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Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)

12 juillet 2022 mis à jour par: Keertan Dheda, University of Cape Town

Un essai contrôlé randomisé pour évaluer une intervention évolutive de recherche active de cas de tuberculose à l'aide d'un outil moléculaire au point de service (Gene Xpert)

La tuberculose reste la première maladie infectieuse mortelle dans le monde. Une statistique surprenante est que deux cas de tuberculose sur cinq dans le monde (40 %) restent non diagnostiqués et non traités. Ces cas "manqués" ou non diagnostiqués sont concentrés de manière disproportionnée dans les grands "bidonvilles" périurbains et les établissements informels des grandes villes d'Afrique et d'Asie (ils sont souvent peu symptomatiques mais restent contagieux).

L'absence d'un test sensible à faible coût le jour même a représenté un défi majeur pour la recherche active de cas à base communautaire (ACF) par rapport au modèle actuel où les patients « recherchent eux-mêmes » des soins (recherche passive de cas). Plus récemment, des tests sensibles de détection de l'ADN de la tuberculose appelés Gene Xpert (Xpert) sont devenus disponibles. Il s'agit d'une technologie basée sur un test d'amplification d'acide nucléique qui peut établir un diagnostic de tuberculose dans les deux tiers des cas de tuberculose pulmonaire à frottis négatif. GeneXpert® a maintenant été déployé dans de nombreux pays africains et est le test de dépistage de la tuberculose de première ligne dans les cliniques de soins primaires en Afrique du Sud. Les chercheurs ont récemment montré que GeneXpert® réduisait significativement le délai de mise en route du traitement dans le cadre de la recherche passive des cas (développé dans la section suivante). Les enquêteurs ont en outre montré que GeneXpert® peut être réalisé par un professionnel de la santé peu formé. Cependant, les exigences techniques et logistiques historiques signifiaient que le test GeneXpert® MTB-RIF n'était pas parfaitement adapté à une utilisation au point de service et en Afrique du Sud, il est toujours situé au centre.

De petites versions portables à piles de ces tests sont maintenant disponibles (EDGE, plateforme mobile à deux modules GeneXpert). Les enquêteurs ont mené une vaste étude en Afrique du Sud et au Zimbabwe (publiée en 2016) qui a montré que l'utilisation de l'ancienne version non portable de Xpert sur un mini-camion équipé d'un générateur était faisable et très efficace pour ACF. Une étude ultérieure financée par le gouvernement américain (XACT II), a montré que l'utilisation de la version portable de Xpert à l'arrière d'un petit fourgon évolutif à faible coût (en fait une mini-clinique mobile) était faisable et avait un choix très élevé -augmentation du taux de tuberculose dans les communautés périurbaines (~10 % de ceux qui subissent un dépistage ciblé). Dans cette étude, les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle la recherche active de cas (ACF) basée sur la communauté à l'aide de Gene Xpert Edge (dans une mini-clinique mobile évolutive à faible coût) effectuée au point de service (POC) est faisable et plus efficace (proportion plus faible de cas de tuberculose qui ne parviennent pas à initier un traitement, en particulier s'ils sont des « super-diffuseurs », c'est-à-dire hautement infectieux) que l'Xpert effectué dans un laboratoire centralisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans l'étude proposée (XACT III), les chercheurs utiliseront la même approche (que pour XACT II), mais il reste à démontrer qu'une telle stratégie est évolutive et réalisable dans différents contextes où les défis et les conditions varient. Plus important encore, les chercheurs doivent optimiser méthodologiquement le modèle ACF. Ainsi, les enquêteurs visent à déterminer où Xpert (le test de diagnostic) doit être placé de manière optimale d'un point de vue de l'emplacement physique, c'est-à-dire doit-il vraiment être installé dans la mini-clinique mobile, ou peut-il être situé dans un centre laboratoires (comme c'est le cas actuellement) avec des échantillons envoyés à ces laboratoires ? C'est une question très importante : on sait que l'envoi d'échantillons de crachats collectés à des laboratoires centralisés sera beaucoup plus facile car il utilise l'infrastructure existante, cependant, l'inconvénient est qu'entre 20 et 40 % des patients ne reviennent pas pour récupérer leurs résultats (pré -perte de traitement au suivi ; PTLF). L'utilisation du diagnostic dans la mini-fourgonnette mobile (au point de service ; POC) réduit considérablement ce PTLF permettant un diagnostic rapide et l'interruption de la transmission. Pour régler définitivement la question, une étude est nécessaire en utilisant les deux stratégies différentes pour déterminer quelle stratégie est la plus rentable tout en pouvant détecter rapidement le plus de cas et minimiser la transmission.

L'étude répondra à deux autres sous-questions importantes. Les radiographies pulmonaires, qui peuvent identifier les personnes à haut risque de contracter la tuberculose, peuvent désormais être lues automatiquement par un algorithme informatique (appelé diagnostic assisté par ordinateur de la tuberculose ; CAD-TB). Il sera très important de savoir si le dépistage de masse à l'aide de CAD-TB peut trier les individus, c'est-à-dire réduire le filet afin que les enquêteurs ciblent l'ACF uniquement sur les personnes à haut risque de contracter la tuberculose. Cela pourrait économiser encore plus d'argent tout en étant tout aussi efficace.

Deuxièmement, une question fondamentale sans réponse est de savoir pourquoi les individus présentant peu ou pas de symptômes peuvent être hautement infectieux (transmettre une maladie) ? Les chercheurs doivent étudier ce phénomène plus en détail en utilisant des lectures d'aérosols contre la toux, des radiographies pulmonaires et en examinant les souches de tuberculose. En outre, les chercheurs aimeraient dépister les contacts des personnes atteintes de tuberculose confirmée. Cela pourrait fournir à la science médicale les informations dont elle a besoin pour concevoir des interventions diagnostiques ou thérapeutiques pour résoudre ce problème important.

Cependant, la principale priorité est maintenant de montrer que l'approche XACT est réalisable dans différents contextes et de clarifier comment les diagnostics moléculaires doivent être localisés de manière optimale. Répondre à ces questions permettra le lancement de programmes ACF dans de nombreux pays et fournira des données essentielles aux décideurs politiques afin que les lignes directrices sur ACF puissent être diffusées et mises en œuvre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

3375

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Aliasgar Esmail, MBChB
  • Numéro de téléphone: 2721 406 6119
  • E-mail: a.esmail@uct.ac.za

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7925
        • Recrutement
        • University of Cape Town
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Suzette Oelofse, MBChB
        • Sous-enquêteur:
          • Anil Pooran, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Tahlia Perumal, MBChB
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Recrutement
        • Khosa Celso
        • Contact:
          • Khosa Celso, MBChB
  • Zambie
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Recrutement
        • Junior Mutsvangwa
        • Contact:
          • Junior Mutsvangwa, MBChB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant communautaire disposé à effectuer un dépistage communautaire des symptômes, un test sanguin par piqûre au doigt et / ou à subir un test de diagnostic de la tuberculose.
  2. Fourniture d'un consentement éclairé.
  3. A la documentation ou la volonté d'être testé pour l'infection par le VIH. Le test de dépistage du VIH n'a pas besoin d'être répété s'il existe une documentation écrite d'un test positif confirmé à tout moment dans le passé.
  4. Adultes séronégatifs (âgés de plus de 18 ans) avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :• toux ≥ 2 semaines• perte de poids• fièvre• sueurs nocturnes• fatigue généralisée• hémoptysie• douleurs thoraciques.
  5. Tout adulte séropositif (plus de 18 ans).
  6. Accepte la collecte et le stockage d'échantillons de sang, d'urine et d'expectorations à utiliser pour de futures recherches. (Le participant peut refuser la collecte d'échantillons pour la recherche en génétique humaine et être toujours éligible à l'étude).

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à fournir un consentement éclairé (par ex. déficient mental).
  2. Les patients qui ont terminé leur traitement antituberculeux au cours des 2 derniers mois ou qui se sont eux-mêmes présentés à leur clinique antituberculeuse locale et qui sont actuellement examinés pour une suspicion de tuberculose.
  3. Patients déjà diagnostiqués avec une tuberculose active.
  4. Patients ne pouvant s'engager dans un suivi de deux mois ou ne souhaitant pas être suivis.

Critères d'inclusion pour les contacts familiaux (HHC)

  1. Adulte (> 18 ans) avec une exposition récente importante (au cours des 6 derniers mois) à un adulte atteint de tuberculose pulmonaire non traitée ou insuffisamment traitée.
  2. Aucun signe ou symptôme clinique de tuberculose active incluant, mais sans s'y limiter : toux persistante, hémoptysie, fièvre, perte de poids involontaire ou retard de croissance (enfants), fatigue ou léthargie, sueurs nocturnes, douleur thoracique pleurétique, drainage des ganglions lymphatiques, ou d'autres signes de tuberculose extra-pulmonaire. Si des signes cliniques ou des symptômes de tuberculose sont présents, les résultats de la radiographie pulmonaire et/ou de la culture des expectorations doivent être inclus dans l'évaluation globale pour exclure une tuberculose active.
  3. A signé un consentement écrit ou a été témoin d'un consentement oral en cas d'analphabétisme, avant la collecte de son premier échantillon ou d'autres données spécifiques à l'étude.
  4. Accepte la collecte et le stockage d'échantillons de sang, d'urine, de salive et d'expectoration pour une utilisation dans le cadre de recherches futures. (Le participant peut refuser la collecte d'échantillons pour la recherche génétique humaine et être toujours éligible à l'étude.)

Critères d'exclusion pour les contacts familiaux

  1. Prévoit de déménager de sa résidence actuelle, ce qui interférerait avec la capacité du participant à effectuer toutes les visites d'étude (jusqu'à la 24e visite du mois).
  2. A une condition psychiatrique active, ou une dépendance à l'alcool ou aux drogues qui, de l'avis de l'investigateur du site ou de la personne désignée, pourrait interférer avec la capacité de donner un véritable consentement éclairé et de respecter les exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ACF mobile
Xpert Edge a été exécuté au point de service à l'aide d'une fourgonnette à faible coût composée de trois travailleurs de la santé. Les patients identifiés avec une tuberculose active seront mis sous traitement antituberculeux le même jour à la clinique la plus proche. Des tests de dépistage du VIH sur place seront également offerts. Ainsi, le package interventionnel est l'un des tests de dépistage de la tuberculose ACF + POC (le dépistage de la tuberculose par Xpert aura lieu sur place à la camionnette).
Autre: Avantage GeneXpert
Intervention de dépistage : nouveau diagnostic pour la recherche active de cas (GeneXpert MTB/RIF) pour la tuberculose sur les crachats recueillis et effectués au point de contact dans une camionnette mobile
Comparateur placebo: ACF centralisé
Similaire au bras actif, mais Xpert Ultra sera effectué dans un laboratoire centralisé (les échantillons seront transportés au laboratoire et les résultats seront disponibles dans quelques jours). Ainsi, l'ensemble de soins standard est ACF + test TB à distance (le test TB par Xpert aura lieu sur un site de laboratoire distant).
Autre: GeneXpert Ultra
Intervention de dépistage : nouveau test de diagnostic pour la recherche active de cas (GeneXpert MTB/RIF) pour la tuberculose sur les crachats recueillis au point de contact dans une camionnette mobile mais envoyés au laboratoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de PTLF (définis comme des patients dont le test est positif et qui n'ont pas commencé de traitement dans les 60 jours) et/ou la proportion de patients atteints de tuberculose contagieuse (frottis positif et/ou avec maladie cavitaire) qui n'ont pas commencé de traitement dans les 14 jours suivant le diagnostic.
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 24 mois
Le critère de jugement principal proposé est un substitut de la transmission et de l'amplification de la maladie (en particulier des cas hautement infectieux « manqués »). Ainsi, le résultat composite sert de substitut à ceux qui connaîtront un mauvais résultat (les cas manquants) et une amplification de la maladie (transmission de la tuberculose).
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients à culture positive qui n'ont pas commencé le traitement dans chaque bras de l'étude dans les 14 jours suivant le diagnostic.
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Proportion de participants à culture positive ne commençant pas de traitement, comme confirmé par le registre de fréquentation de la clinique antituberculeuse.
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Délai avant le début du traitement antituberculeux
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 24 mois
Temps (en jours) déterminé par la différence entre la date d'inscription et la date de début du traitement dans la clinique antituberculeuse locale, conformément au registre des présences.
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 24 mois
Proportion temporelle de patients mis sous traitement antituberculeux jusqu'à 60 jours.
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Proportion de participants à culture positive commençant un traitement, comme confirmé par le registre de fréquentation de la clinique antituberculeuse.
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Faisabilité de l'utilisation de Xpert par des travailleurs de la santé peu formés au point de service.
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 48 mois
Nombre de jours d'étude perdus à cause de problèmes opérationnels avec la machine ou la camionnette (enregistré quotidiennement par l'équipe d'étude dans le registre quotidien). De plus, l'adhésion de l'utilisateur au protocole de test, la connaissance de l'opérateur de la procédure de test, la confiance dans le test et la satisfaction quant à sa facilité d'utilisation seront testées par deux questionnaires standardisés utilisés et validés dans notre étude précédente sur la recherche active de cas à l'aide de tests en laboratoire. Xpert.
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 48 mois
Analyse coût-efficacité dans chacun des quatre pays.
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 48 mois
Analyse coût-efficacité à effectuer à la fin de l'étude.
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 48 mois
Délai d'exécution pour les tests Xpert dans les deux bras.
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Nombre de jours d'attente jusqu'à l'envoi du résultat au patient.
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Impact de la transmission à l'aide d'une modélisation basée sur les scores d'exposition, l'imagerie et le CASS.
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Il s'agit d'un résultat composite déterminé par un score individuel pour chacun des mécanismes (contact, imagerie et CASS) utilisés pour étudier la transmission.
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Rendement de la recherche des contacts familiaux des patients TB positifs (TB active et conversion QFT).
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
Saisie en tant que nombre de contacts positifs à la tuberculose pour un participant inscrit atteint de tuberculose active.
Dans les 2 mois suivant l'inscription, jusqu'à 26 mois
La proportion temporelle de cas de tuberculose à culture positive commençant un traitement antituberculeux dans chaque bras de l'étude.
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 48 mois
Nombre de cas confirmés par culture qui initient le traitement dans chaque bras.
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 48 mois
La proportion de cas de tuberculose à culture positive qui terminent 6 mois de traitement antituberculeux dans chaque groupe d'étude.
Délai: Dans les 8 mois suivant l'inscription, jusqu'à 48 mois
Nombre de cas confirmés par culture qui initient le traitement dans chaque bras et terminent le cours selon le registre de la clinique antituberculeuse.
Dans les 8 mois suivant l'inscription, jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cape Town

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Radboud University Medical Center
University of Cape Town Lung Institute
Instituto Nacional de Saúde, Mozambique
Zambart (University of Zambia), Zambia
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2020

Première publication (Réel)

10 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XACT-3

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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