Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Satunnaistettu kontrolloitu kokeilu skaalautuvan aktiivisen tapauksen havaitsemiseksi tuberkuloosissa käyttämällä molekyylityökalua (Gene Xpert)
Tuberkuloosi on edelleen johtava tartuntatautien tappaja maailmanlaajuisesti. Hätkähdyttävä tilasto on, että kaksi viidestä tuberkuloositapauksesta maailmanlaajuisesti (40 %) jää diagnosoimatta ja hoitamatta. Nämä "väliin jääneet" tai diagnosoimattomat tapaukset ovat suhteettoman keskittyneet suuriin kaupunkien lähistöihin ja suurten kaupunkien epävirallisiin asutuksiin Afrikassa ja Aasiassa (ne ovat usein minimaalisia oireita, mutta ne ovat edelleen tarttuvia).
Herkän edullisen saman päivän testin puuttuminen oli suuri haaste aktiiviselle yhteisöpohjaiselle tapaushakulle (ACF) verrattuna nykyiseen malliin, jossa potilaat etsivät itse hoitoa (passiivinen tapaushaku). Hiljattain on tullut saataville herkkiä tuberkuloosin DNA-tunnistustestejä, nimeltään Gene Xpert (Xpert). Tämä on nukleiinihappojen monistustestipohjainen tekniikka, joka voi vaikuttaa tuberkuloosin diagnoosiin kahdessa kolmasosassa smear-negatiivisista keuhkotuberkuloositapauksista. GeneXpert® on nyt otettu käyttöön monissa Afrikan maissa, ja se on Etelä-Afrikan perusterveydenhuollon klinikoiden etulinjan tuberkuloositesti. Tutkijat osoittivat äskettäin, että GeneXpert® lyhensi merkittävästi hoidon aloittamiseen kuluvaa aikaa passiivisen tapauksen havaitsemisen yhteydessä (selvitetään seuraavassa osassa). Tutkijat osoittivat lisäksi, että GeneXpertin® voi suorittaa vain vähän koulutettu terveydenhuollon työntekijä. Kuitenkin historialliset tekniset ja logistiset vaatimukset merkitsivät sitä, että GeneXpert® MTB-RIF -määritys ei ollut ihanteellinen käytettäväksi hoitopisteessä, ja Etelä-Afrikassa se on edelleen keskeisellä paikalla.
Näistä testeistä on nyt saatavilla pieniä kannettavia akkukäyttöisiä versioita (EDGE, GeneXpert kaksimoduulinen mobiilialusta). Tutkijat suorittivat laajan tutkimuksen Etelä-Afrikassa ja Zimbabwessa (julkaistu vuonna 2016), joka osoitti, että Xpertin vanhan ei-kannettavan version käyttäminen generaattorilla varustetussa mini-kuorma-autossa oli mahdollista ja erittäin tehokasta ACF:lle. Myöhempi Yhdysvaltain hallituksen rahoittama tutkimus (XACT II) osoitti, että Xpertin kannettavan version käyttäminen pienen edullisen skaalautuvan pakettiauton (itse asiassa liikkuvan miniklinikka) takana oli mahdollista ja sen valinta oli erittäin korkea. - tuberkuloosin lisääntyminen kaupunkien lähiyhteisöissä (noin 10 % kohdennetun seulonnan kohteena olevista). Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan yhteisöpohjainen aktiivinen tapauslöydös (ACF) Gene Xpert Edgellä (halpahintaisessa skaalautuvassa mini-mobiiliklinikalla) hoitopisteessä (POC) on mahdollista ja tehokkaampaa. (pienempi osuus tuberkuloositapauksista, jotka eivät aloita hoitoa varsinkin jos ne ovat "superlevittimiä" eli erittäin tarttuvia) kuin Xpert keskitetyssä laboratoriossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetussa tutkimuksessa (XACT III) tutkijat käyttävät samaa lähestymistapaa (kuten XACT II:ssa), mutta on vielä osoitettava, että tällainen strategia on skaalautuva ja toteuttamiskelpoinen eri olosuhteissa, joissa haasteet ja olosuhteet vaihtelevat. Vielä tärkeämpää on, että tutkijoiden on optimoitava ACF-malli metodologisesti. Näin ollen tutkijat pyrkivät selvittämään, mihin Xpert (diagnostiikkatesti) tulisi sijoittaa optimaalisesti fyysisen sijainnin kannalta, eli tarvitseeko se todella asentaa liikkuvalle miniklinikalle vai voiko se sijaita keskitetyssä paikassa. laboratoriot (kuten se on nyt) ja näytteet lähetetään näihin laboratorioihin? Tämä on erittäin tärkeä kysymys: tiedetään, että kerättyjen yskösnäytteiden lähettäminen keskitettyihin laboratorioihin on paljon helpompaa, koska se käyttää olemassa olevaa infrastruktuuria, mutta haittapuoli on 20–40 % potilaista, jotka eivät tule takaisin keräämään tuloksia (ennen -hoidon menetys seurantaan; PTLF). Diagnostiikan käyttäminen siirrettävässä pikkubussissa (hoitopisteessä; POC) vähentää dramaattisesti tätä PTLF:ää mahdollistaen nopean diagnoosin ja keskeyttäen lähetyksen. Kysymyksen lopulliseksi ratkaisemiseksi tarvitaan tutkimus, jossa käytetään kahta eri strategiaa, jotta saadaan selville, mikä strategia on kustannustehokkain, mutta joka pystyy nopeasti poimimaan useimmat tapaukset ja minimoimaan tartunnan.
