Xpert Active Case-Finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Randomizowana, kontrolowana próba oceniająca skalowalną interwencję w poszukiwaniu aktywnych przypadków gruźlicy przy użyciu narzędzia molekularnego w punkcie opieki (Gene Xpert)
Gruźlica pozostaje głównym zabójcą chorób zakaźnych na całym świecie. Zaskakującą statystyką jest to, że dwa na pięć przypadków gruźlicy na całym świecie (40%) pozostają niezdiagnozowane i nieleczone. Te „przeoczone” lub niezdiagnozowane przypadki są nieproporcjonalnie skoncentrowane w dużych podmiejskich „slumsach” i nieformalnych osiedlach dużych miast w Afryce i Azji (często mają minimalne objawy, ale pozostają zakaźne).
Brak czułego, taniego testu wykonywanego tego samego dnia stanowił duże wyzwanie dla aktywnego wyszukiwania przypadków w społeczności (ACF) w porównaniu z obecnym modelem, w którym pacjenci „samodzielnie szukają” opieki (pasywne wyszukiwanie przypadków). Niedawno dostępne stały się czułe testy wykrywające gruźlicę DNA o nazwie Gene Xpert (Xpert). Jest to technologia oparta na testach amplifikacji kwasów nukleinowych, która może decydować o rozpoznaniu gruźlicy w dwóch trzecich przypadków gruźlicy płuc z ujemnym wynikiem rozmazu. GeneXpert® został już wdrożony w wielu krajach afrykańskich i jest pierwszym testem na gruźlicę w przychodniach podstawowej opieki zdrowotnej w Afryce Południowej. Badacze niedawno wykazali, że GeneXpert® znacznie skrócił czas do rozpoczęcia leczenia w warunkach biernego wyszukiwania przypadków (omówione w następnej sekcji). Badacze wykazali ponadto, że GeneXpert® może być wykonywany przez minimalnie przeszkolonego pracownika służby zdrowia. Jednak historyczne wymagania techniczne i logistyczne oznaczały, że test GeneXpert® MTB-RIF nie nadawał się idealnie do stosowania w miejscu opieki, aw RPA nadal znajduje się w centrum.
Obecnie dostępne są małe, przenośne, zasilane bateryjnie wersje tych testów (EDGE, dwumodułowa platforma mobilna GeneXpert). Badacze przeprowadzili duże badanie w Afryce Południowej i Zimbabwe (opublikowane w 2016 r.), które wykazało, że używanie starej nieprzenośnej wersji Xperta na miniciężarówce wyposażonej w generator było wykonalne i wysoce skuteczne w przypadku ACF. Późniejsze badanie sfinansowane przez rząd amerykański (XACT II) wykazało, że użycie przenośnej wersji Xperta z tyłu małego, niedrogiego, skalowalnego furgonetki (w efekcie mobilnej minikliniki) było wykonalne i miało bardzo duży wybór wzrost zachorowań na gruźlicę w społecznościach podmiejskich (~10% osób poddawanych ukierunkowanym badaniom przesiewowym). W tym badaniu badacze przetestują hipotezę, że aktywne znajdowanie przypadków w społeczności (ACF) przy użyciu Gene Xpert Edge (w niedrogiej, skalowalnej miniklinice mobilnej) przeprowadzane w punkcie opieki (POC) jest wykonalne i bardziej skuteczne (mniejszy odsetek przypadków gruźlicy, u których nie można rozpocząć leczenia, zwłaszcza jeśli są „superroznosicielami”, tj. wysoce zakaźnymi) niż Xpert wykonany w scentralizowanym laboratorium.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W proponowanym badaniu (XACT III) badacze zastosują to samo podejście (jak w przypadku XACT II), ale trzeba jeszcze wykazać, że taka strategia jest skalowalna i wykonalna w różnych warunkach, w których występują różne wyzwania i warunki. Co ważniejsze, badacze muszą metodologicznie zoptymalizować model ACF. Badacze dążą więc do ustalenia, gdzie Xpert (test diagnostyczny) powinien być optymalnie umieszczony z punktu widzenia fizycznej lokalizacji, tj. laboratoriów (tak jak ma to miejsce obecnie) z próbkami wysyłanymi do tych laboratoriów? To bardzo ważne pytanie: wiadomo, że przesyłanie pobranych próbek plwociny do scentralizowanych laboratoriów będzie znacznie łatwiejsze, ponieważ wykorzystuje istniejącą infrastrukturę, jednak minusem jest to, że od 20 do 40% pacjentów nie wraca po wyniki (przed - utrata leczenia do czasu obserwacji; PTLF). Korzystanie z diagnostyki w mobilnym minivanie (w punkcie opieki; POC) radykalnie zmniejsza ten PTLF, umożliwiając szybką diagnozę i przerywanie transmisji. Aby definitywnie odpowiedzieć na to pytanie, potrzebne jest badanie z wykorzystaniem dwóch różnych strategii, aby dowiedzieć się, która strategia jest najbardziej opłacalna, ale może szybko wykryć większość przypadków i zminimalizować transmisję.
Istnieją dwa inne ważne pytania, na które badanie da odpowiedź. Zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej, które mogą identyfikować osoby z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na gruźlicę, mogą być teraz automatycznie odczytywane przez algorytm komputerowy (tzw. wspomagana komputerowo diagnostyka gruźlicy; CAD-TB). Bardzo ważne będzie, aby wiedzieć, czy masowe badania przesiewowe przy użyciu CAD-TB mogą segregować osoby, tj. zawęzić siatkę, tak aby badacze kierowali ACF tylko do osób z wysokim ryzykiem gruźlicy. Może to zaoszczędzić jeszcze więcej pieniędzy, a jednocześnie być równie skuteczne.
Po drugie, podstawowym pytaniem bez odpowiedzi jest to, dlaczego osoby z minimalnymi objawami lub bez objawów mogą być wysoce zakaźne (choroba przenoszona)? Badacze muszą zbadać to zjawisko bardziej szczegółowo, korzystając z odczytów aerozolu na kaszel, prześwietleń klatki piersiowej i patrząc na szczepy gruźlicy. Ponadto badacze chcieliby zbadać kontakty osób z potwierdzoną gruźlicą. Może to dostarczyć naukom medycznym informacji potrzebnych do zaprojektowania interwencji diagnostycznych lub terapeutycznych w celu rozwiązania tego ważnego problemu.
Jednak obecnie kluczowym priorytetem jest wykazanie, że podejście XACT jest wykonalne w różnych warunkach oraz wyjaśnienie, w jaki sposób optymalnie zlokalizować diagnostykę molekularną. Udzielenie odpowiedzi na te pytania pozwoli na rozpoczęcie programów ACF w wielu krajach i dostarczy krytycznych danych decydentom, dzięki czemu wytyczne dotyczące ACF będą mogły być rozpowszechniane i wdrażane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7925
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
- Bindiya Meggi
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Helen Ayles
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Junior Mutsvangwa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Członek społeczności chętny do przeprowadzenia badania przesiewowego objawów w ramach społeczności, badania krwi przez nakłucie palca i/lub poddania się testom diagnostycznym w kierunku gruźlicy.
- Wyrażenie świadomej zgody.
- Posiada dokumentację lub chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV. Test na obecność wirusa HIV nie musi być powtarzany, jeśli istnieje pisemna dokumentacja potwierdzająca pozytywny wynik testu w dowolnym momencie w przeszłości.
- Osoby dorosłe niezakażone wirusem HIV (w wieku powyżej 18 lat) z 1 lub więcej z następujących objawów: • kaszel ≥ 2 tygodnie • utrata masy ciała • Gorączka • nocne poty • uogólnione zmęczenie • krwioplucie • ból w klatce piersiowej.
- Każda osoba dorosła zakażona wirusem HIV (w wieku powyżej 18 lat).
- Wyraża zgodę na pobieranie i przechowywanie próbek krwi, moczu, plwociny do wykorzystania w przyszłych badaniach. (Uczestnik może odmówić pobrania próbek do badań genetycznych człowieka i nadal kwalifikować się do badania).
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody (np. upośledzony umysłowo).
- Pacjenci, którzy ukończyli leczenie gruźlicy w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub którzy sami zgłosili się do lokalnej poradni gruźlicy i są obecnie badani pod kątem podejrzenia gruźlicy.
- Pacjenci z rozpoznaną już aktywną gruźlicą.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie zobowiązać się do dwumiesięcznej obserwacji lub którzy nie chcą być kontrolowani.
Kryteria włączenia dla kontaktów domowych (HHC)
- Dorosły (> 18 lat) ze znaczną niedawną ekspozycją (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) na osobę dorosłą z nieleczoną lub niewłaściwie leczoną gruźlicą płuc.
- Brak klinicznych objawów przedmiotowych lub podmiotowych aktywnej gruźlicy, które obejmują między innymi: uporczywy kaszel, krwioplucie, gorączkę, niezamierzoną utratę masy ciała lub brak rozwoju (dzieci), zmęczenie lub letarg, nocne poty, opłucnowy ból w klatce piersiowej, drenujący węzeł chłonny, lub inne dowody gruźlicy pozapłucnej. Jeśli obecne są kliniczne oznaki lub objawy gruźlicy, w ogólnej ocenie należy uwzględnić wyniki prześwietlenia klatki piersiowej i/lub posiewu plwociny, aby wykluczyć aktywną gruźlicę.
- Podpisał pisemną zgodę lub był świadkiem ustnej zgody w przypadku analfabetyzmu przed zebraniem swojej pierwszej próbki lub innych danych dotyczących badania.
- Wyraża zgodę na pobieranie i przechowywanie próbek krwi, moczu, śliny i plwociny do wykorzystania w przyszłych badaniach. (Uczestnik może odmówić pobrania próbek do badań genetycznych człowieka i nadal kwalifikować się do badania).
Kryteria wykluczenia dla kontaktów domowych
- Planuje przeprowadzkę z obecnego miejsca zamieszkania, co kolidowałoby ze zdolnością uczestnika do odbycia wszystkich wizyt studyjnych (do 24. miesiąca wizyty).
- Ma aktywny stan psychiczny lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej może zakłócać zdolność do wyrażenia prawdziwej świadomej zgody i przestrzegania wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Mobilny ACF
Xpert Edge został wykonany w punkcie opieki przy użyciu niedrogiego furgonu obsługiwanego przez trzech pracowników służby zdrowia.
Pacjenci z rozpoznaną aktywną gruźlicą zostaną rozpoczęci w tym samym dniu w najbliższej przychodni.
Na miejscu oferowane będą również testy na obecność wirusa HIV.
Tak więc pakiet interwencyjny to jeden z testów ACF + POC TB (badanie TB przez Xpert odbędzie się na miejscu w furgonetce).
|
Interwencja przesiewowa: nowatorska diagnostyka do wykrywania aktywnych przypadków (GeneXpert MTB/RIF) gruźlicy na plwocinie pobranej i przeprowadzanej w punkcie kontaktowym w mobilnej furgonetce
|
|
Komparator placebo: Scentralizowany ACF
Podobnie jak ramię aktywne, ale Xpert Ultra zostanie przeprowadzony w scentralizowanym laboratorium (próbki zostaną przetransportowane do laboratorium, a wyniki będą dostępne w ciągu kilku dni).
Tym samym standardem pakietu opieki jest ACF + gruźlica odległa (badanie gruźlicy przez Xpert odbędzie się w odległym laboratorium).
|
Interwencja przesiewowa: nowatorski test diagnostyczny do wykrywania aktywnych przypadków (GeneXpert MTB/RIF) gruźlicy na plwocinie pobranej w punkcie kontaktowym w mobilnej furgonetce, ale wysłanej do laboratorium
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z PTLF (zdefiniowanych jako pacjenci z dodatnim wynikiem testu, którzy nie rozpoczęli leczenia w ciągu 60 dni) i/lub odsetek pacjentów z gruźlicą zakaźną (dodatni w badaniu rozmazowym i/lub z chorobą kawitacyjną), którzy nie rozpoczęli leczenia w ciągu 14 dni od rozpoznania.
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 24 miesięcy
|
Proponowana główna miara wyniku jest substytutem transmisji i amplifikacji choroby (zwłaszcza „pominiętych” wysoce zakaźnych przypadków).
Zatem złożony wynik służy jako surogat tych, którzy doświadczą złego wyniku (brakujące przypadki) i nasilenia choroby (przeniesienie gruźlicy).
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z dodatnim posiewem, którzy nie rozpoczęli leczenia w każdej grupie badania w ciągu 14 dni od diagnozy.
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
Odsetek uczestników z dodatnim posiewem, którzy nie rozpoczęli leczenia, potwierdzony rejestrem obecności w Klinice Gruźlicy.
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
|
Czas do rozpoczęcia leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 24 miesięcy
|
Czas (w dniach) określony na podstawie różnicy między datą rejestracji a datą rozpoczęcia leczenia w lokalnej poradni gruźlicy zgodnie z listą obecności.
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 24 miesięcy
|
|
Określony w czasie odsetek pacjentów, u których rozpoczęto leczenie gruźlicy do 60 dni.
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
Odsetek osób z dodatnim posiewem rozpoczynających leczenie, potwierdzony rejestrem obecności w Klinice Gruźlicy.
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
|
Możliwość wykonywania Xpert przez minimalnie przeszkolonych pracowników służby zdrowia w punktach opieki.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 48 miesięcy
|
Liczba dni nauki utraconych z powodu problemów operacyjnych z maszyną lub furgonetką (rejestrowana codziennie przez zespół badawczy w rejestrze dziennym).
Ponadto przestrzeganie przez użytkownika protokołu testu, wiedza operatora na temat procedury testowania oraz zaufanie do testu i zadowolenie z jego łatwości użycia zostaną przetestowane za pomocą dwóch standardowych kwestionariuszy zastosowanych i zatwierdzonych w naszym poprzednim badaniu dotyczącym aktywnego wyszukiwania przypadków przy użyciu opartego na laboratorium Ekspert.
|
Przez ukończenie studiów, do 48 miesięcy
|
|
Analiza efektywności kosztowej w każdym z czterech krajów.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 48 miesięcy
|
Analiza opłacalności przeprowadzana na zakończenie badania.
|
Przez ukończenie studiów, do 48 miesięcy
|
|
Czas oczekiwania na testy Xpert w obu ramionach.
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
Liczba dni oczekiwania na wysłanie wyniku do pacjenta.
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
|
Wpływ transmisji z wykorzystaniem modelowania opartego na wynikach ekspozycji, obrazowaniu i CASS.
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
Jest to złożony wynik określony przez indywidualny wynik dla każdego z mechanizmów (kontakt, obrazowanie i CASS) użytych do zbadania transmisji.
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
|
Wydajność śledzenia kontaktów domowych u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na gruźlicę (aktywna gruźlica i konwersja QFT).
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
Przechwycono jako liczbę pozytywnych kontaktów TB dla zarejestrowanego uczestnika z aktywną gruźlicą.
|
W ciągu 2 miesięcy od rejestracji, do 26 miesięcy
|
|
Specyficzny dla czasu odsetek przypadków gruźlicy z dodatnim posiewem rozpoczynających leczenie gruźlicy w każdej grupie badania.
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, do 48 miesięcy
|
Liczba potwierdzonych hodowli przypadków, które rozpoczynają leczenie w każdym ramieniu.
|
Przez ukończenie studiów, do 48 miesięcy
|
|
Odsetek przypadków gruźlicy z dodatnim posiewem, które ukończyły 6-miesięczne leczenie gruźlicy w każdej grupie badawczej.
Ramy czasowe: W ciągu 8 miesięcy od rejestracji, do 48 miesięcy
|
Liczba potwierdzonych posiewów przypadków, którzy rozpoczynają leczenie w każdym ramieniu i kończą kurs zgodnie z rejestrem poradni gruźlicy.
|
W ciągu 8 miesięcy od rejestracji, do 48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- XACT-3
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .