Xpert Active Fallfindungsstudie 3 (XACT-3) (XACT-3)
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung einer skalierbaren aktiven Fallfindungsintervention für TB unter Verwendung eines molekularen Point-of-Care-Tools (Gene Xpert)
Tuberkulose bleibt weltweit die häufigste Todesursache bei Infektionskrankheiten. Eine erschreckende Statistik ist, dass zwei von fünf TB-Fällen weltweit (40 %) nicht diagnostiziert und unbehandelt bleiben. Diese „übersehenen“ oder nicht diagnostizierten Fälle konzentrieren sich überproportional auf große stadtnahe „Slums“ und informelle Siedlungen von Großstädten in Afrika und Asien (sie sind häufig minimal symptomatisch, bleiben aber ansteckend).
Das Fehlen eines empfindlichen, kostengünstigen Tests am selben Tag stellte eine große Herausforderung für die aktive gemeinschaftsbasierte Fallfindung (ACF) dar, verglichen mit dem aktuellen Modell, bei dem sich die Patienten um die Versorgung „selbstsuchen“ (passive Fallfindung). In jüngerer Zeit sind empfindliche TB-DNA-Nachweistests namens Gene Xpert (Xpert) erhältlich. Dabei handelt es sich um eine auf einem Nukleinsäure-Amplifikationstest basierende Technologie, die in zwei Dritteln der Fälle von Lungentuberkulose mit negativem Abstrich eine TB-Diagnose ausschließen kann. GeneXpert® wurde inzwischen in vielen afrikanischen Ländern eingeführt und ist der TB-Test an vorderster Front in Primärversorgungskliniken in Südafrika. Die Forscher zeigten kürzlich, dass GeneXpert® die Zeit bis zum Beginn der Behandlung in der Einstellung der passiven Fallfindung signifikant verkürzte (ausführlich im nächsten Abschnitt). Die Forscher zeigten ferner, dass GeneXpert® von einem minimal ausgebildeten Gesundheitspersonal durchgeführt werden kann. Aufgrund historischer technischer und logistischer Anforderungen war der GeneXpert® MTB-RIF-Test jedoch nicht ideal für den Einsatz am Point-of-Care geeignet und befindet sich in Südafrika immer noch zentral.
Kleine tragbare batteriebetriebene Versionen dieser Tests sind jetzt verfügbar (EDGE, GeneXpert Zwei-Modul-Mobilplattform). Die Forscher führten eine große Studie in Südafrika und Simbabwe durch (veröffentlicht 2016), die zeigte, dass die Verwendung der alten nicht tragbaren Version von Xpert auf einem mit einem Generator ausgestatteten Mini-LKW machbar und für ACF sehr effektiv war. Eine später von der amerikanischen Regierung finanzierte Studie (XACT II) zeigte, dass die Verwendung der tragbaren Version von Xpert auf der Rückseite eines kleinen, kostengünstigen, skalierbaren Kastenwagens (in Wirklichkeit eine mobile Miniklinik) machbar war und eine sehr hohe Auswahl hatte - Anstieg der TB-Rate in stadtnahen Gemeinden (~10 % derjenigen, die sich einem gezielten Screening unterziehen). In dieser Studie werden die Forscher die Hypothese testen, dass die am Point-of-Care (POC) durchgeführte gemeinschaftsbasierte aktive Fallfindung (ACF) mit Gene Xpert Edge (in einer kostengünstigen skalierbaren Mini-Mobilklinik) machbar und effektiver ist (geringerer Anteil von TB-Fällen, die keine Behandlung einleiten, insbesondere wenn es sich um „Super-Spreader“, d.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der vorgeschlagenen Studie (XACT III) werden die Forscher denselben Ansatz verwenden (wie für XACT II), aber es muss noch gezeigt werden, dass eine solche Strategie skalierbar und in verschiedenen Umgebungen mit unterschiedlichen Herausforderungen und Bedingungen durchführbar ist. Noch wichtiger ist, dass die Ermittler das ACF-Modell methodisch optimieren müssen. Daher wollen die Forscher herausfinden, wo Xpert (der diagnostische Test) aus räumlicher Sicht optimal platziert werden sollte, d. h. muss er wirklich in der mobilen Miniklinik installiert werden, oder kann er zentral platziert werden Labors (wie es jetzt ist) mit Proben, die an diese Labors geschickt werden? Dies ist eine sehr wichtige Frage: Es ist bekannt, dass das Versenden von gesammelten Sputumproben an zentralisierte Labors viel einfacher sein wird, da es die vorhandene Infrastruktur nutzt, aber der Nachteil ist, dass zwischen 20 und 40 % der Patienten nicht zurückkommen, um ihre Ergebnisse abzuholen (vor -Behandlungsverlust bis zum Follow-up; PTLF). Die Verwendung der Diagnose im mobilen Mini-Van (am Point-of-Care; POC) reduziert diese PTLF drastisch, was eine schnelle Diagnose und Unterbrechung der Übertragung ermöglicht. Um die Frage endgültig zu klären, ist eine Studie erforderlich, bei der die beiden verschiedenen Strategien verwendet werden, um herauszufinden, welche Strategie am kostengünstigsten ist und dennoch schnell die meisten Fälle erfassen und die Übertragung minimieren kann.
Es gibt zwei weitere wichtige Teilfragen, die die Studie beantworten wird. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die Menschen mit hohem TB-Risiko identifizieren können, können jetzt automatisch von einem Computeralgorithmus gelesen werden (sogenannte computergestützte Diagnose von TB; CAD-TB). Es wird sehr wichtig sein zu wissen, ob ein Massenscreening mit CAD-TB Personen triagieren kann, d. h. das Netz so eingrenzen kann, dass die Ermittler das ACF nur auf diejenigen mit hohem TB-Risiko ausrichten. Dies könnte noch mehr Geld sparen und dennoch genauso effektiv sein.
Zweitens ist eine grundlegende unbeantwortete Frage, warum Personen mit minimalen oder keinen Symptomen hoch ansteckend sein können (Krankheit übertragen)? Die Ermittler müssen dieses Phänomen genauer untersuchen, indem sie Husten-Aerosol-Anzeigen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und die TB-Stämme untersuchen. Darüber hinaus möchten die Ermittler Kontakte von Personen mit bestätigter Tuberkulose untersuchen. Dies könnte der medizinischen Wissenschaft die Informationen liefern, die sie benötigt, um diagnostische oder therapeutische Interventionen zu entwickeln, um dieses wichtige Problem anzugehen.
Jetzt geht es aber vor allem darum zu zeigen, dass der XACT-Ansatz in verschiedenen Settings durchführbar ist, und zu klären, wie die molekulare Diagnostik optimal platziert werden sollte. Die Beantwortung dieser Fragen wird die Initiierung von ACF-Programmen in vielen Ländern ermöglichen und wichtige Daten für politische Entscheidungsträger liefern, damit Leitlinien zu ACF verbreitet und umgesetzt werden können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Community-Teilnehmer, der bereit ist, ein Community-basiertes Symptom-Screening, Fingerabdruck-Bluttests und / oder TB-Diagnosetests durchzuführen.
- Bereitstellung einer informierten Zustimmung.
- Hat eine Dokumentation oder Bereitschaft, sich auf eine HIV-Infektion testen zu lassen. Eine Wiederholung des HIV-Tests ist nicht erforderlich, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit ein bestätigter positiver Test schriftlich dokumentiert wurde.
- HIV-negative Erwachsene (älter als 18 Jahre) mit 1 oder mehr der folgenden: • Husten ≥ 2 Wochen • Gewichtsverlust • Fieber • Nachtschweiß • allgemeine Müdigkeit • Hämoptyse • Brustschmerzen.
- Jeder HIV+ve Erwachsene (älter als 18 Jahre).
- Stimmt der Entnahme und Aufbewahrung von Blut-, Urin- und Sputumproben zur Verwendung für zukünftige Forschungszwecke zu. (Der Teilnehmer kann die Entnahme von Proben für die humangenetische Forschung ablehnen und dennoch für die Studie in Frage kommen).
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen (z. geistig behindert).
- Patienten, die die TB-Behandlung in den letzten 2 Monaten abgeschlossen haben oder die sich selbst in ihrer örtlichen TB-Klinik vorgestellt haben und derzeit auf Verdacht auf TB untersucht werden.
- Patienten, bei denen bereits aktive TB diagnostiziert wurde.
- Patienten, die sich nicht zu einer zweimonatigen Nachsorge verpflichten können oder die keine Nachsorge wünschen.
Einschlusskriterien für Haushaltskontakte (HHC)
- Erwachsener (> 18 Jahre) mit signifikanter kürzlicher Exposition (innerhalb der letzten 6 Monate) gegenüber einem Erwachsenen mit unbehandelter oder unzureichend behandelter Lungentuberkulose.
- Keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltender Husten, Hämoptyse, Fieber, unbeabsichtigter Gewichtsverlust oder Gedeihstörungen (Kinder), Müdigkeit oder Lethargie, Nachtschweiß, pleuritischer Brustschmerz, Lymphknotenabfluss, oder andere Hinweise auf extrapulmonale TB. Wenn klinische Anzeichen oder Symptome von TB vorhanden sind, müssen die Ergebnisse einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und/oder der Sputumkultur in die Gesamtbewertung einbezogen werden, um eine aktive TB auszuschließen.
- Hat im Falle von Analphabetismus eine schriftliche Zustimmung oder bezeugte mündliche Zustimmung unterzeichnet, bevor seine / ihre erste Probe oder andere studienspezifische Daten gesammelt werden.
- Stimmt der Entnahme und Aufbewahrung von Blut-, Urin-, Speichel- und Sputumproben zur Verwendung für zukünftige Forschungszwecke zu. (Der Teilnehmer kann die Entnahme von Proben für die humangenetische Forschung ablehnen und trotzdem für die Studie in Frage kommen.)
Ausschlusskriterien für Haushaltskontakte
- Plant, von seinem/ihrem derzeitigen Wohnort wegzuziehen, was die Möglichkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, alle Studienbesuche (bis zum Besuch in Monat 24) zu absolvieren.
- Hat eine aktive psychiatrische Erkrankung oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten des Standorts die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine echte Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Mobiles ACF
Xpert Edge wurde am Point-of-Care mit einem kostengünstigen Kastenwagen durchgeführt, der mit drei Mitarbeitern des Gesundheitswesens besetzt ist.
Patienten, bei denen eine aktive TB festgestellt wurde, werden am selben Tag in der nächstgelegenen Klinik mit einer TB-Behandlung begonnen.
Vor Ort werden auch HIV-Tests angeboten.
Somit besteht das Interventionspaket aus ACF + POC TB-Tests (TB-Tests durch Xpert werden vor Ort am Van durchgeführt).
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Screening-Intervention: neuartige Diagnose für Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) für TB auf Sputum, das am Kontaktpunkt in einem mobilen Van gesammelt und durchgeführt wird
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Placebo-Komparator: Zentralisiertes ACF
Ähnlich wie der aktive Arm, aber Xpert Ultra wird in einem zentralen Labor durchgeführt (Proben werden zum Labor transportiert, die Ergebnisse liegen in wenigen Tagen vor).
Daher ist das Standardbehandlungspaket ACF + TB-Ferntest (TB-Test durch Xpert wird an einem entfernten Laborstandort durchgeführt).
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Screening-Intervention: neuartiger diagnostischer Test für Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) für TB auf Sputum, das am Kontaktpunkt in einem mobilen Van gesammelt, aber an das Labor gesendet wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil mit PTLF (definiert als testpositive Patienten, die die Behandlung nicht innerhalb von 60 Tagen einleiten) und/oder Anteil der infektiösen TB-Patienten (positiver Abstrich und/oder mit Kavitationserkrankung), die die Behandlung nicht innerhalb von 14 Tagen nach der Diagnose einleiten.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Anmeldung, bis zu 24 Monate
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Das vorgeschlagene primäre Ergebnismaß ist ein Ersatz für die Übertragung und Krankheitsverstärkung (insbesondere der „übersehenen“ hochinfektiösen Fälle).
Somit dient das zusammengesetzte Ergebnis als Ersatz für diejenigen, die ein schlechtes Ergebnis (die fehlenden Fälle) und eine Krankheitsverstärkung (Übertragung von TB) erfahren werden.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Anmeldung, bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der kulturpositiven Patienten, die die Behandlung in jedem Studienarm nicht innerhalb von 14 Tagen nach Diagnose einleiten.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Anteil der kulturpositiven Teilnehmer, die keine Behandlung einleiten, wie durch die Anwesenheitsliste der TB-Klinik bestätigt.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Zeit bis zum Beginn der TB-Behandlung
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Anmeldung, bis zu 24 Monate
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Zeit (in Tagen), bestimmt durch die Differenz zwischen dem Registrierungsdatum und dem Datum, an dem die Behandlung in der örtlichen TB-Klinik gemäß Anwesenheitsliste begonnen wurde.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Anmeldung, bis zu 24 Monate
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Zeitspezifischer Anteil der Patienten, bei denen eine TB-Behandlung begonnen wurde, bis zu 60 Tage.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Anteil der kulturpositiven Teilnehmer, die eine Behandlung beginnen, wie durch die Anwesenheitsliste der TB-Klinik bestätigt.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Möglichkeit der Durchführung von Xpert durch minimal geschultes medizinisches Personal am Point-of-Care.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
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Anzahl der Studientage, die durch Betriebsprobleme mit Maschine oder Transporter verloren gegangen sind (täglich vom Studienteam im Tagesregister erfasst).
Darüber hinaus werden die Einhaltung des Testprotokolls durch den Benutzer, das Wissen des Bedieners über das Testverfahren und das Vertrauen in den Test und die Zufriedenheit mit seiner Benutzerfreundlichkeit durch zwei standardisierte Fragebögen getestet, die in unserer vorherigen Studie zur aktiven Fallfindung mit Hilfe von Laboren verwendet und validiert wurden Experte.
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Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
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Kosteneffektivitätsanalyse in jedem der vier Länder.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
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Bei Abschluss der Studie durchzuführende Kosten-Nutzen-Analyse.
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Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
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Bearbeitungszeit für Xpert-Tests in beiden Armen.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Wartezeit in Tagen bis zum Versand des Ergebnisses an den Patienten.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Auswirkungen auf die Übertragung mithilfe von Modellen auf der Grundlage von Expositionswerten, Bildgebung und CASS.
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Dies ist ein zusammengesetztes Ergebnis, das durch die individuelle Punktzahl für jeden der Mechanismen (Kontakt, Bildgebung und CASS) bestimmt wird, die zur Untersuchung der Übertragung verwendet werden.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Ergebnis der Rückverfolgung von Haushaltskontakten von TB-positiven Patienten (aktive TB und QFT-Konvertierung).
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Erfasst als Anzahl von TB-positiven Kontakten für einen eingeschriebenen Teilnehmer mit aktiver TB.
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Innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 26 Monate
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Der zeitspezifische Anteil der kulturpositiven TB-Fälle, die in jedem Studienarm mit einer TB-Behandlung beginnen.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
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Anzahl der kulturell bestätigten Fälle, die die Behandlung in jedem Arm beginnen.
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Bis zum Studienabschluss bis zu 48 Monate
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Der Anteil der kulturpositiven TB-Fälle, die eine 6-monatige TB-Behandlung in jedem Studienarm abgeschlossen haben.
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 48 Monate
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Anzahl der kulturbestätigten Fälle, die die Behandlung in jedem Arm beginnen und den Kurs gemäß Register der TB-Klinik beenden.
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Innerhalb von 8 Monaten nach der Einschreibung, bis zu 48 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- XACT-3
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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