックの出席登録簿によって確認された、治療を開始しない培養陽性参加者の割合。
|
入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
|
結核治療開始までの時間
時間枠：入会後2ヶ月以内、最長24ヶ月
|
登録日と出席登録に従って地元の結核クリニックで治療が開始された日の差によって決定される時間 (日数)。
|
入会後2ヶ月以内、最長24ヶ月
|
|
結核治療を開始して最大 60 日間の患者の時間別割合。
時間枠：入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
TBクリニックの出席登録簿によって確認された、治療を開始する文化陽性の参加者の割合。
|
入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
|
ポイントオブケアを使用して、最小限の訓練を受けた医療従事者によって Xpert が実行される可能性。
時間枠：研究完了まで、最大48か月
|
機械またはバンの操作上の問題で失われた研究日数 (研究チームが日次記録に毎日記録)。
さらに、ユーザーがテストプロトコルを順守しているか、オペレーターがテスト手順を熟知しているか、テストに対する信頼と使いやすさへの満足度が、ラボベースを使用したアクティブな症例発見に関する以前の研究で採用および検証された 2 つの標準化されたアンケートによってテストされます。エキスパート。
|
研究完了まで、最大48か月
|
|
4カ国それぞれの費用対効果分析。
時間枠：研究完了まで、最大48か月
|
費用対効果の分析は、研究の最後に実施されます。
|
研究完了まで、最大48か月
|
|
両腕の Xpert テストのターンアラウンド タイム。
時間枠：入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
結果が患者に発送されるまでの日数。
|
入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
|
曝露スコア、イメージング、CASS に基づくモデリングを使用した透過の影響。
時間枠：入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
これは、感染を調査するために使用される各メカニズム (接触、画像、CASS) の個々のスコアによって決定される複合結果です。
|
入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
|
結核陽性患者からの家庭内接触追跡結果（活動性結核および QFT 転換）。
時間枠：入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
活動性結核の登録参加者の結核陽性接触者の数として取得されます。
|
入学後2ヶ月以内、最長26ヶ月
|
|
各研究群で結核治療を開始した培養陽性結核症例の時間別割合。
時間枠：研究完了まで、最大48か月
|
各アームで治療を開始した培養確認症例の数。
|
研究完了まで、最大48か月
|
|
各研究群で 6 か月の結核治療を完了した培養陽性結核症例の割合。
時間枠：入学後8か月以内、最長48か月
|
各アームで治療を開始し、結核診療所登録に従ってコースを終了した培養確認症例の数。
|
入学後8か月以内、最長48か月
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Keertan Dheda, MBChB, PhD、Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XACT-3
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。