Xpert Active Case-finting Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Un ensayo controlado aleatorizado para evaluar una intervención escalable activa de búsqueda de casos para la TB utilizando una herramienta molecular en el punto de atención (Gene Xpert)
La tuberculosis sigue siendo la principal enfermedad infecciosa mortal a nivel mundial. Una estadística alarmante es que dos de cada cinco casos de TB en todo el mundo (40 %) siguen sin diagnosticarse ni tratarse. Estos casos 'pasados por alto' o no diagnosticados se concentran de manera desproporcionada en grandes 'barrios marginales' periurbanos y asentamientos informales de grandes ciudades de África y Asia (con frecuencia son mínimamente sintomáticos pero siguen siendo infecciosos).
La falta de una prueba sensible y de bajo costo para el mismo día representó un gran desafío para la búsqueda activa de casos basada en la comunidad (ACF) en comparación con el modelo actual en el que los pacientes "buscan atención por sí mismos" (búsqueda pasiva de casos). Más recientemente, las pruebas sensibles de detección de ADN de TB llamadas Gene Xpert (Xpert) están disponibles. Esta es una tecnología basada en pruebas de amplificación de ácidos nucleicos que puede determinar un diagnóstico de TB en dos tercios de los casos de TB pulmonar con baciloscopía negativa. GeneXpert® ahora se ha implementado en muchos países africanos y es la prueba de TB de primera línea en las clínicas de atención primaria en Sudáfrica. Los investigadores demostraron recientemente que GeneXpert® redujo significativamente el tiempo de inicio del tratamiento en el contexto de la búsqueda pasiva de casos (se explica en detalle en la siguiente sección). Los investigadores demostraron además que GeneXpert® puede ser realizado por un trabajador de la salud mínimamente capacitado. Sin embargo, históricamente las demandas técnicas y logísticas significaron que el ensayo GeneXpert® MTB-RIF no era ideal para usar en el punto de atención y en Sudáfrica todavía está ubicado en el centro.
Pequeñas versiones portátiles que funcionan con baterías de estas pruebas ya están disponibles (EDGE, plataforma móvil de dos módulos GeneXpert). Los investigadores realizaron un gran estudio en Sudáfrica y Zimbabue (publicado en 2016) que demostró que el uso de la antigua versión no portátil de Xpert en un minicamión equipado con un generador era factible y muy eficaz para ACF. Un estudio posterior financiado por el gobierno estadounidense (XACT II) demostró que era factible usar la versión portátil de Xpert en la parte trasera de una pequeña camioneta escalable de bajo costo (en efecto, una miniclínica móvil) y tenía una selección muy alta. aumento de la tasa de TB en las comunidades periurbanas (~10% de las que se someten a pruebas de detección específicas). En este estudio, los investigadores probarán la hipótesis de que la búsqueda activa de casos basada en la comunidad (ACF) utilizando Gene Xpert Edge (en una miniclínica móvil escalable de bajo costo) realizada en el punto de atención (POC) es factible y más eficaz. (menor proporción de casos de TB que no inician el tratamiento, especialmente si son 'superpropagadores', es decir, altamente infecciosos) que Xpert realizado en un laboratorio centralizado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el estudio propuesto (XACT III), los investigadores utilizarán el mismo enfoque (que para XACT II), pero queda por demostrar que dicha estrategia es escalable y factible en diferentes entornos donde varían los desafíos y las condiciones. Más importante aún, los investigadores necesitan optimizar metodológicamente el modelo ACF. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo determinar dónde debe colocarse Xpert (la prueba de diagnóstico) de manera óptima desde el punto de vista de la ubicación física, es decir, ¿realmente necesita instalarse en la miniclínica móvil o puede ubicarse en un lugar centralizado? laboratorios (como lo es ahora) con muestras que se envían a estos laboratorios? Esta es una pregunta muy importante: se sabe que enviar muestras de esputo recolectadas a laboratorios centralizados será mucho más fácil ya que utiliza la infraestructura existente, sin embargo, la desventaja es que entre el 20 y el 40% de los pacientes no regresan para recoger sus resultados (pre -pérdida de tratamiento durante el seguimiento; PTLF). El uso del diagnóstico en la minivan móvil (en el punto de atención; POC) reduce drásticamente este PTLF, lo que permite un diagnóstico rápido y la interrupción de la transmisión. Para resolver definitivamente la cuestión, se necesita un estudio que utilice las dos estrategias diferentes para averiguar cuál es la más rentable y, al mismo tiempo, puede detectar rápidamente la mayoría de los casos y minimizar la transmisión.
Hay otras dos subpreguntas importantes que el estudio responderá. Las radiografías de tórax, que pueden identificar a las personas con alto riesgo de tener TB, ahora se pueden leer automáticamente mediante un algoritmo informático (llamado diagnóstico de TB asistido por computadora; CAD-TB). Será muy importante saber si el cribado masivo con CAD-TB puede clasificar a las personas, es decir, reducir la red para que los investigadores orienten el ACF solo a aquellos con alto riesgo de tener TB. Esto podría ahorrar aún más dinero y ser igual de efectivo.
En segundo lugar, una pregunta fundamental sin respuesta es ¿por qué las personas con síntomas mínimos o nulos pueden ser altamente infecciosas (transmitir enfermedades)? Los investigadores deben estudiar este fenómeno con mayor detalle utilizando lecturas de aerosoles para la tos, radiografías de tórax y observando las cepas de TB. Además, a los investigadores les gustaría examinar contactos de personas con tuberculosis confirmada. Esto podría proporcionar a la ciencia médica la información que necesita para diseñar intervenciones diagnósticas o terapéuticas para abordar este importante problema.
Sin embargo, la prioridad clave ahora es mostrar que el enfoque XACT es factible en diferentes entornos y aclarar cómo se debe ubicar de manera óptima el diagnóstico molecular. Responder a estas preguntas permitirá el inicio de programas ACF en muchos países y contribuirá con datos críticos a los formuladores de políticas para que las pautas sobre ACF puedan ser diseminadas e implementadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maputo, Mozambique
- Bindiya Meggi
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7925
- University of Cape Town
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Lusaka, Zambia
- Helen Ayles
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Harare, Zimbabue
- Junior Mutsvangwa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante de la comunidad dispuesto a completar la evaluación de síntomas basada en la comunidad, análisis de sangre por punción digital y/o someterse a pruebas de diagnóstico de TB.
- Prestación de consentimiento informado.
- Tiene documentación o voluntad para hacerse la prueba de infección por VIH. No es necesario repetir la prueba del VIH si hay documentación escrita de una prueba positiva confirmada en cualquier momento en el pasado.
- Adultos VIH negativos (mayores de 18 años) con 1 o más de los siguientes: • tos ≥ 2 semanas • pérdida de peso • fiebre • sudores nocturnos • fatiga generalizada • hemoptisis • dolor torácico.
- Cualquier adulto VIH+ (mayor de 18 años).
- Está de acuerdo con la recolección y el almacenamiento de muestras de sangre, orina y esputo para su uso en futuras investigaciones. (El participante puede rechazar la recolección de especímenes para la investigación genética humana y seguir siendo elegible para el estudio).
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado (p. Discapacitado mentalmente).
- Pacientes que completaron el tratamiento de TB en los últimos 2 meses, o que se presentaron por sí mismos a su clínica local de TB y actualmente están siendo investigados por sospecha de TB.
- Pacientes ya diagnosticados de TB activa.
- Pacientes que no pueden comprometerse a un seguimiento de dos meses o que no desean ser seguidos.
Criterios de inclusión para Contactos domésticos (HHC)
- Adulto (> 18 años) con exposición reciente significativa (en los últimos 6 meses) a un adulto con TB pulmonar no tratada o tratada inadecuadamente.
- Sin signos o síntomas clínicos de TB activa que incluyen, pero no se limitan a: tos persistente, hemoptisis, fiebre, pérdida de peso involuntaria o retraso en el crecimiento (niños), fatiga o letargo, sudores nocturnos, dolor torácico pleurítico, drenaje de ganglios linfáticos, u otra evidencia de TB extrapulmonar. Si hay signos o síntomas clínicos de TB, los resultados de la radiografía de tórax y/o el cultivo de esputo deben incluirse en la evaluación general para descartar TB activa.
- Ha firmado un consentimiento por escrito o un consentimiento oral presenciado en el caso de analfabetismo, antes de que se recopile su primera muestra u otros datos específicos del estudio.
- Está de acuerdo con la recolección y el almacenamiento de muestras de sangre, orina, saliva y esputo para su uso en futuras investigaciones. (El participante puede rechazar la recolección de especímenes para la investigación genética humana y seguir siendo elegible para el estudio).
Criterios de exclusión para contactos domésticos
- Planes para mudarse de su residencia actual, lo que interferiría con la capacidad del participante para completar todas las visitas del estudio (hasta la visita del mes 24).
- Tiene una afección psiquiátrica activa o dependencia del alcohol o las drogas que, en opinión del investigador del sitio o de la persona designada, podría interferir con la capacidad de dar un consentimiento informado verdadero y cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: FCA móvil
Xpert Edge se realizó en el punto de atención empleando una camioneta de panel de bajo costo que cuenta con tres trabajadores de atención médica.
Los pacientes identificados con TB activa iniciarán el tratamiento de TB el mismo día en la clínica más cercana.
