Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание Xpert Active для выявления случаев заболевания 3 (XACT-3) (XACT-3)

5 мая 2026 г. обновлено: Keertan Dheda, University of Cape Town

Рандомизированное контролируемое исследование для оценки масштабируемого активного вмешательства по выявлению случаев ТБ с использованием молекулярного инструмента для оказания медицинской помощи (Gene Xpert)

Туберкулез остается основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире. Поразительной статистикой является то, что два из каждых пяти случаев туберкулеза в мире (40%) остаются невыявленными и нелеченными. Эти «пропущенные» или недиагностированные случаи непропорционально сконцентрированы в больших пригородных «трущобах» и неформальных поселениях крупных городов в Африке и Азии (они часто малосимптомны, но остаются заразными).

Отсутствие чувствительного недорогого теста в тот же день представляет собой серьезную проблему для активного выявления случаев заболевания на уровне сообщества (ACF) по сравнению с текущей моделью, в которой пациенты обращаются за медицинской помощью самостоятельно (пассивное выявление случаев). Совсем недавно стали доступны чувствительные тесты для обнаружения ДНК ТБ под названием Gene Xpert (Xpert). Это технология, основанная на тесте амплификации нуклеиновых кислот, которая позволяет установить диагноз туберкулеза в двух третях случаев легочного туберкулеза с отрицательным результатом мазка. В настоящее время GeneXpert® используется во многих африканских странах и является передовым тестом на ТБ в клиниках первичной медико-санитарной помощи в Южной Африке. Недавно исследователи показали, что GeneXpert® значительно сокращает время до начала лечения в условиях пассивного выявления случаев (подробно в следующем разделе). Исследователи также показали, что GeneXpert® может выполняться медицинским работником с минимальной подготовкой. Однако исторически сложившиеся технические и логистические требования означали, что анализ GeneXpert® MTB-RIF не идеально подходит для использования в местах оказания помощи, и в Южной Африке он по-прежнему расположен в центре.

Теперь доступны небольшие портативные версии этих тестов с батарейным питанием (EDGE, двухмодульная мобильная платформа GeneXpert). Исследователи провели крупное исследование в Южной Африке и Зимбабве (опубликовано в 2016 г.), которое показало, что использование старой непортативной версии Xpert на мини-грузовике, оснащенном генератором, было осуществимо и высокоэффективно для ACF. Последующее исследование, финансируемое американским правительством (XACT II), показало, что использование портативной версии Xpert в задней части небольшого недорогого масштабируемого панельного фургона (по сути, мобильной мини-клиники) было осуществимо и имело очень высокий выбор. -высокий уровень заболеваемости ТБ в пригородных районах (~10% тех, кто проходит целевой скрининг). В этом исследовании исследователи проверят гипотезу о том, что активное выявление случаев заболевания на базе сообщества (ACF) с использованием Gene Xpert Edge (в недорогой масштабируемой мини-мобильной клинике), проводимое по месту оказания медицинской помощи (POC), осуществимо и более эффективно. (меньшая доля случаев ТБ, которым не удалось начать лечение, особенно если они являются «суперраспространителями», т. е. высокозаразными), чем Xpert, выполненный в централизованной лаборатории.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предлагаемом исследовании (XACT III) исследователи будут использовать тот же подход (что и для XACT II), но еще предстоит показать, что такая стратегия является масштабируемой и осуществимой в различных условиях, где задачи и условия различаются. Что еще более важно, исследователи должны методологически оптимизировать модель АКФ. Таким образом, исследователи стремятся определить, где Xpert (диагностический тест) должен быть оптимально размещен с точки зрения физического расположения, т. е. действительно ли его нужно устанавливать в мобильной мини-клинике, или он может быть расположен в централизованном лаборатории (как сейчас) с отправкой образцов в эти лаборатории? Это очень важный вопрос: известно, что отправка собранных образцов мокроты в централизованные лаборатории будет намного проще, поскольку для этого используется существующая инфраструктура, однако недостатком является то, что от 20 до 40% пациентов не возвращаются за результатами (предварительно - потеря лечения для последующего наблюдения; ПТЛФ). Использование диагностики в мобильном мини-фургоне (на месте оказания медицинской помощи; POC) значительно снижает этот PTLF, обеспечивая быструю диагностику и прерывание передачи. Чтобы окончательно решить этот вопрос, необходимо провести исследование с использованием двух разных стратегий, чтобы выяснить, какая стратегия является наиболее рентабельной, но при этом может быстро выявить большинство случаев и свести к минимуму передачу.

Есть еще два важных подвопроса, на которые ответит исследование. Рентген грудной клетки, который может выявить людей с высоким риском заболевания туберкулезом, теперь может автоматически считываться с помощью компьютерного алгоритма (называемого компьютерной диагностикой туберкулеза; CAD-TB). Будет очень важно знать, может ли массовый скрининг с использованием CAD-TB сортировать людей, т. е. сужать сеть, чтобы исследователи нацеливали ACF только на тех, кто подвергается высокому риску заболевания ТБ. Это может сэкономить еще больше денег, но будет столь же эффективным.

Во-вторых, фундаментальный вопрос без ответа: почему люди с минимальными симптомами или без них могут быть высококонтагиозными (передавать болезнь)? Исследователям необходимо изучить это явление более подробно, используя показания аэрозоля при кашле, рентгенографию грудной клетки и изучение штаммов туберкулеза. Кроме того, исследователи хотели бы проверить контакты лиц с подтвержденным туберкулезом. Это может предоставить медицинской науке информацию, необходимую для разработки диагностических или терапевтических вмешательств для решения этой важной проблемы.

Тем не менее, ключевым приоритетом сейчас является показать, что подход XACT осуществим в различных условиях, и прояснить, как следует оптимально располагать молекулярную диагностику. Ответы на эти вопросы позволят инициировать программы АКФ во многих странах и предоставят критически важные данные лицам, определяющим политику, для распространения и внедрения рекомендаций по АКФ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3523

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник сообщества, желающий пройти скрининг симптомов на уровне сообщества, анализ крови из пальца и/или пройти диагностическое тестирование на ТБ.
  2. Предоставление информированного согласия.
  3. Имеет документы или желание пройти тестирование на ВИЧ-инфекцию. Тестирование на ВИЧ не нужно повторять, если есть письменные документы о подтвержденном положительном тесте в любое время в прошлом.
  4. ВИЧ-отрицательные взрослые (старше 18 лет) с одним или более из следующих симптомов: • кашель ≥ 2 недель • потеря веса • лихорадка • ночная потливость • общая усталость • кровохарканье • боль в груди.
  5. Любой ВИЧ-положительный взрослый (старше 18 лет).
  6. Дает согласие на сбор и хранение образцов крови, мочи, мокроты для использования в будущих исследованиях. (Участник может отказаться от сбора образцов для генетического исследования человека и по-прежнему иметь право на участие в исследовании).

Критерий исключения:

  1. Невозможность дать информированное согласие (например, умственно отсталые).
  2. Пациенты, завершившие курс лечения от туберкулеза за последние 2 месяца или обратившиеся в местный противотуберкулезный диспансер самостоятельно и в настоящее время находящиеся на подозрении на туберкулез.
  3. Пациенты с уже диагностированным активным туберкулезом.
  4. Пациенты, которые не могут согласиться на последующее наблюдение в течение двух месяцев или не хотят, чтобы их наблюдали.

Критерии включения для домашних контактов (HHC)

  1. Взрослые (старше 18 лет) со значительным недавним контактом (в течение последних 6 месяцев) со взрослыми с нелеченым или неадекватно леченным туберкулезом легких.
  2. Отсутствие клинических признаков или симптомов активного ТБ, которые включают, помимо прочего: постоянный кашель, кровохарканье, лихорадку, непреднамеренную потерю веса или задержку развития (дети), утомляемость или вялость, ночную потливость, плевритическую боль в груди, дренирование лимфатических узлов, или другие признаки внелегочного туберкулеза. Если имеются клинические признаки или симптомы ТБ, результаты рентгенографии грудной клетки и/или посева мокроты должны быть включены в общую оценку, чтобы исключить активный ТБ.
  3. Подписал письменное согласие или засвидетельствовал устное согласие в случае неграмотности до сбора его / ее первого образца или других данных, относящихся к конкретному исследованию.
  4. Дает согласие на сбор и хранение образцов крови, мочи, слюны и мокроты для использования в будущих исследованиях. (Участник может отказаться от сбора образцов для генетического исследования человека и по-прежнему иметь право на участие в исследовании.)

Критерии исключения для домашних контактов

  1. Планирует переехать из своего текущего места жительства, что помешает участнику завершить все ознакомительные визиты (в течение 24-го месяца).
  2. Имеет активное психическое заболевание или алкогольную или наркотическую зависимость, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могут помешать возможности дать истинное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Скрининг
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Мобильный АКФ
Xpert Edge работал в пунктах оказания медицинской помощи с использованием недорогого панельного фургона, в котором работают три медицинских работника. Пациентам с выявленным активным туберкулезом будет начато противотуберкулезное лечение в тот же день в ближайшей клинике. Также будет предложено тестирование на ВИЧ на месте. Таким образом, интервенционный пакет представляет собой один из тестов на туберкулез ACF + POC (тестирование на туберкулез с помощью Xpert будет проводиться на месте в фургоне).
Другой: ГенЭксперт Эдж
Скрининговое вмешательство: новая диагностика для активного выявления случаев (GeneXpert MTB/RIF) ТБ по мокроте, собранной и выполненной в месте контакта в мобильном фургоне
Плацебо Компаратор: Централизованный АКФ
Подобно активной руке, но Xpert Ultra будет проводиться в централизованной лаборатории (образцы будут доставлены в лабораторию, а результаты будут доступны через несколько дней). Таким образом, стандартом пакета услуг является ACF + дистанционное тестирование на ТБ (тестирование на ТБ с помощью Xpert будет проводиться в удаленной лаборатории).
Другой: ГенЭксперт Ультра
Скрининговое вмешательство: новый диагностический тест для активного выявления случаев (GeneXpert MTB/RIF) ТБ по мокроте, собранной в месте контакта в мобильном фургоне, но отправленной в лабораторию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с ПТЛФ (определяемых как пациенты с положительным тестом, не начавшие лечение в течение 60 дней) и/или доля больных инфекционным ТБ (положительный результат мазка и/или с кавитационным заболеванием), не начавшие лечение в течение 14 дней после постановки диагноза.
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после регистрации, до 24 месяцев
Предлагаемая первичная мера исхода является суррогатной величиной передачи и амплификации заболевания (особенно «пропущенных» высокоинфекционных случаев). Таким образом, составной исход служит суррогатным показателем тех, у кого будет неблагоприятный исход (отсутствующие случаи) и усиление заболевания (передача ТБ).
В течение 2 месяцев после регистрации, до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с положительным посевом, которым не удалось начать лечение в каждой группе исследования в течение 14 дней после постановки диагноза.
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Доля участников с положительным результатом посева, не начавших лечение, что подтверждается журналом посещаемости противотуберкулезного диспансера.
В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Время до начала лечения ТБ
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после регистрации, до 24 месяцев
Время (в днях), определяемое разницей между датой регистрации и датой начала лечения в местном противотуберкулезном диспансере согласно журналу посещаемости.
В течение 2 месяцев после регистрации, до 24 месяцев
Повременная доля больных, начавших лечение ТБ до 60 дней.
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Доля участников с положительным результатом посева, начавших лечение, согласно журналу посещаемости противотуберкулезного диспансера.
В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Возможность проведения Xpert минимально подготовленными медицинскими работниками в местах оказания медицинской помощи.
Временное ограничение: По завершении обучения, до 48 месяцев
Количество учебных дней, потерянных из-за эксплуатационных проблем с машиной или фургоном (ежедневно регистрируется исследовательской группой в ежедневном журнале). Кроме того, соблюдение пользователем протокола тестирования, знание оператором процедуры тестирования, а также уверенность в тесте и удовлетворенность его простотой использования будут проверены с помощью двух стандартизированных вопросников, используемых и подтвержденных в нашем предыдущем исследовании активного выявления случаев с использованием лабораторных методов. Эксперт.
По завершении обучения, до 48 месяцев
Анализ экономической эффективности в каждой из четырех стран.
Временное ограничение: По завершении обучения, до 48 месяцев
Анализ экономической эффективности должен быть выполнен по завершении исследования.
По завершении обучения, до 48 месяцев
Время выполнения теста Xpert на обеих руках.
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Количество дней ожидания до отправки результата пациенту.
В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Воздействие на передачу с использованием моделирования на основе оценок воздействия, изображений и CASS.
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Это составной результат, определяемый индивидуальной оценкой для каждого из механизмов (контакт, визуализация и CASS), используемых для исследования передачи.
В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Отслеживание бытовых контактов от больных ТБ (активный ТБ и конверсия QFT).
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Зафиксировано как количество контактов с положительным результатом на ТБ для зарегистрированного участника с активным ТБ.
В течение 2 месяцев после зачисления, до 26 месяцев
Доля случаев ТБ с положительным посевом, начавших лечение ТБ в каждой группе исследования, в зависимости от времени.
Временное ограничение: По завершении обучения, до 48 месяцев
Количество случаев с подтвержденным посевом, которые начали лечение в каждой группе.
По завершении обучения, до 48 месяцев
Доля случаев ТБ с положительным посевом, завершивших 6-месячный курс лечения ТБ в каждой группе исследования.
Временное ограничение: В течение 8 месяцев после зачисления, до 48 месяцев
Количество случаев с подтвержденным посевом, которые начали лечение в каждой группе и завершили курс в соответствии с регистрационными данными противотуберкулезного диспансера.
В течение 8 месяцев после зачисления, до 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cape Town

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Radboud University Medical Center
University of Cape Town Lung Institute
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
University of Zambia
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Следователи

  • Главный следователь: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XACT-3

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться