Xpert Active Case-find Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Um estudo controlado randomizado para avaliar uma intervenção escalável de descoberta de casos ativos para TB usando uma ferramenta molecular de ponto de atendimento (Gene Xpert)
A tuberculose continua sendo a principal causadora de doenças infecciosas em todo o mundo. Uma estatística surpreendente é que dois em cada cinco casos de tuberculose globalmente (40%) permanecem sem diagnóstico e sem tratamento. Esses casos 'perdidos' ou não diagnosticados estão desproporcionalmente concentrados em grandes 'favelas' periurbanas e assentamentos informais de grandes cidades na África e na Ásia (frequentemente são minimamente sintomáticos, mas permanecem infecciosos).
A falta de um teste sensível de baixo custo no mesmo dia representou um grande desafio para a busca ativa de casos com base na comunidade (ACF) em comparação com o modelo atual em que os pacientes 'procuram por conta própria' (busca passiva de casos). Mais recentemente, testes sensíveis de detecção de DNA de TB, chamados Gene Xpert (Xpert), foram disponibilizados. Esta é uma tecnologia baseada em teste de amplificação de ácido nucleico que pode determinar um diagnóstico de TB em dois terços dos casos de TB pulmonar com baciloscopia negativa. O GeneXpert® já foi implementado em muitos países africanos e é o teste de primeira linha para TB em clínicas de atenção primária na África do Sul. Os investigadores mostraram recentemente que o GeneXpert® reduziu significativamente o tempo para o início do tratamento no cenário de busca passiva de casos (descrito na próxima seção). Os investigadores mostraram ainda que o GeneXpert® pode ser realizado por um profissional de saúde minimamente treinado. No entanto, demandas historicamente técnicas e logísticas significaram que o ensaio GeneXpert® MTB-RIF não era ideal para uso no ponto de atendimento e na África do Sul ainda está localizado centralmente.
Versões pequenas e portáteis desses testes, operadas por bateria, já estão disponíveis (EDGE, plataforma móvel de dois módulos GeneXpert). Os pesquisadores realizaram um grande estudo na África do Sul e no Zimbábue (publicado em 2016) que mostrou que o uso da antiga versão não portátil do Xpert em um minicaminhão equipado com um gerador era viável e altamente eficaz para ACF. Um estudo subseqüente financiado pelo governo americano (XACT II), mostrou que o uso da versão portátil do Xpert na traseira de uma pequena van escalável de baixo custo (na verdade, uma miniclínica móvel) era viável e tinha uma escolha muito alta taxa de aumento de TB em comunidades periurbanas (~10% das pessoas submetidas a triagem direcionada). Neste estudo, os investigadores testarão a hipótese de que a busca ativa de casos baseada na comunidade (ACF) usando o Gene Xpert Edge (em uma miniclínica móvel escalonável de baixo custo) realizada no ponto de atendimento (POC) é viável e mais eficaz (menor proporção de casos de TB que falham ao iniciar o tratamento, especialmente se forem 'super-disseminadores', ou seja, altamente infecciosos) do que o Xpert realizado em um laboratório centralizado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No estudo proposto (XACT III), os investigadores usarão a mesma abordagem (como para XACT II), mas resta mostrar que tal estratégia é escalável e viável em diferentes configurações onde os desafios e as condições variam. Mais importante, os investigadores precisam otimizar metodologicamente o modelo ACF. Assim, os investigadores pretendem determinar onde o Xpert (o teste de diagnóstico) deve ser colocado de forma otimizada do ponto de vista da localização física, ou seja, se ele realmente precisa ser instalado na miniclínica móvel ou pode ser localizado em um local centralizado laboratórios (como é agora) com envio de amostras para esses laboratórios? Esta é uma questão muito importante: sabe-se que enviar amostras de escarro coletadas para laboratórios centralizados será muito mais fácil, pois usa a infraestrutura existente, no entanto, a desvantagem é que entre 20 e 40% dos pacientes não voltam para coletar seus resultados (pré -perda de tratamento para seguimento; PTLF). Usar o diagnóstico na minivan móvel (no ponto de atendimento; POC) reduz drasticamente esse PTLF, permitindo um diagnóstico rápido e interrompendo a transmissão. Para resolver definitivamente a questão, é necessário um estudo usando as duas estratégias diferentes para descobrir qual estratégia é mais econômica, mas pode captar rapidamente a maioria dos casos e minimizar a transmissão.
Há duas outras subquestões importantes que o estudo irá responder. As radiografias de tórax, que podem identificar pessoas com alto risco de contrair tuberculose, agora podem ser lidas automaticamente por um algoritmo de computador (chamado diagnóstico de tuberculose assistido por computador; CAD-TB). Será muito importante saber se a triagem em massa usando CAD-TB pode triar indivíduos, ou seja, estreitar a rede para que os investigadores direcionem o ACF apenas para aqueles com alto risco de ter TB. Isso pode economizar ainda mais dinheiro e ainda ser tão eficaz.
Em segundo lugar, uma questão fundamental sem resposta é por que indivíduos com sintomas mínimos ou inexistentes podem ser altamente infecciosos (transmitir doenças)? Os investigadores precisam estudar esse fenômeno com mais detalhes usando leituras de aerossóis de tosse, radiografias de tórax e observando as cepas de tuberculose. Além disso, os investigadores gostariam de rastrear os contatos de indivíduos com tuberculose confirmada. Isso pode fornecer à ciência médica as informações necessárias para projetar intervenções diagnósticas ou terapêuticas para abordar esse importante problema.
No entanto, a principal prioridade agora é mostrar que a abordagem XACT é viável em diferentes configurações e esclarecer como o diagnóstico molecular deve ser localizado de maneira ideal. Responder a essas perguntas permitirá o início de programas de ACF em muitos países e contribuirá com dados críticos para os formuladores de políticas, para que as diretrizes sobre ACF possam ser disseminadas e implementadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maputo, Moçambique
- Bindiya Meggi
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Harare, Zimbábue
- Junior Mutsvangwa
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Lusaka, Zâmbia
- Helen Ayles
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7925
- University of Cape Town
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante da comunidade disposto a fazer triagem de sintomas com base na comunidade, teste de sangue por picada no dedo e/ou passar por teste de diagnóstico de TB.
- Fornecimento de consentimento informado.
- Tem documentação ou vontade de fazer o teste de infecção pelo HIV. O teste de HIV não precisa ser repetido se houver documentação escrita de um teste positivo confirmado a qualquer momento no passado.
- Adultos HIV negativos (com mais de 18 anos) com 1 ou mais dos seguintes sintomas:• tosse ≥ 2 semanas• perda de peso• febre• suores noturnos• fadiga generalizada• hemoptise• dor no peito.
- Qualquer adulto HIV positivo (maior de 18 anos).
- Concorda com a coleta e armazenamento de amostras de sangue, urina e escarro para uso em pesquisas futuras. (O participante pode recusar a coleta de espécimes para pesquisa genética humana e ainda ser elegível para o estudo).
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado (por exemplo, deficiente mental).
- Pacientes que completaram o tratamento de TB nos últimos 2 meses, ou que se apresentaram em sua clínica de TB local e estão atualmente sendo investigados por suspeita de TB.
- Pacientes já diagnosticados com TB ativa.
- Pacientes incapazes de se comprometer com um acompanhamento de dois meses ou que não desejam ser acompanhados.
Critérios de inclusão para contatos domiciliares (HHC)
- Adulto (> 18 anos) com exposição recente significativa (nos últimos 6 meses) a um adulto com TB pulmonar não tratada ou tratada inadequadamente.
- Ausência de sinais ou sintomas clínicos de TB ativa que incluam, mas não se limitem a: tosse persistente, hemoptise, febre, perda de peso involuntária ou déficit de crescimento (crianças), fadiga ou letargia, suores noturnos, dor torácica pleurítica, drenagem de linfonodos, ou outra evidência de tuberculose extrapulmonar. Se houver sinais ou sintomas clínicos de TB, os resultados da radiografia de tórax e/ou cultura de escarro devem ser incluídos na avaliação geral para descartar TB ativa.
- Assinou um consentimento por escrito ou testemunhou o consentimento oral no caso de analfabetismo, antes de sua primeira amostra ou outros dados específicos do estudo serem coletados.
- Concorda com a coleta e armazenamento de amostras de sangue, urina, saliva e escarro para uso em pesquisas futuras. (O participante pode recusar a coleta de espécimes para pesquisa genética humana e ainda ser elegível para o estudo.)
Critérios de exclusão para contatos domésticos
- Planeja se mudar de sua residência atual, o que interferiria na capacidade do participante de concluir todas as visitas do estudo (até a visita do mês 24).
- Tem uma condição psiquiátrica ativa ou dependência de álcool ou drogas que, na opinião do investigador do centro ou designado, pode interferir na capacidade de dar consentimento informado verdadeiro e aderir aos requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ACF móvel
O Xpert Edge foi executado no ponto de atendimento, empregando uma van de baixo custo com três profissionais de saúde.
Os pacientes identificados com TB ativa iniciarão o tratamento de TB no mesmo dia na clínica mais próxima.
Testes de HIV no local também serão oferecidos.
Assim, o pacote de intervenção é um dos testes de TB ACF + POC (o teste de TB pelo Xpert ocorrerá no local na van).
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Intervenção de triagem: diagnóstico inovador para descoberta ativa de casos (GeneXpert MTB/RIF) para TB em escarro coletado e realizado no ponto de contato em uma van móvel
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Comparador de Placebo: ACF Centralizado
Semelhante ao braço ativo, mas o Xpert Ultra será realizado em um laboratório centralizado (as amostras serão transportadas para o laboratório com resultados disponíveis em alguns dias).
Assim, o pacote padrão de cuidados é ACF + teste de TB distante (o teste de TB pelo Xpert ocorrerá em um local de laboratório distante).
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Intervenção de triagem: novo teste de diagnóstico para descoberta ativa de casos (GeneXpert MTB/RIF) para TB em escarro coletado no ponto de contato em uma van móvel, mas enviado ao laboratório
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção com PTLF (definido como teste positivo em pacientes que falham em iniciar o tratamento em 60 dias) e/ou proporção de pacientes com tuberculose infecciosa (esfregaço positivo e/ou com doença cavitatória) que não iniciam tratamento em 14 dias após o diagnóstico.
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 24 meses
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A medida de resultado primário proposta é um substituto da transmissão e amplificação da doença (especialmente dos casos altamente infecciosos 'perdidos').
Assim, o resultado composto serve como substituto daqueles que terão um resultado ruim (os casos perdidos) e amplificação da doença (transmissão de TB).
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com cultura positiva que não iniciaram o tratamento em cada braço do estudo dentro de 14 dias após o diagnóstico.
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Proporção de participantes com cultura positiva que não iniciaram o tratamento, conforme confirmado pelo registro de atendimento do Ambulatório de TB.
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Tempo para o início do tratamento de TB
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 24 meses
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Tempo (em dias) conforme determinado pela diferença entre a data de inscrição e a data em que o tratamento é iniciado na Clínica de TB local conforme registro de atendimento.
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 24 meses
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Proporção temporal específica de pacientes iniciados em tratamento de TB até 60 dias.
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Proporção de participantes com cultura positiva que iniciaram o tratamento, conforme confirmado pelo registro de atendimento da Clínica de TB.
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Viabilidade do uso do Xpert por profissionais de saúde minimamente treinados no ponto de atendimento.
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 48 meses
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Número de dias de estudo perdidos por problemas operacionais com máquina ou van (registrado diariamente pela equipe de estudo no registro diário).
Além disso, a adesão do usuário ao protocolo de teste, o conhecimento do operador sobre o procedimento de teste e a confiança no teste e a satisfação com sua facilidade de uso serão testados por dois questionários padronizados empregados e validados em nosso estudo anterior sobre busca ativa de casos usando laboratório. Especialista
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Até a conclusão do estudo, até 48 meses
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Análise de custo-eficácia em cada um dos quatro países.
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 48 meses
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Análise de custo-efetividade a ser realizada na conclusão do estudo.
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Até a conclusão do estudo, até 48 meses
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Tempo de resposta para o teste Xpert em ambos os braços.
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Número de dias de espera até o envio do resultado ao paciente.
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Impacto de transmissão usando modelagem baseada em pontuações de exposição, imagem e CASS.
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Este é um resultado composto determinado pela pontuação individual para cada um dos mecanismos (contato, imagem e CASS) usados para investigar a transmissão.
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Rendimento de rastreamento de contatos domiciliares de pacientes positivos para TB (TB ativo e conversão QFT).
Prazo: Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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Capturado como número de contatos positivos para TB para um participante inscrito com TB ativa.
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Dentro de 2 meses após a inscrição, até 26 meses
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A proporção específica de tempo de casos de TB com cultura positiva iniciando o tratamento de TB em cada braço do estudo.
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 48 meses
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Número de casos confirmados por cultura que iniciaram o tratamento em cada braço.
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Até a conclusão do estudo, até 48 meses
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A proporção de casos de TB com cultura positiva completando 6 meses de tratamento de TB em cada braço do estudo.
Prazo: Dentro de 8 meses após a inscrição, até 48 meses
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Número de casos confirmados por cultura que iniciam o tratamento em cada braço e terminam o curso de acordo com o registro clínico de TB.
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Dentro de 8 meses após a inscrição, até 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XACT-3
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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