También se ofrecerán pruebas de VIH en el sitio.
Por lo tanto, el paquete de intervención es uno de pruebas de TB ACF + POC (las pruebas de TB por Xpert se realizarán en el sitio en la camioneta).
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Intervención de detección: diagnóstico novedoso para la detección activa de casos (GeneXpert MTB/RIF) para TB en esputo recolectado y realizado en el punto de contacto en una camioneta móvil
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Comparador de placebos: ACF centralizado
Similar al brazo activo, pero Xpert Ultra se realizará en un laboratorio centralizado (las muestras se transportarán al laboratorio y los resultados estarán disponibles en unos pocos días).
Por lo tanto, el paquete estándar de atención es ACF + prueba de TB distante (las pruebas de TB por Xpert se realizarán en un sitio de laboratorio distante).
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Intervención de cribado: nueva prueba de diagnóstico para la detección activa de casos (GeneXpert MTB/RIF) para TB en esputo recogido en el punto de contacto en una furgoneta móvil pero enviado al laboratorio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción con PTLF (definido como pacientes con prueba positiva que no inician el tratamiento a los 60 días) y/o proporción de pacientes con TB infecciosa (frotis positivo y/o con enfermedad cavitatoria) que no inician el tratamiento dentro de los 14 días posteriores al diagnóstico.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 24 meses
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La medida de resultado primaria propuesta es un sustituto de la transmisión y la amplificación de la enfermedad (especialmente de los casos altamente infecciosos 'perdidos').
Por lo tanto, el resultado compuesto sirve como sustituto de aquellos que experimentarán un resultado deficiente (los casos que faltan) y la amplificación de la enfermedad (transmisión de TB).
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con cultivo positivo que no iniciaron el tratamiento en cada brazo del estudio dentro de los 14 días posteriores al diagnóstico.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Proporción de participantes con cultivo positivo que no inician el tratamiento según lo confirmado por el registro de asistencia a la Clínica de TB.
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Tiempo hasta el inicio del tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 24 meses
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Tiempo (en días) determinado por la diferencia entre la fecha de inscripción y la fecha de inicio del tratamiento en la Clínica de TB local según el registro de asistencia.
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 24 meses
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Proporción específica de tiempo de pacientes que iniciaron el tratamiento de la TB hasta 60 días.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Proporción de participantes con cultivo positivo que inician el tratamiento según lo confirmado por el registro de asistencia a la Clínica de TB.
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Viabilidad de que Xpert sea realizado por trabajadores de la salud mínimamente capacitados en el punto de atención.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 48 meses
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Número de días de estudio perdidos por problemas operativos con la máquina o la camioneta (registrado diariamente por el equipo de estudio en el registro diario).
Además, la adherencia del usuario al protocolo de prueba, el conocimiento del operador del procedimiento de prueba y la confianza en la prueba y la satisfacción con su facilidad de uso se evaluarán mediante dos cuestionarios estandarizados empleados y validados en nuestro estudio anterior sobre la búsqueda activa de casos utilizando pruebas de laboratorio. Experto
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Hasta la finalización de los estudios, hasta 48 meses
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Análisis de costo-efectividad en cada uno de los cuatro países.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 48 meses
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Se realizará un análisis de rentabilidad al finalizar el estudio.
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Hasta la finalización de los estudios, hasta 48 meses
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Tiempo de respuesta para pruebas Xpert en ambos brazos.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Número de días de espera hasta el envío del resultado al paciente.
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Impacto de transmisión mediante modelado basado en puntuaciones de exposición, imágenes y CASS.
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Este es un resultado compuesto determinado por la puntuación individual de cada uno de los mecanismos (contacto, imágenes y CASS) utilizados para investigar la transmisión.
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Rendimiento del rastreo de contactos domésticos de pacientes con TB positiva (conversión de TB activa y QFT).
Periodo de tiempo: Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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Capturado como número de contactos positivos de TB para un participante inscrito con TB activa.
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Dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, hasta 26 meses
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La proporción específica en el tiempo de casos de TB con cultivo positivo que inician el tratamiento de la TB en cada brazo del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 48 meses
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Número de casos confirmados por cultivo que inician tratamiento en cada brazo.
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Hasta la finalización de los estudios, hasta 48 meses
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La proporción de casos de TB con cultivo positivo que completaron 6 meses de tratamiento contra la TB en cada brazo del estudio.
Periodo de tiempo: Dentro de los 8 meses posteriores a la inscripción, hasta 48 meses
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Número de casos confirmados por cultivo que inician tratamiento en cada brazo y terminan el curso según el registro de la clínica de TB.
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Dentro de los 8 meses posteriores a la inscripción, hasta 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XACT-3
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .