Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení škálovatelného aktivního případu hledání intervence pro TBC pomocí molekulárního nástroje Point-of-care (Gene Xpert)
TBC zůstává celosvětově předním zabijákem infekčních chorob. Překvapivá statistika je, že dva z každých pěti případů TBC na celém světě (40 %) zůstávají nediagnostikované a neléčené. Tyto „zmeškané“ nebo nediagnostikované případy se neúměrně soustřeďují ve velkých příměstských „slumech“ a neformálních osadách velkých měst v Africe a Asii (často jsou minimálně symptomatické, ale zůstávají infekční).
Absence citlivého, levného jednodenního testu představovala hlavní problém pro aktivní komunitní zjišťování případů (ACF) ve srovnání se současným modelem, kdy si pacienti sami vyhledávají péči (pasivní zjišťování případů). V poslední době jsou k dispozici citlivé testy detekce DNA TBC zvané Gene Xpert (Xpert). Jedná se o technologii založenou na testu amplifikace nukleových kyselin, která může rozhodnout o diagnóze TBC u dvou třetin případů plicní TBC s negativním stěrem. GeneXpert® byl nyní zaveden v mnoha afrických zemích a je prvním testem na TBC na klinikách primární péče v Jižní Africe. Vyšetřovatelé nedávno prokázali, že GeneXpert® významně zkrátil dobu do zahájení léčby při pasivním nálezu případu (rozvedeno v další části). Vyšetřovatelé dále prokázali, že GeneXpert® může provádět minimálně vyškolený zdravotnický pracovník. Historicky technické a logistické požadavky však znamenaly, že test GeneXpert® MTB-RIF nebyl ideálně vhodný pro použití v místě péče a v Jižní Africe je stále centrálně umístěn.
Nyní jsou k dispozici malé přenosné verze těchto testů na baterie (EDGE, dvoumodulová mobilní platforma GeneXpert). Vyšetřovatelé provedli rozsáhlou studii v Jižní Africe a Zimbabwe (zveřejněnou v roce 2016), která ukázala, že použití staré nepřenosné verze Xpert na minivozíku vybaveném generátorem bylo pro ACF proveditelné a vysoce efektivní. Následná studie financovaná americkou vládou (XACT II) ukázala, že použití přenosné verze Xpert na zadní straně malé levné škálovatelné panelové dodávky (ve skutečnosti mobilní miniklinika) bylo proveditelné a mělo velmi velký výběr. zvýšení míry TBC v příměstských komunitách (~10 % těch, kteří podstupují cílený screening). V této studii budou vyšetřovatelé testovat hypotézu, že komunitní aktivní vyhledávání případů (ACF) pomocí Gene Xpert Edge (na nízkonákladové škálovatelné minimobilní klinice) prováděné na místě péče (POC) je proveditelné a efektivnější. (nižší podíl případů TBC, kterým se nepodařilo zahájit léčbu, zejména pokud se jedná o „super-sreadery“, tj. vysoce infekční), než Xpert prováděný v centralizované laboratoři.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V navrhované studii (XACT III) výzkumníci použijí stejný přístup (jako u XACT II), ale zbývá ukázat, že taková strategie je škálovatelná a proveditelná v různých prostředích, kde se výzvy a podmínky liší. Ještě důležitější je, že vyšetřovatelé potřebují metodologicky optimalizovat model ACF. Cílem vyšetřovatelů je tedy určit, kde by měl být Xpert (diagnostický test) optimálně umístěn z hlediska fyzického umístění, tj. zda je skutečně nutné jej nainstalovat na mobilní mini kliniku, nebo může být umístěn v centralizovaném laboratoří (jako je tomu nyní) se vzorky zasílanými do těchto laboratoří? Toto je velmi důležitá otázka: je známo, že odesílání odebraných vzorků sputa do centralizovaných laboratoří bude mnohem snazší, protože využívá stávající infrastrukturu, nevýhodou však je, že 20 až 40 % pacientů se nevrátí zpět a shromáždí své výsledky (před -ztráta léčby do sledování; PTLF). Použití diagnostiky v mobilním minivanu (na místě péče; POC) dramaticky snižuje toto PTLF, což umožňuje rychlou diagnostiku a přerušení přenosu. K definitivnímu vyřešení této otázky je zapotřebí studie využívající tyto dvě různé strategie, aby se zjistilo, která strategie je nákladově nejefektivnější, a přitom dokáže rychle zachytit nejvíce případů a minimalizovat přenos.
Existují další dvě důležité dílčí otázky, na které studie odpoví. Rentgenové snímky hrudníku, které dokážou identifikovat osoby s vysokým rizikem TBC, mohou být nyní automaticky čteny počítačovým algoritmem (nazývaným počítačem asistovaná diagnostika TBC; CAD-TB). Bude velmi důležité vědět, zda hromadný screening pomocí CAD-TB může třídit jednotlivce, tj. zúžit síť tak, aby vyšetřovatelé zaměřovali ACF pouze na ty, kteří mají vysoké riziko, že budou mít TBC. To by mohlo ušetřit ještě více peněz, ale být stejně efektivní.
Za druhé, základní nezodpovězenou otázkou je, proč mohou být jedinci s minimálními nebo žádnými příznaky vysoce infekční (přenášející onemocnění)? Vyšetřovatelé musí tento jev prostudovat podrobněji pomocí odečtů aerosolu při kašli, rentgenových snímků hrudníku a sledování kmenů TBC. Kromě toho by vyšetřovatelé rádi prověřovali kontakty jedinců s potvrzenou tuberkulózou, což by mohlo lékařské vědě poskytnout informace, které potřebuje k navržení diagnostických nebo terapeutických intervencí k řešení tohoto důležitého problému.
Nyní je však klíčovou prioritou ukázat, že přístup XACT je proveditelný v různých podmínkách, a objasnit, jak by měla být molekulární diagnostika optimálně umístěna. Odpovědi na tyto otázky umožní zahájení programů ACF v mnoha zemích a přispěje kritickými daty k tvůrcům politik, aby bylo možné šířit a implementovat pokyny pro ACF.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7925
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Bindiya Meggi
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Helen Ayles
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Junior Mutsvangwa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník komunity ochotný dokončit komunitní screening symptomů, testování krve z prstu a/nebo podstoupit diagnostické testování TBC.
- Poskytování informovaného souhlasu.
- Má dokumentaci nebo ochotu nechat se testovat na infekci HIV. Testování na HIV není nutné opakovat, pokud existuje písemná dokumentace o potvrzeném pozitivním testu kdykoli v minulosti.
- HIV-negativní dospělí (starší 18 let) s 1 nebo více z následujících příznaků:• kašel ≥ 2 týdny• ztráta hmotnosti• horečka• noční pocení• celková únava• hemoptýza• bolest na hrudi.
- Jakýkoli dospělý HIV+ (starší 18 let).
- Souhlasí s odběrem a uchováním vzorků krve, moči a sputa pro použití pro budoucí výzkum. (Účastník může odmítnout odběr vzorků pro lidský genetický výzkum a přesto být způsobilý pro studii).
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (např. mentálně postižený).
- Pacienti, kteří dokončili léčbu TBC v posledních 2 měsících nebo kteří se sami dostavili na místní kliniku TBC a jsou v současné době zpracováváni pro podezření na TBC.
- Pacienti již s diagnózou aktivní TBC.
- Pacienti, kteří se nemohou zavázat k dvouměsíčnímu sledování nebo si nepřejí být sledováni.
Kritéria zařazení pro kontakty v domácnosti (HHC)
- Dospělý (> 18 let) s významnou nedávnou expozicí (během posledních 6 měsíců) dospělému s neléčenou nebo nedostatečně léčenou plicní TBC.
- Žádné klinické příznaky nebo příznaky aktivní TBC, které zahrnují, ale nejsou omezeny na: přetrvávající kašel, hemoptýzu, horečku, neúmyslný úbytek hmotnosti nebo neprospívání (děti), únavu nebo letargii, noční pocení, pleuritickou bolest na hrudi, drenáž lymfatických uzlin, nebo jiný důkaz extrapulmonální TBC. Pokud jsou přítomny klinické známky nebo příznaky TBC, musí být do celkového hodnocení zahrnuty výsledky RTG hrudníku a/nebo kultivace sputa, aby se vyloučila aktivní TBC.
- Podepsal písemný souhlas nebo byl svědkem ústního souhlasu v případě negramotnosti předtím, než se shromáždí jeho první vzorek nebo jiná data specifická pro studii.
- Souhlasí s odběrem a uchováváním vzorků krve, moči, slin a sputa pro použití pro budoucí výzkum. (Účastník může odmítnout odběr vzorků pro lidský genetický výzkum a přesto bude mít nárok na studii.)
Kritéria vyloučení pro kontakty v domácnosti
- Plánuje se přestěhovat ze svého současného bydliště, což by narušilo schopnost účastníka dokončit všechny studijní návštěvy (prostřednictvím měsíce 24Visit).
- Má aktivní psychiatrický stav nebo závislost na alkoholu nebo drogách, která by podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby mohla narušovat schopnost poskytnout pravdivý informovaný souhlas a dodržovat požadavky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Mobilní ACF
Xpert Edge provedl na místě péče za použití levného panelového vozu, který obsluhují tři zdravotničtí pracovníci.
U pacientů s aktivní TBC bude léčba TBC zahájena ve stejný den na nejbližší klinice.
Na místě bude také nabízeno testování na HIV.
Intervenční balíček je tedy jedním z testů ACF + POC TB (testování TB pomocí Xpert proběhne na místě v dodávce).
|
Screeningová intervence: nová diagnostika pro Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) pro TBC na sputu odebraném a provedeném v bodě kontaktu v mobilní dodávce
|
|
Komparátor placeba: Centralizované ACF
Podobně jako u aktivní paže, ale Xpert Ultra bude prováděn v centralizované laboratoři (vzorky budou dopraveny do laboratoře s výsledky k dispozici za několik dní).
Standardním balíčkem péče je tedy ACF + vzdálené testování TBC (testování TBC pomocí Xpert proběhne ve vzdálené laboratoři).
|
Screeningová intervence: nový diagnostický test pro Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) pro TBC na sputu odebraném v místě kontaktu v mobilní dodávce, ale odeslané do laboratoře
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl s PTLF (definovaný jako pacienti s pozitivním testem, kteří nezahájili léčbu do 60 dnů) a/nebo podíl pacientů s infekční TBC (pozitivní stěr a/nebo s kavitačním onemocněním), kteří nezahájili léčbu do 14 dnů od diagnózy.
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 24 měsíců
|
Navrhovaným primárním výsledným měřítkem je náhrada přenosu a amplifikace onemocnění (zejména „zmeškaných“ vysoce infekčních případů).
Složený výsledek tedy slouží jako náhrada těch, kteří zažijí špatný výsledek (chybějící případy) a zesílení onemocnění (přenos TBC).
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl kultivačně pozitivních pacientů, kteří nezahájili léčbu v každém rameni studie do 14 dnů od diagnózy.
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
Podíl kulturně pozitivních účastníků, kteří nezahájili léčbu, potvrzený registrem návštěv kliniky TBC.
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
|
Čas do zahájení léčby TBC
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 24 měsíců
|
Čas (ve dnech) určený rozdílem mezi datem zápisu a datem zahájení léčby na místní klinice TBC podle prezenční evidence.
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 24 měsíců
|
|
Časově specifický podíl pacientů, kteří zahájili léčbu TBC do 60 dnů.
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
Podíl kulturně pozitivních účastníků zahajujících léčbu potvrzený registrem návštěv kliniky TBC.
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
|
Možnost, aby Xpert prováděli minimálně vyškolení zdravotničtí pracovníci v místě péče.
Časové okno: Po ukončení studia až 48 měsíců
|
Počet studijních dnů ztracených v důsledku provozních problémů se strojem nebo dodávkou (denně zaznamenává studijní tým v denní evidenci).
Kromě toho, dodržování zkušebního protokolu ze strany uživatele, znalost operátora o testovacím postupu a důvěra v test a spokojenost s jeho snadným používáním budou testovány pomocí dvou standardizovaných dotazníků použitých a ověřených v naší předchozí studii o aktivním vyhledávání případů pomocí laboratorních metod. Xpert.
|
Po ukončení studia až 48 měsíců
|
|
Analýza efektivnosti nákladů v každé ze čtyř zemí.
Časové okno: Po ukončení studia až 48 měsíců
|
Analýza nákladové efektivity, která bude provedena na závěr studie.
|
Po ukončení studia až 48 měsíců
|
|
Doba obratu pro testování Xpert v obou ramenech.
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
Počet dní čekání na odeslání výsledku pacientovi.
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
|
Dopad přenosu pomocí modelování založeného na skóre expozice, zobrazování a CASS.
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
Jedná se o složený výsledek určený individuálním skóre pro každý z mechanismů (kontakt, zobrazování a CASS) používaných ke zkoumání přenosu.
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
|
Výtěžek sledování kontaktu v domácnosti od pacientů s pozitivním TBC (aktivní konverze TBC a QFT).
Časové okno: Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
Zaznamenáno jako počet TB pozitivních kontaktů pro registrovaného účastníka s aktivní TB.
|
Do 2 měsíců od zápisu, až 26 měsíců
|
|
Časově specifický podíl kultivačně pozitivních případů TBC, které zahájily léčbu TBC v každém rameni studie.
Časové okno: Po ukončení studia až 48 měsíců
|
Počet kultivačně potvrzených případů, které zahájily léčbu v každém rameni.
|
Po ukončení studia až 48 měsíců
|
|
Podíl kultivačně pozitivních případů TBC, které dokončily 6měsíční léčbu TBC v každém rameni studie.
Časové okno: Do 8 měsíců od zápisu, až 48 měsíců
|
Počet kultivačně potvrzených případů, kteří zahájili léčbu v každém rameni a dokončili kurz podle registru kliniky TBC.
|
Do 8 měsíců od zápisu, až 48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XACT-3
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .