- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04303104
Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Et randomiseret kontrolleret forsøg til evaluering af en skalerbar aktiv casefinding-intervention for TB ved hjælp af et molekylært værktøj (Gene Xpert)
TB er fortsat den førende dræber af infektionssygdomme globalt. En overraskende statistik er, at to ud af fem TB-tilfælde globalt (40%) forbliver udiagnosticerede og ubehandlede. Disse "forpassede" eller udiagnosticerede tilfælde er uforholdsmæssigt koncentreret i store bynære "slumkvarterer" og uformelle bosættelser i store byer i Afrika og Asien (de er ofte minimalt symptomatiske, men forbliver smitsomme).
Manglen på en følsom, lavpris samme-dag-test repræsenterede en stor udfordring for aktiv samfundsbaseret case-finding (ACF) sammenlignet med den nuværende model, hvor patienter "selv-søger" pleje (passiv case-finding). For nylig er følsomme TB DNA-detektionstests kaldet Gene Xpert (Xpert) blevet tilgængelige. Dette er en nukleinsyreamplifikationstest-baseret teknologi, som kan udelukke en diagnose af TB i to tredjedele af udstrygningsnegative tilfælde af pulmonal TB. GeneXpert® er nu blevet udrullet i mange afrikanske lande og er den første TB-test i primære klinikker i Sydafrika. Efterforskerne har for nylig vist, at GeneXpert® signifikant reducerede tiden til behandlingsstart i forbindelse med passiv casefinding (uddybet i næste afsnit). Efterforskerne viste yderligere, at GeneXpert® kan udføres af en minimalt uddannet sundhedsmedarbejder. Historiske tekniske og logistiske krav betød imidlertid, at GeneXpert® MTB-RIF-analysen ikke var ideel til brug på plejestedet, og i Sydafrika er den stadig centralt placeret.
Små bærbare batteridrevne versioner af disse tests er nu tilgængelige (EDGE, GeneXpert to-modul mobil platform). Efterforskerne gennemførte en stor undersøgelse i Sydafrika og Zimbabwe (offentliggjort i 2016), der viste, at det var muligt og yderst effektivt at bruge den gamle ikke-bærbare version af Xpert på en minilastbil udstyret med en generator. En efterfølgende undersøgelse finansieret af den amerikanske regering (XACT II) viste, at det var muligt at bruge den bærbare version af Xpert på bagsiden af en lille lavpris skalerbar varevogn (faktisk en mobil miniklinik) og havde et meget højt valg stigning i antallet af TB i bynære samfund (~10 % af dem, der gennemgår målrettet screening). I denne undersøgelse vil efterforskerne teste hypotesen om, at community-based active case finding (ACF) ved hjælp af Gene Xpert Edge (i en billig skalerbar mini-mobil klinik) udført på point-of-care (POC) er gennemførlig og mere effektiv (lavere andel af TB-tilfælde, der undlader at påbegynde behandling, især hvis de er 'super-spredere', dvs. meget smitsomme) end Xpert udført i et centraliseret laboratorium.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I den foreslåede undersøgelse (XACT III) vil efterforskerne bruge den samme tilgang (som for XACT II), men det mangler at blive vist, at en sådan strategi er skalerbar og gennemførlig i forskellige sammenhænge, hvor udfordringerne og betingelserne varierer. Endnu vigtigere er det, at efterforskerne skal metodisk optimere ACF-modellen. Efterforskerne sigter således efter at afgøre, hvor Xpert (den diagnostiske test) skal placeres optimalt set ud fra et fysisk placeringssynspunkt, dvs. skal den virkelig installeres i den mobile miniklinik, eller kan den placeres i centraliseret laboratorier (som det er nu) med prøver, der sendes til disse laboratorier? Dette er et meget vigtigt spørgsmål: det er kendt, at det vil være meget lettere at sende indsamlede sputumprøver til centraliserede laboratorier, da det bruger eksisterende infrastruktur, men ulempen er, at mellem 20 og 40 % af patienterne undlader at komme tilbage for at indsamle deres resultater (først. -behandlingstab til opfølgning; PTLF). Brug af diagnosticering i den mobile minivan (på plejestedet; POC) reducerer denne PTLF dramatisk, hvilket muliggør hurtig diagnose og afbrydelse af transmissionen. For endeligt at afgøre spørgsmålet er der behov for en undersøgelse, der bruger de to forskellige strategier for at finde ud af, hvilken strategi der er mest omkostningseffektiv, men alligevel hurtigt kan opfange de fleste tilfælde og minimere transmissionen.
Der er to andre vigtige underspørgsmål, som undersøgelsen vil besvare. Røntgenbilleder af thorax, som kan identificere personer med høj risiko for at have TB, kan nu automatisk aflæses af en computeralgoritme (kaldet computerassisteret diagnose af TB; CAD-TB). Det vil være meget vigtigt at vide, om massescreening ved hjælp af CAD-TB kan triagere individer, dvs. indsnævre nettet, så efterforskerne kun målretter ACF mod dem med høj risiko for at have TB. Dette kan spare endnu flere penge og alligevel være lige så effektivt.
For det andet er et grundlæggende ubesvaret spørgsmål, hvorfor personer med minimale eller ingen symptomer kan være meget smitsomme (overføre sygdom)? Efterforskerne er nødt til at studere dette fænomen mere detaljeret ved hjælp af hosteaerosolaflæsninger, røntgenbilleder af thorax og se på TB-stammerne. Derudover vil efterforskerne gerne screene kontakter til personer med bekræftet tuberkulose. Dette kan give lægevidenskaben den information, den har brug for til at designe diagnostiske eller terapeutiske interventioner for at løse dette vigtige problem.
Hovedprioriteten er dog nu at vise, at XACT-tilgangen er gennemførlig i forskellige sammenhænge og at afklare, hvordan den molekylære diagnostik skal placeres optimalt. Besvarelse af disse spørgsmål vil give mulighed for igangsættelse af ACF-programmer i mange lande og vil bidrage med kritiske data til politiske beslutningstagere, så retningslinjer om ACF kan udbredes og implementeres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Aliasgar Esmail, MBChB
- Telefonnummer: 2721 406 6119
- E-mail: a.esmail@uct.ac.za
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Shameem Jaumdally, PhD
- Telefonnummer: 2721 406 6119
- E-mail: shameem.jaumdally@uct.ac.za
Studiesteder
-
-
-
Maputo, Mozambique
- Rekruttering
- Khosa Celso
-
Kontakt:
- Khosa Celso, MBChB
-
-
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7925
- Rekruttering
- University of Cape Town
-
Kontakt:
- Keertan Dheda, MBChB, PhD
- Telefonnummer: +27214067650
- E-mail: keertan.dheda@uct.ac.za
-
Kontakt:
- Aliasgar Esmail, MBChB
- Telefonnummer: +27214066119
- E-mail: a.esmail@uct.ac.za
-
Underforsker:
- Suzette Oelofse, MBChB
-
Underforsker:
- Anil Pooran, PhD
-
Underforsker:
- Tahlia Perumal, MBChB
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Rekruttering
- Helen Ayles
-
Kontakt:
- Helen Ayles, MBChB
- E-mail: helen.ayles@lshtm.ac.uk
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Rekruttering
- Junior Mutsvangwa
-
Kontakt:
- Junior Mutsvangwa, MBChB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fællesskabsdeltager, der er villig til at gennemføre fællesskabsbaseret symptomscreening, blodprøvetagning med fingerprikker og/eller gennemgå TB-diagnostisk test.
- Afgivelse af informeret samtykke.
- Har dokumentation for eller vilje til at blive testet for HIV-infektion. HIV-test behøver ikke gentages, hvis der er skriftlig dokumentation for en bekræftet positiv test på noget tidligere tidspunkt.
- HIV-negative voksne (over 18 år) med 1 eller flere af følgende: • hoste ≥ 2 uger • vægttab • feber • nattesved • generaliseret træthed • hæmoptyse • brystsmerter.
- Enhver HIV+ve voksen (ældre end 18 år).
- Accepterer indsamling og opbevaring af blod, urin, sputumprøver til brug for fremtidig forskning. (Deltageren kan afslå indsamling af prøver til human genetisk forskning og stadig være berettiget til undersøgelsen).
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke (f. mentalt svækket).
- Patienter, der har afsluttet TB-behandling inden for de sidste 2 måneder, eller som selv har henvendt sig til deres lokale TB-klinik og er i øjeblikket under oparbejdning for mistanke om TB.
- Patienter, der allerede er diagnosticeret med aktiv TB.
- Patienter, der ikke kan forpligte sig til en to måneders opfølgning, eller som ikke ønsker at blive fulgt op.
Inklusionskriterier for husstandskontakter (HHC)
- Voksen (> 18 år) med betydelig nylig eksponering (inden for de seneste 6 måneder) for en voksen med ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet lunge-TB.
- Ingen kliniske tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose, der inkluderer, men er ikke begrænset til: vedvarende hoste, hæmoptyse, feber, utilsigtet vægttab eller manglende trives (børn), træthed eller sløvhed, nattesved, pleuritiske brystsmerter, drænende lymfeknude, eller andre tegn på ekstrapulmonal TB. Hvis der er kliniske tegn eller symptomer på TB, skal røntgen- og/eller sputumkulturresultater inkluderes i den samlede evaluering for at udelukke aktiv TB.
- Har underskrevet et skriftligt samtykke eller været vidne til mundtligt samtykke i tilfælde af analfabetisme, før hans/hendes første prøve eller andre undersøgelsesspecifikke data blev indsamlet.
- Accepterer indsamling og opbevaring af blod, urin, spyt og sputumprøver til brug for fremtidig forskning. (Deltageren kan afslå indsamling af prøver til human genetisk forskning og stadig være berettiget til undersøgelsen.)
Eksklusionskriterier for husstandskontakter
- Planlægger at flytte fra sin nuværende bolig, hvilket ville forstyrre deltagerens mulighed for at gennemføre alle studiebesøg (gennem måned 24-besøget).
- Har en aktiv psykiatrisk tilstand eller alkohol- eller stofafhængighed, der efter stedets efterforskers eller udpegede vurdering kan forstyrre evnen til at give ægte informeret samtykke og overholde undersøgelseskravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Mobil ACF
Xpert Edge optrådte på point-of-care ved at bruge en lavpris varevogn, der er bemandet af tre sundhedspersonale.
Patienter identificeret med aktiv TB vil blive igangsat i TB-behandling samme dag på nærmeste klinik.
Der vil også blive tilbudt hiv-test på stedet.
Således er interventionspakken en af ACF + POC TB-test (TB-test af Xpert vil finde sted på stedet ved varevognen).
|
Screeningsintervention: ny diagnostik for Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) for TB på sputum indsamlet og udført ved kontaktpunktet i en mobil varevogn
|
Placebo komparator: Centraliseret ACF
Svarende til den aktive arm, men Xpert Ultra vil blive udført på et centraliseret laboratorium (prøver vil blive transporteret til laboratoriet, og resultaterne er tilgængelige om få dage).
Standardbehandlingspakken er således ACF + fjern TB-test (TB-test af Xpert vil finde sted på et fjerntliggende laboratoriested).
|
Screeningsintervention: ny diagnostisk test for Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) for TB på sputum indsamlet ved kontaktpunktet i en mobil varevogn, men sendt til laboratoriet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel med PTLF (defineret som testpositive patienter, der ikke har påbegyndt behandling inden for 60 dage) og/eller andelen af smitsomme TB-patienter (udstrygningspositive og/eller med kavitationssygdom), der ikke påbegynder behandling inden for 14 dage efter diagnosen.
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 24 måneder
|
Det foreslåede primære resultatmål er et surrogat af transmission og sygdomsforstærkning (især af de "forpassede" meget smitsomme tilfælde).
Det sammensatte resultat tjener således som en surrogat for dem, der vil opleve et dårligt resultat (de manglende tilfælde) og sygdomsforstærkning (overførsel af TB).
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af dyrkningspositive patienter, der undlader at påbegynde behandling i hver undersøgelsesarm inden for 14 dage efter diagnosen.
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Andel af kulturpositive deltagere, der ikke påbegynder behandling som bekræftet af TB-klinikkens tilstedeværelsesregister.
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Tid til påbegyndelse af TB-behandling
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 24 måneder
|
Tid (i dage) som bestemt af forskellen mellem tilmeldingsdato og dato, hvor behandlingen påbegyndes i den lokale TB-klinik i henhold til tilstedeværelsesregisteret.
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 24 måneder
|
Tidsspecifik andel af patienter påbegyndt på TB-behandling op til 60 dage.
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Andel af kulturpositive deltagere, der påbegynder behandling, bekræftet af TB-klinikkens tilstedeværelsesregister.
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Gennemførligheden af, at Xpert udføres af minimalt uddannede sundhedspersonale på plejestedet ved hjælp af.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 48 måneder
|
Antal studiedage tabt på grund af driftsproblemer med maskine eller varevogn (registreret dagligt af studieholdet i dagligt register).
Ydermere vil brugernes overholdelse af testprotokollen, operatørens kendskab til testproceduren og tilliden til testen og tilfredsheden med dens brugervenlighed blive testet af to standardiserede spørgeskemaer anvendt og valideret i vores tidligere undersøgelse om aktiv case-finding ved hjælp af laboratoriebaseret Xpert.
|
Gennem studieafslutning, op til 48 måneder
|
Omkostningseffektivitetsanalyse i hvert af de fire lande.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 48 måneder
|
Omkostningseffektivitetsanalyse skal udføres ved undersøgelsens afslutning.
|
Gennem studieafslutning, op til 48 måneder
|
Omløbstid for Xpert-test i begge arme.
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Antal dage vente til afsendelse af resultat til patienten.
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Transmissionspåvirkning ved hjælp af modellering baseret på eksponeringsscore, billeddannelse og CASS.
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Dette er et sammensat resultat bestemt af individuel score for hver af de mekanismer (kontakt, billeddannelse og CASS), der bruges til at undersøge transmission.
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Husstandskontaktsporingsudbytte fra TB-positive patienter (aktiv TB- og QFT-konvertering).
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Fanget som antal TB-positive kontakter for en tilmeldt deltager med aktiv TB.
|
Inden for 2 måneder efter tilmelding, op til 26 måneder
|
Den tidsspecifikke andel af kulturpositive TB-tilfælde, der påbegynder TB-behandling i hver undersøgelsesarm.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 48 måneder
|
Antal dyrkningsbekræftede tilfælde, der påbegynder behandling i hver arm.
|
Gennem studieafslutning, op til 48 måneder
|
Andelen af kulturpositive TB-tilfælde, der fuldfører 6-måneders TB-behandling i hver undersøgelsesarm.
Tidsramme: Inden for 8 måneder efter tilmelding, op til 48 måneder
|
Antal dyrkningsbekræftede tilfælde, der påbegynder behandling i hver arm og afslutter forløbet i henhold til TB-klinikregisteret.
|
Inden for 8 måneder efter tilmelding, op til 48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XACT-3
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tuberkulose
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTuberkulose | Mycobacterium TuberculosisSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater, Colombia, Mexico
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetMycobacterium TuberculosisForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Region SkaneRekrutteringLatent tuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis | Vedvarende infektionSverige
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
François SpertiniUniversity of OxfordAfsluttetTuberkulose | Mycobacterium Tuberculosis, Beskyttelse modSchweiz
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiv, ikke rekrutterendeMycobacterium Tuberculosis InfektionGabon, Kenya, Sydafrika, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Agency for International Development (USAID)Ikke rekrutterer endnuTuberkulose | Tuberkulose, lunge | Mycobacterium Tuberculosis | Tuberkulose, lymfeknudeUganda, Sydafrika, Mozambique, Indonesien, Zambia
Kliniske forsøg med GeneXpert Edge
-
Edgewise Therapeutics, Inc.AfsluttetSygdomme i nervesystemet | Genetiske sygdomme, medfødte | Muskuloskeletale sygdomme | Muskelsygdomme | Neuromuskulære sygdomme | Muskeldystrofier | Muskellidelser, atrofisk | Sund frivilligForenede Stater
-
Edgewise Therapeutics, Inc.Rekruttering
-
Edgewise Therapeutics, Inc.RekrutteringHypertrofisk kardiomyopatiForenede Stater
-
Edgewise Therapeutics, Inc.Medpace, Inc.Tilmelding efter invitationBeckers muskeldystrofiForenede Stater, Holland
-
Edgewise Therapeutics, Inc.RekrutteringDuchennes muskeldystrofiForenede Stater
-
University of Cape TownNational Institutes of Health (NIH); University of Cape Town Lung Institute og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Edgewise Therapeutics, Inc.Medpace, Inc.; SYSNAV; ImagingNMDRekrutteringBeckers muskeldystrofiForenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige
-
Chinese University of Hong KongAfsluttet
-
Edgewise Therapeutics, Inc.RekrutteringDuchennes muskeldystrofiForenede Stater