On kaksi muuta tärkeää alakysymystä, joihin tutkimus vastaa. Rintakehän röntgenkuvat, jotka voivat tunnistaa ihmiset, joilla on suuri riski saada tuberkuloosi, voidaan nyt lukea automaattisesti tietokonealgoritmilla (kutsutaan tietokoneavusteiseksi tuberkuloosin diagnoosiksi; CAD-TB). On erittäin tärkeää tietää, voiko CAD-TB:n massaseulonta yksilöidä eli kaventaa verkkoa siten, että tutkijat kohdistavat ACF:n vain niille, joilla on suuri riski saada tuberkuloosi. Tämä voi säästää vielä enemmän rahaa, mutta olla yhtä tehokas.
Toiseksi peruskysymys, johon ei ole vastattu, on, miksi henkilöt, joilla on minimaalisia oireita tai eivät lainkaan oireita, voivat olla erittäin tarttuvia (tartuttaa tautia)? Tutkijoiden on tutkittava tätä ilmiötä yksityiskohtaisemmin käyttämällä yskän aerosoliarvoja, rintakehän röntgensäteitä ja tarkastelemalla tuberkuloosikantoja. Lisäksi tutkijat haluaisivat seuloa sellaisten henkilöiden kontakteja, joilla on vahvistettu tuberkuloosi. Tämä saattaa tarjota lääketieteelle tietoja, joita se tarvitsee diagnostisten tai terapeuttisten toimenpiteiden suunnitteluun tämän tärkeän ongelman ratkaisemiseksi.
Nyt tärkeintä on kuitenkin osoittaa, että XACT-lähestymistapa on käyttökelpoinen eri olosuhteissa, ja selvittää, kuinka molekyylidiagnostiikka tulisi sijoittaa optimaalisesti. Näihin kysymyksiin vastaaminen mahdollistaa ACF-ohjelmien käynnistämisen monissa maissa ja antaa kriittistä tietoa poliittisille päättäjille, jotta ACF-ohjeita voidaan levittää ja toteuttaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7925
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Bindiya Meggi
-
-
-
-
-
Lusaka, Sambia
- Helen Ayles
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Junior Mutsvangwa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yhteisön osallistuja, joka on valmis suorittamaan yhteisöpohjaisen oireseulonnan, sormenpistoverikokeen ja/tai käymään tuberkuloosin diagnostisissa testeissä.
- Tietoisen suostumuksen antaminen.
- Hänellä on asiakirjat tai halukkuus testata HIV-tartunnan varalta. HIV-testiä ei tarvitse toistaa, jos on olemassa kirjallinen dokumentaatio vahvistetusta positiivisesta testistä milloin tahansa aiemmin.
- HIV-negatiiviset aikuiset (yli 18-vuotiaat), joilla on yksi tai useampi seuraavista: • yskä ≥ 2 viikkoa • painon lasku • kuume • yöhikoilu • yleinen väsymys • verenvuoto • rintakipu.
- Jokainen HIV+ve aikuinen (yli 18-vuotias).
- Hyväksyy veri-, virtsa- ja yskösnäytteiden keräämisen ja säilyttämisen tulevaa tutkimusta varten. (Osallistuja voi kieltäytyä ottamasta näytteitä ihmisen geenitutkimukseen ja olla silti kelvollinen tutkimukseen).
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta (esim. henkisesti vammainen).
- Potilaat, jotka ovat saaneet tuberkuloosihoidon päätökseen viimeisen 2 kuukauden aikana tai jotka ovat itse hakeutuneet paikalliselle tuberkuloosiklinikalle ja joita parhaillaan tutkitaan tuberkuloosiepäilyn varalta.
- Potilaat, joilla on jo diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi.
- Potilaat, jotka eivät voi sitoutua kahden kuukauden seurantaan tai jotka eivät halua tulla seurantaan.
Kotitalouskontaktien (HHC) sisällyttämiskriteerit
- Aikuinen (> 18-vuotias), joka on viime aikoina altistunut merkittävästi (viimeisten 6 kuukauden aikana) aikuiselle, jolla on hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu keuhkotuberkuloosi.
- Ei kliinisiä merkkejä tai oireita aktiivisesta tuberkuloosista, joita ovat muun muassa jatkuva yskä, verenvuoto, kuume, tahaton painonpudotus tai menestymisen epäonnistuminen (lapset), väsymys tai letargia, yöhikoilu, keuhkopussin rintakipu, tyhjentävä imusolmuke, tai muita todisteita keuhkojen ulkopuolisesta tuberkuloosista. Jos tuberkuloosin kliinisiä merkkejä tai oireita on, rintakehän röntgen- ja/tai yskösviljelytulokset on sisällytettävä kokonaisarviointiin aktiivisen tuberkuloosin poissulkemiseksi.
- Allekirjoittanut kirjallisen suostumuksen tai todistanut suullisen suostumuksen lukutaidottomuuden tapauksessa ennen ensimmäisen näytteensä tai muiden tutkimuskohtaisten tietojensa keräämistä.
- Hyväksyy veri-, virtsa-, sylki- ja yskösnäytteiden keräämisen ja säilyttämisen tulevaa tutkimusta varten. (Osallistuja voi kieltäytyä ottamasta näytteitä ihmisen geenitutkimukseen ja olla silti kelvollinen tutkimukseen.)
Kotitalouksien kontaktien poissulkemiskriteerit
- Aikoo muuttaa nykyisestä asuinpaikastaan, mikä häiritsisi osallistujan kykyä suorittaa kaikki opintomatkat (24-kuukauden aikana).
- Hänellä on aktiivinen psykiatrinen sairaus tai alkoholi- tai huumeriippuvuus, joka tutkimuspaikan tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä saattaa häiritä kykyä antaa todellista tietoon perustuvaa suostumusta ja noudattaa tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mobiili ACF
Xpert Edge suoritti hoitopisteessä edullisen pakettiauton, jossa työskentelee kolme terveydenhuollon työntekijää.
Potilaille, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, aloitetaan tuberkuloosihoito samana päivänä lähimmässä klinikassa.
Paikan päällä järjestetään myös HIV-testaus.
Interventiopaketti on siis yksi ACF + POC TB -testaus (Xpertin TB-testaus tapahtuu paikan päällä pakettiautossa).
|
Seulontainterventio: uusi diagnostiikka aktiiviseen tapauksen etsintään (GeneXpert MTB/RIF) tuberkuloosille ysköksestä, joka on kerätty ja suoritettu kosketuspisteessä liikkuvassa pakettiautossa
|
|
Placebo Comparator: Keskitetty ACF
Samanlainen kuin aktiivinen käsi, mutta Xpert Ultra suoritetaan keskitetyssä laboratoriossa (näytteet kuljetetaan laboratorioon, ja tulokset ovat saatavilla muutamassa päivässä).
Hoitopaketin standardi on siis ACF + kauko-TB-testaus (Xpertin TB-testaus tapahtuu kaukaisessa laboratoriopaikassa).
|
Seulontainterventio: uusi diagnostinen testi aktiivisen tapauksen löytämiseksi (GeneXpert MTB/RIF) tuberkuloosille ysköksestä, joka on kerätty kosketuspisteessä liikkuvassa pakettiautossa, mutta lähetetty laboratorioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus PTLF-potilaista (määritelty testipositiivisiksi potilaiksi, jotka eivät aloita hoitoa 60 päivään mennessä) ja/tai niiden tarttuvien tuberkuloosipotilaiden osuus (näytepositiivinen ja/tai kavitatorinen sairaus), jotka eivät aloita hoitoa 14 päivän kuluessa diagnoosista.
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 24 kuukautta
|
Ehdotettu ensisijainen tulosmitta on leviämisen ja taudin lisääntymisen (etenkin "jääneiden" erittäin tarttuvien tapausten korvike).
Näin ollen yhdistelmätulos toimii korvikkeena niille, jotka kokevat huonon tuloksen (puuttuvat tapaukset) ja taudin lisääntymisen (TB:n leviäminen).
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden viljelypositiivisten potilaiden osuus, jotka eivät aloittaneet hoitoa kussakin tutkimushaarassa 14 päivän kuluessa diagnoosista.
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
Kulttuuripositiivisten osallistujien osuus, jotka eivät ole aloittaneet hoitoa, TB-klinikan läsnäolorekisterin mukaan.
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
|
Aika aloittaa tuberkuloosihoito
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 24 kuukautta
|
Aika (päivinä), joka määräytyy ilmoittautumispäivän ja hoidon aloituspäivän välisen eron perusteella paikallisessa TB-klinikalla läsnäolorekisterin mukaan.
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 24 kuukautta
|
|
Aikakohtainen osuus potilaista, joille on aloitettu tuberkuloosihoito 60 päivään asti.
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
Hoidon aloittaneiden kulttuuripositiivisten osallistujien osuus tuberkuloosiklinikan läsnäolorekisterin vahvistamana.
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
|
Mahdollisuus, että Xpertin suorittavat minimaalisesti koulutetut terveydenhuollon työntekijät hoitopisteessä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana jopa 48 kuukautta
|
Koneen tai pakettiauton käyttöongelmien vuoksi menetettyjen tutkimuspäivien määrä (tutkimusryhmä kirjaa päivittäin päivittäiseen rekisteriin).
Lisäksi testataan kahdella standardoidulla kyselylomakkeella, joita käytettiin ja vahvistettiin edellisessä tutkimuksessamme aktiivisesta tapausten etsinnästä laboratoriopohjaisena. Xpert.
|
Opintojen suorittamisen aikana jopa 48 kuukautta
|
|
Kustannustehokkuusanalyysi kussakin neljästä maasta.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana jopa 48 kuukautta
|
Kustannustehokkuusanalyysi suoritetaan tutkimuksen päätteeksi.
|
Opintojen suorittamisen aikana jopa 48 kuukautta
|
|
Xpert-testauksen kiertoaika molemmissa käsissä.
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
Päivien määrä odottaa tuloksen lähettämistä potilaalle.
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
|
Lähetyksen vaikutus käyttämällä mallinnusta, joka perustuu valotuspisteisiin, kuvantamiseen ja CASS:iin.
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
Tämä on yhdistelmätulos, joka määräytyy kunkin siirron tutkimiseen käytetyn mekanismin (kosketus, kuvantaminen ja CASS) yksilöllisillä pisteillä.
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
|
Kotitalouksien kontaktien jäljitystulos tuberkuloosipositiivisista potilaista (aktiivinen tuberkuloosi ja QFT-muunnos).
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
Taltioitu TB-positiivisten kontaktien lukumääränä osallistujalle, jolla on aktiivinen tuberkuloosi.
|
2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 26 kuukautta
|
|
Viljelmäpositiivisten tuberkuloositapausten aikakohtainen osuus, jotka aloittivat tuberkuloosihoidon kussakin tutkimushaarassa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana jopa 48 kuukautta
|
Viljelmän varmistettujen tapausten lukumäärä, jotka aloittivat hoidon kussakin haarassa.
|
Opintojen suorittamisen aikana jopa 48 kuukautta
|
|
Viljelmäpositiivisten tuberkuloositapausten osuus, jotka saivat 6 kuukauden tuberkuloosihoidon kussakin tutkimushaarassa.
Aikaikkuna: 8 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 48 kuukautta
|
Sellaisten viljelyvarmennettujen tapausten lukumäärä, jotka aloittavat hoidon kummassakin käsivarressa ja päättävät kurssin tuberkuloosiklinikan rekisterin mukaisesti.
|
8 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, jopa 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XACT-3
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .