Xpert 활성 사례 찾기 시험 3(XACT-3) (XACT-3)
현장 진료 분자 도구(Gene Xpert)를 사용하여 결핵에 대한 확장 가능한 활성 사례 발견 개입을 평가하기 위한 무작위 대조 시험
결핵은 전 세계적으로 가장 중요한 전염병 살인자로 남아 있습니다. 놀라운 통계는 전 세계적으로 5건의 결핵 사례 중 2건(40%)이 진단되지 않고 치료되지 않은 상태로 남아 있다는 것입니다. 이러한 '누락'되거나 진단되지 않은 사례는 도시 근교의 대규모 '빈민가'와 아프리카 및 아시아 대도시의 비공식 정착지에 불균형적으로 집중되어 있습니다(흔히 증상은 거의 없지만 전염성이 있는 경우가 많습니다).
민감한 저비용 당일 테스트의 부족은 환자가 '자기 추구' 치료(수동적 사례 찾기)인 현재 모델과 비교하여 적극적인 지역사회 기반 사례 찾기(ACF)에 대한 주요 과제를 나타냅니다. 보다 최근에는 Gene Xpert(Xpert)라는 민감한 TB DNA 검출 테스트가 가능해졌습니다. 도말음성 폐결핵의 3분의 2를 결핵으로 진단할 수 있는 핵산증폭검사 기반 기술입니다. GeneXpert®는 이제 많은 아프리카 국가에서 출시되었으며 남아프리카의 일차 진료 클리닉에서 일선 결핵 테스트입니다. 연구자들은 최근 GeneXpert®가 소극적 사례 발견 설정에서 치료 시작까지의 시간을 크게 단축했음을 보여주었습니다(다음 섹션에서 자세히 설명). 연구자들은 GeneXpert®가 최소한의 교육을 받은 의료 종사자에 의해 수행될 수 있음을 추가로 보여주었습니다. 그러나 역사적으로 기술 및 물류 수요로 인해 GeneXpert® MTB-RIF 분석법은 현장 진료에 적합하지 않았으며 남아공에서는 여전히 중앙에 위치하고 있습니다.
이제 이러한 테스트의 소형 휴대용 배터리 작동 버전을 사용할 수 있습니다(EDGE, GeneXpert 2모듈 모바일 플랫폼). 조사관은 남아프리카와 짐바브웨에서 대규모 연구(2016년 발표)를 수행하여 발전기가 장착된 미니 트럭에서 이전 비휴대용 버전의 Xpert를 사용하는 것이 실현 가능하고 ACF에 매우 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 미국 정부가 자금을 지원한 후속 연구(XACT II)에서는 소형 저비용 확장형 패널 밴(사실상 모바일 미니 클리닉) 뒤에 휴대용 버전의 Xpert를 사용하는 것이 실현 가능하고 선택률이 매우 높은 것으로 나타났습니다. -도시 주변 지역사회에서 결핵 발병률 증가(표적 검사를 받는 사람들의 ~10%). 이 연구에서 조사관은 현장 진료(POC)에서 수행되는 Gene Xpert Edge(저비용 확장형 미니 모바일 클리닉에서)를 사용하는 커뮤니티 기반 활성 사례 찾기(ACF)가 실현 가능하고 더 효과적이라는 가설을 테스트할 것입니다. (특히 '슈퍼 전파자', 즉 전염성이 높은 경우 치료를 시작하지 못한 TB 사례의 비율이 낮음) 중앙 집중식 실험실에서 수행한 Xpert보다.
연구 개요
상세 설명
제안된 연구(XACT III)에서 조사관은 동일한 접근 방식(XACT II와 동일)을 사용하지만 이러한 전략이 도전 과제와 조건이 다른 다양한 환경에서 확장 가능하고 실현 가능하다는 것을 보여줘야 합니다. 더 중요한 것은 조사자가 ACF 모델을 방법론적으로 최적화해야 한다는 것입니다. 따라서 연구자들은 물리적 위치 관점에서 Xpert(진단 테스트)를 최적으로 배치해야 하는 위치를 결정하는 것을 목표로 합니다. 샘플이 실험실로 보내지는 실험실(현재 상태 그대로)? 이것은 매우 중요한 질문입니다. 수집된 객담 샘플을 중앙 실험실로 보내는 것이 기존 인프라를 사용하기 때문에 훨씬 더 쉬울 것이라고 알려져 있지만 단점은 환자의 20~40%가 결과를 수집하기 위해 다시 오지 않는다는 것입니다(사전 -추적에 대한 치료 상실, PTLF). 이동형 미니 밴(POC)에서 진단기를 사용하면 이 PTLF를 획기적으로 줄여 빠른 진단과 전송 중단이 가능합니다. 이 문제를 확실하게 해결하려면 두 가지 다른 전략을 사용하여 어떤 전략이 가장 비용 효율적이면서 대부분의 사례를 신속하게 선택하고 전파를 최소화할 수 있는지 알아내는 연구가 필요합니다.
이 연구가 답할 두 가지 다른 중요한 하위 질문이 있습니다. 결핵에 걸릴 위험이 높은 사람을 식별할 수 있는 흉부 X-레이는 이제 컴퓨터 알고리즘(TB의 컴퓨터 지원 진단, CAD-TB라고 함)에 의해 자동으로 판독될 수 있습니다. CAD-TB를 사용한 대량 스크리닝이 개인을 선별할 수 있는지, 즉 그물을 좁힐 수 있는지 여부를 아는 것은 매우 중요할 것입니다. 이것은 훨씬 더 많은 돈을 절약할 수 있지만 그만큼 효과적입니다.
둘째, 근본적인 답이 없는 질문은 증상이 미미하거나 전혀 없는 개인이 전염성이 높은(질병 전파) 이유는 무엇입니까? 조사관은 기침 에어로졸 판독값, 흉부 X-레이를 사용하고 결핵 변종을 관찰하여 이 현상을 더 자세히 연구해야 합니다. 또한 조사관은 결핵이 확인된 개인의 접촉자를 선별하기를 원합니다. 이는 이 중요한 문제를 해결하기 위해 진단 또는 치료 개입을 설계하는 데 필요한 정보를 의료 과학에 제공할 수 있습니다.
그러나 이제 핵심 우선 순위는 XACT 접근 방식이 다양한 설정에서 실현 가능함을 보여주고 분자 진단이 최적의 위치에 있어야 하는 방법을 명확히 하는 것입니다. 이러한 질문에 답하면 많은 국가에서 ACF 프로그램을 시작할 수 있으며 정책 입안자에게 중요한 데이터를 제공하여 ACF에 대한 지침을 전파하고 구현할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 커뮤니티 기반 증상 선별 검사, 손가락 채혈 혈액 검사 및/또는 결핵 진단 테스트를 완료하려는 커뮤니티 참여자.
- 정보에 입각한 동의 제공.
- HIV 감염에 대한 문서가 있거나 검사를 받을 의사가 있습니다. 과거에 확인된 양성 테스트에 대한 서면 문서가 있는 경우 HIV 테스트를 반복할 필요가 없습니다.
- 다음 중 1가지 이상이 있는 HIV 음성 성인(18세 이상):• 기침 ≥ 2주• 체중 감소• 열• 식은땀• 전신 피로• 객혈• 흉통.
- 모든 HIV+ve 성인(18세 이상).
- 향후 연구에 사용할 혈액, 소변, 가래 표본의 수집 및 보관에 동의합니다. (참가자는 인간 유전자 연구를 위한 표본 수집을 거부할 수 있으며 여전히 연구 대상이 될 수 있습니다.)
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음(예: 정신장애).
- 지난 2개월 이내에 결핵 치료를 완료했거나 지역 결핵 진료소에 자진하여 현재 의심되는 결핵 치료를 받고 있는 환자.
- 이미 활동성 결핵 진단을 받은 환자.
- 2개월 후속 조치를 할 수 없거나 후속 조치를 원하지 않는 환자.
가족 연락처(HHC)에 대한 포함 기준
- 치료를 받지 않았거나 부적절하게 치료를 받은 폐결핵 성인에게 최근(지난 6개월 이내) 상당히 노출된 성인(>18세).
- 지속적인 기침, 객혈, 발열, 의도하지 않은 체중 감소 또는 성장 장애(어린이), 피로 또는 무기력, 식은땀, 흉막성 흉통, 림프절 배출, 또는 폐외 결핵의 다른 증거. TB의 임상 징후나 증상이 있는 경우 활동성 TB를 배제하기 위해 전체 평가에 흉부 X-레이 및/또는 가래 배양 결과를 포함해야 합니다.
- 첫 번째 샘플 또는 기타 연구 특정 데이터가 수집되기 전에 서면 동의서에 서명했거나 문맹인 경우 구두 동의서를 목격했습니다.
- 향후 연구에 사용할 혈액, 소변, 타액 및 가래 표본의 수집 및 보관에 동의합니다. (참가자는 인간 유전자 연구를 위한 표본 수집을 거부할 수 있으며 여전히 연구 대상이 됩니다.)
가족 연락처 제외 기준
- 참가자가 모든 연구 방문을 완료할 수 있는 능력을 방해하는 현재 거주지에서 이사할 계획(24개월 방문을 통해).
- 사이트 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 실제 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 활성 정신과적 상태 또는 알코올 또는 약물 의존성을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 모바일 ACF
Xpert Edge는 3명의 의료 종사자가 근무하는 저비용 패널 밴을 사용하여 현장 진료에서 수행되었습니다.
활동성 결핵으로 확인된 환자는 가까운 클리닉에서 같은 날 결핵 치료를 시작합니다.
현장 HIV 검사도 제공됩니다.
따라서 개입 패키지는 ACF + POC TB 테스트 중 하나입니다(Xpert의 TB 테스트는 밴 현장에서 수행됨).
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스크리닝 개입: 모바일 밴의 접촉 지점에서 수집 및 수행된 가래의 결핵에 대한 능동적 사례 발견(GeneXpert MTB/RIF)을 위한 새로운 진단
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위약 비교기: 중앙 집중식 ACF
활성 팔과 유사하지만 Xpert Ultra는 중앙 실험실에서 수행됩니다(샘플은 실험실로 전송되어 며칠 내에 결과가 제공됨).
따라서 치료 패키지의 표준은 ACF + 원거리 결핵 검사입니다(Xpert에 의한 결핵 검사는 원거리 실험실 현장에서 실시됨).
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스크리닝 개입: 모바일 밴의 접촉 지점에서 수집되었지만 실험실로 보내진 가래의 결핵에 대한 능동적 사례 발견(GeneXpert MTB/RIF)을 위한 새로운 진단 테스트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PTLF 비율(60일까지 치료를 시작하지 못한 양성 환자로 정의됨) 및/또는 진단 후 14일 이내에 치료를 시작하지 않은 감염성 결핵 환자(도말 양성 및/또는 충치성 질환)의 비율.
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 24개월
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제안된 1차 결과 측정은 전염 및 질병 증폭(특히 전염성이 높은 '놓친' 사례)의 대리입니다.
따라서 복합 결과는 나쁜 결과(누락된 사례)와 질병 증폭(결핵 전파)을 경험할 사람들의 대리 역할을 합니다.
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등록 후 2개월 이내, 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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진단 후 14일 이내에 각 연구 부문에서 치료를 시작하지 못한 배양 양성 환자의 비율.
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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TB 클리닉 출석부에 의해 확인된 치료를 시작하지 않은 문화 양성 참가자의 비율.
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등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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결핵 치료 시작까지의 시간
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 24개월
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출석 등록에 따라 등록 날짜와 지역 TB 클리닉에서 치료가 시작된 날짜 사이의 차이에 따라 결정되는 시간(일).
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등록 후 2개월 이내, 최대 24개월
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최대 60일까지 결핵 치료를 시작한 환자의 시간별 비율.
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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TB Clinic 출결 등록부에 의해 확인된 치료를 시작한 문화 양성 참가자의 비율.
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등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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최소한의 교육을 받은 의료 종사자가 현장 진료 시 Xpert를 수행할 가능성이 있습니다.
기간: 연구 완료를 통해 최대 48개월
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기계 또는 밴의 작동 문제로 인해 손실된 연구 일수(연구 팀이 일일 기록부에서 매일 기록함).
또한 테스트 프로토콜에 대한 사용자 준수, 테스트 절차에 대한 운영자 지식, 테스트에 대한 자신감 및 사용 편의성에 대한 만족도는 실험실 기반을 사용한 능동적 사례 찾기에 대한 이전 연구에서 채택되고 검증된 두 가지 표준화된 설문지로 테스트됩니다. 전문가.
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연구 완료를 통해 최대 48개월
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4개국 각각의 비용 효율성 분석.
기간: 연구 완료를 통해 최대 48개월
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연구 결론에서 수행될 비용 효율성 분석.
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연구 완료를 통해 최대 48개월
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양쪽 팔에서 Xpert 테스트를 위한 처리 시간.
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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환자에게 결과가 발송될 때까지 대기하는 일수입니다.
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등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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노출 점수, 이미징 및 CASS를 기반으로 한 모델링을 사용한 전송 영향.
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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이것은 전송을 조사하는 데 사용되는 각 메커니즘(접촉, 이미징 및 CASS)에 대한 개별 점수에 의해 결정되는 복합 결과입니다.
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등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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TB 양성 환자의 가구 접촉자 추적 결과(활성 TB 및 QFT 변환).
기간: 등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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활동성 TB가 있는 등록 참가자의 TB 양성 접촉 수로 캡처됩니다.
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등록 후 2개월 이내, 최대 26개월
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각 연구 부문에서 결핵 치료를 시작한 배양 양성 결핵 사례의 시간별 비율.
기간: 연구 완료를 통해 최대 48개월
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각 부문에서 치료를 시작한 배양 확진 사례 수.
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연구 완료를 통해 최대 48개월
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각 연구 부문에서 6개월의 결핵 치료를 완료한 배양 양성 결핵 사례의 비율.
기간: 등록 후 8개월 이내 최대 48개월
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결핵 클리닉 등록에 따라 각 팔에서 치료를 시작하고 과정을 마친 배양 확진 사례의 수.
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등록 후 8개월 이내 최대 48개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- XACT-3
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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