Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om een schaalbare actieve case-finding-interventie voor tbc te evalueren met behulp van een point-of-care moleculaire tool (Gene Xpert)
Tbc blijft wereldwijd de belangrijkste moordenaar van infectieziekten. Een verrassende statistiek is dat twee op de vijf tbc-gevallen wereldwijd (40%) niet gediagnosticeerd en onbehandeld blijven. Deze 'gemiste' of niet-gediagnosticeerde gevallen zijn onevenredig geconcentreerd in grote peri-urbane 'sloppenwijken' en informele nederzettingen van grote steden in Afrika en Azië (ze zijn vaak minimaal symptomatisch maar blijven besmettelijk).
Het ontbreken van een gevoelige, goedkope test op dezelfde dag vormde een grote uitdaging voor Active Community-Based Case Finding (ACF) in vergelijking met het huidige model waarbij patiënten zelfzorg zoeken (Passive Case Finding). Meer recentelijk zijn er gevoelige tbc-DNA-detectietests, genaamd Gene Xpert (Xpert), beschikbaar gekomen. Dit is een op nucleïnezuuramplificatietest gebaseerde technologie die de diagnose van tuberculose kan bepalen in tweederde van de uitstrijkje-negatieve gevallen van longtuberculose. GeneXpert® is nu uitgerold in veel Afrikaanse landen en is de eerstelijns tbc-test in eerstelijnsklinieken in Zuid-Afrika. De onderzoekers toonden onlangs aan dat GeneXpert® de tijd tot het starten van de behandeling aanzienlijk verkortte in de setting van passieve casusopsporing (uitgewerkt in de volgende sectie). De onderzoekers toonden verder aan dat GeneXpert® kan worden uitgevoerd door een minimaal opgeleide gezondheidswerker. Vanwege historische technische en logistieke vereisten was de GeneXpert® MTB-RIF-assay echter niet ideaal geschikt voor gebruik op het zorgpunt en in Zuid-Afrika is het nog steeds centraal gelegen.
Kleine draagbare batterijgevoede versies van deze tests zijn nu beschikbaar (EDGE, GeneXpert mobiel platform met twee modules). De onderzoekers voerden een groot onderzoek uit in Zuid-Afrika en Zimbabwe (gepubliceerd in 2016) waaruit bleek dat het gebruik van de oude niet-draagbare versie van Xpert op een minitruck uitgerust met een generator haalbaar en zeer effectief was voor ACF. Een daaropvolgende studie, gefinancierd door de Amerikaanse overheid (XACT II), toonde aan dat het gebruik van de draagbare versie van Xpert op de achterkant van een kleine, goedkope schaalbare gesloten bestelwagen (in feite een mobiele minikliniek) haalbaar was en een zeer hoge keuze had. -stijging van tbc in peri-urbane gemeenschappen (~10% van degenen die een gerichte screening ondergaan). In deze studie zullen de onderzoekers de hypothese testen dat community-based active case finding (ACF) met behulp van Gene Xpert Edge (in een goedkope schaalbare mini-mobiele kliniek) uitgevoerd op point-of-care (POC) haalbaar en effectiever is (lager percentage tbc-gevallen die geen behandeling starten, vooral als ze 'superverspreiders' zijn, d.w.z. zeer besmettelijk) dan Xpert in een gecentraliseerd laboratorium uitvoerde.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de voorgestelde studie (XACT III) zullen de onderzoekers dezelfde benadering gebruiken (als voor XACT II), maar het moet nog worden aangetoond dat een dergelijke strategie schaalbaar en haalbaar is in verschillende omgevingen waar de uitdagingen en omstandigheden variëren. Wat nog belangrijker is, is dat de onderzoekers het ACF-model methodologisch moeten optimaliseren. De onderzoekers streven er dus naar om te bepalen waar Xpert (de diagnostische test) optimaal moet worden geplaatst vanuit het oogpunt van een fysieke locatie, d.w.z. moet het echt worden geïnstalleerd in de mobiele minikliniek, of kan het worden geplaatst in gecentraliseerde laboratoria (zoals het nu is) met monsters die naar deze laboratoria worden gestuurd? Dit is een zeer belangrijke vraag: het is bekend dat het verzenden van verzamelde sputummonsters naar gecentraliseerde laboratoria veel gemakkelijker zal zijn omdat het de bestaande infrastructuur gebruikt, maar het nadeel is dat tussen de 20 en 40% van de patiënten niet terugkomt om hun resultaten op te halen (pre -behandelingsverlies tot follow-up; PTLF). Het gebruik van de diagnose in de mobiele minibus (at point-of-care; POC) vermindert deze PTLF drastisch, wat een snelle diagnose mogelijk maakt en de transmissie onderbreekt. Om de vraag definitief op te lossen, is een studie nodig waarbij de twee verschillende strategieën worden gebruikt om erachter te komen welke strategie het meest kosteneffectief is, maar toch snel de meeste gevallen kan oppikken en de overdracht tot een minimum kan beperken.
Er zijn nog twee andere belangrijke deelvragen die het onderzoek zal beantwoorden. Röntgenfoto's van de borst, die mensen met een hoog risico op tuberculose kunnen identificeren, kunnen nu automatisch worden gelezen door een computeralgoritme (computerondersteunde diagnose van tuberculose; CAD-TB). Het zal erg belangrijk zijn om te weten of massale screening met behulp van CAD-tbc individuen kan triage, d.w.z. het net verkleinen, zodat de onderzoekers de ACF alleen richten op degenen met een hoog risico op tbc. Dit kan nog meer geld besparen en toch net zo effectief zijn.
Ten tweede is een fundamentele onbeantwoorde vraag waarom personen met minimale of geen symptomen zeer besmettelijk kunnen zijn (ziekte overdragen)? De onderzoekers moeten dit fenomeen in meer detail bestuderen met behulp van hoest-aerosoluitlezingen, röntgenfoto's van de borst en kijken naar de tbc-stammen. Daarnaast willen de onderzoekers contacten van personen met bevestigde tuberculose screenen. Dit zou de medische wetenschap de informatie kunnen verschaffen die zij nodig heeft om diagnostische of therapeutische interventies te ontwerpen om dit belangrijke probleem aan te pakken.
De belangrijkste prioriteit is nu echter om aan te tonen dat de XACT-aanpak haalbaar is in verschillende settings en om duidelijk te maken hoe de moleculaire diagnostiek optimaal moet worden gelokaliseerd. Het beantwoorden van deze vragen zal het starten van ACF-programma's in veel landen mogelijk maken en zal cruciale gegevens opleveren voor beleidsmakers, zodat richtlijnen over ACF kunnen worden verspreid en geïmplementeerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maputo, Mozambique
- Bindiya Meggi
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Helen Ayles
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Junior Mutsvangwa
-
-
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7925
- University of Cape Town
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer uit de gemeenschap die bereid is om op de gemeenschap gebaseerde symptoomscreening, bloedtesten met een vingerprik en/of tbc-diagnose te ondergaan.
- Verlenen van geïnformeerde toestemming.
- Heeft documentatie van, of bereidheid om getest te worden op HIV-infectie. HIV-testen hoeven niet te worden herhaald als er op enig moment in het verleden schriftelijke documentatie is van een bevestigde positieve test.
- HIV-negatieve volwassenen (ouder dan 18 jaar) met 1 of meer van de volgende symptomen: • hoesten ≥ 2 weken • gewichtsverlies • koorts • nachtelijk zweten • algemene vermoeidheid • hemoptoë • pijn op de borst.
- Elke volwassene met hiv+ve (ouder dan 18 jaar).
- Stemt in met het verzamelen en opslaan van bloed-, urine- en sputumspecimens voor gebruik voor toekomstig onderzoek. (De deelnemer kan het verzamelen van specimens voor menselijk genetisch onderzoek weigeren en toch in aanmerking komen voor het onderzoek).
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (bijv. verstandelijk beperkt).
- Patiënten die in de afgelopen 2 maanden een tbc-behandeling hebben ondergaan, of die zich hebben aangemeld bij hun lokale tbc-kliniek en momenteel worden behandeld voor vermoedelijke tbc.
- Patiënten die al gediagnosticeerd zijn met actieve tuberculose.
- Patiënten die zich niet kunnen committeren aan een follow-up van twee maanden of die geen follow-up wensen.
Inclusiecriteria Huishoudelijke contacten (HHC)
- Volwassene (> 18 jaar oud) met significante recente blootstelling (in de afgelopen 6 maanden) aan een volwassene met onbehandelde of onvoldoende behandelde longtuberculose.
- Geen klinische tekenen of symptomen van actieve tuberculose, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende hoest, bloedspuwing, koorts, onbedoeld gewichtsverlies of groeiachterstand (kinderen), vermoeidheid of lethargie, nachtelijk zweten, borstvliespijn, drainerende lymfeklieren, of ander bewijs van extrapulmonale tbc. Als er klinische tekenen of symptomen van tbc aanwezig zijn, moeten thoraxfoto's en/of sputumkweekresultaten worden meegenomen in de algehele evaluatie om actieve tbc uit te sluiten.
- Heeft een schriftelijke toestemming ondertekend of was getuige van mondelinge toestemming in het geval van analfabetisme, voordat zijn/haar eerste monster of andere studiespecifieke gegevens werden verzameld.
- Stemt in met het verzamelen en opslaan van bloed-, urine-, speeksel- en sputumspecimens voor gebruik voor toekomstig onderzoek. (De deelnemer kan het verzamelen van specimens voor menselijk genetisch onderzoek weigeren en toch in aanmerking komen voor het onderzoek.)
Uitsluitingscriteria voor huishoudelijke contacten
- Plannen om te verhuizen uit zijn/haar huidige verblijfplaats, waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn om alle studiebezoeken af te ronden (gedurende de Month 24Visit).
- Heeft een actieve psychiatrische aandoening, of alcohol- of drugsverslaving die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, het vermogen om echte geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksvereisten kan belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Mobiele ACF
Xpert Edge presteerde op het zorgpunt met behulp van een goedkope bestelwagen die werd bemand door drie gezondheidswerkers.
Patiënten met actieve tbc worden op dezelfde dag in de dichtstbijzijnde kliniek gestart met tbc-behandeling.
HIV-testen ter plaatse zullen ook worden aangeboden.
Het interventionele pakket bestaat dus uit ACF + POC tbc-testen (tbc-testen door Xpert zullen ter plaatse in het busje plaatsvinden).
|
Screeninginterventie: nieuwe diagnostiek voor Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) voor tbc op sputum verzameld en uitgevoerd op het contactpunt in een mobiel busje
|
|
Placebo-vergelijker: Gecentraliseerde ACF
Vergelijkbaar met actieve arm, maar Xpert Ultra wordt uitgevoerd in een gecentraliseerd laboratorium (monsters worden naar het laboratorium vervoerd en de resultaten zijn binnen enkele dagen beschikbaar).
Het zorgpakket is dus ACF + tbc-testen op afstand (tbc-testen door Xpert zullen plaatsvinden op een afgelegen laboratoriumlocatie).
|
Screeninginterventie: nieuwe diagnostische test voor Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) voor tbc op sputum verzameld op het contactpunt in een mobiel busje maar naar het laboratorium gestuurd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage met PTLF (gedefinieerd als testpositieve patiënten die na 60 dagen geen behandeling hebben gestart) en/of het percentage infectieuze tbc-patiënten (uitstrijkje positief en/of met cavitatieziekte) dat niet binnen 14 dagen na diagnose met behandeling is begonnen.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 24 maanden
|
De voorgestelde primaire uitkomstmaat is een surrogaat van transmissie en ziekteversterking (vooral van de 'gemiste' zeer besmettelijke gevallen).
Het samengestelde resultaat dient dus als een surrogaat van degenen die een slecht resultaat (de ontbrekende gevallen) en ziekteversterking (overdracht van tbc) zullen ervaren.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage kweekpositieve patiënten die er niet in slagen om binnen 14 dagen na diagnose een behandeling te starten in elke onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
Percentage cultuurpositieve deelnemers dat geen behandeling start, zoals bevestigd door de aanwezigheidsregistratie van de TB Clinic.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
|
Tijd tot de start van de tbc-behandeling
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 24 maanden
|
Tijd (in dagen) zoals bepaald door het verschil tussen de inschrijvingsdatum en de datum waarop de behandeling is begonnen in de plaatselijke tbc-kliniek volgens de presentielijst.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 24 maanden
|
|
Tijdspecifiek deel van de patiënten gestart met tbc-behandeling tot 60 dagen.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
Percentage van cultuurpositieve deelnemers die met de behandeling beginnen, zoals bevestigd door de aanwezigheidsregistratie van de TB Clinic.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
|
Haalbaarheid van het uitvoeren van Xpert door minimaal opgeleide zorgverleners op het zorgpunt.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
|
Aantal verloren studiedagen door operationele problemen met machine of bestelwagen (dagelijks geregistreerd door studieteam in dagregistratie).
Bovendien zullen de naleving door de gebruiker van het testprotocol, de kennis van de operator van de testprocedure en het vertrouwen in de test en de tevredenheid over het gebruiksgemak worden getest door twee gestandaardiseerde vragenlijsten die zijn gebruikt en gevalideerd in onze vorige studie over actieve case-finding met behulp van laboratoriumgebaseerde Xpert.
|
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
|
|
Kosteneffectiviteitsanalyse in elk van de vier landen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
|
Kosteneffectiviteitsanalyse uit te voeren aan het einde van de studie.
|
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
|
|
Doorlooptijd voor Xpert-testen in beide armen.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
Aantal dagen wachten tot verzending resultaat naar patiënt.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
|
Transmissie-impact met behulp van modellering op basis van blootstellingsscores, beeldvorming en CASS.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
Dit is een samengestelde uitkomst bepaald door individuele score voor elk van de mechanismen (contact, beeldvorming en CASS) die worden gebruikt om transmissie te onderzoeken.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
|
Opbrengst tracering van huishoudens van tbc-positieve patiënten (actieve tbc- en QFT-conversie).
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
Vastgelegd als aantal TB-positieve contacten voor een ingeschreven deelnemer met actieve TB.
|
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
|
|
Het tijdspecifieke aandeel van kweekpositieve tbc-gevallen die tbc-behandeling starten in elke onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
|
Aantal door kweek bevestigde gevallen die behandeling starten in elke arm.
|
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
|
|
Het percentage kweekpositieve tbc-gevallen dat 6 maanden tbc-behandeling voltooide in elke onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Binnen 8 maanden na inschrijving, maximaal 48 maanden
|
Aantal door kweek bevestigde gevallen die de behandeling in elke arm starten en de kuur afmaken volgens het register van de tbc-kliniek.
|
Binnen 8 maanden na inschrijving, maximaal 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XACT-3
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .